临床科研方法与分析策略课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,*,临床科研方法与分析策略,临床科研方法与分析策略,常用临床科研方法分类,临床试验及分期,数据分析策略与方法,数据结果的报告,主要内容,常用临床科研方法分类主要内容,不良生活习惯或其他,从发现到随后的诊断与治疗结束,患者病情缓解或完成治疗,认为患者病情已不再进展,急性期,缓解期,稳定期,癌前期,易感人群,不良生活习惯或其他,确诊为癌前疾病,中晚期（确定患者要发生不可避免的死亡）,预防肿瘤发生,减毒增效,预防复发转移,提高生活质量，延长生存时间,临床研究在疾病防治中的应用,不良生活习惯或其他从发现到随后的诊断与治疗结束患者病情缓解或,常用临床科研方法,观,察,法,实,验,法,数,理,法,描述性研究,分析性研究,横断面研究,病例报告,分析,生态学研究,病例对照研究,队列研究,实验性研究,临床试验,现场试验,社区干预,数学模型,产生假设,检验假设,验证假设,常用临床科研方法观实数描述性研究 分析性研究 横断面研究病例,研究目的与研究设计方案的选择,临床问题 常用设计方案,病因：,评价某种因素是否与疾病的发生有关 横断面研究、 队列研究，病例对照研究,诊断：,评价某一诊断试验的真实性和可靠性 试验评价研究（将新的试验与,评价某一试验在应用于人群时检测,金标准进行比较）,临床前期病例的准确性,治疗：,评价某种治疗方法如药物、外科手术， 临床试验研究,或其他干预措施的效果,预后：,确定疾病的结局 队列研究,文献研究：,系统综述,/Meta,分析,研究目的与研究设计方案的选择 临床问题,几点说明,所有的设计都有优缺点,选择,最适合,研究问题的设计,尽量避免劣势,最大限度的保证真实性和可靠性,严格地计划每一过程（设计、实施、分析）,几点说明所有的设计都有优缺点,临床科研方法与分析策略课件,随机对照试验（,RCT,）,评估医学干预措施的金标准,临床实践中的问题主要集中在以下四个领域：,评估医学干预（治疗）措施的效果,研究疾病病因和治疗的副作用,评估诊断方法和诠释诊断结果,预测疾病的预后和转归,随机对照试验（RCT）评估医学干预措施的金标准临床实践中的,激光凝固法是否可逆转老年性黄斑退化症的进程？,严格的糖类控制是否能对,型及,型糖尿病脉管综合症产生影响？,常规的前列腺特异性抗原筛查是否可以降低前列腺癌引发的死亡的风险？,出生前使用迭氮胸苷,(AZT),是否可以防止,HIV,阳性的母亲产出,HIV,感染的新生儿？,激光凝固法是否可逆转老年性黄斑退化症的进程？,2024/8/24,研究生临床试验课,10,国际上关于药物临床试验的分期,第一期：临床药理学毒理学研究,第二期： 疗效的初步临床研究,第三期：全面的疗效评价,第四期：销售后的监测,2023/9/1研究生临床试验课10国际上关于药物临床试验的,第一期：临床药理学毒理学研究,初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,制定给药方案提供依据,第一期：临床药理学毒理学研究初步的临床药理学及人体安全性评价,I,期方案包括依次进行的三部分,单次给药耐受性试验方案,单次给药药代动力学试验方案,连续给药药代动力学试验方案,I期方案包括依次进行的三部分,第二期： 疗效的初步临床研究,治疗作用初步评价阶段,目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为,III,期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据,此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验,第二期： 疗效的初步临床研究 治疗作用初步评价阶段,第三期：全面的疗效评价,进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据,试验一般应为具有足够样本量的随机对照试验,最全面的、严格的临床科学研究,临床试验也作为第三期临床试验的同义词,第三期：全面的疗效评价进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作,15,期临床试验病例数 ：,药品注册管理办法,规定，试验组,300,例,多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于,60,对,15期临床试验病例数 ：,第四期：销售后的监测,考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系,改进给药剂量,第四期：销售后的监测考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反,17,期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样本随机对照试验,期临床试验病例数按,SFDA,规定，要求,2000,例,期临床试验虽为开放试验，但病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定的各项观察指标等都按严格临床试验的设计要求,17期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但不排除根,18,属注册分类,1,和,2,的新药，应当进行临床试验,临床试验的病例数,应当符合统计学要求,临床试验的最低病例数,（试验组）要求：,I,期为,20,至,30,例，,II,期为,100,例，,III,期为,300,例，,IV,期为,2000,例,分类一，未在国内外上市销售的药品,分类二，改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品,18属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 临床试验的病例,19,属注册分类,3,和,4,的新药,应当进行人体药代动力学研究,和至少,100,对随机对照临床试验。,多个适应症的，,每个主要适应症的病例数不少于,60,对,分类三：已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售的复方制剂；,改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。,分类四：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），,但不改变其药理作用的原料药及其制剂,.,19属注册分类3和4的新药 应当进行人体药代动力学研究分类三,20,属注册分类,5,的新药,口服制剂,应当进行,生物等效性,试验，,一般为,18,至,24,例,难以进行,生物等效性,试验的口服,固体制剂,及其他,非口服固体制剂，,应当进行临床试验，,临床试验的病例数,至少为,100,对,速释、,缓释、,控释制剂,应当进行单次,和多次给药的,人体药代动力学,的对比研究,和临床试验，,临床试验的病例数,至少为,100,对,分类五：改变国内已上市,销售药品的剂型，但不改,变给药途径的制剂。,20属注册分类5的新药口服制剂难以进行速释、分类五：改变国内,21,注册分类,6,中的口服固体制剂,口服固体制剂,应进行,生物等效性试验，,一般为,18,至,24,例；,口服固体制剂,难以进行,生物等效性试验的，,可进行溶出度、,释放度比较试验,分类六：已有国家药品标准的原料药或者制剂。,21注册分类6中的口服固体制剂 口服固体制剂口服固体制剂分类,按数据类型分析,按研究方法分析,数据的分析策略,按数据类型分析数据的分析策略,按数据类型的分析程序,数值变量,正态性检验,正态 数据转换 非正态,参数检验 非参数检验,数值,变量的分析程序,按数据类型的分析程序,单因素分析,2,检验,分类变量,分层分析,多因素分析,logistic,回归分析,Cox,回归分析,其它分析方法,分类,变量的分析程序,单因素分析,临床科研方法与分析策略课件,临床科研方法与分析策略课件,根据研究设计类型选择,（一）成组比较的设计,两组比较：,t,检验或,2,检验,多组比较：方差分析、行,列表,2,检验,病例对照研究：按分层方法分析,分级的病列对照研究：按分级方法分析,（二）配对（自身实验前后）设计,配比的,t,检验、,2,检验,配对的病例对照研究方法进行数据分析,根据研究设计类型选择 （一）成组比较的设计,（三）重复测量的设计,在给定处理因素后不同的时间重复测量某一效应变量的改变情况。如欲评价生物制品接种后的免疫学效果，在接种后的,2,周、,4,周、,6,周和,8,周测定抗体滴度,（四）多因素设计,自变量是数值变量：,多元回归分析、协方差分析,自变量分类变量：,logistic,回归分析、判别分析、聚类分析,（三）重复测量的设计,根据研究方法,病例对照研究数据分析,病例对照研究数据,成组设计 配比设计,粗,OR,分级,OR,剂量反应 分层,OR,分级,OR,剂量反应,(,趋势,2,检验,) (,趋势,2,检验,),分层,OR,混杂与效应修饰分析,混杂与效应修饰分析,根据研究方法病例对照研究数据分析,队列研究数据分析,队列研究数据,人时、发病密度,/,累积发病率,粗,RR,、,AR,、,AR%,、,PAR,及,PAR%,分层,RR,、,AR,、,AR%,、,PAR,、,PAR%,分级,RR,、,AR,、,AR%,、,PAR,、,PAR,队列研究数据的分析程序,根据研究方法,队列研究数据分析根据研究方法,临床试验研究数据分析,化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则,等效性试验,-equivalence trial,为了解某新处理方法是否与“标准处理方法”相同,非劣效性试验,-noninferiority trial,为了解某新处理方法是否不比“标准”处理方法差,优效性试验,-superiority trial,为了解某新处理方法是否优于“标准”处理方法,根据研究方法,临床试验研究数据分析根据研究方法,1.,相对危险度,RR,（,relative risk,）,意义,暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍,Ie,：暴露组率,Io,：非暴露组率,几个主要指标,1.相对危险度RR（relative risk）,RR,与关联强度,RR与关联强度,病例对照研究无法计算,RR,比值比（,odds ratio,，,OR,）：,OR,ad/bc,又称优势比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值,OR95%,可信区间：,OR 95%C.I.=,病例对照研究无法计算RROR 95%C.I.=,病例对照研究资料整理表,病例对照研究资料整理表,风险比（,hazard ratio,HR,）,HR,=,暴露组的风险函数,h1(t)/,非暴露组的风险函数,h2(t),t,指在相同的时间点上,风险函数（,hazard function,）也称为危险率函数,Cox,比例风险模型可以得到,HR,。,风险比（hazard ratio,HR）,HR,和,RR,指标,多数认为,HR,与,RR,意思一样，但,HR,有,时间因素,在内，换句话说，包含了时间效应的,RR,就是,HR,可以这样理解，生存资料中，,RR,考虑了终点事件的差异，而,HR,不仅考虑了终点事件的有无，还考虑了到达终点所用的时间及截尾数据,HR和RR指标,数据结果的报告,1,、按分析顺序,描述性结果：如人口学数据（性别、年龄、职业、文化程度，居住地）、某病发病率,/,患病率、危险因素流行率、数值变量的集中趋势及变异情况,单因素分析结果,多因素的分析结果,一、正态数据的表达与报告,数据结果的报告1、按分析顺序一、正态数据的表达与报告,2,、按变量的特点及逻辑顺序,按某疾病的人群、地区及时间的分布特征,按个人生活方式因素、家族遗传因素、社会心理因素、实验室及体格检查结果等顺序,一、正态数据的表达与报告,2、按变量的特点及逻辑顺序一、正态数据的表达与报告,二、非正态数据的表达与报告,1,、,未进行变量转换：,报告中位数、最小值及最大值,中位数、,25%,分位数、,75%,分位数、最小及最大值,报告均值、中位数再配合以上的变异指标,2,、进行变量转换数据,报告原始值,报告其转换值,二、非正态数据的表达与报告,数据表达与报告中图、表及文字的使用,合理、简洁，协调好三者关系,如用盒状图（均值、,25%,分位数、,75%,分位数、最小值及最大值）表达数据的集中趋势及变异情况,以表格的形式报告,OR,值或,RR,值,以条图的形式报告,OR,或,RR,的点估计值、,95%,可信区间,数据表达与报告中图、表及文字的使用,因果关联的推导步骤,观察到的关联,排除机遇关联（随机误差）,有统计学关联,排除虚假关联（选择、测量偏倚）,继发关联,排除间接关联（混杂偏倚）,真实关联（因果推断）,因果关联的推导步骤观察到的关联排除机遇关联（随机误差）有统,谢谢！,谢谢！,