顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用,顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用,1,2、老年人的生理变化特点,1）代谢与能量消耗改变,2）细胞功能下降,3）器官功能改变,4）内分泌功能改变,2、老年人的生理变化特点 1）代谢与能量消耗改变,2,3、影响老年人药物体内过程的因素,1）药物方面的因素药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用,2）机体方面的因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素,3、影响老年人药物体内过程的因素1）药物方面的因素药物剂型、,3,4、老年人药物动力学与药效学特点,药物动力学特点,1）药物的吸收。研究显示，影响药物从胃肠道吸收入体循环的主要因素包括胃肠道的排空状态、运动状态、血运状态、消化功能状态和胃肠道转运细胞的功能状态以及胃肠道上皮细胞的功能状态。随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。,另外，老年人胃肠道内药物吸收的变化还与药物本身有着密切的关系。,4、老年人药物动力学与药效学特点 药物动力学特点,4,2,）药物的分布。研究显示，随着年龄的增长，机体组织总量减少，水的总含量降低，脂肪的含量增加。,综合上述因素的作用，许多药物的体内分布量以及机体对药物的反应，可能因药物在靶器官靶细胞部位浓度的降低而改变。,药物动力学特点：,2）药物的分布。研究显示，随着年龄的增长，机体组织总量减少，,5,3,）药物的代谢。研究结果显示，随着年龄的增长，许多因素可以影响肝脏内药物的代谢过程。,与年龄相关的药物代谢过程的改变是遗传基因因素、年龄因素、疾病因素和环境因素相互的、复杂的作用的结果。,药物动力学特点：,3）药物的代谢。研究结果显示，随着年龄的增长，许多因素可以,6,4,）药物的排泄。随着年龄的增长，人体肾脏的滤过功能逐渐降低30%45%。,年龄对肾脏滤过功能的影响进而对药物排泄的影响，也与药物在体内的代谢过程以及排泄途径有关。,药物动力学特点：,4）药物的排泄。随着年龄的增长，人体肾脏的滤过功能逐渐降低3,7,药效学的变化主要涉及到药物的终末器官对药物的敏感性的改变。,这种组织器官对药物的敏感性的改变可以由于药物感受器的数量的变化，或者是由于与组织器官的细胞的信息偶联机制的变化，即药物的感受器细胞内的信使细胞的反应偶联机制发生改变。,总之，老年病人药物药效学的改变，表现为对于药物作用的敏感性增强。,药效学特点：,药效学的变化主要涉及到药物的终末器官对药物的敏感性的改,8,老年人胆碱酯酶活性虽然仍在正常范围，但与年轻人相比约降低26%。,5、临床常用的骨骼肌松弛药,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性,Sorooshian等发现在老年患者中,顺苯磺酸阿曲库铵的外周室分布容积增大 ,这导致相反的效果即药物作用时效缩短,所以最终结果,顺苯磺酸阿曲库铵的药动学及药效学在老年患者和非老年患者之间差异无显著性。,通过分子裂解失去正电荷，破坏了神经肌肉阻滞活性所必需双四价结构,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,这种组织器官对药物的敏感性的改变可以由于药物感受器的数量的变化，或者是由于与组织器官的细胞的信息偶联机制的变化，即药物的感受器细胞内的信使细胞的反应偶联机制发生改变。,老年患者循环时间延长,肝肾功能退化,药物的血浆清除率降低,是否会引起顺式阿曲库铵作用时效的延长仍未定论。,式(15)，其无组胺释放作用,周仁龙 闻大翔 杭燕南.,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性,闻大翔 蒋茹 杭燕南 王珊娟 孙大金.,3、影响老年人药物体内过程的因素,随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。,顺苯磺酸阿曲库铵0.,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性,周仁龙 闻大翔 杭燕南.,维库溴铵、 阿曲库铵等,目前，临床上关于高龄对肌松药药理学改变的研究主要集中在药代学而非药效学。现认为，和某一特定的肌松程度相关的血药浓度不受年龄的影响，而且多数研究表明，肌松药的浓度效应关系并不因年龄而改变。这提示，高龄并不影响肌松药的药效学。,老年麻醉学原著：Frederick E. Sieber 主译：左明章 田鸣 2010年1月第1版,老年人胆碱酯酶活性虽然仍在正常范围，但与年轻人相比约降低26,9,5、临床常用的骨骼肌松弛药,去极化肌松药,琥珀胆碱,非去极化肌松药,顺式阿曲库铵、罗库溴铵、,维库溴铵、 阿曲库铵等,5、临床常用的骨骼肌松弛药去极化肌松药,10,非去极化肌松药Relaxants Nondepolarizing Muscular,作用机理,1）此类药能与突触后胆碱（Ach）受体竞争性结合,2）阻碍乙酰胆碱与受体结合，产生肌肉松弛,非去极化肌松药Relaxants Nondepolariz,11,神经肌肉接头,神经肌肉接头,12,随着年龄的增加,机体会发生一系列生理和解剖方面的改变,从而影响到神经肌肉接头。老年人的神经接头的轴突与运动终板距离增加,运动终板褶皱变平坦,受体数目和乙酞胆碱释放减少。但对非去极化肌松药的敏感性和阻滞深度等与成人相似。但更重要的是肝、肾血流、体液减少和脂肪增多,药代学的影响明显。特点为剂量与中年人相似,肌松起效和消退减慢,易发生阻滞延长。,周仁龙 闻大翔 杭燕南.神经肌肉接头与肌松效应. 2008年中华医学会全国麻醉学术年会,随着年龄的增加,机体会发生一系列生理和解剖方,13,非去极化肌松药特点,1）在出现肌松前没有肌纤维成束收缩,2）给予强直刺激和四个成串刺激，肌颤搐,出现衰减,3）对强直刺激后单刺激肌颤搐出现易化,4）其肌松作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗,非去极化肌松药特点,14,6、顺苯磺酸阿曲库铵,顺苯磺酸阿曲库铵是从组成阿曲库铵的十种同分异构体分离出并单独合成的一种顺顺式同分异构体,是一种新型强效/中时效非去极化肌松药,效能是阿曲库铵的3倍,并且无组胺释放。,6、顺苯磺酸阿曲库铵 顺苯磺酸阿曲库铵是从,15,顺式阿曲库铵、罗库溴铵、,顺式阿曲库铵、维库溴铵在老年患者中的药效学研究.,顺式阿曲库铵是阿曲库铵10个异构物中的顺顺,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,术后肌松残余阻滞作用,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优点之年龄优势,顺阿曲库铵通过Hofmann消除，在老年人其起效延迟，作用时间不延长，分布容积的增加导致消除半衰期的延长，清除率不变。,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性,顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用,1）此类药能与突触后胆碱（Ach）受体竞争性结合,但对非去极化肌松药的敏感性和阻滞深度等与成人相似。,在不同病人其药代学差异很小,在不同病人其药代学差异很小,2）细胞功能下降,研究显示，影响药物从胃肠道吸收入体循环的主要因素包括胃肠道的排空状态、运动状态、血运状态、消化功能状态和胃肠道转运细胞的功能状态以及胃肠道上皮细胞的功能状态。,与此不同的是，阿曲库铵、顺式阿曲库铵和哌库溴铵的恢复时间不受年龄的影响。,研究结果显示，随着年龄的增长，许多因素可以影响肝脏内药物的代谢过程。,这提示，高龄并不影响肌松药的药效学。,霍夫曼降解过程为单纯的化学反应，是在生理pH及温度下，被自发水解代谢而消除，无需肝、肾和酶参与,顺式阿曲库铵是阿曲库铵10个异构物中的顺顺,式(15)，其无组胺释放作用,其作用强度（ED95=0.053mg/kg）,是阿曲库铵(ED95=0.25mg/kg)的4倍,国内首家上市的顺苯磺酸阿曲库铵,国药准字H20060869,顺苯磺酸阿曲库铵,药理学特性,顺式阿曲库铵、罗库溴铵、 顺式阿曲库铵是阿曲库铵10个,16,顺苯磺酸阿曲库铵,药理学特性,肌松药,肾(排泄%),肝(排泄%),代谢,琥珀胆碱,12,-,胆碱酯酶分解,(90%),阿曲库铵,1040,-,Hoffmann消除和酯酶水解,(6090%),顺阿曲库铵,1015,-,Hoffmann消除,(80%),罗库溴铵,30,70,肝,(10%),维库溴铵,2030,7080,肝,(40%),肌松药在体内的消除：,顺式阿曲库铵的代谢产物为N-甲基四氢罂粟碱。等效剂量下，N-甲基四氢罂粟碱仅为阿曲库铵的1/10，从而避免了N-甲基四氢罂粟碱蓄积引起的中枢神经症状。,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性肌松药肾(排泄%,17,顺苯磺酸阿曲库铵,药理学特性,消除速率与剂量无关。,消除速率为非器官依赖性。,在不同病人其药代学差异很小,老年、小儿（212岁）和肝肾功能受损、严重心血管等特病人。仅引起肌松起效时间轻微变化，对消退过程无影响,没有组胺释放作用,64倍ED95剂量也无组胺释放作用，无心血管不良反应。,冷 藏,28,药代学特征 Hofmann消除,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性消除速率与剂量无,18,顺苯磺酸阿曲库铵,药理学特性,肌松药,ED95,(mg/kg),气管插管量,药量(mg/kg),起效(min),临床时效,T25%恢复(min),T95%恢复(min),阿曲库铵,0.3,0.60.8,23,5070,5070,顺阿曲库铵,0.05,0.150.2,2.62.7,6670,8391,肌松药气管插管量起效与时效：,非去极化肌松药对血流动力学的影响,药名,体血管阻力,心排血量,血压,心率,组胺释放,阿曲库铵, , , ,0+,顺式阿曲库铵,0,顺苯磺酸阿曲库铵 药理学特性肌松药ED95气,19,顺苯磺酸阿曲库铵,药代动力学,顺苯磺酸阿曲库铵主要是通过在生理pH值及体温下发生的Hofmann清除(化学过程)而降解为劳丹素和单季铵盐丙烯酸盐代谢物，后者通过非特异性酶水解而形成单季铵盐乙醇代谢物。顺阿曲库铵的清除具有较强的器官依赖性。肝和肾为代谢物的主要清除途径。这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。,顺苯磺酸阿曲库铵 药代动力学 顺苯,20,霍夫曼（Hoffman）降解,霍夫曼降解过程为单纯的化学反应，是在生理pH及温度下，被自发水解代谢而消除，无需肝、肾和酶参与,通过分子裂解失去正电荷，破坏了神经肌肉阻滞活性所必需双四价结构,形成无明显肌松活性和无心血管作用的正甲基四氢罂粟碱（Laudanosine）和其它产物,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,霍夫曼（Hoffman）降解 霍夫曼降解过程为单纯,21,7、顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,1）优点,2）不足之处,3）目前尚未定论的问题,7、顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用 1）优点,22,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之器官依懒性,顺式阿曲库铵与阿曲库铵有相似的代谢途径 ,其霍夫曼降解占总清除率的比例接近 80% ,高于阿曲库铵 ,而且不为血浆非特异性酯酶水解 ,经器官消除仅 16% ,而罗库溴铵主要经肝脏代谢 ,主要由胆汁排出,部分经肾脏排出。因此顺式阿曲库铵对肝、肾等脏器功能的依赖更小,无蓄积作用。,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优点之器官依懒性,23,0,10,20,30,40,50,60,起效时间,T125%恢复时间,T175%恢复时间,T190%恢复时间,min,肾衰组,正常组,顺式阿曲库铵在肾衰组和肾功正常组患者药效学各项参数无显著差异(P0.05),0102030405060起效时间T125%恢复时间T175,24,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之气管插管,45倍ED95顺苯磺酸阿曲库铵静脉注射对血流动力学影响小,起效时间明显缩短,气管插管条件优,其肌松效果满意且安全,非常适合老年、小儿和肾功能受损、严重心血管疾病患者。,倪春艳 王东昕 刘继鑫.不同剂量顺式阿曲库铵用于全麻气管插管的临床观察.临床麻醉学杂志,2008,12:2412,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优点之气管插管,25,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之气管插管,顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg在2 min内优或良的插管率达90%以上,用于快速诱导插管效果有效确切可靠,其用于老年患者插管及麻醉维持效果安全有效,但随年龄的增长,患者对顺苯磺酸阿曲库铵的代谢能力进行性降低,表现为维持用量减少和肌松持续时间延长。,李鸿真 陈玮 韩静 夏磊磊 宓宁 雷云龙 ,老年患者顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学 ,临床麻醉学杂志2009年8月第25卷第8期,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优点之气管插管,26,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,T25%恢复(min),顺阿曲库铵在老年手术患者麻醉中的应用,通过分子裂解失去正电荷，破坏了神经肌肉阻滞活性所必需双四价结构,肌松药气管插管量起效与时效：,45倍ED95顺苯磺酸阿曲库铵静脉注射对血流动力学影响小,起效时间明显缩短,气管插管条件优,其肌松效果满意且安全,非常适合老年、小儿和肾功能受损、严重心血管疾病患者。,Sieber 主译：左明章 田鸣 2010年1月第1版,总之，老年病人药物药效学的改变，表现为对于药物作用的敏感性增强。,琥珀胆碱,皮肤潮红或皮疹以及心动过缓、低血压及支气管痉挛等,3、影响老年人药物体内过程的因素,倪春艳 王东昕 刘继鑫.,随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。,仅引起肌松起效时间轻微变化，对消退过程无影响,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,但更重要的是肝、肾血流、体液减少和脂肪增多,药代学的影响明显。,与此不同的是，阿曲库铵、顺式阿曲库铵和哌库溴铵的恢复时间不受年龄的影响。,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之不同人群对比,Sorooshian等发现在老年患者中,顺苯磺酸阿曲库铵的外周室分布容积增大 ,这导致相反的效果即药物作用时效缩短,所以最终结果,顺苯磺酸阿曲库铵的药动学及药效学在老年患者和非老年患者之间差异无显著性。,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂,27,0.00,10.00,20.00,30.00,40.00,50.00,60.00,70.00,起效时间,T125%恢复时间,T175%恢复时间,T190%恢复时间,min,顺式阿曲库铵老年,组,顺式阿曲库铵非老,年组,维库溴铵老年组,维库溴铵非老年组,顺式阿曲库铵起效时间在老年组和非老年组之间无显著性差异,维库溴铵老年组起效时间明显长于非老年组( P 0.05) ，肌松效应恢复各项参数老年组均明显长于其非老年组( P 0.05),0.0010.0020.0030.0040.0050.006,28,周仁龙 闻大翔 杭燕南.,3、影响老年人药物体内过程的因素,闻大翔 蒋茹 杭燕南 王珊娟 孙大金.,式(15)，其无组胺释放作用,3、影响老年人药物体内过程的因素,顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,倪春艳 王东昕 刘继鑫.,25mg/kg)的4倍,周仁龙 闻大翔 杭燕南.,皮肤潮红或皮疹以及心动过缓、低血压及支气管痉挛等,这些代谢物不具有神经肌肉传导阻滞作用。,维库溴铵老年组起效时间明显长于非老年组( P 0.,顺式阿曲库铵与阿曲库铵有相似的代谢途径 ,其霍夫曼降解占总清除率的比例接近 80% ,高于阿曲库铵 ,而且不为血浆非特异性酯酶水解 ,经器官消除仅 16% ,而罗库溴铵主要经肝脏代谢 ,主要由胆汁排出,部分经肾脏排出。,综合上述因素的作用，许多药物的体内分布量以及机体对药物的反应，可能因药物在靶器官靶细胞部位浓度的降低而改变。,李鸿真 陈玮 韩静 夏磊磊 宓宁 雷云龙 ,老年患者顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学 ,临床麻醉学杂志2009年8月第25卷第8期,随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。,45倍ED95顺苯磺酸阿曲库铵静脉注射对血流动力学影响小,起效时间明显缩短,气管插管条件优,其肌松效果满意且安全,非常适合老年、小儿和肾功能受损、严重心血管疾病患者。,增龄对单次静脉注射顺式阿曲库铵的药效学无明显影响,Hoffmann消除和酯酶水解(6090%),顺阿曲库铵代谢迅速，注药后510分钟血中即出现正甲基四氢罂粟碱,老年麻醉学原著Frederick E.,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之年龄优势,增龄对单次静脉注射顺式阿曲库铵的药效学无明显影响,闻大翔 蒋茹 杭燕南 王珊娟 孙大金.顺式阿曲库铵、维库溴铵在老年患者中的药效学研究.中华老年医学杂志2004年5月第23卷第5期,周仁龙 闻大翔 杭燕南.顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优,29,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用,优点之年龄优势,老年人肌松作用的消退往往也是延缓的，如泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵和米库氯铵的恢复指数（颤搐高度从25%恢复至75%）分别延长60%、230%、62%和42%。与此不同的是，阿曲库铵、顺式阿曲库铵和哌库溴铵的恢复时间不受年龄的影响。,老年麻醉学原著Frederick E. Sieber 主译左明章 田鸣 2010年1月第1版,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用优点之年龄优势 老年人,30,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用不足之处,顺阿曲库铵通过Hofmann消除，在老年人其起效延迟，作用时间不延长，分布容积的增加导致消除半衰期的延长，清除率不变。老年人胆碱酯酶活性虽然仍在正常范围，但与年轻人相比约降低26%。,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用不足之处 顺阿曲库铵通,31,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用不足之处,术后肌松残余阻滞作用,过敏反应,皮肤潮红或皮疹以及心动过缓、低血压及支气管痉挛等,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用不足之处 术后肌松残余,32,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用尚未定论的问题,老年患者循环时间延长,肝肾功能退化,药物的血浆清除率降低,是否会引起顺式阿曲库铵作用时效的延长仍未定论。,顺苯磺酸阿曲库铵在老年患者中的应用尚未定论的问题 老年患者,33,等效剂量下，N-甲基四氢罂粟碱仅为阿曲库铵的1/10，从而避免了N-甲基四氢罂粟碱蓄积引起的中枢神经症状。,这提示，高龄并不影响肌松药的药效学。,1）代谢与能量消耗改变,周仁龙 闻大翔 杭燕南.,老年麻醉学原著Frederick E.,国药准字H20060869,3、影响老年人药物体内过程的因素,不同剂量顺式阿曲库铵用于全麻气管插管的临床观察.,3、影响老年人药物体内过程的因素,李鸿真 陈玮 韩静 夏磊磊 宓宁 雷云龙 ,老年患者顺苯磺酸阿曲库铵的药效动力学 ,临床麻醉学杂志2009年8月第25卷第8期,神经肌肉接头与肌松效应.,与此不同的是，阿曲库铵、顺式阿曲库铵和哌库溴铵的恢复时间不受年龄的影响。,老年麻醉学原著Frederick E.,25mg/kg)的4倍,2）阻碍乙酰胆碱与受体结合，产生肌肉松弛,通过分子裂解失去正电荷，破坏了神经肌肉阻滞活性所必需双四价结构,神经肌肉接头与肌松效应.,随着年龄的增长，药物的吸收速率降低。,谢谢观看！,等效剂量下，N-甲基四氢罂粟碱仅为阿曲库铵的1/10，从而避,34,