移植免疫ppt培训讲义课件

单击此处编辑母版标题样式,UNIVERSITAS AMOIENSIS,GAO FENGGUANG,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,移植免疫,移植免疫,1,移植免疫,移植免疫,2,Laws of transplantation,Laws of transplantation,3,同种异型抗原识别的基础,同种异基因移植排斥反应的本质,免疫应答，由受者的,T,细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答,同种异基因移植排斥反应的靶抗原,靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的,MHC,分子,由受者的,T,细胞或,B,细胞对同种异基因移植供者的,MHC,分子进行识别,同种异型抗原识别的基础同种异基因移植排斥反应的本质,4,移植免疫ppt培训讲义课件,5,Codominant expression of MHC antigens,Codominant expression of MHC a,6,移植免疫ppt培训讲义课件,7,移植免疫ppt培训讲义课件,8,移植免疫ppt培训讲义课件,9,免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答,移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD,受者T细胞对供者MHC分子的直接识别,抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,同种异型抗原识别的基础,同种异基因移植排斥反应的本质,诱导对移植抗原的特异性耐受,诱导对移植抗原的特异性耐受,Laws of transplantation,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,诱导对移植抗原的特异性耐受,同种异基因移植排斥反应的靶抗原,Kidney Transplantation Graft Rejection,直接识别受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子,Laws of transplantation,移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD,同种异基因移植排斥反应的靶抗原,由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别,受者,T,细胞对供者,MHC,分子的直接识别,直接识别受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答受者T,10,移植免疫ppt培训讲义课件,11,受者,T,细胞对供者,MHC,分子的间接识别,间接识别受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽,受者T细胞对供者MHC分子的间接识别间接识别受者T细胞识别经,12,Codominant expression of MHC antigens,移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞,GVHR晚期表现：背部硬化斑,Activation of CTL during MLR,GVHR晚期表现：背部硬化斑,抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,诱导对移植抗原的特异性耐受,免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答,Laws of transplantation,诱导对移植抗原的特异性耐受,Codominant expression of MHC antigens,CD8+ T细胞MHC I类分子,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,Laws of transplantation,HLAA、B位点相配数越多，移植物存活率越多,Laws of transplantation,同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制,同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,Graft versus host disease,Codominant expression of MHC a,13,不同,T,细胞亚群识别不同的,MHC,分子,CD4+ T细胞MHC II类分子,CD8+ T细胞MHC I类分子,移植物内的APC细胞对移植排斥反应发挥作用,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子CD4+ T细胞MHC,14,同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制,同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制,15,效应机制,同种异型应答的CD4+ T细胞活化、巨噬细胞动员型超敏反应,同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞,抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体,效应机制同种异型应答的CD4+ T细胞活化、巨噬细胞动员,16,移植免疫ppt培训讲义课件,17,移植排斥反应的类型,移植排斥反应的类型,18,移植免疫ppt培训讲义课件,19,Kidney Transplantation Graft Rejection,Kidney Transplantation Graft R,20,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,Kidney Transplantation Chronic,21,Graft versus host disease,Graft versus host disease,22,Graft versus host disease,发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适,Graft versus host disease 发热、腹,23,GVHR,早期表现：广泛性皮肤坏死,GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死,24,GVHR,晚期表现：背部硬化斑,GVHR晚期表现：背部硬化斑,25,急性期,GVHR,的手掌部红斑,急性期GVHR的手掌部红斑,26,移植免疫ppt培训讲义课件,27,移植免疫ppt培训讲义课件,28,上皮基底细胞坏死,上皮基底细胞坏死,29,同种异基因移植排斥的防治,组织配型,免疫抑制药物,诱导对移植抗原的特异性耐受,同种异基因移植排斥的防治组织配型,30,组织配型,ABO血型必须符合减少超急性移植排斥反应,HLA配型的规律,HLAA、B位点相配数越多，移植物存活率越多,HLADR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配,受者HLADR类型至关重要，是免疫应答基因,组织配型ABO血型必须符合减少超急性移植排斥反应,31,移植免疫ppt培训讲义课件,32,Activation of CTL during MLR,Activation of CTL during MLR,33,移植免疫ppt培训讲义课件,34,免疫抑制药物,环孢菌素A抑制T细胞活化过程中IL2基因转录,血液净化去除供体内的抗体,免疫抑制药物环孢菌素A抑制T细胞活化过程中IL2基因转录,35,移植免疫ppt培训讲义课件,36,移植免疫ppt培训讲义课件,37,诱导对移植抗原的特异性耐受,方案,给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子,给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用,阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递,诱导对移植抗原的特异性耐受方案,38,免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答,给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子,GVHR晚期表现：背部硬化斑,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,Graft versus host disease,阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递,抗同种异型抗原抗体于相应抗原形成复合物，激活补体,同种异基因移植排斥反应的本质,给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用,间接识别受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽,间接识别受者T细胞识别经过APC加工处理的来源于供者MHC分子的抗原肽,同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制,Laws of transplantation,诱导对移植抗原的特异性耐受,Laws of transplantation,ABO血型必须符合减少超急性移植排斥反应,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,Kidney Transplantation Graft Rejection,由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别,同种异型抗原识别的基础,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,CD4+ T细胞MHC II类分子,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,Activation of CTL during MLR,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,同种异型抗原识别的基础,HLADR匹配至关重要，如DR匹配，DQ多匹配,CD8+ T细胞MHC I类分子,同种异基因移植排斥的防治,不同T细胞亚群识别不同的MHC分子,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递,急性期GVHR的手掌部红斑,CD8+ T细胞MHC I类分子,Graft versus host disease,给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用,Codominant expression of MHC antigens,Laws of transplantation,同种异基因移植排斥反应的靶抗原,同种异型应答的CD8+ T细胞直接杀伤移植物的内皮细胞、实质细胞,GVHR早期表现：广泛性皮肤坏死,急性期GVHR的手掌部红斑,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,诱导对移植抗原的特异性耐受,同种异基因移植排斥反应的本质,Laws of transplantation,同种异型抗原识别的基础,急性期GVHR的手掌部红斑,Kidney Transplantation Graft Rejection,机制同种异型MHC分子加上某些抗原肽所形成的表位，在构象上与自身MHC加上某些外来抗原肽所形成的表位具有明显的相似性,Codominant expression of MHC antigens,急性期GVHR的手掌部红斑,受者T细胞对供者MHC分子的间接识别,发热、腹泻、关节痛、红斑、消瘦、不适,由受者的T细胞或B细胞对同种异基因移植供者的MHC分子进行识别,给受者输入大剂量的可溶性CTLA4，阻断B7与CD28的相互作用,Kidney Transplantation Chronic Graft Rejection,同种异基因移植排斥反应的本质,给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或受者MHC分子,阻断CD40CD40L、CD2LFA3的信号传递,Codominant expression of MHC antigens,靶抗原是共显性表达于移植物细胞表面的MHC 分子,血液净化去除供体内的抗体,受者T细胞对供者MHC分子的间接识别,骨髓移植的特殊免疫学问题,受者易发生对移植物的排斥,移植物抗宿主病graft versus host disease GVHD,可能伴有免疫缺陷免疫重建不完善,免疫应答，由受者的T细胞介导的，针对移植抗原的免疫应答CD4,39,