疱疹病毒HerpesVriruses课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,疱疹病毒 (,Herpesvirus),是一类中等大小、结构相似、有包膜的,DNA,病毒。现已发现,114,种，,分,3,个亚科,已知的人类,疱疹病毒,有：,单纯,疱疹病毒 1,型和,2,型 （,HSV 1 & 2,）,水痘,带状,疱疹病毒（VZV）,巨细胞病毒 （,CMV,）,EB,病毒（,EBV,）,人类,疱疹病毒 6,型、,7,型、,8,型 （,HHV 6, 7, 8,）,疱疹病毒 (Herpesvirus)是一类中等大小、结构相似,1,正式命名,常用名,病毒亚科,重要生物学性状,所致疾病,人类疱疹病毒,1,型（,HHV-1,）,单纯疱疹病毒,1,型（,HSV-1,）,繁殖快、杀细胞性感染,感觉神经节中潜伏,唇疱疹、龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等,人类疱疹病毒,2,型（,HHV-2,）,单纯疱疹病毒,2,型（,HSV-2,）,同上,生殖器疱疹、新生儿疱疹,人类疱疹病毒,3,型（,HHV-3,）,水痘,-,带状疱疹病毒（,VZV,）,同上,水痘、带状疱疹、脑炎,人类疱疹病毒,4,型（,HHV-4,）,Epstein-Barr,病毒（,EBV,）,淋巴细胞中繁殖与潜伏,传染性单核细胞增多症、,Burkitt,淋巴瘤、,鼻咽癌（,?,）等,人类疱疹病毒,5,型（,HHV-5,）,人类巨细胞病毒,常在淋巴细胞、肾脏及分泌腺体中潜伏,先天性巨细胞包涵体病、单核细胞增多症、间质性肺炎、先,天性畸形、肝炎,人类疱疹病毒,6,型（,HHV-6,）,人类疱疹病毒,6,型,同,人巨细胞病毒,婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制,人类疱疹病毒,7,型（,HHV-7,）,人类疱疹病毒,7,型,同,人巨细胞病毒,未明确,人类疱疹病毒,8,型（,HHV-8,）,人类疱疹病毒,8,型,同,EB,病毒,Kaposi,肉瘤,弥猴疱疹病毒,1,猿猴,B,病毒,同,HSV,脊髓炎、出血性脑炎,正式命名常用名病毒亚科重要生物学性状所致疾病人类疱疹病毒1型,2,疱疹病毒的共同特征,病毒颗粒呈球形，150200,nm,。,核衣壳约100,nm,。,20,面体立体对称，,有,包膜,双链线形,DNA,疱疹病毒的共同特征病毒颗粒呈球形，150200nm。核衣壳,3,除,EB,病毒及,HHV-6,、,HHV-7,和,HHV8,外，均能在人二倍体细胞内复制，产生明显,CPE,，,并有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞,多种感染类型:,显性感染,潜伏感染,整合感染,先天性感染,除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能在人二倍,4,单纯疱疹病毒,单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名,包括两个血清型,HSV-1,HSV-2,单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所,5,生物学性状,典型的疱疹病毒科病毒特征,HSV,有,两个血清型,，即,HSV-1,和,HSV-2,。,两者,DNA,的同源性约为50%,病毒体有六个包膜相关糖蛋白：,gpB,、,gpC,、,gpD,、,gpE,、,gpG,和,gpH,。,gpC,是型特异抗原，只有,HSV-1,有,。,gpD,是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白,生物学性状典型的疱疹病毒科病毒特征,6,在多种细胞增殖，病毒复制快（,8h,），出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体,CPE,在多种细胞增殖，病毒复制快（8h），出现细胞肿胀变圆和核内嗜,7,IgG：既往感染或潜伏感染,对宿主或培养的组织细胞感染有高度的种属特异性：即HCMV只能感染人。,EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,多数恒河猴感染是无症状的，血清阳性率达30%100%,EBNA：指示病毒在活跃复制,90%是隐性感染，无临床症状,单纯疱疹病毒2型（HSV-2）,一般认为HHV-6是人免疫缺陷病毒引起AIDS病的协同因子，它可以与HIV 共同感染CD4+ T 细胞，加速细胞死亡，使T细胞数减少，导致细胞免疫功能下降,接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫,主要潜伏在唾液腺和外周血单个核细胞中,国外试验研制EBV疫苗。,原发感染后常进入潜伏感染状态，病毒的基因组整合到外周淋巴细胞染色体上,HSV有两个血清型，即HSV-1和HSV-2。,先天性感染（宫内感染）,传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高,只有少部分（10%）感染者表现症状，主要临床表现是巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等），,与癌症的发生可能有关，不主张用全病病毒做疫苗,患者及无症状隐性感染者,5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,仅能在CD21+的B淋巴细胞中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。,致病性和免疫性,传播途径,直接密切接触：HSV-1,两性,接触：HSV-2,致病特点,HSV-1,主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染,HSV-2,则主要引起生殖器疱疹,IgG：既往感染或潜伏感染致病性和免疫性传播途径,8,原发感染,：6个月2岁婴幼儿。90%是隐性感染，无临床症状,潜伏感染和复发,：原发感染后少数病毒可长期存留于神经细胞内，激活后机体再次出现病理损伤。复发往往是在同一部位,HSV-1,：三叉神经节和颈上神经节,HSV-2,：,骶神经节,先天性感染,：影响胚胎细胞的有丝分裂,感染形式,原发感染：6个月2岁婴幼儿。90%是隐性感染，无临床症状感,9,HSV-2,可能引起,宫颈癌,患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高,用免疫荧光检查癌组织,HSV-2,抗原,患者,HSV-2,抗体效价高,宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似,分子杂交试验发现,HSV-2,基因片段,尚,不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的,“,过客,”,病毒,HSV-2可能引起宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高,10,微生物学检查法,病毒的分离与鉴定,快速诊断,血清学诊断,微生物学检查法病毒的分离与鉴定,11,防治原则,尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有关，不主张用全病病毒做疫苗,HSV-1,作为载体已被用于制备载体活疫苗,药物,治疗有较好疗效（无环鸟苷,等核苷类似物,）,防治原则尚无特殊预防方法。与癌症的发生可能有关，不主张用全病,12,水痘带状疱疹病毒（VZV）,在儿童初次感染时引起,水痘（Varicella）,，恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起,带状疱疹（Zoster）,，故称为水痘带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus）,水痘带状疱疹病毒（VZV）在儿童初次感染时引起水痘（Var,13,生物学性状,典型的疱疹病毒结构,只有一个血清型,生物学性状典型的疱疹病毒结构,14,致病性,传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒,病毒借飞沫经呼吸道或接触传播,好发年龄为39岁，多在冬季春季流行,致病性传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分,15,原发感染：,水痘，一般病情较轻,潜伏感染：,原发感染后，,病毒潜伏于,脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节,。以后,如,机体免疫力下降，病毒被激活，病毒沿,神经轴突,下行,到所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹,发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好发部位为胸、腹和面部,多见于成年人，特别是40岁以上成年人,原发感染：水痘，一般病情较轻,16,免疫性,儿,童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘,病毒中和抗体,和细胞免疫,不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被,激,活而发生带状疱疹,免疫性儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，,17,微生物学检查法,临床表现都较典型，,无需做微生物学诊断,脱落细胞,检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞，,或,IFA,查病毒抗原,微生物学检查法临床表现都较典型，无需做微生物学诊断,18,人类疱疹病毒2型（HHV-2）,应用免疫斑点（immunoblot）和竞争ELISA检测抗体进行微生物学诊断。,典型HHV结构，基因组160170KB，包膜较厚,HSV有两个血清型，即HSV-1和HSV-2。,HSV-1：三叉神经节和颈上神经节,原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节。,仅能在CD21+的B淋巴细胞中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。,核酸杂交和PCR检测病变组织中EBV DNA，目前临床实验室尚未普遍使用,通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播,原发感染：6个月2岁婴幼儿。,潜伏期抗原（latent phase antigen）：是由潜伏感染的细胞合成的，包括EBV核抗原和潜伏感染膜蛋白,人群普遍感染，成人抗体的阳性率达90%以上,病毒借飞沫经呼吸道或接触传播,HHV-8被认为与AIDS病人的Kaposi肉瘤相关。,PCR检测是一种既快而又精确的方法。,持续数月后自愈，预后良好,症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好,EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,单纯疱疹病毒2型（HSV-2）,gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白,防治原则,接触病毒,72,小时以内，可用,VZIG,（,带状疱疹免疫球蛋白）,做被动免疫,无环鸟苷,等核苷类似物治疗效果好,疫苗接种,人类疱疹病毒2型（HHV-2）防治原则接触病毒72小时以内，,19,人类,巨细胞病毒（HCMV）,1956年,Smith,等首先用组织培养方法从患者,腺体组织培养中,分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故,得,名,是巨细胞包涵体病的病原体,CMV,多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活,人类巨细胞病毒（HCMV）1956年Smith等首先用组织培,20,生物学性状,典型疱疹病毒结构,对宿主或培养的组织细胞,感染,有高度的种属特异性：即H,CMV,只能感染人。,只能在人成纤维细胞增殖,复制周期为3648,h,（,增殖缓慢），其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，,核内出现周围绕有一轮,鹰眼状,大型嗜酸性包涵体,（Owl,s eye inclusion body）,生物学性状典型疱疹病毒结构,21,致病性,潜伏部位,唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体,长期或间歇地从尿,液,、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒,致病性潜伏部位,22,传播环节,传染源,患者及无症状隐性感染者,传染方式,密切接触，通过口口或手口传播,输血,器官移植,传播环节传染源,23,群体感染状况,人群中的感染极为普遍， 根据报道，60%90%成人有H,CMV,抗体，,原发,感染大多在2岁以下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒,群体感染状况人群中的感染极为普遍， 根据报道，60%90%,24,先天性感染（,宫内感染,）,通过胎盘感染胎儿。发生率为,0.5%2.5%,，,CMV,是能引起先天性感染的主要病毒之一,只有少部分（,10%,）感染者表现症状，主要临床,表现,是,巨细胞包涵体病（,黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等,），,极,少数,患儿表,现,为,先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）,先天性感染（宫内感染）通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%2,25,经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或护理人员排出的病毒所引起的感染,多数无症状或症状轻微，表现为轻声度或明显呼吸障碍、肝功损害,通常不表现神经损伤，预后良好,新生儿感染,经产道感染，或出生后数周由母体的病毒（尿或乳汁中的病毒），或,26,免疫功能低下时,HCMV,感染,发生于,长期免疫抑制剂治疗、器官移植、AIDS、,白血病、淋巴瘤等患者,是由于体内原有的潜伏,HCMV,被激活,症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好,免疫功能低下时HCMV感染发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移植,27,输血感染,输入大量含有,CMV,的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等,HCMV,导致的单核细胞增多症检测不到嗜异性抗体和,EBV,相关抗体，可籍此区别与,EBV,所致的单核细胞增多症,预后良好,输血感染输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞,28,EBV核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）：有6种EBNA，即EBNA1EBNA6。,gpD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白,生殖器疱疹、新生儿疱疹,CMV多为潜伏感染，常可由怀孕等因素被激活,HSV-2则主要引起生殖器疱疹,出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,典型的疱疹病毒科病毒特征,HSV-2可能引起宫颈癌,人类疱疹病毒5型（HHV-5）,研究表明，在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检测到HHV-8 DNA。,无环鸟苷等核苷类似物治疗效果好,PCR检测是一种既快而又精确的方法。,临床表现有发热、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（ataxia）、复视（diplopia）、癫痫（seizure）、弛缓性（flaccid）麻痹等神经学症状，数天内则死亡。,临床表现有发热、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（ataxia）、复视（diplopia）、癫痫（seizure）、弛缓性（flaccid）麻痹等神经学症状，数天内则死亡。,人类疱疹病毒7型（HHV-7）,基因组中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答的有关基因，如细胞周期蛋白D（Cyclin D）、细胞因子、趋化因子受体，这些可能与病毒的致病作用有关。,儿童期为HHV-7 的感染高峰期，2岁以上者抗体阳性率高达92.,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,直接密切接触：HSV-1,单纯疱疹病毒，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名,文献报道，与HHV-8有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（primerry effusion lymphoma）和Gastleman病等,接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫,传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高,表现为高热（40OC），临床表现为突发高热（40）、咽部充血、淋巴腺病（lymphadenopathy），白细胞数减少。,表现为高热（40OC），临床表现为突发高热（40）、咽部充血、淋巴腺病（lymphadenopathy），白细胞数减少。,gpC是型特异抗原，只有HSV-1有。,传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,原发感染：水痘，一般病情较轻,最初命名为人类嗜 B 淋巴细胞病毒(HBLV)。,接种于人胚成纤维细胞，培养48周,文献报道，与HHV-8有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（primerry effusion lymphoma）和Gastleman病等,症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好,1986年美国国立癌症研究所Salahuddin等人从 6名AIDS及淋巴细胞增生疾病患者的外周血单核细胞培养物中观察到一些类似疱疹病毒的颗粒。,无环鸟苷等核苷类似物治疗效果好,出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得名,少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。,EBV核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）：有6种EBNA，即EBNA1EBNA6。,原发感染：水痘，一般病情较轻,EB病毒（Epetein-Barr virus）,微生物学检查法,病毒的分离与鉴定,接种于人胚成纤维细胞，培养48周,观察巨大细胞中有无包涵体,血清学诊断：ELISA,查病毒,IgM,快速诊断：,核酸方法检查病毒,DNA,EBV核抗原（EB nuclear antigen，EBNA,29,防治原则,婴儿室发现,HCMV,感染时应将,患儿隔离，孕妇要避免接触,CMV,感染者,减毒活疫苗（,Towne,疫苗），,但该疫苗可以潜伏在体内并可被活化，而且,CMV,有细胞转化能力和致癌倾向，故没广泛使用,化学药物,如无环鸟苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷类似物,和干扰素治疗H,CMV,感染，无明显效果,防治原则婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触,30,EB,病毒（Epetein-Barr virus）,Burkkit,先生在研究非洲中部的一种发生于儿童的恶性淋巴瘤时曾预测该病是一种病毒感染性疾病。,1964年,加拿大学者,Epstein,和,Barr,从,这种,恶性淋巴瘤体外培养的淋巴瘤细系中，用电镜,观察到,一种新的人类疱疹病毒，,后被,命名为,EB,病毒,EB病毒（Epetein-Barr virus）Burkki,31,生物学性状,典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同,常规方法不能培养。,仅能在,CD21+,的,B,淋巴细胞,中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。,是一种嗜,B,细胞的疱疹病毒,CD21,分子是该病毒的受体,，故含,CD21,的粘膜上皮细胞和,B,淋巴细胞是该病毒的宿主,生物学性状典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同,32,EB,病毒的抗原系统,潜伏期抗原,（,latent phase antigen,）：是由潜伏感染的细胞合成的，包括,EBV,核抗原和潜伏感染膜蛋白,EBV,核抗原（,EB nuclear antigen,，,EBNA,）：有,6,种,EBNA,，即,EBNA1,EBNA6,。,EBNA1,与维持感染细胞内,EBV DNA,以环状附加体形式存在有关；,EBNA2,与诱导,B,淋巴细胞转化有关,潜伏感染膜蛋白（,latent membrane proteins,，,LMP,）：有,2,种，即,LMP1,和,LMP2,。,LMP1,类似一种活化的生长因子受体（,actived growth factor receptor,），对致癌作用、转化上皮细胞和,B,细胞以及阻止细胞凋亡（,apoptosis,）起着重要作用。,LMP2,是细胞酪氨酸激酶的底物，其作用有待研究,早期抗原,（,early antigen,，,EA,）：非结构蛋白，其表达表明病毒复制,晚期抗原,（,late antigens,，,LA,）：衣壳抗原（,viral capsid antigen,，,VCA,）和膜抗原（,membrane abtigen,，,MA,）。在生产病毒感染的细胞中极其丰富,EB病毒的抗原系统潜伏期抗原（latent phase an,33,致病性,传染源,抗体阳性,的,隐性感染者和病人,传播途径,唾液感染，输血传播，,未见,垂直感染,人群,普遍感染,，成人抗体的阳性率达90%以上,致病性传染源,34,疱疹病毒HerpesVriruses课件,35,传染性单核细胞增多症,初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病,症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞,持续数月后自愈，预后良好,疾病,传染性单核细胞增多症疾病,36,非洲儿童恶性淋巴瘤（,Burkitt,s Lymphoma,）,中非、新几内亚、南美洲等温带地区的的地方病,多见于,6,岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结,患者,100% EBV,病毒阳性，潜伏感染时间通常不长，大约五年左右,100%,死亡率,非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitts Lymphoma）,37,鼻咽癌（,Nasopharyngeal Carcinoma,，,NPC,）,地区性分部，主要东南亚和华南,从鼻咽癌活检组织中找到,EBV,鼻咽癌患者血清,EBV,相关抗原的抗体效价高于正常人,NPC,患者,EBV,潜伏感染时间通常很长，在,30,年左右,还不能认为,EBV,是鼻咽癌唯一致病因素，可能是多种综合因素中的一种,鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，N,38,免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病（,lymphoproliferative disease,）,免疫缺陷患者易发生,EBV,感染诱发的淋巴增生疾病，并可致死。,AIDS,患者易发生,EBV,相关疾病，如弥漫性多克隆淋巴瘤 （,diffuse polyclonal lymphoma,）、淋巴细胞间质性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑病（,hairy oral leukoplikia of the tongue,），常是多克隆的和不显示,Burkitt,s,淋巴瘤样的染色体异常,免疫缺陷患者的淋巴增生性疾病（lymphoprolifera,39,疱疹病毒HerpesVriruses课件,40,疱疹病毒HerpesVriruses课件,41,免疫性,EBV,在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,细胞和体液免疫,不能清除体内,已经潜伏的,EBV,免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,42,微生物学检查法,病毒分离,取可疑患者的唾液、外周血或淋巴样组织标本，接种于从脐带血分离的淋巴细胞，培养观察,6,8,周。一般临床实验室不采用,特异性蛋白及,EBV,核酸检测,间接免疫荧光检测细胞中,EBV,核抗原（,EBNA,）,核酸杂交和,PCR,检测病变组织中,EBV DNA,，目前临床实验室尚未普遍使用,血清学检测,微生物学检查法病毒分离,43,研究表明，在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检测到HHV-8 DNA。,接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫,潜伏感染膜蛋白（latent membrane proteins，LMP）：有2种，即LMP1和LMP2。,人类疱疹病毒5型（HHV-5）,HSV-1：三叉神经节和颈上神经节,症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞,由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得名,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,繁殖快、杀细胞性感染感觉神经节中潜伏,复制周期类似于HSV，1216小时则可检测到子代病毒,多见于成年人，特别是40岁以上成年人,生殖器疱疹、新生儿疱疹,人类巨细胞病毒（HCMV）,研究表明，在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检测到HHV-8 DNA。,免疫酶染色法及免疫荧光法,婴儿室发现HCMV感染时应将患儿隔离，孕妇要避免接触CMV感染者,血清学诊断：ELISA查病毒IgM,在人群中感染普遍，60%90%儿童和成人血清中可查到病毒抗体,人类疱疹病毒2型（HHV-2）,人群普遍感染，成人抗体的阳性率达90%以上,EBNA：指示病毒在活跃复制,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,血清学检测,嗜异性抗体检测,用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。感染者血清中有一种,IgM,抗体，能非特异性凝集绵羊红细胞，若抗体滴度超过,1:80,则有辅助诊断意义。但要结合临床表现和其它实验室检查结果进行综合分析,特异性抗体检测,临床诊断常用方法。采用,ELISA,法或免疫荧光法，检测,VCA-IgG,和,EA-IgA,抗体，抗体滴度,1:5,1:10,或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义,研究表明，在所有Kaposi肉瘤损伤患者中应用PCR法都能检,44,免疫酶染色法及免疫荧光法,CVA IgM：,急性期感染和新近感染,IgG：,既往感染或潜伏感染,EBNA：,指示病毒在活跃复制,异嗜性抗体凝集试验：,急性期感染,免疫酶染色法及免疫荧光法,45,疱疹病毒HerpesVriruses课件,46,防治原则,国外试验研制,EBV,疫苗。,病毒的,gp340,能刺激机体产生,NT,抗体，有可能开发成为亚单位疫苗，用于传染性单核细胞增多症的预防。,防治原则国外试验研制EBV疫苗。病毒的gp340能刺激机体产,47,人类疱疹病毒6型（HHV-6）,1986年美国国立癌,症,研究所,Salahuddin,等人从 6名,AIDS,及,淋巴细胞增生疾病患者的外周血单核细胞培养物,中观察到一些类似疱疹病毒的颗粒,。最初命名为人类嗜,B,淋巴细胞病毒(,HBLV),。,后来发现本病毒在形态上与人疱疹病毒相似，抗原性与已知的人疱疹病毒不同，故将其归类于人疱疹病毒，称人类疱疹病毒6型（Human Herpes Virus 6，HHV-6）,人类疱疹病毒6型（HHV-6）1986年美国国立癌症研究所S,48,生物学性状,典型,HHV,结构，基因组,160170KB,，包膜较厚,CD46,是表面受体。侵犯多种细胞，主要是,CD4,T,细胞，也感染,B,淋巴细胞、单核吞噬细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞,有两个血清型（,A,、,B,型）,生物学性状典型HHV结构，基因组160170KB，包膜较厚,49,致病性,在人群中感染普遍，,60%,90%,儿童和成人血清中可查到病毒抗体,传染源是健康带毒者，传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播，成人唾液中带毒率很高,原发感染后常进入潜伏感染状态，病毒的基因组整合到外周淋巴细胞染色体上,致病性在人群中感染普遍，60%90%儿童和成人血清中可查到,50,HHV-6,感染主要发生婴儿早期（,6,个月至,2,岁），原发感染大多无临床症状，少数出现,发热性出疹性疾病,幼儿急疹,（,exanthem subitum,）或称婴儿玫瑰疹（,roscola infantum,）。,表现为高热（,40,O,C,），临床表现为突发高热（,40,）、咽部充血、淋巴腺病（,lymphadenopathy,），白细胞数减少。高热持续,3,天后下降，退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹，并发症罕见。,B,组,HHV-6,常从急性发热期患者的外周血中可分离到,HHV-6感染主要发生婴儿早期（6个月至2岁），原发感染大多,51,少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。尤其在免疫力低下时，可发生持续急性感染，如在骨髓移植、,AIDS,患者中可发生间质性肺炎,HHV-6,与免疫抑制患者，特别是,AIDS,病患者关系密切。一般认为,HHV-6,是人免疫缺陷病毒引起,AIDS,病的协同因子，它可以与,HIV,共同感染,CD4+ T,细胞，加速细胞死亡，使,T,细胞数减少，导致细胞免疫功能下降,少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。尤其在免疫力低下时，可,52,微生物学诊断和防治,主要通过病毒分离和核酸检查进行,尚无有效疫苗,微生物学诊断和防治主要通过病毒分离和核酸检查进行,53,人类疱疹病毒,7,型（HHV-,7,）,1990,年由,Frenkel,等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现。形态结构与其他疱疹病毒相同。,DNA,分析表明，,HHV-7,与,HHV-6 DNA,之间有,37.4%,42,的同源性，但二者抗原性不同,HHV-7,主要感染,CD4+ T,细胞。培养用脐血或正常人外周血分离的淋巴细胞，经,PHA,刺激和,IL-2,存在下，病毒则能生长繁殖，,9,14,天后，细胞出现肿胀（形如气球）、细胞融合等细胞病变,人类疱疹病毒7型（HHV-7）1990年由Frenkel等从,54,血清流行病学调查表明，,HHV-7,在人群中广泛存在，大多数健康成人抗体呈阳性。儿童期为,HHV-7,的感染高峰期，,2,岁以上者抗体阳性率高达,92.9,主要潜伏在唾液腺和外周血单个核细胞中,通过唾液进行传播,血清流行病学调查表明， HHV-7在人群中广泛存在，大多数健,55,目前报道与,HHV-7,相关的疾病有幼儿急疹、脑炎、肝炎等，这些都有待进一步证实。,实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及,PCR,法,目前报道与HHV-7相关的疾病有幼儿急疹、脑炎、肝炎等，这些,56,人类疱疹病毒,8,型（HHV-,8,）,又称为,Kaposi,肉瘤相关疱疹病毒（,Kaposi,s sarcoma-associated herpesvirus,，,KSHV,），,1994,年从,AIDS,患者的,Kaposi,肉瘤组织标本中检测发现，基因组约,141kb,。其,DNA,与,EBV,和松鼠猴疱疹病毒,DNA,有部分同源性。基因组中包含了几个与涉及细胞增生和宿主应答的有关基因，如细胞周期蛋白,D,（,Cyclin D,）、细胞因子、趋化因子受体，这些可能与病毒的致病作用有关。,人类疱疹病毒8型（HHV-8）又称为Kaposi肉瘤相关疱疹,57,HHV-8,被认为与,AIDS,病人的,Kaposi,肉瘤相关。病毒主要存在于,Kaposi,肉瘤组织及,AIDS,患者淋巴瘤组织中。研究表明，在所有,Kaposi,肉瘤损伤患者中应用,PCR,法都能检测到,HHV-8 DNA,。,文献报道，与,HHV-8,有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（,primerry effusion lymphoma,）和,Gastleman,病等,HHV-8被认为与AIDS病人的Kaposi肉瘤相关。病毒主,58,疱疹,B,病毒（,herpes B virus,）,疱疹,B,病毒（,herpes B virus,）是,1932,年发现与人和某些猴疾病相关的一种病毒，它可以引起人致死性上行性脊髓炎（,assending myelitis,）、进行性脑炎（,progressive encephalitis,）,1987,年首次发现可在人与人之间的传播,疱疹B病毒（herpes B virus）疱疹B病毒（her,59,属,疱疹病毒亚科，现称弥猴疱疹病毒,1,（,Cercopithecine herpesvirus 1,）,具有疱疹病毒的典型结构成分,体外感染人起源的多种细胞，为杀细胞性感染。复制周期类似于,HSV,，,12,16,小时则可检测到子代病毒,自然宿主为,Macaca,属猴，主要是恒河猴（,Macaca mulatta,）和猕猴（,Macaca fassicularis,）,多数恒河猴感染是无症状的，血清阳性率达,30%,100%,属疱疹病毒亚科，现称弥猴疱疹病毒1（Cercopithec,60,通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播,病毒能持续潜伏在三叉神经节和骶神经节，呈间隙性发作。免疫抑制或处于紧张状态如旅行、拥挤可使潜伏病毒激活（,reactivation,）,播散性感染包括脑炎、肺炎、肝炎和弥散性疹病（,diffuse exanthem,）,通过粘膜或破损皮肤直接接触从猴至猴进行传播,61,人通过猴子的咬伤和抓伤，或从事猴组织或原代细胞培养的工作而受感染，潜伏期,2,14,天,多数感染者临床上表现为多灶性出血性脊髓炎（,multifocal hemorragic myelitis,）或脑脊髓炎（,encephalomyelitis,）。临床表现有发热、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（,ataxia,）、复视（,diplopia,）、癫痫（,seizure,）、弛缓性（,flaccid,）麻痹等神经学症状，数天内则死亡。,人通过猴子的咬伤和抓伤，或从事猴组织或原代细胞培养的工作而受,62,应用免疫斑点（,immunoblot,）和竞争,ELISA,检测抗体进行微生物学诊断。因疱疹,B,病毒在抗原性上与,HSV-1,和,HSV-2,交叉，血清标本必须除去交叉抗体，才能保证试验的可靠性。,PCR,检测是一种既快而又精确的方法。,人被猴咬伤或抓伤后应及时清创。在动物中早期应用无环鸟苷或丙氧鸟苷治疗能有效地阻止疾病的发展 ，但在病人中应用其效果尚未肯定,应用免疫斑点（immunoblot）和竞争ELISA检测抗体,63,水痘带状疱疹病毒（VZV）,在儿童初次感染时引起,水痘（Varicella）,，恢复后病毒潜伏在体内，青春期或成年以后少数人复发可引起,带状疱疹（Zoster）,，故称为水痘带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus）,水痘带状疱疹病毒（VZV）在儿童初次感染时引起水痘（Var,64,防治原则,接触病毒,72,小时以内，可用,VZIG,（,带状疱疹免疫球蛋白）,做被动免疫,无环鸟苷,等核苷类似物治疗效果好,疫苗接种,防治原则接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋,65,B组HHV-6常从急性发热期患者的外周血中可分离到,唾液感染，输血传播，未见垂直感染,多见于成年人，特别是40岁以上成年人,少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。,密切接触，通过口口或手口传播,PCR检测是一种既快而又精确的方法。,90%是隐性感染，无临床症状,接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫,具有疱疹病毒的典型结构成分,儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘,gpC是型特异抗原，只有HSV-1有。,接种于人胚成纤维细胞，培养48周,是一种嗜B细胞的疱疹病毒,临床表现有发热、不适、头痛、腹痛、恶心，逐渐发展成感觉迟钝、共济失调（ataxia）、复视（diplopia）、癫痫（seizure）、弛缓性（flaccid）麻痹等神经学症状，数天内则死亡。,人被猴咬伤或抓伤后应及时清创。,HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒,5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一,国外试验研制EBV疫苗。,少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。,群体感染状况,人群中的感染极为普遍， 根据报道，60%90%成人有H,CMV,抗体，,原发,感染大多在2岁以下，通常为无症状的亚临床型，多数都可长期带毒,B组HHV-6常从急性发热期患者的外周血中可分离到群体感染状,66,先天性感染（,宫内感染,）,通过胎盘感染胎儿。发生率为,0.5%2.5%,，,CMV,是能引起先天性感染的主要病毒之一,只有少部分（,10%,）感染者表现症状，主要临床,表现,是,巨细胞包涵体病（,黄疸、肝脾肿大、溶血性贫血、紫癜等,），,极,少数,患儿表,现,为,先天性畸形（小头智力低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜视网膜炎等）,先天性感染（宫内感染）通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%2,67,生物学性状,典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同,常规方法不能培养。,仅能在,CD21+,的,B,淋巴细胞,中增殖，转化为可长期传代的类淋巴母细胞株。,是一种嗜,B,细胞的疱疹病毒,CD21,分子是该病毒的受体,，故含,CD21,的粘膜上皮细胞和,B,淋巴细胞是该病毒的宿主,生物学性状典型疱疹病毒，但抗原结构与其他疱疹病毒不同,68,传染性单核细胞增多症,初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病,症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞,持续数月后自愈，预后良好,疾病,传染性单核细胞增多症疾病,69,免疫性,EBV,在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,细胞和体液免疫,不能清除体内,已经潜伏的,EBV,免疫性EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上,70,HHV-8,被认为与,AIDS,病人的,Kaposi,肉瘤相关。病毒主要存在于,Kaposi,肉瘤组织及,AIDS,患者淋巴瘤组织中。研究表明，在所有,Kaposi,肉瘤损伤患者中应用,PCR,法都能检测到,HHV-8 DNA,。,文献报道，与,HHV-8,有关的疾病还有原发性浸润淋巴瘤（,primerry effusion lymphoma,）和,Gastleman,病等,HHV-8被认为与AIDS病人的Kaposi肉瘤相关。病毒主,71,