抗菌药物临床应用新进展课件

,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,*,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,*,*,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,请您按击鼠标，编辑标题文的格式。,请您按击鼠标，编辑大纲正文格式。,第二个大纲级,第三个大纲级,第四个大纲级,第五个大纲级,第六个大纲级,第七个大纲级,第八个大纲级,第九个大纲级,*,抗菌药物临床应用新,进展,抗菌药物临床应用新进展,一.-内酰胺酶与-内酰胺酶抑制剂：,一.-内酰胺酶与-内酰胺酶抑制剂：,克服产-内酰胺酶细菌耐药的方法之一，就是将对-内酰胺酶不够稳定的药物与不同的-内酰胺酶抑制剂组成抗生素合剂。,抗菌药物临床应用新进展课件,合剂中的-内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的-内酰胺抗生素，使其不被-内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。-内酰胺酶抑制剂其主要应用价值在于保护与其组合的药物不被-内酰胺酶水解。,抗菌药物临床应用新进展课件,表1 三种-内酰胺酶抑制剂的区别,葡萄球菌产生的 + + +,青霉素酶 -内酰胺酶 + + + 染色体介导的,头孢菌素酶 + ,超广谱酶 + + +,抑酶目标 他唑巴坦 克拉维酸 舒巴坦,注：表1中加号的有无与多少代表抑酶强度有无与多少,表1 三种-内酰胺酶抑制剂的区别葡萄球菌产生的 +,从表中可知，他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸与舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用。,抗菌药物临床应用新进展课件,-内酰胺酶抑制剂与不同的-内酰胺抗生素结合，可组成多种抗生素合剂，目前临床常用的有如表2中所示各种,。,抗菌药物临床应用新进展课件,表2 临床常用的-内酰胺类与酶抑制剂合剂,阿莫西林克拉维酸（安美汀） 流感嗜血杆菌肺炎球菌卡他莫拉氏菌金葡菌,5：12：1 肠杆菌科厌氧菌,氨苄西林舒巴坦（优立新） 同上,2：1,替卡西林克拉维酸（特美汀） 肠杆菌科铜绿假单胞菌厌氧菌,30：115：1,美洛西林舒巴坦（凯韦可） 同上,4：1,哌拉西林他唑巴坦（特治星） 同上,16：18：1,头孢哌酮舒巴坦（舒普深） 同上,2：11：1,药物与比例 主要针对的致病菌,表2 临床常用的-内酰胺类与酶抑制剂合剂阿莫西林克拉维酸,今后由-内酰胺酶抑制剂与-内酰胺抗生素组成的合剂种类会越来越多，但并不是任意两种药物都可以随便组合在一起。原则上组合在一起的两种药物药代动力学特性应很相似，比如半衰期组织分布排泄途径等都应尽量一致，另外两药组合不增加毒性而能起到协同作用也是很重要的因素,。,今后由-内酰胺酶抑制剂与-内酰胺抗生素组,应当强调指出的是：不是加了酶抑制剂后就能解决所有与-内酰胺酶有关的耐药问题。-内酰胺酶种类繁多，有些不能被现有的酶抑制剂所抑制。随着-内酰胺类抗生素应用时间增加，细菌产-内酰胺酶的能力及所产酶水解抗生素的能力也越来越强。,抗菌药物临床应用新进展课件,有的学者指出，十年前超广谱酶很罕见，现在已较普遍，十年后可能大多数-内酰胺酶都具有超广谱酶那样水解抗生素的能力。,抗菌药物临床应用新进展课件,二.第四代头孢菌素：,1.开发第四代头孢菌素的主要目的是针对染色体介导的-内酰胺酶，特别是Ampc基因介导的酶。Ampc基因几乎存在于所有的革兰氏阴性杆菌，在大肠杆菌中表达很低，不足以引起耐药。,二.第四代头孢菌素：1.开发第四代头孢菌素的主要目的是针对染,2.但存在于阴沟肠杆菌沙雷氏菌等中的Ampc基因表达可被-内酰胺酶类抗生素诱导而成百上千倍升高，引起颇为棘手的耐药问题。与第三代头孢相比第四代头孢的主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，而对产ESBL酶的细菌无效。此外，也不适用于厌氧菌感染。,2.但存在于阴沟肠杆菌沙雷氏菌等中的Ampc基因表达可被,三.新大环内酯类抗生素的临床意义：,与红霉素相比，新大环内酯类抗菌谱没有明显扩大，但药代动力学改善,副作用减少是明显进步。表3列举了新大环内酯类与红霉素的药代动力学比较。,三.新大环内酯类抗生素的临床意义：,表3新大环内酯类抗生素与红霉素的药代动力学比较,红霉素 500 0.32.0 1.2 1.6,克拉霉素 500 2.1 1.7 4.7,罗红霉素 500 4.110.8 1.6 11.9,阿奇霉素 500 0.40.45 2.0 41.0,氟红霉素 500 1.32.0 12 8.0,地红霉素 500 0.29 4.0 2056,药物 剂量(mg) 血峰浓度 (mg/l) 达蜂时间(h) 半衰期(h),表3新大环内酯类抗生素与红霉素的药代动力学比较 红霉素,大环内酯类与喹诺酮类类似，细胞及组织穿透力强，组织中浓度高于血药浓度，细胞内浓度大于细胞外，因此可应用于支原体衣原体军团菌等在细胞内繁殖的病原体，表4比较了几种抗生素的细胞内外浓度比。,抗菌药物临床应用新进展课件,表4 几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比。,青霉素 庆大霉素 红霉素 罗红霉素,苯唑西林 乙基西梭霉素 林可霉素 克拉霉素,环丙沙星 阿奇霉素,利福平,0.1 0.11.0 110 10,表4 几种抗生素的吞噬细胞内外浓度比。青霉素,因某些新大环内酯类，如阿奇霉素对社区获得性肺炎的常见G-杆菌流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性，故目前多认为其可作为治疗社区获得性肺炎的第一选择，与-内酰胺类相比，大环内酯类抗生素对社区获得性肺炎越来越常见的支原体衣原体也有很好的抗菌活性，故具有一定的优越性。,抗菌药物临床应用新进展课件,近年引人注目的是大环内酯类还有一些抗感染以外的应用途径，如动物实验结果表明，大环内酯对博来霉素所致肺纤维化有抑制作用；对支气管哮喘亦有一定的治疗作用；对细菌生物被膜有抑制与破坏作用。另外，国内外的临床结果表明，大环内酯对弥漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用。,抗菌药物临床应用新进展课件,四.抗菌药物后效应与投用间隔的新观点,：,后效应（PAE）在体外是指抗菌药物全部清除后细菌恢复生长的延迟时间。各种抗菌药物对G+球菌都有程度不同的PAE，而只有氨基糖苷类喹诺酮类对G-细菌有较满意的PAE，碳青霉烯类及第四代头孢对G-杆菌有中等程度的PAE，而青霉素类及第一二三代头孢菌素则几乎没有。,四.抗菌药物后效应与投用间隔的新观点： 后效应,抗菌药物的投药间隔时间取决于其半衰期，有无PAE及时间长短以及其杀菌作用是否有浓度依赖性。根据抗菌药物的后两个特性，近年来国外学者提倡将其分为浓度及时间依赖两大类，此观点已逐渐为我国医生所接受，并开始实践于临床。,抗菌药物临床应用新进展课件,原则上浓度依赖抗生素应将一日药量集中使用，适当延长投药间歇时间提高血药峰浓度。而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的MIC时间，与血药峰浓度关系不大，故其投药原则应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌MIC时间至少60，动物实验结果提示，24小时连续静脉滴注可能比间断用药效果更好。时间与浓度依赖抗菌药物的区分如表5所示。,原则上浓度依赖抗生素应将一日药量集中使用，适当,表5时间与浓度依赖抗菌药物的区分,时间依赖抗菌药物 青霉素类第一二三代 缩短间隔尽量延长血药,（杀菌作用非浓度 头孢菌素及氨曲南等 浓度超过MIC时间,依赖无PAE或很短）,浓度依赖抗菌药物 氨基糖苷类喹诺酮类 提高血药浓度适当延长,（杀菌作用浓度 投药间隔时间,依赖有较好的PAE）,介于浓度时间依赖之间 碳青霉烯类第四代头孢 介于两者之间,的药物（杀菌作用非浓度 大环内酯类林可霉素万古霉素,依赖有一定的PAE）,特点与分类 代表药物 建议投药方法,表5时间与浓度依赖抗菌药物的区分 时间依赖抗菌药物,国外已有较多临床报告表明，氨基糖苷类抗生素无论其半衰期长短，相同剂量每日一次应用与分成二三次应用相比，其药效不变或更好，而对肾毒性与高频耳毒性反而降低，因而此类药物每天只用一次已比较肯定。,抗菌药物临床应用新进展课件,同样属浓度依赖的喹诺酮类药物，因其毒性与血药浓度相关，除半衰期很长的药物外，一般不建议每日应用一次，但最近也有报告，如左氧氟沙星每日应用一次也收到较好效果。,抗菌药物临床应用新进展课件,虽然理论上可以将药物投药方法原则上作以区分，但临床情况是复杂的，比如典型的青霉素类药物，在低剂量无效时如再增大剂量亦可能收到良好疗效。其理由也可能在大剂量情况下，可将一部分剂量用来消耗-内酰胺酶，仍剩余足够剂量来发挥杀菌作用。,虽然理论上可以将药物投药方法原则上作以区分，但,