英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件

*,可编辑,*,*,*,infliximab,治疗,溃疡性结肠炎的疗效分析,消化内科学员 刘文辉,infliximab治疗溃疡性结肠炎的疗效分析,溃疡性结肠炎,(UC),是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种慢性炎症性肠病。多首选药物长期治疗,但有时药物疗效不理想,或并发严重的不良反应需要借助外科手术治疗。,据统计,UC,患者,5,年内的结肠切除率：远端结肠切除为,9%,全结肠切除为,35%,。因此迫切需要研究安全有效的治疗方法来克服结肠切除率高的难题。,溃疡性结肠炎,溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛及里急后重为主,英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎前后疗效比较课件,目前已知,许多细胞因子,特别是,肿瘤坏死因子,-,(TNF-),在,UC,的肠道炎症发生过程中发挥着,关键作用。抑制,TNF-,便可以拮抗或遏止炎症的发生。,溃疡性结肠炎,发病机制：,溃疡性结肠炎发病机制：,Infliximab(,类克,100mg/,支,),英夫利西是一种人工合成的抗,TNF-,单克隆抗体,由,75%,人源性结构和,25%,鼠源性结构构成,对可溶性,TNF-,具有高度特异性亲和力,可与细胞膜上结合型,TNF-,结合,或与血浆中游离的,TNF-,结合,并将其中和,从而达到减少,TNF-,的作用，可快速促进肠道炎症的,消散。大量循证医学研究显示,该靶向生物制剂可以有效地治疗,激素抵抗和激素依赖,的溃疡性结,肠炎和克罗恩病。,infliximab,Infliximab(类克 100mg/支)英夫利西是一种人,infliximab,infliximab,26,冷藏条件下储存,配置时根据患者体重计算使用剂量,现用现配,专用配有细针的注射器,使用输液泵并严格控制输注速度,infliximab,王志会，冯亚丽等,.,英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理,.,Hebei Medical Journa1,2012,Vol 34 Jan No2.297,Infliximab,（类克）使用时的注意事项：,26冷藏条件下储存配置时根据患者体重计算使用剂量现用现配,使用指征：,中重度的,UC,患者,。,对于中度,UC,患者,成为严重活动性或激素无效应，则应接受,IFX,输注,(,第,0,、,2,、,6,周,),及随后的,IFX,维持治疗。,IFX,输注后,2,4,周应予评估，如无效应，应按重症患者进行治疗。,对于重度,UC,患者，强烈推荐在开始,7d,内应作出使用,IFX,或环孢素的决定。但无数据支持顺序疗法,(,先试以环孢素，无效后再给予,IFX,，或先试以,IFX,，无效后再给予环孢素,),。,infliximab,郑家驹等,.,难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案,.,医学新知杂志,2011,第,21,卷第,4,期,.242,使用指征：中重度的UC患者。infliximab郑家驹等.难,5mg/kg,5mg/kg,5mg/kg,5mg/kg,0,周,间隔,8,周一次,6,周,2,周,5mg/kg,维持治疗两年,郑家驹等,.,难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案,.,医学新知杂志,2011,第,21,卷第,4,期,.242,infliximab,给药方法：,5mg/kg5mg/kg5mg/kg5mg/kg0周间隔8周,infliximab,infliximab,不良反应：,临床上出现的主要的不良反应有,：发热或寒战、搔痒、荨麻疹、胸痛、低血压、高血压或呼吸困难、抽搐等。,对不良反应的,处理,：,通过加强监测，早发现、早处理，可以得到有效控制不良反应的发生。,皮肤反应：输注前遵医嘱给予静脉注射,地塞米松,5-10mg,，输注时如患者出现红斑、瘙痒或荨麻疹时应减慢输注速度，遵医嘱给予口服,抗过敏药物或苯海拉明,20mg,肌内注射，待症状消失后再重新加速。,心肺反应：如患者出现胸痛、低血压、高血压或呼吸困难应停止或,减慢输注速度,，酌情给予氧气吸入并遵医嘱对症治疗，待病情稳定后重新加速输注。, 非特异性症状：用药期间密切观察体温变化，如出现发热或寒战时停止输注；出现严重输液反应、过敏反应、抽搐等应立即,停止输液,，准备急救。,infliximab,王志会，冯亚丽等,.,英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理,.,Hebei Medical Journa1,2012,Vol 34 Jan No2.297,不良反应：infliximab 王志会，冯亚丽等.英夫利西,中重度活动性成人,UC,患者,两项随机双盲试验对照研究（,ACT1,和,ACT2,）分别评估了,IFX,对成人,UC,的诱导和维持治疗效果。,每项都选用了,364,例中重度活动性,UC,患者。,infliximab,的临床研究,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,中重度活动性成人UC患者infliximab的临床研究Sa,Q8W,0W,2W,6W,48W,ACT1,5mg/kg or 10mg/kg,0W,22W,6W,2W,Q8W,ACT2,5mg/kg or 10mg/kg,infliximab,的临床研究,placebo,OR,IFX,方法：,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,Q8W0W2W6W48WACT10W22W6W2WQ8WAC,实验数据的收集：,在注射,IFX,后对患者的状况进行评估，进而比较患者对于,infliximab,和,安慰剂,的临床效应，通过临床反应率进行比较。,临床效应（有效）的评价指标为：,Mayo,临床积分至少降低,3,分且至少降低有效,30%,直肠出血评分至少降低,1,分或绝对直肠出血评分为,0,或,1,分。临床缓解的定义为：,Mayo,临床积分至少降低,2,分且没有一项亚评分大于,1,分。黏膜治愈率定义为绝对内镜亚评分是,0,或,1,分。,infliximab,的临床研究,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,实验数据的收集：infliximab的临床研究Sandbo,治疗周数,临床反应率,ACT1,ACT2,5mg/kg,10mg/kg,安慰剂,5mg/kg,10mg/kg,安慰剂,第,8,周,69%,61%,37%,64%,69%,29%,第,30,周,治疗组取得临床反应的可能性均高于安慰剂组（,P,0.002,）,第,54,周,45%,44%,20%,infliximab,的临床研究,结果分析：,临床效应的评估采用,Mayo,评分系统，具有较高的可信度,表,1-,安慰剂和,IFX,使用后的临床效应比较,Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,治疗周数临床反应率 ACT1,中重度活动性儿童,UC,患者,研究对象：,60,例中重度活动性儿童,UC,患者,方法：,5mg/kg,，跟踪观察至,54,周。,第,0,、,2,、,6,周,结论：,Q8W,较,Q12W,临床反应率更高（,38.1%VS18.2%,）。,在,Q8W,的儿童中，第,8,周出现的临床反应率是第,54,周的,2,倍（,73.3%VS28.6%,）。,infliximab,的临床研究,Hyams J, Damaraju L, Blank M, Johanns J, et.,Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis.,Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;10(4):391-9.e1. Epub 2011 Dec 8.,间隔,8,周一次,间隔,12,周一次,第,48,周,中重度活动性儿童UC患者infliximab的临床研究Hy,激素抵抗型的,UC,患者,IFX,对激素治疗无效的中重度顽固性活动性,UC,患者有较好的临床疗效，治疗最大的优点是可以促进肠黏膜愈合。,IFX,治疗激素抵抗型,UC,患者起效快，大部分患者,1,周内症状改善或缓解，排便次数明显减少，,2,周内排便次数基本正常。,在一项临床试验中使用了,IFX,的治疗组全部产生了临床效应,（,Truelove,和,Witts,标准评分,10,分及对比基线下降,5,分,），没有使用,IFX,治疗的都未产生临床效应。,能有效推迟或者避免结肠切除术。,71%,的激素抵抗患者在接受,IFX,治疗后的,3,个月内避免了结肠切除,而安慰剂组只有,33%,的患者避免了结肠切除,infliximab,的临床研究,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,激素抵抗型的UC患者infliximab的临床研究高永健等,infliximab,治疗前后疗效对比,李世荣,陆晓娟等,.,溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西,(,类克,),治疗效果比较,.,Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010, Vol19, No7.646,infliximab治疗前后疗效对比李世荣,陆晓娟等.溃,激素依赖型,UC,患者,IFX,似乎对中至重度激素依赖性,UC,的临床疗效与激素的疗效较接近。对激素依赖性,UC,患者反复短期应用,IFX,以维持其临床缓解存在潜在的可行性,一项研究中,IFX,组,(10,例,),在首次注射,IFX,后就全部进入临床缓解阶段,(,疾病活动指数低于,3,分,),并且暂停激素使用,其中,9,例维持临床缓解长达,89,个月。而激素对照组中,8,例需以最小剂量维持临床缓解约,9,个月。,infliximab,的临床研究,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,激素依赖型UC患者infliximab的临床研究高永健等.,infliximab,的临床研究,UC,有肠外表现的患者：,UC,患者中有肠外表现者约占,40%,，主要表现为外周关节炎、结节性红斑、葡萄膜炎等，可与,UC,的活动性相关，亦可单独存在。,1.,与肠道炎症并行的场外表现，如外周关节炎、坏疽性脓皮病、结节性红斑、巩膜外层炎等一般对,IFX,有反应。,2.,与,UC,活动性无关、表现为独立发病过程的肠外表现则,疗效欠佳,。,3.,关于是否需长期用药以维持,UC,肠外病变的缓解，目前仍未确定。,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,infliximab的临床研究UC有肠外表现的患者：高永健,1.,规范性用药是取得预期疗效的保障。,2.,对于具体病例,也应根据个体情况,灵活掌握用药剂,量和疗程。,3.,黏膜愈合是取得,UC,远期治疗效果的关键因素，,IFX,用药至少要在,4,次,以上,方能达到黏膜愈合的目标。,Infliximab,用药原则,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,1.规范性用药是取得预期疗效的保障。Infliximab用药,IFX,具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体,(HACA),的产生,这是,IFX,治疗失败的主要原因。,在临床试验中发现大约有,13%,的患者形成,HACA,36% 68%,的患者体内产生蓄积性,HACA,可能为该药失败的主要原因。,应对,：,在,IFX,治疗前先给予,激素,治疗,在治疗中合用免疫抑制剂,能有效对抗,HACA,的形成。但是合用免疫抑制剂的作用还需要进一步探讨,。,Infliximab,治疗失败的原因,何相宜，陈维雄,.,英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展,. Int J Dig Dis, June25,2007, Vol.27, No.3.170,IFX具有免疫原性,可导致人抗嵌合性抗体(HACA)的产生,UC,发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗费用相当庞大。资料显示,美国,UC,患者直接费用为每人,1 488,美元,加上间接费用，,UC,每年花费估计是,(1826),亿。其中手术和住院费用占主要比例,而药物和门诊费用相对很少。,IFX,可提高激素抵抗性,UC,临床有效率和缓解率,这种临床获益可转化为经济获益。,IFX,维持治疗可使住院率下降,50%,，减少住院费用，但能否抵消其价格的昂贵仍不清楚。,Infliximab,使用的费用,-,效益比,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,UC发病早,慢性病程,患者常历经数十年诊治,其直接和间接医疗,IFX,对中重度的活动性,UC,患者具有比较好的疗效。,IFX,对激素抵抗型的,UC,患者能有效促进黏膜的愈合，并能推迟或避免结肠切除术。,IFX,对激素依赖型,UC,患者的疗效与激素接近。,IFX,对肠外症状与肠道炎症并行的,UC,病人治疗有效。,小结,IFX对中重度的活动性UC患者具有比较好的疗效。小结,参考文献：,1.,王志会，冯亚丽等,.,英夫利西单抗临床应用的输注流程及护理,.,Hebei Medical Journa1,2012,Vol 34 Jan No2.297,2.,郑家驹等,.,难治性溃疡性结肠炎与克罗恩病的治疗方案,.,医学新知杂志,2011,第,21,卷第,4,期,.242,3. Sandborn WJ, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al. Infliximabinduction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act2trial. Gastroenterology,2005,128: A-104.2462-2476,4. Hyams J, Damaraju L, Blank M, Johanns J, et.Induction and Maintenance Therapy With Infliximab for Children With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;10(4):391-9.e1. Epub 2011 Dec 8,5.,高永健等,.Infliximab,在溃疡性结肠炎中的研究进展,. Chin JGastroenterolHepato,l Oct2009, Vo.l 18, No. 10.894,6.,李世荣,陆晓娟等,.,溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西,(,类克,),治疗效果比较,.,Chin JGastroenterolHepato,l Jul2010, Vol19, No7.646,7.,何相宜，陈维雄,.,英昔单抗治疗中至重度溃疡性结肠炎的研究进展,. Int J Dig Dis, June25,2007, Vol.27, No.3.170,参考文献：1.王志会，冯亚丽等.英夫利西单抗临床应用的输注流,谢谢,谢谢,