布氏杆菌的诊断和治疗课件

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1,、,2,、,3,、,4,、,5,型,沙漠森林野鼠种布氏菌(,Br neotomae),绵羊附睾种布氏菌(,Br ovis),犬种布氏菌(,Br canis),5,优质内容,病原体1887年,英国军医Bruce从马尔他岛死于“马尔他热,病原学,布氏杆菌是一组,球,杆状的革兰阴性菌,,没有鞭毛,不形成芽胞或荚膜。,布氏杆菌病,电镜下可见三层外膜:,外层为脂多醣,(,LPS,),中层外膜蛋白,(,OMP,),内层细胞质膜,同布氏杆菌的毒力有关,6,优质内容,病原学 布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌,没有,病原学,布氏杆菌病,电镜下的布氏杆菌,光镜下的布氏杆菌,7,优质内容,病原学 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌7优质内,病原学,布氏菌属按储存,宿主,不同可分为,6,个种:,羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌,及,沙林鼠种菌,。,本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。,羊种菌致病力最强,感染后临床症状重。,布氏杆菌病,8,优质内容,病原学 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种: 布氏杆菌,生长特性:,布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素,少数菌种培养时需加入,5%10%CO,2,。一般,生长缓慢,,从人体内分离细菌时常需,1,周以上,,有时需,1,个月。,由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。,布氏杆菌病,病原学,9,优质内容,生长特性: 布氏杆菌病病原学9优质内容,病原学,抵抗力:,本菌属对紫外线、热和,常用消毒剂敏感,,,3,漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。,在自然环境中生活力强,在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存(,2,个月以上)。,布氏杆菌病,10,优质内容,病原学 抵抗力: 布氏杆菌病10优质内容,流行病学,布氏杆菌病,11,优质内容,流行病学 布氏杆菌病11优质内容,流行病学,本病为全球性疾病。,我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他,各省,均有病例发生。,我国流行的布氏菌属主要为,羊种菌,,次为,牛种菌,,猪种菌仅见于广西和广东个别地区。,近年来,畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入,使在疫区才会发生的布病,呈现多发,的态势。,布氏杆菌病,12,优质内容,流行病学 本病为全球性疾病。 布氏杆菌病12优质内容,(一) 传染源,主要为,病畜,。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。,流行病学,布氏杆菌病,13,优质内容,(一) 传染源 主要为病畜。包括绵羊、山,流行病学,(二) 传播途径,接触,-,通过体表皮肤粘膜的接触进入人体,如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触;,消化道,-,亦可经消化道,如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染;,呼吸道,-,吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。,布氏杆菌病,14,优质内容,流行病学(二) 传播途径 接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人,流行病学,传染源,主要是患病动物和带菌动物,与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪,其次是犬,感染途径,主要经消化道感染,其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染,也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。,人类布病,主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品,经消化道、呼吸道等感染。,15,优质内容,流行病学传染源 15优质内容,人群普遍易感,,人类病后可获得一定免疫力,不同种之间有交叉免疫,再次感染发生者有,27%,。,(三) 人群易感,流行病学,布氏杆菌病,16,优质内容,人群普遍易感,(三) 人群易感流行病学 布氏杆菌病1,人传人感染?,布病有人传人的,可能性,,尤其是急性期菌血症患者,另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌,值得注意现象,主要是羊种布氏菌感染,以散发性发病为主,接触传播不是主要方式,人传人的途径,性传播,多见男传女,母乳传播,垂直传播(胎盘),接触传播(排泄物和血液),其他传播方式(骨髓移植、输血等),17,优质内容,人传人感染?布病有人传人的可能性,尤其是急性期菌血症患者,另,流行病学,布氏杆菌病,布氏杆菌病的流行环节图,18,优质内容,流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流行环节图18,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,19,优质内容,发病机制与病理解剖 布氏杆菌病19优质内容,发病机制复杂,,细菌,、,毒素,以及,变态反应,均不同程度地在发病中起作用。,发病机制,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,感染过程大致分以下几个阶段,淋巴源性迁徙阶段(原发病灶形成);,菌血症阶段;,多发性病灶形成阶段;,慢性布病阶段;,慢性纤维化阶段,20,优质内容,发病机制复杂,细菌、毒素以及变态反应均不同程,布氏杆菌,淋巴管,局部淋巴结大量繁殖,增生性炎症淋巴结炎,肉芽肿性(为特点)淋巴结炎,(,淋巴结成为布氏菌的贮存地,,形成原发病灶),发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,1,、淋巴源性迁徙,21,优质内容,布氏杆菌发病机制与病理解剖 布氏杆菌,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,2,、菌血症,布氏菌在原发病灶大量繁殖,病原体,血行播散,冲破淋巴屏障进入淋巴流和血流,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,菌血症,菌体破坏,释放内毒素,形成毒血症,破坏白细胞等,释放内源性致热物质,局部组织炎症,变性坏死,临床上出现发热、疼痛等症状,22,优质内容,发病机制与病理解剖 布氏杆菌病2、菌血症布氏菌在原发病灶大量,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,3,、多发性病灶形成,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生,所以富有网状内皮细胞的脏器,如肝、脾、淋巴结,骨髓等均可受累。,23,优质内容,发病机制与病理解剖 布氏杆菌病3、多发性病灶形成细菌随血流到,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,4,、慢性布病,肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖,破坏,代谢产物、内毒素等物质不断进入血流,毒血症反复发作,机体致敏,24,优质内容,发病机制与病理解剖 布氏杆菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴结内布,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,5,、慢性纤维化,当病灶部位的,T,淋巴细胞,被细菌,致敏,并再次接触抗原后,能释放细胞因子,趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围,不断吞噬和杀灭布氏菌,形成包裹感染灶的,肉芽肿,。部分患者肉芽组织发生纤维硬化性变,临床出现后遗症。,25,优质内容,发病机制与病理解剖 布氏杆菌病5、慢性纤维化 当,病理解剖,病变累及的组织器官很广泛,但以,单核,-,巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统,等常见。,初期为炎性渗出,组织细胞变性、坏死。,亚急性和慢性期为组织细胞增生,肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。,慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变,临床则出现后遗症。 (,如关节强直等。),发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,26,优质内容,病理解剖病变累及的组织器官很广泛,但以单核-巨噬细胞系统、骨,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,皮肤:原发性和继发性病变。,淋巴结:充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿,血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。,心脏:特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。,肝、脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大。,27,优质内容,各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病皮肤:原发性和继,各系统病理变化,发病机制与病理解剖,布氏杆菌病,骨髓:坏死、营养不良和纤维化。,肺部:卡他性肺炎,泌尿生殖系统:间质性,肾,炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎,神经系统: 中枢:脑膜炎、脑炎、脊髓炎;,周围:腰骶后根和坐骨神经。,运动器官:,骨,、关节、肌肉、韧带均可受累;关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。,28,优质内容,各系统病理变化发病机制与病理解剖 布氏杆菌病骨髓:坏死、营养,临床表现,布氏杆菌病,29,优质内容,临床表现 布氏杆菌病29优质内容,临床表现,潜伏期,1,3,周,,平均为,2,周,(3,日至数月,),。,临床可分为急性期和慢性期。,布氏杆菌病,30,优质内容,临床表现 潜伏期13周,平均为2周(3日至数月)。 布氏杆,临床表现,(,一,),急性期,(,多缓慢起病,少数,,约占,10%,突然发病,),1.,发热,热型不一,在抗生素普遍应用之前,波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天,长者数周。近年来波状热型已较少见。,高热时,一般神志清醒,甚至自觉尚好,但体温下降时自觉症状增多,并加剧,这种高热与病况相矛盾的现象为布病所,特有,。,羊种菌感染发热明显,牛种菌感染低热者多。,布氏杆菌病,患者高热时可无明显不适,体温下降时症状加重,这种发热与其他发热性疾病不同,,有一定诊断意义,。,31,优质内容,临床表现 (一) 急性期 (多缓慢起病,少数,临床表现,布氏杆菌病,体温曲线(波状热),32,优质内容,临床表现 布氏杆菌病体温曲线(波状热)32优质内容,临床表现,2.,多汗,是本病主要症状之一,患者发热或不发热,亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。,布氏杆菌病,特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重,体温下降时更为明显,常可湿透衣裤,使患者,感到紧张,、烦燥,甚至影响睡眠。,33,优质内容,临床表现 2.多汗 是本病主要症状之一,患者发热或不发,临床表现,3.,关节(肌肉)疼痛,为关节炎所致,常在发病之初出现,亦有发病后,1,个月才出现者。,多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。,关节炎可分两类:一类为感染性,常累及一个关节;另一类为反应性,常为多关节炎。,疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛,以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。,布氏杆菌病,34,优质内容,临床表现 3.关节(肌肉)疼痛 布氏杆菌病34优质内容,临床表现,布氏杆菌病,关节炎,:,左侧关节炎,伴有发热、不适及肌肉疼痛。,35,优质内容,临床表现 布氏杆菌病关节炎:35优质内容,临床表现,4.,神经系统症状,头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。,神经痛:腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。,布氏杆菌病,36,优质内容,临床表现 4. 神经系统症状 布氏杆菌病36优质内容,临床表现,5.,泌尿生殖系统症状,布氏杆菌病,可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。,可发生特异性乳腺炎,表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。,有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。,37,优质内容,临床表现 5. 泌尿生殖系统症状 布氏杆菌病 可发生睾丸,临床表现,6.,乏力,布氏杆菌病,这一症状为,全部病人,所具有,尤以慢性期患者为甚,患者自觉疲乏无力,能吃不爱动,故有人将此病称为“懒汉病”、“爬床病”。,38,优质内容,临床表现 6. 乏力 布氏杆菌病 这一症状为全,临床表现,7.,肝、脾及淋巴结肿大,约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。,淋巴结肿大与感染方式有关,,经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主,接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛,可自行消散,,,布氏杆菌病,亦有发生化脓,破溃而形成瘘,管者。,39,优质内容,临床表现 7. 肝、脾及淋巴结肿大 布氏杆菌病亦有发生,临床表现,急性期布氏杆菌病,患者经抗菌治疗后,约有,10%,以上,复发,。复发常发生于急性感染后数月,亦有发生于治疗后,2,年者。这可能是寄生于细胞内的细菌,逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。,布氏杆菌病,40,优质内容,临床表现 急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后,约有10,临床表现,(,二,),慢性期,病程长于,1,年者为慢性期。,本期可由急性期没有适当治疗发展而来,也可无明显急性病史发现时已为慢性。,主要表现为,疲乏无力,,有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛,可存在骨和关节的器质性损害。,此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。,布氏杆菌病,41,优质内容,临床表现 (二) 慢性期 病程长于1年者为慢性期。 布氏,临床表现,布氏杆菌病,骨和关节的器质性损害:椎骨前缘被侵蚀。,42,优质内容,临床表现 布氏杆菌病骨和关节的器质性损害:椎骨前缘被侵蚀。,慢性期,可分两型:,(,1,)慢性活动型:,体温正常或有低热,症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性;,(,2,)慢性相对稳定型:,体温正常,体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。,临床表现,布氏杆菌病,43,优质内容,慢性期 可分两型:临床表现 布氏杆菌病43优质内容,实验室检查,布氏杆菌病,44,优质内容,实验室检查 布氏杆菌病44优质内容,实验室检查,主要取,血或骨髓,作培养,后者阳性率高于前者。,(,一,),血象,血象:白细胞计数正常或减少,淋巴或单核细胞增多。部,分患者有血小板减少。,血沉:,血沉增快,以急性期发热患者更为显著。,肝功:可出现各种异常改变,但无特异性。,(,二,),病原菌培养,布氏杆菌病,45,优质内容,实验室检查 主要取血或骨髓作培养,后者阳性率高于前者。,实验室检查,1.,凝集试验,标准的是试管法,(STA),或虎红平板凝集试验,(RBPT),,主要检测特异性,lgM,和,IgG,。后者操作简便,常用于普查。前者常用于诊断,滴度,1,:,160,有意义。,2. ELISA,法,检查各类,lg,抗体,敏感性强。,3.,其他免疫学试验,包括免疫荧光抗体检测、,2-,巯基乙醇试验,(2-ME),、抗人球蛋白试验、,RIA,等,(,三,),血清学检查,布氏杆菌病,46,优质内容,实验室检查 1. 凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红,实验室检查,近年来开展,PCR,检测布氏杆菌,DNA,,,能快速、准确作出诊断,。有报告应用牛种菌,16SRNA,序列作引物,其敏感性大于,3lKD,编码基因和外膜蛋白编码基因。,(四),PCR,技术,布氏杆菌病,47,优质内容,实验室检查 近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA,能快,诊断与鉴别诊断,布氏杆菌病,48,优质内容,诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病48优质内容,诊断与鉴别诊断,诊断依据,1.,流行病学史,包括流行地区有,接触羊,、猪、牛等家畜或其皮毛,饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史,对诊断有重要参考意义。,2.,临床表现,急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状,以及骨、关节系统损害症状。,3.,实验室检查,血、骨髓或其他体液等培养阳性或,PCR,阳性可以确诊。血清学检查阳性,结合病史和体征亦可作出诊断。,布氏杆菌病,49,优质内容,诊断与鉴别诊断 诊断依据 1. 流行病学史 包括流行地区,诊断与鉴别诊断,鉴别诊断,急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。,布氏杆菌病,50,优质内容,诊断与鉴别诊断 鉴别诊断 急性期需与风湿热、伤寒、痢,诊断与鉴别诊断,1,、布病与风湿病相鉴别,布病侵犯大关节,风湿病侵犯小关节。,风湿病红细胞沉降率加速,中性白细胞增多,常累,及心脏瓣膜病变。,布病淋巴结和肝脾肿大常见。,实验室检查:风湿病,ASO,阳性;布氏杆菌抗体阳性。,布氏杆菌病,51,优质内容,诊断与鉴别诊断 1、布病与风湿病相鉴别 布病侵犯大关节,风湿,诊断与鉴别诊断,布氏杆菌病,2,、布病与伤寒、副伤寒的鉴别,布病急性期易与伤寒混淆。,主要区别:伤寒起病急,高热,谵语,烦燥不安;,实验室检验:伤寒为肥达氏反应阳性,伤寒菌培养,阳性。,52,优质内容,诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病2、布病与伤寒、副伤寒的鉴别 布,诊断与鉴别诊断,布氏杆菌病,3,、布病与结核相鉴别,结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现:淋巴结核,多粘连成块,破溃流脓形成瘘道有瘢痕,布病性淋,巴腺炎很少有破溃发生;,结核病人消瘦,结核中毒症状明显,但结核病很少,有肝脾肿大。,代偿失调的结核病人血沉一定增快,痰内查到结核,杆菌,胸部,X,线的检查对肺结核常有着决定性意义。,53,优质内容,诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病3、布病与结核相鉴别 结核病与布,诊断与鉴别诊断,布氏杆菌病,4,、布病与败血症相鉴别,败血症常有化脓性传染病灶,中毒症状严重,大多,发生高热,呈驰张热者居多。,败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。,白细胞计数多增高,以中性粒细胞增高显著,多数患,者有进行性贫血;血培养可以发现其他病原菌。,布病高热时神志清楚,甚少谵妄。白细胞减少,淋巴 细胞相对增多。,54,优质内容,诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病4、布病与败血症相鉴别 败血症常,诊断与鉴别诊断,布氏杆菌病,5,、布病与疟疾相鉴别,布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。,布病出现运动器官及生殖器官的损害,而疟疾没有。,疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。,55,优质内容,诊断与鉴别诊断 布氏杆菌病5、布病与疟疾相鉴别 布病发病,预后,布氏杆菌病,56,优质内容,预后 布氏杆菌病56优质内容,预后,本病,一般预后良好,。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般,1,3,个月内可康复,但,易复发,。,及时治疗者病程大为缩短。,如不及时治疗,易由急性转为,慢性,,反复发作,迁延数年,严重影响劳动能力,甚至病灶纤维化后形成瘢痕,引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直,终生不愈。,布氏杆菌病,57,优质内容,预后 本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾,治疗,布氏杆菌病,58,优质内容,治疗 布氏杆菌病58优质内容,治疗,(,一,),急性期治疗,l.,一般治疗和对症治疗,包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者,可适当应用肾上腺皮质激素。,2.,病原治疗,布氏杆菌为细胞内细菌,因此病原治疗的抗菌药物应选择能,进入细胞内,的药物。为提高疗效,减少复发和防止耐药菌株的产生,一般采取,联合用药 和 多疗程疗法,。,布氏杆菌病,59,优质内容,治疗 (一) 急性期治疗 l. 一般治疗和对症治疗 包,治疗,WHO,推荐,多西环素,2OOmg/d,和,利福平,600,9OOmg/d,联用,疗程,6,周。,亦有认为多西环素,2OOmg/d 6,周加氨基糖甙类如链霉素,lg/d,肌注,2,周,效果亦佳。,此外,喹诺酮,类,有很好的细胞内渗透作用,亦可应用。,复方磺胺甲恶唑,(TMP-SMZ),能渗透到细胞内,对急性期患者退热较快。常用剂量为每日,4,6,片,(,每片含,TMP8Omg,,,SMZ4OOmg,,分,2,次口服。连服,4,6,周。,布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。,布氏杆菌病,60,优质内容,治疗 WHO推荐多西环素2OOmg/d和利福平6009,治疗,(,二,),慢性期治疗,l.,病原治疗,急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者,,均,需病原治疗。方法同急性期。,2.,菌苗疗法,目前认为被布氏杆菌致敏的,T,淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏,T,细胞少量多次释放细胞因子,可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏,T,细胞。,布氏杆菌病,61,优质内容,治疗 (二) 慢性期治疗 l. 病原治疗 急性发作型、,治疗,临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素,布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗,用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。,3.,对症治疗,布氏杆菌病,62,优质内容,治疗 临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体,预防,布氏杆菌病,63,优质内容,预防 布氏杆菌病63优质内容,预防,包括隔离病人、治疗病畜。,加强畜产品的卫生监督,做好个人防护和职业人群防护。,对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行,DNA,疫苗的研究。,布氏杆菌病,64,优质内容,预防 包括隔离病人、治疗病畜。 布氏杆菌病64优质内容,布氏杆菌病,Thanks,65,优质内容,布氏杆菌病Thanks65优质内容,
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