抗生素的临床合理应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗生素的恰床合理,应用,抗生素的恰床合理,1,前,言,抗生素在各领域内的应用,除医学外涉及农、林、牧、副(禽类)、渔均在应用抗生素,有,些是治疗但绝大部分是预防。如防止细菌、病毒和昆虫的繁殖,影响动,植物的生长,直接影响经济的收获。少量有限的应用是有益的,但大量,广泛的应用带来的后果不堪设想。如BMJ报道鲑鱼池糖内一英亩放50,60kg,可造成长期危害。另外我国出口的蟹等因抗生素超标而被退回。,此外在人体内进食含抗生素的肉(鸡鸭鱼肉)进入肠内释放抗生素,使肠腔内的细菌不断因抗生素的刺激产生耐药性,导致临床用药无效。,目前抗生素的应用状况,应用范围,应用类型,有疑问的应用,人类用(50%),医院20%,20-50%不需要,社区80%,农业用(50%),治疗性20%,40-80%高度怀疑,预防或促进生长80%,抗生素滥用的后果,前,2,抗生素激用的后果,1、耐药性耐药基因的传播,2、实验失败用市售的鸡蛋不能或得培养结,果,3、经济损失大量产品退回销毁。,4、归罪于医师病人花了高昂的医疗费用未,能挽救生命,表现在G+、G-、结核杆菌的耐,药,5、真菌感染迅速增加临床诊治难度大。,6、影响机体的免疫功能。抗生素的作3,抗生素激用的后果,3,抗生素的作用机制,1、阻断细胞壁的合成,如青霉素、头孢菌素类,万古霉素和杆菌肽等,2、阻止核糖体蛋白的合成,如氨基糖甙类、四环,素、氯霉素、红霉素,3、损伤细胞浆膜影响通透性,如多粘菌素、两性,霉素B和制霉菌素,4、影响叶酸代谢,如磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇,等,5、阻断DNA、RNA的合成,如耐丁酸、吡哌酸、,氟哌酸(喹诺酮类)、利福平、阿糖腺苷、新生,霉素、甲硝唑。临床应用的几类抗生素,抗生素的作用机制,4,恰床应用的几类抗生素,(一)B内酰胺类,1、为什么称其为B内酰胺类抗生素?因为青霉素类和头,孢菌素类均有相同的B内酰胺环,可被B内酰胺酶水解而失效。,这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。为了更清楚的了解B,内酰胺类抗生素的作用,有必要知道G+和G-菌细胞壁的结构,G+菌在细胞膜外面有一肽糖层,分子量小于10000 daltons物,质可以通过肽糖层,进入细菌的细胞壁层。一般B内酰胺类抗,生素的分子量在300-70032 daltons,因此均可通过肽糖层,2、但能否杀死G+菌取决于:(1)B内酰胺类抗生素是,否被G+菌所产生的B内酰胺酶(分布在细菌肽糖层外和肽糖层,间的)水解。(2)B内酰胺类抗生素是否和青霉素结合蛋白,相结合,青霉素结合蛋白是一种酶,系细菌合成肽糖层所必须,的酶,一旦B内酰胺类抗生素未被B内酰胺酶水解而和青霉素结,合蛋白结合达50%,则肽糖层的合成受到影响,同时还可以激,活细菌的自溶系统,细菌就会死亡。,B内酰胺类抗生素,恰床应用的几类抗生素,5,B内酚胺类抗生素,G-菌的结构比G+复杂,外层为细胞壁系脂质和多糖组成,壁,上有小通道可使G-菌所需的物质通过。G-菌产生的B内酰胺,酶在细胞壁和细胞膜的间隙中。细胞膜外面有一薄的肽糖层,抗生素能否杀死G-菌或G+菌,同样必须不被B内酰胺酶水解,能通过壁上的小通道进入细菌体内和其细胞膜上的青霉素结,合蛋白结合,继而影响了肽糖层的合成与溶酶体,导致受损,细菌易死亡。,影响B内酰胺类抗生素的作用有以下四个方面(1)抗生素的,浓度和所用剂量相关。(2)抗生素渗透细胞膜的能力。(3),对B内酰胺酶的抵抗力。(4)和靶酶的亲和力。,抗生素血浓度和用药方法有关常用的方法有三种:(1),抗生素由输液小壶加入,峰值高,但曲线下面积小。(2),抗生素加在5%葡萄糖液100毫升静滴30-60分钟,峰值较(1,稍低,但曲线下面积比(1)大。(3)抗生素加在5%葡萄糖液,500毫升内静滴(需5小时滴完),血药浓度低,用抗生素的,量和(1)与(2)相同,由于药物进入体内速度慢,其血药,的峰值常低于细菌的MIC。B内酰胺类抗,B内酚胺类抗生素,6,B内酚胺类抗生素,以上三种方法比较,B内酰胺类抗生素合理的使用法应该是将1-gB内,酰胺类抗生素加在5%葡萄糖液或生理盐水100m中静滴30-60分钟,每4,8小时一次,理由是B内酰胺类抗生素半衰期短,仅为1小时左右(头孢,三嗪例外,半衰期长达8小时,可每12小时给药一次。),B内酰胺类抗生素的分类,共分为五类,1)青霉素类,口服制剂,有青霉素,羟胺苄青霉素,抗菌谱和青霉素G、氨苄青霉素相似,主要对G+菌和部分G菌有效,剂量一般为1-2g/d(青霉素V40万U相当,于250mg),氮卓脒青霉素主要用于肠道和泌尿道G-杆菌感染,剂量,0.6-12g/d,注射制剂(包括肌肉和静脉注射):,I、青霉素G主要对G+菌,少数G菌亦有效,对消化链球菌和消,化球菌亦有效,剂量160万U-960万U/d,个别化脓性脑膜炎可用量,1000万U/d。由于青霉素剂量大时能透过血脑屏障引起呼吸抑制,建议,每次应用量不超过500万U。B内酰胺类抗生素,B内酚胺类抗生素,7,B内酚胺类抗生素,、苯唑西林主要对产酶的金黄色葡萄球菌,有效,近年来已有对多种抗生素耐药的金黄,色葡萄球菌称之为奈甲氧青霉素的金葡菌,只有万古霉素对之敏感。,氨苄西林对G+和G-菌均有效,目前临,床应用较少,原因是国产氨苄西林制剂工艺,过程不好,容易出现皮疹和药物热。,哌拉西林剂量4-8g/d,现已替代了羧,苄和磺苄青霉素对G-杄菌,对绿脓杆菌和厌,氧菌有效,但对产酶的葡萄球菌无效。B内,胺类抗生素,B内酚胺类抗生素,8,B内酚胺类抗生素,头孢菌素,口服制剂:,、头孢羟氨苄霉素剂量lgd,对G和G-菌均有效。,I、头孢氨苄霉素又称先锋1号,剂量1gd,对G+菌均有效,用于呼吸道感,染,Il、头孢拉丁片又称先锋6号,剂量1-2gd,用于泌尿道感染效果较好。,IV、头孢克洛又名希克劳,剂量1-2g/d,用于呼吸道和泌尿道感染。,V、头孢呋辛酯剂量1g/d,对G+和G菌均有效,I、头孢布烯商品名为 Cedax,剂量200mg2/d。,VII、头孢丙烯可用于成人和小儿上下呼吸道及皮肤软组织感染,绝对生物利,用度达8994%,主要由肾排出(60%),不良反应少见而轻徽。剂量0.5g2/d,VI、头孢克肟为口服第三代头孢菌素,抗菌谱广,抗菌活性强,对多种B,内酰胺酶稳定,消除半衰期长的特点,明显优于头孢克洛等,剂量400mgd,IX、头孢地尼为口服第三代头孢菌素,有颗粒剂(50mg/包)为小儿用,剂,量成人100mg3/d,X、头孢他美酯为口服第三代头孢菌素,口服后在体内迅速被水解为有抗菌,活性的头孢他美发挥杀菌作用,成人和12岁以上的儿童,每次500mg(2片)2/d;12,岁以下的儿童,10mg/kg/次,2ld,复杂性尿路慼染的成年人,男性淋球菌性尿道,炎和女性非复杂性膀胱炎的患者,单一剂量1500mg-2000mg(68片)可充分根除病,原体。对细菌产生的B内酰胺酶稳定。但本品对假单胞菌、支原体、衣原体?肠,球菌等耐药性微生物无效。B内酰胺类抗生素,B内酚胺类抗生素,9,B内酚胺类抗生素,注射制剂:,第一代头孢菌素:主要针对G+球菌,目前有,头孢唑啉剂量3-6g/d,分次静脉点滴给药,除用于G+,球菌外对有些G-杆菌亦有一定的效果,常在术前预防用药。,I、头孢拉丁80%由肾排出,用于泌尿道感染,剂量3-6g,亦可作为术前预防用药。,第二代头孢菌素:对G+球菌和G-杆菌均有效,剂量3-6g/d,常用的有,、头孢孟多、头孢噻乙胺唑头孢呋,肟能透过血脑屏障。IV、头孢呋辛钠又名西力欣。V、,头孢替安。B内酰胺类抗生,B内酚胺类抗生素,10,抗生素的临床合理应用课件,11,抗生素的临床合理应用课件,12,抗生素的临床合理应用课件,13,抗生素的临床合理应用课件,14,抗生素的临床合理应用课件,15,抗生素的临床合理应用课件,16,抗生素的临床合理应用课件,17,抗生素的临床合理应用课件,18,抗生素的临床合理应用课件,19,抗生素的临床合理应用课件,20,抗生素的临床合理应用课件,21,抗生素的临床合理应用课件,22,抗生素的临床合理应用课件,23,抗生素的临床合理应用课件,24,抗生素的临床合理应用课件,25,抗生素的临床合理应用课件,26,