【医学课件】肝胆生化

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,【医学ppt课件】肝胆生化,【医学ppt课件】肝胆生化,1,第一节 概述,（1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；,（2）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；,（3）肝内有丰富肝血窦；,（4）肝细胞内含有丰富细胞器。,肝脏在形态结构上的特点,第一节 概述 （1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；肝,2,肝的形态,肝的形态,3,肝门静脉系,肝动脉系,肝静脉系,肝内胆道系,肝门静脉系,4,【医学课件】肝胆生化,5,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高：,1.丰富的结构蛋白；,2.丰富完备的酶体系。,肝脏的化学组成特点 蛋白质含量高：,6,第二节,肝脏在代谢中的作用,7,一、肝脏在糖代谢中的作用,维持血糖浓度的恒定,进食：糖原合成,空腹：肝糖原分解,饥饿：糖原分解、糖异生,脂肪动员FA酮体大脑供能,一、肝脏在糖代谢中的作用,8,二、肝脏在脂类代谢中的作用,1、,胆盐：帮助消化,2、脂肪酸分解、合成、改造,3、生酮：第二能源,4、胆固醇代谢,5、合成磷脂,：将脂肪以脂蛋白形式运,出肝，防止,脂肪肝,二、肝脏在脂类代谢中的作用,9,三、肝脏在蛋白质代谢中的作用,1、合成血浆蛋白（,血浆清蛋白等）,（-球蛋白由浆细胞合成）,正常人：血清总蛋白： 55-75 g/L,清(白)蛋白(A)：35-55 g/L,球蛋白（G）： 20-30 g/L,A/G比值,：1.5-2.5,肝病变：清蛋白合成,A/G,比值倒置,： A/G 1,三、肝脏在蛋白质代谢中的作用,10,【医学课件】肝胆生化,11,2、氨基酸分解主要场所：,转氨酶活性：高,ALT：丙氨酸转氨酶,（,GPT：谷丙转氨酶 ）,2、氨基酸分解主要场所：,12,3、合成尿素：,氨 尿素,肝受损：,尿素合成 血氨 肝昏迷,（肝性脑病）,鸟氨酸循环,3、合成尿素：鸟氨酸循环,13,四、肝脏在维生素代谢中的作用,1、脂溶性Vit的吸收：,胆汁酸盐,2、脂溶性Vit的储存：A、D、K、B,12,3、参与维生素的代谢：,Vit的转变,VitD的活化(-OH)：1,25-(OH),2,-D,3,参与辅酶的组成,VitPP NAD(P),+,四、肝脏在维生素代谢中的作用,14,五、肝脏在激素代谢中的作用,激素的灭活（活性降低或丧失）,肝受损：灭活能力,钠与水潴留：醛固酮,蜘蛛痣或肝掌：雌激素,五、肝脏在激素代谢中的作用,15,第三节 胆汁酸代谢,一、胆汁,肝细胞分泌，储存于胆囊，有促进消化作用。,肝胆汁,胆囊胆汁,第三节 胆汁酸代谢一、胆汁,16,【医学课件】肝胆生化,17,表19-2 肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较,肝胆汁 胆囊胆汁,颜色 金黄色，清澈透明 暗褐色，粘稠不透明,比重 1.014 1.040,pH 7.1-8.5 5.5-7.7,H,2,0（%） 9697 80-82,胆汁酸（%） 0.2-2 1.5-10,胆色素（%） 0.05-0.17 0.2-1.5,胆固醇（%） 0.05-0.17 0.2-0.9,脂 类（%） 0.05-0.08 0.2-0.5,无机盐（%） 0.2-0.9 0.5-1.1,蛋白质（%） 0.1-0.9 1-4,表19-2 肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较,18,二、胆汁酸种类,游离胆汁酸：,胆酸、脱氧胆酸、,按结构分,鹅脱氧胆酸、石胆酸,结合胆汁酸：,甘氨胆酸、牛磺胆酸,二、胆汁酸种类,19,胆固醇结构平面式,胆固醇结构平面式,20,胆烷酸,胆烷酸,21,胆酸,鹅脱氧胆酸,胆酸鹅脱氧胆酸,22,甘氨胆酸,牛磺胆酸,甘氨胆酸牛磺胆酸,23,脱氧胆酸,石胆酸,脱氧胆酸石胆酸,24,初级胆汁酸：,胆酸、鹅脱氧胆酸及,按来源分,相应结合胆汁酸,次级胆汁酸：,脱氧胆酸、石胆酸及,相应结合胆汁酸,初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及,25,三、胆汁酸的代谢和生理功能,（一）胆汁酸的代谢,1、初级胆汁酸的生成,胆固醇 7,-羟胆固醇,胆酸,鹅脱氧胆酸,结合胆汁酸（4种）,甘氨胆酸/甘氨鹅脱氧胆酸/牛磺胆酸/牛磺鹅脱氧胆酸,7,-羟化酶,初级游离胆汁酸,（27C）,（24C）,结合甘氨酸或牛磺酸,限速酶,三、胆汁酸的代谢和生理功能7 -羟化酶初级游离胆汁酸（27,26,2、次级胆汁酸生成,结合胆汁酸,排入肠道,游离胆汁酸,次级游离胆汁酸,胆汁,肠道菌水解,7-脱羟反应,脱氧胆酸,石胆酸,2、次级胆汁酸生成胆汁肠道菌水解7-脱羟反应脱氧胆酸,27,3.胆汁酸的肠肝循环,（肝）胆汁酸,肠,肝,95%重吸收,胆汁,3.胆汁酸的肠肝循环95%重吸收胆汁,28,【医学课件】肝胆生化,29,意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促进脂类消化。,意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促,30,（二）胆汁酸的功能,1.促进脂类的消化吸收,有亲水基团：-OH， -COOH,有疏水基团：-CH,3,，烃核，苯环,降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积，,帮助消化与溶解。,（二）胆汁酸的功能,31,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的构象式,疏水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式,32,2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀,若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。,2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀,33,定义,：胆汁中有色化合物的总称。,内容,：胆绿素、胆红素、,胆素原,、胆素,来源,：铁卟啉化合物 血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等, 80%来自衰老红细胞Hb, 少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解,结构,：含Fe,2+,、4个吡咯环（环状、线状）,第四节 胆色素代谢,定义：胆汁中有色化合物的总称。第四节 胆色素代谢,34,一、胆色素的正常代谢,（一）胆红素的生成,来源： 70%以上来源于衰老红细胞中的Hb分解,部位：肝、脾、骨髓等网状内皮细胞,酶： 微粒体,血红素加氧酶(限速酶),催化,产物：胆红素,特点：环打开，CO，Fe,3+,释出，胆绿素还原,为胆红素(辅酶NADP,+,),一、胆色素的正常代谢,35,【医学课件】肝胆生化,36,【医学课件】肝胆生化,37,【医学课件】肝胆生化,38,（二）胆红素的转运,1、有毒，脂溶性(极性基团在分子内部),2、在血液中与血浆清蛋白结合运输，既防止透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输,3、,未入肝，未与葡萄糖醛酸（GA）结合，称,未结合胆红素,或,游离胆红素,，不能透过肾，在尿中不出现,3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合核黄疸,（二）胆红素的转运,39,（三）胆红素在肝细胞内的代谢,1、摄取和转运：,Y、Z蛋白（载体蛋白）能结合,胆红素,Y蛋白, 新生儿7周后产生，新生儿黄疸，可由苯巴比妥诱导产生/治疗,Y蛋白-胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多，可返流入血,（三）胆红素在肝细胞内的代谢,40,2、结合：,未结合胆红素,结合胆红素,结合：,肝细胞内位置：滑面内质网,结合反应：葡萄糖醛酸（GA）,供体：UDPGA,特点：,a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜,b、解毒,2、结合：,41,【医学课件】肝胆生化,42,【医学课件】肝胆生化,43,3、排泄：,胆道，由肝细胞排至毛细胆管。,3、排泄：,44,（四）胆红素在肝外的代谢,结合胆红素 胆素原 胆素,（无色） （黄褐色）,GA,O,（四）胆红素在肝外的代谢GAO,45,胆色素肠肝循环：,胆素原：,肠道 肝 体循环,重吸收,分泌,尿,1020%,10%,90%,胆色素肠肝循环： 重吸收分泌尿1020%10%90%,46,【医学课件】肝胆生化,47,总结图,总结图,48,未结合胆红素与结合胆红素：,未结合胆红素（间接胆红素）, 未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合；,结合胆红素（直接胆红素）,经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合,未结合胆红素与结合胆红素：,49,【医学课件】肝胆生化,50,两种胆红素性质比较,未结合胆红素 结合胆红素,血胆红素,常见其他名称 间接胆红素 肝胆红素,游离胆红素 直接胆红素,与葡糖醛酸 未结合 结合,与重氮试剂反应 慢、 间接 快、 直接,在水中的溶解度 小 大,透过细胞膜的能力 大 小,通过肾脏随尿排出 不能 能,两种胆红素性质比较,51,二、胆红素的异常代谢 黄疸,黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。,正常血清胆红素总量：,2mg/100ml(34.2umol/L),显性黄疸,2mg/100ml(34.2umol/L),隐性黄疸,二、胆红素的异常代谢 黄疸,52,1.溶血性黄疸,原因,：大量溶血，超出肝处理能力。,特征,：,a、血中未结合胆红素 （+）,b、尿中不出现,c、粪、尿胆素原，胆素,1.溶血性黄疸,53,2.阻塞性黄疸,原因,：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸。,特征,：,a、血中结合胆红素 （返流）,b、尿中直接胆红素 （+）,c、粪：颜色浅，或陶土色,胆素原，胆素（-）,2.阻塞性黄疸,54,3.肝细胞性黄疸,原因,：肝细胞受损。,胆红素的结合能力血中未结合胆红素,病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血,特征,：,a、血中直接、间接胆红素均，双相（+）,b、尿：直接胆红素（+）,c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,3.肝细胞性黄疸,55,三种类型黄疸异常改变的比较,血液 尿液,未结合 结合 胆红素 胆素原,正常,有 无或极微 少量 黄色,黄疸,溶血性 ,不变或微增, 加深,阻塞性,不变或微增, +,减少或无,肝细胞性 + 不变 变浅,类型,粪便,变浅或,陶土色,三种类型黄疸异常改变的比较类型粪便变浅或,56,一、生物转化的概念,生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的,极性增加,，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。,部位：主要,在肝,第五节 肝脏的生物转化作用,一、生物转化的概念第五节 肝脏的生物转化作用,57,非营养性物质,：,既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质。,来源,：,内源性：激素、神经递质、代谢产物,外源性：药物、胃肠道腐败产物,非营养性物质：,58,生理意义,使,非营养性物质,极性增强，易于随胆汁或尿排出体外,生物活性或毒性降低或消失,不一定是解毒作用,生理意义,59,对硫磷,（俗称1605，一种硫代有机磷农药）,例-1,生物转化,对氧磷,（水溶性增加100倍，毒性加强）,对硫磷例-1生物转化对氧磷,60,例-2,黄曲霉素B,1,2,3-环氧黄曲,霉素B,1,（致癌物）,生物转化,黄曲霉素B,1,醇,结合解毒产物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,例-2黄曲霉素B12,3-环氧黄曲生物转化黄曲霉素B1醇结合,61,二、生物转化的反应类型,第一相反应 氧化、还原和水解反应,第二相反应 结合反应,目的：增加极性,二、生物转化的反应类型,62,(一)第一相反应氧化、还原和水解反应,1、氧化反应,(1)加单氧酶系：微粒体,RH +,O,2,+ NADPH + H,+,R,O,H + NADP,+,+ H,2,O,作用物,氧化产物,(一)第一相反应氧化、还原和水解反应作用物氧化产物,63,【医学课件】肝胆生化,64,（2）单胺氧化酶系：线粒体,RCH,2,NH,2,+,O,2,+ H,2,O,RCH,O,+ NH,3,+ H,2,O,2,（3）脱氢酶系：细胞液、微粒体,RCH,2,OH RCHO RCOOH,胺,醛,（2）单胺氧化酶系：线粒体胺醛,65,2、还原反应,位置,：微粒体,酶类,：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 苯胺,+2H,-H,2,O,+2H,-2H,+2H,-H,2,O,2、还原反应硝基苯 亚硝基苯 羟氨基,66,3、水解反应,位置,：胞液,酶类,：酯酶、酰胺酶,水解,酯酶,+ CH,3,COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸,3、水解反应水解+ CH3COOH乙酰水杨酸 水杨,67,【医学课件】肝胆生化,68,(二)第二相反应结合反应,1、葡萄糖醛酸结合反应,+ UDPGA + UDP,葡萄糖醛酸,转移酶,苯酚 苯-葡萄糖醛酸,UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,(二)第二相反应结合反应葡萄糖醛酸 苯酚,69,葡萄糖醛酸,转移酶,苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛酸,UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+ UDPGA + UDP,葡萄糖醛酸 苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛,70,【医学课件】肝胆生化,71,（1）硫酸结合反应,+ PAPS,硫酸转移酶,+ PAP,3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸,2、其他物质的结合反应,（1）硫酸结合反应+ PAPS硫酸转移酶+ PAP3-磷酸,72,（2）乙酰基结合反应,+ CH,3,COSCoA + HSCoA,乙酰转移酶,对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺,（2）乙酰基结合反应+ CH3COSCoA,73,【医学课件】肝胆生化,74,（3）甲基结合反应,（3）甲基结合反应,75,三、生物转化的特点,（一）反应的连续性和多样性,（二）解毒致毒两重性,三、生物转化的特点,76,四、影响生物转化的因素,年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物,四、影响生物转化的因素,77,第六节 肝脏的排泄功能,第六节 肝脏的排泄功能,78,第七节 肝功能检查的意义,1.蛋白质代谢功能试验,2.血清酶活性的检查,3.胆色素代谢试验,4.生物转化及排泄试验,5.其它相关试验,第七节 肝功能检查的意义1.蛋白质代谢功能试验,79,