肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*, , , , , , ,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级, , , , , , ,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,肝脏病常用的实验室诊断,肝脏病常用的实验室诊断,1,（优选）肝脏病常用的实验室诊断,（优选）肝脏病常用的实验室诊断,2,乙肝感染者,9500,万，农村,城市，南方,北方。,一般人群HBsAg携带率已由1992年的975%降至2006年的718%, 高流行降到中流行地区水平。,推测近15年我国乙肝携带者减少约3000万例,。,乙肝母婴传播,、,水平传播减少, 1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的902%降至2006年的069%; 5岁以下儿童已降至096%,提前7年达到了,WHO,5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标,.,中国肝病现状,乙肝感染者9500万，农村城市，南方北方。中国肝病现状,3,肝脏的功能,物质代谢糖、脂肪、蛋白质、激素、维生素等,生物转化,分泌与排泄胆红素、胆汁酸,肝脏的功能物质代谢糖、脂肪、蛋白质、激素、维生素等,4,肝脏病常用的实验室检测项目,蛋白质代谢功能检查,胆红素代谢检查,血清酶及同工酶检查,胆汁酸代谢检查,脂类代谢功能检查,肝纤维化检查,肝癌实验室检查,肝脏病常用的实验室检测项目蛋白质代谢功能检查,5,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,6,一、蛋白质代谢功能检测,一、蛋白质代谢功能检测,7,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,8,Urine bilirubin,加单氧酶、NADPH、NADPH细胞色素P450还原酶、胆绿素还原酶,可反映肝实质细胞储备功能,灵敏反映肝实质细胞功能摄取合成 分泌 排泄,1-AT：新生儿肝炎,胆碱酯酶（cholinesterase,ChE),灵敏度47%，不适合作肝病筛选试验,（三）肝纤维化为主的酶,用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断,多发性骨髓瘤患者在、之间或区可见M蛋白区,+ + + + +,诊断PHC Sen84%，Spe94%,胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（SLE） 慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。,易产生光降解现象，日光照射1小时，TB可降30%,肝脏病常用的实验室诊断,肝脏病常用的实验室诊断,肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低,先天性体液免疫缺陷 免疫抑制剂及抗肿瘤治疗 严重肝、肾病晚期,参考区间,年龄,TP,ALB,成人,60-80,40-55,婴儿,46-70,28-44,3-4y,62-76,38-54,60y,34-48,Urine bilirubin参考区间年龄TPALB成人60,9,总蛋白、白蛋白降低 合成减少,营养缺乏或不良,丢失过多 慢性消耗性疾病,血液稀释,总蛋白、白蛋白降低 合成减少,10,总蛋白增高 合成增多,肝硬化（球蛋白）,慢性感染 血液浓缩,总蛋白增高 合成增多,11,球蛋白增高 慢性肝脏疾病如肝硬化、慢性肝炎等。 胶原性疾病:如系统性红斑狼疮（SLE） 慢性感染性疾病:如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。 恶性疾病多发性骨髓瘤，原发性巨球蛋白血症等。,减低,先天性体液免疫缺陷 免疫抑制剂及抗肿瘤治疗 严重肝、肾病晚期,球蛋白增高 慢性肝脏疾病如肝硬化、慢性肝炎等。,12,白蛋白球蛋白比值（,A,G,）,【,正常参考值,】 1.5,2.5,【,异常结果分析,】, A,G,比值,1,提示有慢性肝实质性损害。,动态观察可提示病情的发展和估计预后，病情恶化时,A,G,比值下降，,A,G,比值持续倒置表示预后较差。,白蛋白球蛋白比值（AG）,13,TP/ALB/G,测定对肝病的应用价值,半衰期长，代偿能力强，不灵敏,急性或局灶性肝损伤多为正常,适于慢性肝损伤,可反映肝实质细胞储备功能,TP/ALB/G测定对肝病的应用价值半衰期长，代偿能力强，不,14,评 价,静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长、溶血,激烈运动数小时TP可升12%,直立位比卧位TP高35g/L,ALB上升510%,1g/L Hb致TP上升3%,脂血标本有正干扰,止血带压迫3分钟，TP可上升10%,评 价 静止、空腹、卧位状态下采血，避免止血带压迫时间过长,15,一、蛋白质代谢功能检测,4%, 18%不升高,可反映营养状态 3.,易产生光降解现象，日光照射1小时，TB可降30%,早期和急性期，AST/ ALT20,倍,隐性 轻度 中度 重度,溶血性 肝细胞性 不完全梗阻 完全梗阻,肝前性 肝性 肝后性,胆红素测定与黄疸类型TBIL: 5.119mol/L,34,正常人和三种黄疸时胆红素测定结果,TB,CB,UCB,CB/STB,尿胆红素,尿胆原,正常,5.119,1.76.8,014,0.20.4,-,-,溶血性,+,+,+ + +,0.2,-,+,肝细胞性,+ + +,+ +,+ +,0.2,但,0.5,+,轻度升高,梗阻性,+ + + + +,+ + +,+,0.5,+,-,正常人和三种黄疸时胆红素测定结果TBCBUCBCB/STB,35,胆红素测定评价,易产生光降解现象，日光照射,1,小时，,TB,可降,30%,溶血有负干扰,脂浊有正干扰,室温避光保存可稳定,3,天,胆红素测定评价易产生光降解现象，日光照射1小时，TB可降30,36,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,37,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,38,胆汁酸,(,Total bile acids,BA,),代谢功能检测,肝细胞将胆固醇合成胆汁酸，经肠肝循环，可反映肝细胞合成、摄取、分泌及胆道排泄功能。是一项敏感的肝功能试验。,胆汁酸(Total bile acids,BA)代谢功能检测,39,胆碱酯酶（cholinesterase,ChE),TP/ALB/G测定对肝病的应用价值,乙肝母婴传播、水平传播减少, 1岁以下婴儿HBsAg携带率已由1992年的902%降至2006年的069%; 5岁以下儿童已降至096%,提前7年达到了WHO 5岁以下儿童携带率降至1%以下的目标.,灵敏度47%，不适合作肝病筛选试验,用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断,肝中假胆碱酯酶（PCHE），反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断,一、蛋白质代谢功能检测,铜蓝蛋白作为Wilsons病指标,无氨一次性真空采血管（EDTAK2管）,AAT 1抗胰蛋白酶,总蛋白、白蛋白降低 合成减少,1g/L Hb致TP上升3%,Cholyglycine (CG),氨中毒学说、氨基不平衡、氨基酸学说,肝细胞外基质的主要成分,用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断,隐性 轻度 中度 重度,胆红素代谢及黄疸类型的鉴别,胆汁酸,(bile acids,BA),代谢,胆固醇 胆汁酸 肠肝循环,反映摄取、合成、分泌及胆道排泄功能,胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)胆汁酸(bi,40,BA,的生理作用,促进脂类吸收,调节胆固醇代谢,促进胆汁分泌,BA,肠肝循环每日,612,次，弥补合成不足,BA的生理作用促进脂类吸收,41,灵敏反映肝实质细胞功能摄取合成 分泌 排泄,胆道梗阻性疾病,中毒性肝炎与回肠病变,高脂蛋白血症内源性胆固醇的主要代谢去路、胆固醇的分泌、排泄通路、影响脂类吸收 、调控肝内胆固醇的合成,胆汁酸测定的意义,灵敏反映肝实质细胞功能摄取合成 分泌 排泄胆汁酸测定的意义,42,甘胆酸（,CG,）,血清甘胆酸,(Cholyglycine, CG),是胆酸与甘氨酸结合而成的结合型胆酸之一。,CG,正常代谢途径为肠,肝循环。在血清中主要以蛋白结合形式存在，溢入体循环的总量小于,1 %,。在正常情况下,外周血中胆酸含量甚微,正常成人无论空腹或餐后,其血清,CG,浓度稳定在低水平。,甘胆酸（CG）血清甘胆酸(Cholyglycine, CG),43,甘胆酸（,CG,）,增高见于,1.肝细胞受损时，肝细胞摄取CG能力下降；,2.胆汁淤积时，肝脏排泄胆酸发生障碍，而返流血液循环的CG含量增高。,甘胆酸（CG）增高见于,44,三、血清酶学检测,三、血清酶学检测,45,肝酶的分类,肝细胞损害酶类,胆汁淤滞酶类,纤维组织增生酶类,肝细胞癌相关酶类,胰腺疾病酶类,肝酶的分类肝细胞损害酶类,46,丙氨酸氨基转移酶,（,Alanine aminotransferase,；,ALT,）,主要分布于肝、骨骼肌、肾、心肌，,T,1/2,47h,。,急性者,ALT,升高可达,20100,倍。,病毒感染后,12,周达高峰，,35,周逐渐下降,【,参考值,】,速率法,9,40 U/L,（,37,）,（一）肝细胞损害主要酶,丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransfer,47,天门冬氨酸氨基转移酶（,AST,）,主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾。,分为,ASTc,和,ASTm,，,T,1/2,17h,。,慢性肝炎轻度上升，,AST,升高为主,肝硬化时转氨酶可偏高、正常或降低,【,参考值,】,速率法,15,40 U/L,（,37,）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）主要分布于心肌、肝、骨骼肌、肾,48,方法评价,推荐使用血清,溶血使结果偏高,肝素锂抗凝使结果偏低,冰冻贮存使结果下降,试剂中有无P5P可使ALT结果相差1532%。,方法评价推荐使用血清,49,AST/ ALT,应用,1.,急性病毒性肝炎,早期和急性期，,AST/ ALT300 U/L)即使AST/ ALT 2，应考虑急性非酒精性肝损伤。,AST/ ALT应用2.慢性病毒性肝炎 转氨酶轻度升高（,51,4.肝硬化,肝细胞严重坏死时,AST,升高明显，,AST/ ALT2,4.肝硬化,52,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,53,谷氨酸脱氢酶（,glutamine dehydrogenase,GLDH,),主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中。反映肝实质细胞大量坏死、缺氧性肝病或中毒性损害。,灵敏度,47%,，不适合作肝病筛选试验,谷氨酸脱氢酶（glutamine dehydrogenase,54,胆碱酯酶（,cholinesterase,ChE),真性胆碱酯酶（,ACHE,），存在红细胞、肺、脑,肝中假胆碱酯酶（,PCHE,），反映肝脏合成能力，用于肝脏损伤和有机磷中毒诊断,胆碱酯酶（cholinesterase,ChE)真性胆碱酯酶,55,临床意义,重症肝炎，慢性活动性肝炎、肝硬化失代偿,ChE,降低,有机磷杀虫剂中毒，,ChE,明显抑制,孕妇和口服避孕药妇女，血清,ChE,活性稍低,临床意义,56,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,57,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,58,碱性磷酸酶（,alkaline phosphatase,；,ALP,）,ALP主要来源于肝、骨、肾、小肠等，位于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上。同工酶ALP16，正常人以ALP2为主，胆道梗阻时ALP1为主，肝硬化以ALP5为主。,参考值,成人40110U/L，儿童,胆汁性肝硬化,肝炎后肝硬化,-谷氨酰转移酶 (glutamyltransfera,63,GGT,和,ALP,相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多数情况下两者变化一致。,GGT和ALP相比，除了在骨骼疾病不升高外，在多数情况下两者,64,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,65,肝脏病常用的实验室诊断ppt优质案例课件,66,（三）肝纤维化为主的酶,血清单胺氧化酶（,Serum monoamine oxidase,；,MAO,）,MAO,的活性升高与组织的胶原纤维增生有关，当机体有纤维化的疾病时常常有,MAO,升高。,（三）肝纤维化为主的酶血清单胺氧化酶（Serum monoa,67,临床意义,肝硬化时,80,以上患者,MAO,升高,肝癌时,MAO,升高，可能与伴有肝硬化有关。,进行性全身性硬皮症，慢性心力衰竭，糖尿病可升高。,临床意义,68,脯氨酰羟化酶（,prolyl hydroxylase,PH),PH,是胶原纤维合成酶,用于肝纤维化的诊断,用于肝脏疾病的疗效观察和预后判断,脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase,PH)P,69,岩藻糖苷酶,(Fucosidase, AFU),溶酶体酸性水解酶,参与含岩藻糖苷的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等的分解代谢,（四）原发性肝癌相关酶测定,岩藻糖苷酶(Fucosidase, AFU)溶酶体酸性水解酶,70,AFU,AFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶体中。,临床意义,岩藻糖苷蓄积病的诊断,肝癌的鉴别诊断,AFU AFU存在于肝、脑、肺、肾、胰、白细胞等细胞溶酶,71,AFU,应用的临床评价,原发性肝癌（,PHC,）血清,AFU,显著高于转移性肝癌、胆管癌、恶性间皮瘤及其它良性肝占位性病变,诊断,PHC Sen84%,，,Spe94%,活性和阳性率与肝癌大小无明显相关,活性与,AFP,水平无相关,组织活检证实为,PHC,者，,AFU,阳性率为,AFP,的,3,倍,AFU应用的临床评价原发性肝癌（PHC）血清AFU显著高于转,72,1,、 酶学,: MAO,、,PH,2,、,PCIII,、,IV,型胶原,3,、,LN,、,FN,4,、,HA,四、肝脏纤维化相关标志物,73,肝纤四项检查,层粘连蛋白,LN,（,Laminin),III,型前胶原,PCIII,（,amino terminal procollagen type III peptide),IV,型胶原,CIV(collagen type IV),透明质酸,HA,（,hyaluronidase,）,肝纤四项检查层粘连蛋白LN（Laminin),74,层粘连蛋白（,Laminin ,LN),胞外基质中的一种重要的非胶原性糖蛋白，与肝纤维化呈动态正相关，与,HA,联合检测，是早期诊断肝纤维化或肝硬化较理想的非损伤性指标。放免分析或,ELISA,。,层粘连蛋白（Laminin ,LN) 胞外基质中,75,透明质酸（,hyaluronic acid,HA,）,肝细胞外基质的主要成分,肝硬化晚期显著升高，早期不一定,与,PCIII,互补印证,透明质酸（hyaluronic acid,HA）肝细胞外基质,76,纤维结合蛋白,(,Fibronectin,Fn,),2,糖蛋白，是结缔组织的主要成分。诱导细胞分化，连接细胞和间质参与凝血、止血和机体防御。急、慢性肝炎，慢活肝和早期肝硬化明显增高，暴发性肝衰和失代偿性肝硬化明显下降。电泳或免疫比浊。,纤维结合蛋白(Fibronectin,Fn) 2,77,五、肝脏摄取、排泄功能检测,靛氰绿滞留率试验,磺溴酞钠试验,利多卡因试验,(1),肝实质,(,细胞,),功能,(2),胆道通畅程度,(3),肝血流情况,五、肝脏摄取、排泄功能检测靛氰绿滞留率试验,78,六、脂类代谢功能检测,血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、FFA,LCAT(卵磷脂胆固醇脂肪酰基转移酶）的作用,肝病时的胆固醇合成与酯化障碍,LPX与胆汁淤积性黄疸,六、脂类代谢功能检测血清脂类含CHO、ChoE、磷脂、TG、,79,七、肝癌的生物化学检查,AFP,AFU,GT( GT2),ALP(ALP1),LDH(LDH5),5NPD,七、肝癌的生物化学检查AFP,80,肝癌实验室检查的最佳组合,AFP,AFU,肝癌实验室检查的最佳组合AFP,81,AFP,应用评价,PHC,阳性率,67.874.4%, 18%,不升高,胆管细胞癌,AFP,正常,肿瘤大小、生长速度、分期、恶性程度与,AFP,浓度不相关,对危险人群（肝硬化、,HBsAg,阳性）监测、原发性,HCC,的早期检测有价值,AFP应用评价PHC阳性率67.874.4%, 18%,82,AFP,异质体,糖链结构不同，与ConA（刀豆素A）或LCA(小扁豆凝集素)结合能力不同,鉴别PHC与良性肝病PHC时LCA结合型AFP25%,AFP异质体糖链结构不同，与ConA（刀豆素A）或LCA(小,83,第三节 常见肝脏病检查项目的合理选择与应用,第三节 常见肝脏病检查项目的合理选择与应用,84,国外肝脏病综合代谢组合,(panel),ALT,AST,ALP,GGT,TBIL,DBIL,ALB,TP,国外肝脏病综合代谢组合(panel)ALT,85,国外肝病生化试验,ALT,AST,ALP,TBIL,ALB,PT,From:Fundamentals of clinical chemistry Sixth Edition by Carl A.Burtis etc P692-694,国外肝病生化试验ALTFrom:Fundamentals o,86,肝细胞疾病 胆汁淤积,急性肝炎 慢性肝炎 急性胆汁淤积 慢性胆汁淤积,超声或经皮胆道造影,肝内胆汁淤积 肝外胆汁淤积,AST,3URL,ALP2URL,AST,3URL,ALP,2URL,正常,ALB,ALB,减低,正常,ALB,ALB,减低,肝脏病试验异常,图：肝脏病试验异常的鉴别诊断,AST3URLAST 3URL正常ALBALB减低,87,肝脏疾病的诊断与监测,肝穿刺活检,肝炎标志物：,A,、,B,、,C,AFP,与脱,-,羧基凝血酶原（,DCP,）：肝癌,PT,：评估凝血功能,Iron,：血色（沉着）病,Copper,、,CER,：,Wilson disease,1-,AT,：新生儿肝炎,ANA ASMA LKM1 SLA p-ANCA-PSC,AMA,：,PBC (primary biliary cirrhosis),对乙酰氨基酚与其他药物过量检测：药物或毒物急性肝衰竭,CBC,：全血细胞计数,肝脏疾病的诊断与监测肝穿刺活检,88,Ultrasound,CT (computed tomography) scan,MRI (magnetic resonance imaging),MRCP (magnetic resonance cholangiopancreatography),：磁共振胰胆管造影,PTC (percutaneous transhepatic cholangiogram),：经皮肝穿刺胆道造影,ERCP (endoscopic retrograde cholangiopancreatography),：内镜逆行胰胆管造影,肝病的非实验室检查,Ultrasound肝病的非实验室检查,89,重 点 小 结,蛋白代谢功能TP Alb Pre 蛋白电泳测定及意义,胆红素代谢及黄疸类型的鉴别,ALT AST ALP GGT 检测及意义,病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的实验诊断,重 点 小 结蛋白代谢功能TP Alb Pre 蛋白电泳测定,90,病例分析,病例分析,91,