结缔组织病相关性肺病ppt课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,基本概念：,风湿病,自身免疫病,结缔组织病,基本概念：,1,自身免疫病,1,自身免疫病的发病机制,2,自身抗体的临床意义,3,CTD-ILD病情相关的生物学标志,4,自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTD,2,结缔组织病相关性肺病ppt课件,3,按照自身抗原在体内分布的不同可分为：,器官/组织特异性自身抗体,非器官/组织特异性自身抗体,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）,细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体,细胞特异性自身抗体，如,ANCA、,抗血小板抗体、抗红细胞抗体,组织抗体（以动物组织切片为实验基质）,自身抗体的分类,按照自身抗原在体内分布的不同可分为：自身抗体的分类,4,自身抗体的检测方法,对流免疫电泳、免疫双扩散,免疫荧光检测法,免疫印记法,酶联免疫吸附检测法（,ELISA）,放射性核素法,酶免疫斑点技术,免疫沉淀法,自身抗体的检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散,5,IF法检测ANA常见分型,均质型：,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,IF法检测ANA常见分型均质型：,6,IF法检测ANA常见分型,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,IF法检测ANA常见分型核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nR,7,IF法检测ANA常见分型,核仁型:Scl-70、PM-cl,IF法检测ANA常见分型核仁型:Scl-70、PM-cl,8,IF法检测ANA常见分型,核周型：AMA,IF法检测ANA常见分型核周型：AMA,9,结缔组织病相关性肺病ppt课件,10,常见自身免疫性疾病的抗体谱表现,类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA,系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP,系统性硬化症：Scl-70、ACA,干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La,特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl,系统性血管炎：ANCA,自身免疫性肝病：SMA、AMA,常见自身免疫性疾病的抗体谱表现类风湿关节炎：RF、CCP、A,11,抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。,临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,抗着丝点抗体（ACA）,抗着丝点抗体（ACA）,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。,临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。,系统性血管炎：ANCA,IF法检测ANA常见分型,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，分子量为70KD。,LKM-1为型自免肝的血清学标志。,器官/组织特异性自身抗体,抗肝特异性蛋白抗体（LSP）,LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,器官/组织特异性自身抗体,IF法检测ANA常见分型,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,抗,dsDNA,抗体,自身抗原：位于,DNA,脱氧核糖磷酸框架上。,临床意义：对系统性红斑狼疮（,SLE,）特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。,抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。抗dsD,12,抗,RNP/Sm,抗体,自身抗原：抗原,RNP,和,Sm,属于一组小核糖核蛋白（,snRNP），,由低分子量的,RNA,和多种蛋白质组成，,RNA,中尿苷（,U-RNA）,含量较高。,临床意义：高滴度的抗,RNP,抗体为 混合结缔组织病（,MCTD,）的特征，发生率为95100%。也可出现于,SLE，,但总是与抗,Sm,抗体同时出现。抗,Sm,抗体对,SLE,具有高度特异性，发生率为2040%。,抗RNP/Sm抗体自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核,13,抗,SSASSB,抗体,自身抗原：,SSA,抗原是一个小核糖核蛋白，由一个,RNA,分子和两种不同的蛋白质组成。蛋白质的分子量为52,KD,和60,KD,。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。,SSB,抗原是分子量为48,kD,的磷酸化蛋白。,临床意义；最常见于干燥综合征（,SS,）,也见于,SLE、,原发性胆汁性肝硬化（,PBC,），偶见于慢活肝。抗,SSA,抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。,抗SSASSB抗体自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，,14,抗,Scl-70,抗体,自身抗原：为,DNA,拓扑异构酶1,的降解产物,，分子量为,7,0,KD。,在,DNA,双链的复制和转录中起作用。,临床意义：2570%的系统性硬化症（,PSS,）弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者,多为,阴性。,抗Scl-70抗体自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，,15,抗着丝点抗体,（ACA）,自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白,A、B、C，,主要抗原为着丝点蛋白,B。,临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（,CREST,综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于,PBC,、,SS,等。,抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：,16,抗,Jo-1抗体,自身抗原：,组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。,临床意义：,PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。,抗Jo-1抗体自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55,17,影响自身抗体评估病情的因素,隐蔽抗原的暴露,抗体的直接作用,影响自身抗体评估病情的因素,18,器官,/,组织特异性自身抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA）,抗平滑肌抗体,抗,线粒体抗体,抗肝肾微粒体抗体,抗肝细胞膜抗原抗体,抗可溶性肝抗原抗体,抗肝特异性蛋白抗体,器官/组织特异性自身抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,19,抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）,自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（,PR3）。,该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。,临床意义：,cANCA,可见于多种系统性血管炎。主要见于,Wengeners,肉芽肿，约占,ANCA,阳性率的8095%。,cANCA,被认为是活动性,Wengeners,肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于,Churg-Strauss,综合征。,抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白,20,抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）,自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（,MPO），,其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶,G、,溶菌酶及乳铁蛋白等。,临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于,Wengeners,肉芽肿、微多动脉炎、,Churg-Strauss,综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（,RA、SLE、SS、PM/DM）。,抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）自身抗原：主要抗原为髓过氧化物,21,抗平滑肌抗体（,SMA）,自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（,G-,肌动蛋白）或聚合体（,F-,肌动蛋白）形式存在于微丝中，,F-,肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而,G-,肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。,临床意义：见于自身免疫性肝炎、,PBC、,酒精性肝硬化。,抗平滑肌抗体（SMA）自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动,22,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,对流免疫电泳、免疫双扩散,自身免疫性肝病：SMA、AMA,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。,常见自身免疫性疾病的抗体谱表现,系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP,临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。,LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,CTD-ILD病情相关的生物学标志,主要见于Wengeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的8095%。,AMA-4：PBC与AIH重叠,抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）,系统性硬化症：Scl-70、ACA,RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。,型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。,临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。,抗线粒体抗体,临床意义：,AMA-M2,对,PBC,具有诊断意义。,AMA,亚型与疾病的相关性：,AMA-1：,梅毒、干燥综合征,AMA-2：PBC,AMA-3：,药物性红斑狼疮,AMA-4：PBC,与,AIH,重叠,AMA-5：SLE、,自身免疫性溶血性贫血,AMA-6：,异烟肼引起的药物性肝炎,AMA-7：AIH,AMA-8：AIH、,闭塞性血栓性血管炎,AMA -9：,药物性肝炎,AMA-10：SLE,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎抗线粒体抗体临床意义：,23,抗肝肾微粒体抗体（,LKM）,自身抗原：,LKM-1：,细胞色素,P450,D6，,为50,KD,蛋白。,LKM-2：,细胞色素,P450,同工酶，药物替尼酸的结合部位,LKM-3：UDP,葡萄糖醛酸基转移酶，为55,KD,蛋白。,临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型,型：出现,ANA、SMA、,肝细胞膜抗体（,LMA,抗体）为特征。,型：以出现,LKM,抗体为特征。,型：以出现可溶性肝抗原抗体（,SLA,抗体）为特征。,LKM-1,为,型自免肝的血清学标志。,LKM-3,抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,抗肝肾微粒体抗体（LKM）自身抗原：,24,抗肝细胞膜抗原抗体（,LMA）,自身抗原：肝细胞膜抗原，可能为26,KD,蛋白。,临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎,型，在非肝病患者，其发生率较低。,抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）自身抗原：肝细胞膜抗原，可能为2,25,抗可溶性肝抗原抗体（,SLA）,自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角蛋白。,临床意义：,型自免肝的血清学标志。,抗可溶性肝抗原抗体（SLA）自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角,26,抗肝特异性蛋白抗体（,LSP）,自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43,KD,蛋白。,临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎,型，在非肝病患者，其发生率较低。,抗肝特异性蛋白抗体（LSP）自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为4,27,CTD-ILD的肺部表现,间质性肺炎,气道病变,肺血管病变,胸膜病变,其他,CTD-ILD的肺部表现间质性肺炎,28,CTD-ILD的生物学标志,RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10,SLE-ILD相关生物学标志：SP-A、SP-D,SSc-ILD相关生物学标志:CA15.3、Scl-70,PM/DM相关生物学标志：Jo-1、KL-6,CTD-ILD的生物学标志RA-ILD相关生物学标志：MMP,29,Thank You !,Thank You !,自身免疫病,1,自身免疫病的发病机制,2,自身抗体的临床意义,3,CTD-ILD病情相关的生物学标志,4,自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTD,31,IF法检测ANA常见分型,均质型：,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,IF法检测ANA常见分型均质型：,32,IF法检测ANA常见分型,核周型：AMA,IF法检测ANA常见分型核周型：AMA,33,抗着丝点抗体,（ACA）,自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白,A、B、C，,主要抗原为着丝点蛋白,B。,临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（,CREST,综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于,PBC,、,SS,等。,抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：,34,抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）,自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（,PR3）。,该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。,临床意义：,cANCA,可见于多种系统性血管炎。主要见于,Wengeners,肉芽肿，约占,ANCA,阳性率的8095%。,cANCA,被认为是活动性,Wengeners,肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于,Churg-Strauss,综合征。,抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白,35,抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）,临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,器官/组织特异性自身抗体,还可见于PBC、SS等。,抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。,抗肝特异性蛋白抗体（LSP）,自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。,AMA亚型与疾病的相关性：,AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血,抗着丝点抗体（ACA）,临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型,CTD-ILD病情相关的生物学标志,RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10,AMA -9：药物性肝炎,最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。,临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。,型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。,类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA,该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。,器官/组织特异性自身抗体,临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,IF法检测ANA常见分型,LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,CTD-ILD病情相关的生物学标志,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,IF法检测ANA常见分型,临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。,AMA -9：药物性肝炎,临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。,型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。,临床意义：见于多种系统性血管炎。,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,器官/组织特异性自身抗体,临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。,临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型,抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。,型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。,IF法检测ANA常见分型,临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。,自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。,IF法检测ANA常见分型,系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,器官/组织特异性自身抗体,蛋白质的分子量为52KD和60KD。,CTD-ILD的肺部表现,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。,抗着丝点抗体（ACA）,自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,常见自身免疫性疾病的抗体谱表现,系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP,非器官/组织特异性自身抗体,临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。,抗肝特异性蛋白抗体（LSP）,临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。,抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。,ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白,在DNA双链的复制和转录中起作用。,LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。,系统性血管炎：ANCA,核仁型:Scl-70、PM-cl,AMA -9：药物性肝炎,常见自身免疫性疾病的抗体谱表现,对流免疫电泳、免疫双扩散,CTD-ILD的肺部表现,自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。,核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA,临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。,还见于Churg-Strauss综合征。,临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。,LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。,cANCA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。,自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。,RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。,型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。,按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：,抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。,自身免疫性肝病：SMA、AMA,抗Sm抗体对SLE具有高度特异性，发生率为2040%。,抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。,CTD-ILD的生物学标志,临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。,AMA亚型与疾病的相关性：,抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。,AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎,LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。,临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。,抗平滑肌抗体（,SMA）,自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（,G-,肌动蛋白）或聚合体（,F-,肌动蛋白）形式存在于微丝中，,F-,肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而,G-,肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。,临床意义：见于自身免疫性肝炎、,PBC、,酒精性肝硬化。,抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）器官/组织特异性自身抗体临床意,36,