抗肾上腺素药课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,章抗肾上腺素药,章抗肾上腺素药,1,目的与要求,掌握：,酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。,了解：,酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,目的与要求掌握：酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。,2,学习目的,通过学习,肾上腺素受体阻断药,代表药物的药理作用、用途和不良反应，掌握,其作用及作用机制，为临床合理用药奠定基础。,学习要点,1,酚妥拉明、普萘洛尔的作用、用途和不良反应。,2,酚苄明、噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的作用特点及用途。,学习目的,3,重点与难点,肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体,从而拮抗去甲肾上腺素能神经递,质或肾,上腺素受体激动药的作用。,受体阻断药能与,NA,或肾上腺素受体激动药竞争,受体,从而拮抗其,型,肾上腺素,作用,。,受体阻断药的作用强度取决于与受体的亲和力以及药物本身的内在拟交感活,性。,重点与难点 肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体 ,4,分类,1. ,肾上腺素受体阻断药可分为下列三类,（,1,）,1,、,2,受体阻断药：酚妥拉明、妥拉苏林等；,（,2,）,1,受体阻断药：哌唑嗪等；,（,3,）,2,受体阻断药：育亨宾等,分类1. 肾上腺素受体阻断药可分为下列三类 （1）1、,5,分类,2. ,肾上腺素受体阻断药可分为下列三类：,（,1,）,1,、,2,受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔等,（,2,）,1,受体阻断药：阿替洛尔、醋丁洛尔等,（,3,）,、,受体阻断药：拉贝洛尔等,分类2. 肾上腺素受体阻断药可分为下列三类：（1）1、,6,第一节,肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,7,受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了,受体，肾上腺素的收缩血管作用被取消，而激动,2,受体的舒张血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象，称为,“,肾上腺素升压作用的翻转,”。,受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了受体，,8,（一）短效类（竞争性,受体阻断药）,该类药物与,1,、,2,受体有相似的亲和力，但结合力较弱，容易解离，作用维持时间短，可被大剂量儿茶酚胺竞争性拮抗，故属短效竞争性,受体阻断药。,1,、,2,肾上腺素受体阻断药,（一）短效类（竞争性受体阻断药）该类药物与1、2受体有,9,口服生物利用度低，口服效果仅为注射给药的,20%,。口服后,30,分钟血药浓度达峰值，作用维持约,3,6,小时；,肌内注射作用仅维持,30,45,分钟。,大多数以无活性代谢物从肾脏排泄。,【,体内过程,】,酚妥拉明,口服生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分,10,【,药理作用,】,阻断突触后膜的,1,受体,阻断突触前膜的,2,受体,【药理作用】阻断突触后膜的1受体,11,1.,舒张血管,阻断,1,受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张 。,2.,兴奋心脏,心收缩力加强，心率加快，输出量增加。,阻断突触后膜的,1,受体，血管舒张血压下降，反射性地引起交感神经兴奋,阻断神经末梢突触前膜,2,受体,促进,NA,释放,3.,其他,拟胆碱作用和组胺样作用 。,【,药理作用,】,1. 舒张血管【药理作用】,12,【,临床应用,】,【临床应用】,13,常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和诱发溃疡病，这与其拟胆碱和组胺样作用有关，故溃疡病患者慎用。,静脉给药剂量过大或滴速过快，偶可引起心动过速、心绞痛、心律失常或低血压，故应控制剂量和滴速。,严重动脉硬化和肾功能不全者禁用，冠心病患者慎用。,【,不良反应与注意事项,】,常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和诱发溃疡病，这与其,14,（二）长效类（非竞争性,受体阻断药）,能与,受体形成牢固的共价键结合，故不易解离，即使使用高浓度的儿茶酚胺类药物也难以与之竞争，故为长效非竞争性,受体阻断药。,（二）长效类（非竞争性受体阻断药）能与受体形成牢固的共价,15,生物利用率低,20%,30%,局部刺激性强，仅作静脉注射,可积蓄在脂肪组织中，缓慢释放；排泄慢,【,体内过程,】,酚 苄 明,生物利用率低 20%30%【体内过程】酚 苄 明,16,酚苄明能与,受体牢固结合，产生强大的,受体阻断作用,可储存在脂肪组织中，排泄缓慢,酚苄明还有较弱的抗胆碱、抗组胺及抗,5-HT,作用。,故作用强大持久,【,药理作用及机制,】,酚苄明能与受体牢固结合，产生强大的受体阻断作用【药理作用,17,【,临床应用,】,用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。,【临床应用】用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤,18,常见直立性低血压、心悸和鼻塞；,口服可出现恶心、呕吐、嗜睡及疲乏等症状。,静注速度过快可引起心悸或心律失常，故必须缓慢注射并密切监护。,不良反应,常见直立性低血压、心悸和鼻塞；,19,1,肾上腺素受体阻断药,代表药：哌唑嗪（,prazosin,）,能选择性地阻断,1,受体，皮肤、黏膜和内脏血管扩张，血压下降。,对外周突出前膜的,2,受体阻断作用很弱。,故降压的同时心率加快的副作用较轻。,1肾上腺素受体阻断药代表药：哌唑嗪（prazosin）,20,2,肾上腺素受体阻断药,代表药：育亨宾（,yohimbine,）,能选择性地阻断外周突触前膜上的,2,受体和中枢的,2,受体，使血压升高。,主要作为药理实验研究中的工具药使用。,2肾上腺素受体阻断药代表药：育亨宾（yohimbine）,21,第二节,肾上腺素受体阻断药,第二节 肾上腺素受体阻断药,22,【,药理作用,】,1.,受体阻断作用,抑制心脏：,阻断心脏,1,受体,使心率,收缩力,心输出量,心肌耗氧量。,降低血压：,对正常人血压没有影响，对高血压患者具有降压作用。其机制尚未充分阐明。可能是药物对多系统的,受体阻断作用的结果。,收缩支气管,:,阻断支气管平滑肌,2,受体,使平滑肌收缩。,减少肾素释放：,减少交感神经兴奋所致肾素的释放。,抑制脂肪分解及降低血糖,:,抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解,;,降低肾上腺素所致的高血糖反应。,肾上腺素受体阻断药,【药理作用】1.受体阻断作用肾上腺素受体阻断药,23,2.,内在拟交感活性（,ISA,）,吲哚洛尔等除能阻断,受体外,.,还具有微弱的,受体激动作用。,意义：有,ISA,的药物减少,受体阻断药引起的心脏抑制、支气管收缩等不良反应。,3.,膜稳定作用,受体阻断药能降低细胞膜对,Na,+,K,+,等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。,2.内在拟交感活性（ISA） 吲哚洛尔等除能阻断受体,24,【,临床应用,】,快速型心律失常,心绞痛或心肌梗死,（,1,）降低心肌耗氧量；（,2,）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。,高血压,其他：,甲亢和甲亢危象的辅助治疗,【临床应用】快速型心律失常,25,1,心血管系统,受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛行，雷诺病等。,2,诱发或加剧支气管哮喘,因阻断支气管平滑肌上的,2,受体，使支气管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。,3,反跳现象,长期用,受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减量，持续数周以上。,4,中枢神经系统,出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。,5,其他,可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。,【,不良反应与注意事项,】,1心血管系统 受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房,26,1,、,2,肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔,对,1,和,2,受体均有较强的阻断作用，没有内在拟交感活性，有膜稳定作用。,1、2肾上腺素受体阻断药普萘洛尔,27,1,吸收,口服吸收率大于,90%,，主要在肝脏代谢，首关效应,60%,70%,，生物利用度仅为,30%,。口服后血浆高峰时间为,1,3,小时，,t,1/2,为,2,5,小时。,2,分布,脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。,3,消除,主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，,t,1/2,可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物,90%,以上从肾脏排泄。,【,体内过程,】,1吸收 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应6,28,【,药理作用,】,1,降低心肌耗氧量,由于阻断,1,受体使心肌收缩力减弱、心率减慢，心排出量减少，可明显降低心肌耗氧量。,2,减慢心率及传导,由于阻断,1,受体作用，使窦房结的自律性降低，心肌的传导速度减慢。,3,降低血压,与阻断,受体有关。,4,降低甲状腺激素水平,阻断,1,受体，改善甲状腺机能亢进患者临床症状；抑制,5-,脱碘酶，使外周组织中的,T,4,不能转变为,T,3,，降低甲状腺激素水平。,【药理作用】1降低心肌耗氧量 由于阻断1受体使心肌收缩,29,【,临床应用,】,可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。,【临床应用】可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢,30,噻吗洛尔（,timolol,，噻吗心安）,【,药理作用,】,已知作用最强的,受体阻断药，其作用强度为普萘洛尔的,6,倍；无内在拟交感活性及膜稳定作用。,【,机制与临床应用,】,因其能减少房水的生成，滴眼无缩瞳及调节痉挛的副作用，对心率及血压无明显影响，现已成为治疗青光眼的主要药物。,噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）【药理作用】已知作用最强,31,纳多洛尔（,nadolol,萘羟心安）,【,药理作用,】,对,受体有阻断作用，其作用强度为普萘洛尔的,2,4,倍，,t,1/2,为,10,12,小时，是目前,受体阻断药中作用时间最长的一个。无内在拟交感活性，也无膜稳定作用。,【,临床应用,】,用于治疗高血压、心绞痛、甲状腺机能亢进及预防室上性心动过速，由于,t,1/2,长，一天只需给药一次。,纳多洛尔（nadolol, 萘羟心安）【药理作用】对受体有,32,对,1,和,2,受体阻断作用，强度为普萘洛尔的,6,15,倍。有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动,2,受体方面。,吲哚洛尔（,pindolol,，心得静）,对1和2受体阻断作用，强度为普萘洛尔的615,33,【,药理作用及应用,】,1.,激动,血管平滑肌,上的,2,受体引起的舒血管作用，有利于高血压的治疗。,2.,激动,心肌,上的,2,受体，可减少由于阻断,1,受体而引起心脏抑制。,应用：,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。,【药理作用及应用】1.激动血管平滑肌上的2受体引起的舒血,34,1,肾上腺素受体阻断药,阿替洛尔,选择性阻断,1,受体，无内在拟交感活性和膜稳定作用。,1肾上腺素受体阻断药阿替洛尔,35,【,药理作用及应用,】,t,1/2,为,6,9,小时 ，作用维持时间较长。,临床应用：,主要用于治疗窦性心动过速及早博、高血压、心绞痛等；滴眼可降低眼内压，用于治疗青光眼。,特点：,对,2,受体的阻断作用较弱，故对支气管和血管的影响较小，但对哮喘病人仍需慎用。,【药理作用及应用】t1/2为69小时 ，作用维持时间较长,36,美托洛尔（,metoprolol,，倍他乐克）,药理：,作用特点与阿替洛尔相似。,应用：,主要用于治疗治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等。,注意：,可通过血脑屏障，故,中枢神经系统,不良反应多；对,2,受体的阻断作用比阿替洛尔强，故对哮喘病人更应慎用。,美托洛尔（metoprolol，倍他乐克）,37,选择性阻断,1,受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用。,醋丁洛尔（,acebutolol,，醋丁酰心安）,选择性阻断1受体，有内在拟交感活性和膜稳定作用。,38,【,药理作用及应用,】,70%,在肝内转化为仍有,受体阻断作用的代谢产物，故,t,1/2,较长。,应用：,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等的治疗。,注意：,由于其有内在拟交感活性，故减慢心率的不良反应比普萘洛尔、阿替洛尔等为轻；诱发哮喘的不良反应相对较少。,【药理作用及应用】70%在肝内转化为仍有受体阻断作用的代,39,、,肾上腺素受体阻断药,选择性不高，对,和,受体阻断均有阻断作用，但对,受体的阻断作用强于对,受体。,代表药物：拉贝洛尔（,labet,a,lol,，柳胺苄心定）,、肾上腺素受体阻断药 选择性不高，对和受体阻,40,【,药理作用,】,能阻断,和,受体，对,受体的阻断作用比对,受体的阻断作用强，且有膜稳定作用。,当阻断心脏上的,1,受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。,对,2,受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。,对,受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的,1,受体，使外周血管扩张，血压降低。,对突触前膜上的,2,受体无阻断作用。,拉贝洛尔,【药理作用】能阻断和受体，对受体的阻断作用比对受体的,41,【,临床应用及注意,】,临床用途：,中度和重度高血压，静注还可治疗高血压危象。也用于治疗心绞痛。,不良反应与注意事项：,由阻断,1,受体，可出现直立性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。,禁忌证：,心功能不全及支气管哮喘患者禁用。,【临床应用及注意】临床用途：中度和重度高血压，静注还可治疗高,42,分类,代表药物,药理作用,临床应用,重要的不良反应,受体阻断药,酚妥拉明,阻断,1,、,2,受体引起血管扩张、血压降低及兴奋心脏。还有一定的拟胆碱及拟组织胺作用。,用于外周血管痉挛和抗休克。,受体阻断药,普萘洛尔,通过阻断,受体引起心脏抑制、收缩血管、支气管收缩、抑制脂肪、糖代谢。此外还有内在交感活性和膜稳定作用。,用于高血压、心律失常、,心绞痛的治疗。,诱发或加重支气管哮喘、心功能不全等。,、,受体阻断药,拉贝洛尔,阻断,、,受体，降低外周阻力而产生降压作用。,主要用于中度至重度高血压，静注可用于高血压危象。,1.,学习内容,学习小结,分类代表药物药理作用临床应用重要的不良反应受体阻断药酚妥拉,43,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合，选择性作用于不同效应器官（主要表现在心血管系统），从而产生拮抗作用。亦可与拟肾上腺素药对比理解记忆。,2.,学习方法,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合，阻断去,44,1.,简述酚妥拉明的临床应用。,参考答案,该药既能阻断突触后膜的,1,受体，又能阻断突触前膜的,2,受体。药理作用为舒张血管、兴奋心脏、有拟胆碱和组胺样作用。 临床应用：,1,外周血管痉挛性疾病,2,去甲肾上腺素外漏,3,休克,4,急性心梗和顽固性心衰,5,嗜铬细胞瘤,思考题,1.简述酚妥拉明的临床应用。 思考题,45,2.,简述,受体阻断药的主要临床应用及不良反应。,参考答案,通过竞争性阻断,受体 抑制心脏、降低血压、收缩支气管、减少肾素释放、抑制脂肪分解及降低血糖 主要临床应用：可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。 不良反应：诱发支气管哮喘或加重哮喘，抑制心脏功能，外周血管收缩和痉挛，反跳现象，引起疲乏、失眠和精神抑郁等症状。,思考题,2.简述受体阻断药的主要临床应用及不良反应。参考答案,46,