资源描述
,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,硫脲类药物的结构式,1硫脲类药物的结构式,2,MMI,每日剂量和给药问题,以往 血药代动力学研究：,MMI,血中半衰期,3 - 6h,需,tid,口服,最理想适宜剂量为,30-60mg/d.,现今 ，甲状腺内药代动力学研究：,甲状腺有效药物浓度持续,20-24h,甲状腺内药物浓度仅与每日剂量有关,15mg/d,和,30mg/d,临床疗效相同,.,投药间期或最后一次服药的时间无关,2MMI每日剂量和给药问题以往 血药代动力学研究：,3,20,例,GD,患者术前口服,CMI,后甲状腺内药物浓度,Jansson R ,et al JCEM 1983,57:129-132,320例GD患者术前口服CMI后甲状腺内药物浓度,4,不同剂量和不同服药法对甲状腺内,MMI,浓度的影响,N,甲状腺内,MMI,浓度,(um/kg),10mg3,5,43.9,12.0,30mg1,5,40.8,18.7,5mg3,6,38.221.8,15mg1,5,40.010.0,5mg2,4,25.9,8.0*,注：与以上,4,组比较，,P*0.05,黄国良等，中华内分泌化学杂志,1992,，,817,4不同剂量和不同服药法对甲状腺内MMI浓度的影响N甲状腺内,5,不同剂量,MMI,治疗后甲功恢复正常所需时间,Shiroozu k,et al.JCEM1986,63:125-128,5不同剂量MMI治疗后甲功恢复正常所需时间,6,甲状腺内,MMI,浓度与剂量的关系,10mg*3,30mg*1,5mg*3,15mg*1,10mg*1,5mg*1,血药浓度,20.8,27,15.4,13.9,11.1,（,Mg/L),14.2,15.8,(n=6),(n=10),(n=20),(n=20),(n=10),组织浓度,4.69,4.87,4.44,4.87,2.98,1.46,（,mg/kg),1.88,1.96,2.45,0.84,0.82,0.43,(n=11),(n=8),(n=10),(n=8),(n=4),(n=3),邓思珊等，中华内分泌代谢杂志,1993,，,9,：,118,6甲状腺内MMI浓度与剂量的关系10mg*330mg*15,7,MMI,治疗甲亢时影响疗效的因素,甲亢的病因,Graves,病或,Plummer,病或甲状 腺毒症,碘接触史,造影剂、乙胺碘呋酮、含碘中药或偏方,某些,HLA,类型,硫脲类药物的副作用,依从性差,每日,3,次口服，广告宣传,医生的教育水平,7MMI治疗甲亢时影响疗效的因素甲亢的病因Graves病或,平均发生在1.,用药前，不要忘了查血常规和肝功,用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后,例2 张o F 50岁,亚临床肝损害 无症状，ALT在正常上限3倍以内,要明确Graves甲亢 还是桥本甲亢,Thyrozol的减量法,邓思珊等，中华内分泌代谢杂志 1993，9：118,50%的症状可自行消退或减量后消退,GD白细胞减少保护基因：HLA-DRB1*7,TRAb下降十分缓慢，以年为单位下降而转阴者，复发很少，其缓解并非药物作用，而是自然经过,均能达到有效组织内浓度,显著肝损害 死亡,或仅累及肺，引起咯血、呼衰,ATD致肝损害预后及治疗,FT4FT3TSH,Thyrozol的减量法,甲亢治疗 停ATD, 改用131I（AIT)治疗,03, FT3 13.,24 ， 改用 赛治 20mg/d。,8,要明确,Graves,甲亢 还是桥本甲亢,Graves,甲亢,桥本甲亢,TRAb(+),83.70%,13.6,FT3(PM/L),16.1,10.0,9.66.8,突眼,阳性,阴性,甲状腺扫描,弥漫摄取增强,不均匀增强,TPOA.TGA,双阳性,86.40%,49%,平均发生在1.8要明确Graves甲亢 还是桥本甲亢,9,桥本甲亢的病因,1.,自身免疫,滤泡细胞破坏,TH,释出增多,毒症，这是主要原因。,2.,部分病例（,13.6%,）,TRAb,增加，刺激部分腺上皮增生，这是次要原因。,9桥本甲亢的病因1.自身免疫滤泡细胞破坏 TH释出增多,10,注意区别无痛性甲状腺炎,FT3,、,FT4,TSH,并非都是甲亢,甲亢病人，若,TRAb(-),无突眼，又是在产后,1-3,月之内发生的，须注意是否无痛性甲状腺炎？,行甲状腺核素扫描，无痛性甲状腺炎核素不摄取。,服心得安、康可随诊观察。,10注意区别无痛性甲状腺炎FT3、FT4,TSH并非都是,11,Thyrozol,的减量法,FT4, FT3 TSH,3015mg,FT4FT3 TSH,2010mg,+ LT4 25g,FT4FT3TSH,10mg + LT4 25g,FT4FT3TSH,5mg,维持,+ LT4 25g,11Thyrozol的减量法,12,抗甲状腺药物治疗后甲功恢复正常所需的时间,12抗甲状腺药物治疗后甲功恢复正常所需的时间,13,例,1,祝,o,F 44,岁 甲亢,10,年,时间,甲肿,TSH,FT3,FT4,TRAb,赛治,优甲乐,01,，,7,，,25,0.03,16.4,61.97,5.0,30,01,，,8,，,29,0.03,9.18,28.59,30,01,，,10,，,10,0.03,7.71,19.61,15,12.5,02,，,1,，,23,0.1,3.97,16.12,15,25,02,，,4,，,10,0.7,5.61,12.24,2.74,10,25,02,，,8,，,14,1.57,3.83,14.91,5,25,03,，,1,，,22,0.75,4.71,12.49,2.5,25,03,，,4,，,21,2.31,5.17,15.16,停,停,13例1 祝o F 44岁 甲亢10年时间甲肿TSH,14,例,2,张,o,F 50,岁,时间,甲肿,TSH,FT3,FT4,TRAb,MMI,优甲乐,99.8.30,发热,18MMI与PTU比较（1）MMIPTUTH合成抑制效果,19,MMI,与,PTU,比较（,2,）,MMI,PTU,副作用,肌痛、关节痛,肝功受损,胃肠症状,脱毛,SLE-like syndrome,胰岛素自身免疫综合征,抗中性粒细胞胞浆抗体,（,+,）,（,ANCA),相关肾炎（小血管炎）,19MMI与PTU比较（2）MMIPTU副作用,20,ATD,副作用,国外,1256,例：总副作用发生率,14.3%,%,%,皮疹、瘙痒,5.6,神经痛,0.7,脱发,4.1,白细胞减少,0.4,关节痛,1.6,血小板减少,0.2,胃肠不适,0.9,粒细胞缺乏,0.14,肝损害,0.8,全血细胞减少,0.07,20ATD副作用 国外1256例：总副作用发生率 14,21,ATD,副作用,副作用多轻微，常呈良性过程,50%,的症状可自行消退或减量后消退,46%,的病人需停药,副作用开始时间：多在治疗开始阶段,第一个月,50%,3,个月内,70%,半年内,90%,21ATD副作用副作用多轻微，常呈良性过程,GD白细胞减少患者骨髓,最严重的副作用是粒细胞缺乏症，约为2-5。,平均发生在1.,（ANCA)相关肾炎（小血管炎）,又连续发作3天，血糖分别为1.,副作用多轻微，常呈良性过程,抗中性粒细胞胞浆抗体,只有2例在 第4个月,50%的症状可自行消退或减量后消退,这种反应可在治疗后的任何时间发生，并非剂量依赖关系（除非在极大剂量使用时）,告诉病人，如出现咽炎、发热，立即停药就诊。,TRAb每月观察中很快下降，但当减量或停药后再上升者，第二次停药要慎重,李梅，等，中华医学杂志 2002，82（9）,粒细胞缺乏CECIL内科学19版（1）,03, FT3 13.,IIF:间接免疫荧光法,治疗前和治疗后每周检查白细胞是必需的，发现有白细胞减少时，应当先使用促进白细胞增生药。,3个月内 70%,FT4FT3TSH,甲巯咪唑剂量依赖性不良反应的发生率,不同剂量和不同服药法对甲状腺内MMI浓度的影响,22,甲巯咪唑剂量依赖性不良反应的发生率,GD白细胞减少患者骨髓22甲巯咪唑剂量依赖性不良反应的发生率,23,ATD,副作用,-,白细胞减少和粒细胞缺乏症,白细胞减少（,leukopenia),4.010,9,/L,中性粒细胞减少（,neutropenia),2.010,9,/L,轻度,2.0-1.010,9,/L,中度,0.5-1.010,9,/L,粒细胞缺乏症（,agranulocytosis),重度,40mg/d,较,40mg/d,发生率增加,8.6,倍。,24粒细胞缺乏症发生率：巴西报告389例中4例（MMI 1.,25,Graves,病（,GD),白细胞减少组与（,GD,）白细胞正常组和对照组,HLA-DRBI,等位基因频率比较,DRB1*0.7,DRB1*0.8,DRB1*0.9,DRB1*15,分组,对照组,13.9,5,13.9,17.2,GD,白细胞正常组,5.0*,5,17,15,GD,白细胞减少组,2.2*,20.0*,6.7,28.9*,总,GD,组,3.7*,12.1*,12.1,21.6,注：与对照组相比,vs CON,*P0.01;,与,GD,白细胞正常组相比,vs CON,P0.05,P0.01,GD,白细胞减少易感基因：,HLA-DRB1*08,*15,GD,白细胞减少保护基因：,HLA-DRB1*7,李梅，等。中华内分泌代谢杂志,2001,，,17,：,202,25Graves病（GD)白细胞减少组与（GD）白细胞正常组,26,GD,患者血清、甲状腺素、他巴唑、,TSI,对正常人、,GD,白细胞减少患者骨髓,GM-CFU,生长的影响（,S,）,正常人骨髓,GD,白细胞减少患者骨髓,组别,例数,GM-CFU,集落数,GM-CFU,集落数,对照组,11,8947,8636,他巴唑组,11,8237,7814,甲状腺素组,11,9242,9427,TSI,组,11,279*,269*,GD,白细胞减少组,11,3522*,3016*,GD,白细胞正常组,11,8351,8124,*与对照组相比，,P0.01,TSI,和,GD,合并白细胞减少患者的血清对正常人、,GD,合并白细胞减少患者的骨髓,GM-CFU,集落生长有抑制作用,李梅，等，中华医学杂志,2002,，,82,（,9,）,26GD患者血清、甲状腺素、他巴唑、TSI对正常人、GD白细,27,粒细胞缺乏,CECIL,内科学,19,版（,1,）,最严重的副作用是粒细胞缺乏症，约为,2-5,。,该副作用的发生少而突然，许多专家认为，没有必要频繁的监测白细胞水平。,代之而行的是应查治疗前基础白细胞和分类，且每次复诊时要注意白细胞缺乏的症状。,应指导病人，若发生感染应及时停药，并告诉医生。这时，应重复查白细胞及分类，若仍不正常则停药。,27粒细胞缺乏CECIL内科学19版（1）最严重的副作用是,28,CECIL,内科学,19,版（,2,）,这种反应可在治疗后的任何时间发生，并非剂量依赖关系（除非在极大剂量使用时）,常发生于治疗的头几个月。,这种反应一旦出现，必须停药并予相应的支持治疗。几乎所有的病人都能恢复，之后应更换治疗方案。,28CECIL内科学19版（2）这种反应可在治疗后的任何时间,GD白细胞减少保护基因：HLA-DRB1*7,TSI和GD合并白细胞减少患者的血清对正常人、GD合并白细胞减少患者的骨髓GM-CFU集落生长有抑制作用,粒细胞缺乏CECIL内科学19版（1）,PTU 28例 7例（25%）, 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常,IIF:间接免疫荧光法,李梅，等，中华医学杂志 2002，82（9）,重度 0.,发生率：巴西报告389例中4例（MMI 1.,粒细胞缺乏CECIL内科学19版（1）,03, FT3 13.,用药前肝功异常，用药后进行性加重,强的松30mg/d开始，逐渐减量，2W后血糖正常,Edgar等研究，力平脂通过PPAR途径使酶基因表达，即在基因转录水平上致转氨酶，那么，ATD有无这种机制？,Williams等总结1966 1996年发表的英文文献,GD白细胞减少保护基因：HLA-DRB1*7,例1 祝o F 44岁 甲亢10年,例2 张o F 50岁,ATD致肝损害的临床表现,国外1256例：总副作用发生率 14.,29,施秉银主编现代甲状腺疾病诊断与治疗,粒细胞减少通常情况下不需停药，减少,MMI,剂量，加用升白细胞药多可纠正。,治疗前粒细胞的减少，并不是选择药物治疗的指标，因,Graves,甲亢本身皆可以引起粒细胞减少。此类情况使用,ATD,后，粒细胞不但不会减少，反而会逐渐升高。,为了避免粒缺发生，应在治疗的第一个月内，每周查白细胞,1,次。如,WBC,4000,加用升白药，,3000,或中性,1500,需停药观察。,GD白细胞减少保护基因：HLA-DRB1*729施秉银主编现,30,内科学教科书第,6,版,需要注意区分白细胞减少是甲亢本身所致，还是,ATD,所致。,治疗前和治疗后每周检查白细胞是必需的，发现有白细胞减少时，应当先使用促进白细胞增生药。,30内科学教科书第6版需要注意区分白细胞减少是甲亢本身所致，,31,病例：李,oo,M 29,岁 入院,WBC 4900 1200 580 1470 1990 8600 1710,N 2500 147(12.3%) 40 140 550 4610 1530,甲亢一年，开始用,MMI,半月后,WBC,曾降至,2000,而改用,PTU,。,28/5 TSH,0.03, FT3 13.69, FT4 33.24,， 改用 赛治,20mg/d,。,22/6,起 畏寒，发热，咽痛，,T 39C, WBC 1200,N 147 .,甲状腺,II,软，扁桃体（,），巩膜黄染。,骨髓象：增生低下，粒系,3.5%,，红系,21.5%,，粒,/,红,=0.1,1.,粒系比例减低，形态大致正常。,2.,红系增生，以中、晚幼红为主,部分幼红细胞 类巨幼样变。,31病例：李oo M 29岁 入院WBC 4900,32,病例 藤,oo,40,岁,02,10,9,入院,02,9,2 Thyrozol 20mg/d 10,2,咽痛,10,，,6,发热,38.8,C,10,10,骨髓：粒系比例减低，形态正常，分叶核,1.0%,其余,0,10,，,23,骨髓：粒系比例增高，以杆状、分叶为主，形态大致正常,32病例 藤oo 40岁 02,10,9 入院,33,ATD,致肝损害的临床表现,亚临床肝损害 无症状，,ALT,在正常上限,3,倍以内,显著肝损害,Cooper,报道,0.5%,另有报告,PTU 1%,PTU,以肝细胞坏死为主,MMI,以肝细胞或,/,和胆小管淤胆为主,用药后,3,个月内发生，最早,1,天，最长,1,年后,与用药剂量的关系未确定,无关？有关？,33ATD致肝损害的临床表现亚临床肝损害 无症状，ALT,34,ATD,致肝损害的诊断,用药前肝功正常 ，用药后肝功异常,用药前肝功异常，用药后进行性加重,排除法,34ATD致肝损害的诊断 用药前肝功正常 ，用药后肝功异,FINS 降至97.,郭晓慧，等，中华医学杂志2003，83：932,依从性差每日3次口服，广告宣传,又连续发作3天，血糖分别为1.,甲状腺内MMI浓度与剂量的关系,MMI致胰岛素自身免疫综合征,20例GD患者术前口服CMI后甲状腺内药物浓度,代之而行的是应查治疗前基础白细胞和分类，且每次复诊时要注意白细胞缺乏的症状。,重度 0.,副作用多轻微，常呈良性过程,病例：李oo M 29岁 入院,例2 张o F 50岁,22/6 起 畏寒，发热，咽痛，T 39C, WBC 1200,N 147 .,用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后, 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常,24 ， 改用 赛治 20mg/d。,这时，应重复查白细胞及分类，若仍不正常则停药。,治疗前和治疗后每周检查白细胞是必需的，发现有白细胞减少时，应当先使用促进白细胞增生药。,施秉银主编现代甲状腺疾病诊断与治疗,施秉银主编现代甲状腺疾病诊断与治疗,35,ATD,致肝损害的机制,机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应,药物中毒,PTU,活性代谢产物的肝毒性,药物,转氨酶基因表达,酶,Edgar,等研究，力平脂通过,PPAR,途径使酶基因表达,，即在基因转录水平上致转氨酶,，那么，,ATD,有无这种机制？,FINS 降至97.35ATD致肝损害的机制机体异质性反应,36,Fig 1,甲亢，,MMI,治疗中药物性肝损害,36Fig 1 甲亢，MMI治疗中药物性肝损害,37,ATD,致肝损害预后及治疗,Williams,等总结,1966,1996,年发表的英文文献,显著肝损害 死亡,PTU 28,例,7,例（,25%,）,MMI 21,例,3,例（,14%,）,治疗,保肝治疗 短期用激素,甲亢治疗 停,ATD,改用,131,I,（,AIT),治疗,37ATD致肝损害预后及治疗Williams等总结1966,38,MMI,致胰岛素自身免疫综合征,F 50,岁 甲亢半年,00,，,1,，,28,入院,MMI,治疗,4,个月,1,月,6,日起连续,3,天晨起饥饿感，伴心悸、多汗、进食后缓解,1,月,9,日晨昏迷，静点,10%GS 4h,后清醒,又连续发作,3,天，血糖分别为,1.1,，,1.8 ,1.6mM/L,75gOGTT,胰岛素释放试验：,FINS 2638.8 U/L,30,INS 2729.2 U/L,强的松,30mg/d,开始，逐渐减量，,2W,后血糖正常,FINS,降至,97.69U/L,IAA80.42%,43.13%.,入院后,甲功正,常，未再用,MMI,HLA,DRB1*0406,杜建玲，等。中华内科杂志,2001,，,40,：,438,38MMI致胰岛素自身免疫综合征F 50岁 甲亢半年,39,ATD,致,ANCA,相关小血管炎诊断,具备下列,5,项中,3,项,1.,非特异症状：发热、乏力、体重下降,2.,关节痛、肌肉痛,3.,皮肤损害：皮疹、皮肤溃疡,4.,五官损害：口腔溃疡、巩膜炎、耳鸣耳聋、鼻炎。,5.,单神经炎,或仅累及肺，引起咯血、呼衰,或仅累及肾，表现血尿、蛋白尿、肾功受损,39ATD致ANCA相关小血管炎诊断具备下列5项中3项,40,各组,IIF,及,IIF-ANCA,的检测结果（例数,）,组别,例数,IIF,阳性,率（,%,）,IIF-ANA,IIF-ANCA,例数,阳性例数,阳性例数,初发未治疗组,34,2,5.9,1,1,PTU,组,62,14,22.6,0,14*,MMI,组,77,5,6.5,5,0,混合组,43,12,27.9,8,4,注：,*,与初发未治疗组比较，,P0.017,与,MMI,组,P0.017,IIF:,间接免疫荧光法,郭晓慧，等，中华医学杂志,2003,，,83,：,932,40各组IIF及IIF-ANCA的检测结果（例数）组别例数,41,小 结,MMI,是治疗甲亢的最有效地,ATD,甲状腺内药代动力学证实，每日服,15,30mg,均能达到有效组织内浓度,最小有效剂量为,15mg/d,每日,1,次口服，依从性好,告诉病人可能发生的副作用,用药前，不要忘了查血常规和肝功,用药中，定期随访血常规和肝功,41小 结MMI是治疗甲亢的最有效地ATD,42,谢谢！,42谢谢！,43,甲状腺内,MMI,浓度与剂量的关系,10mg*3,30mg*1,5mg*3,15mg*1,10mg*1,5mg*1,血药浓度,20.8,27,15.4,13.9,11.1,（,Mg/L),14.2,15.8,(n=6),(n=10),(n=20),(n=20),(n=10),组织浓度,4.69,4.87,4.44,4.87,2.98,1.46,（,mg/kg),1.88,1.96,2.45,0.84,0.82,0.43,(n=11),(n=8),(n=10),(n=8),(n=4),(n=3),邓思珊等，中华内分泌代谢杂志,1993,，,9,：,118,43甲状腺内MMI浓度与剂量的关系10mg*330mg*1,44,Thyrozol,的减量法,FT4, FT3 TSH,3015mg,FT4FT3 TSH,2010mg,+ LT4 25g,FT4FT3TSH,10mg + LT4 25g,FT4FT3TSH,5mg,维持,+ LT4 25g,44Thyrozol的减量法,甲亢治疗 停ATD, 改用131I（AIT)治疗,IIF:间接免疫荧光法,告诉病人可能发生的副作用,甲状腺II,软，扁桃体（），巩膜黄染。,3个月内 70%,MMI与PTU比较（1）,Edgar等研究，力平脂通过PPAR途径使酶基因表达，即在基因转录水平上致转氨酶，那么，ATD有无这种机制？,FT4FT3TSH,ATD致ANCA相关小血管炎诊断,又连续发作3天，血糖分别为1.,10mg + LT4 25g,Williams等总结1966 1996年发表的英文文献,常发生于治疗的头几个月。,甲亢病人，若TRAb(-),无突眼，又是在产后1-3月之内发生的，须注意是否无痛性甲状腺炎？,FT4FT3TSH,GD白细胞减少易感基因：HLA-DRB1*08,*15,行甲状腺核素扫描，无痛性甲状腺炎核素不摄取。,非特异症状：发热、乏力、体重下降,TRAb（TBII)/TSAb 阴性,注：与以上4组比较，P*0.,45,ATD,副作用,副作用多轻微，常呈良性过程,50%,的症状可自行消退或减量后消退,46%,的病人需停药,副作用开始时间：多在治疗开始阶段,第一个月,50%,3,个月内,70%,半年内,90%,甲亢治疗 停ATD, 改用131I（AIT)治疗45,46,粒细胞缺乏,CECIL,内科学,19,版（,1,）,最严重的副作用是粒细胞缺乏症，约为,2-5,。,该副作用的发生少而突然，许多专家认为，没有必要频繁的监测白细胞水平。,代之而行的是应查治疗前基础白细胞和分类，且每次复诊时要注意白细胞缺乏的症状。,应指导病人，若发生感染应及时停药，并告诉医生。这时，应重复查白细胞及分类，若仍不正常则停药。,46粒细胞缺乏CECIL内科学19版（1）最严重的副作用是,47,内科学教科书第,6,版,需要注意区分白细胞减少是甲亢本身所致，还是,ATD,所致。,治疗前和治疗后每周检查白细胞是必需的，发现有白细胞减少时，应当先使用促进白细胞增生药。,47内科学教科书第6版需要注意区分白细胞减少是甲亢本身所致，,48,ATD,致肝损害的机制,机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应,药物中毒,PTU,活性代谢产物的肝毒性,药物,转氨酶基因表达,酶,Edgar,等研究，力平脂通过,PPAR,途径使酶基因表达,，即在基因转录水平上致转氨酶,，那么，,ATD,有无这种机制？,48ATD致肝损害的机制机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损,49,ATD,致肝损害预后及治疗,Williams,等总结,1966,1996,年发表的英文文献,显著肝损害 死亡,PTU 28,例,7,例（,25%,）,MMI 21,例,3,例（,14%,）,治疗,保肝治疗 短期用激素,甲亢治疗 停,ATD,改用,131,I,（,AIT),治疗,49ATD致肝损害预后及治疗Williams等总结1966,FT4 FT3 TSH,Edgar等研究，力平脂通过PPAR途径使酶基因表达，即在基因转录水平上致转氨酶，那么，ATD有无这种机制？,甲状腺II,软，扁桃体（），巩膜黄染。,017 与MMI组 P0.,03, FT3 13.,HLA-DR4易缓解，CW3 易复发, 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常,投药间期或最后一次服药的时间无关,ATD副作用-白细胞减少和粒细胞缺乏症,TSI和GD合并白细胞减少患者的血清对正常人、GD合并白细胞减少患者的骨髓GM-CFU集落生长有抑制作用,各组IIF及IIF-ANCA的检测结果（例数）,李梅，等，中华医学杂志 2002，82（9）,该副作用的发生少而突然，许多专家认为，没有必要频繁的监测白细胞水平。,03, FT3 13.,病例：李oo M 29岁 入院,甲状腺II,软，扁桃体（），巩膜黄染。,FT4FT3 TSH,F 50岁 甲亢半年 00，1，28入院,02,9,2 Thyrozol 20mg/d 10,2 咽痛 10，6 发热 38.,该副作用的发生少而突然，许多专家认为，没有必要频繁的监测白细胞水平。,甲状腺内MMI浓度与剂量的关系,50,各组,IIF,及,IIF-ANCA,的检测结果（例数,）,组别,例数,IIF,阳性,率（,%,）,IIF-ANA,IIF-ANCA,例数,阳性例数,阳性例数,初发未治疗组,34,2,5.9,1,1,PTU,组,62,14,22.6,0,14*,MMI,组,77,5,6.5,5,0,混合组,43,12,27.9,8,4,注：,*,与初发未治疗组比较，,P0.017,与,MMI,组,P0.017,IIF:,间接免疫荧光法,郭晓慧，等，中华医学杂志,2003,，,83,：,932,FT4 FT3 TSH50各组IIF及I,
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