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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析文档ppt,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析文档ppt,1,基本要求,一、掌握,苯乙胺,类拟肾上腺类药物的结构和性质;主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点,。,二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度,三、了解,影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法,基本要求一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和性质;主要苯乙,2,第一节 结构与性质,一、基本结构与典型药物,R,1,CH,CH,NH,R,2, HX,OH R,3,*,拟肾上腺素类,第一节 结构与性质一、基本结构与典型药物R1CHCHN,3,*,*,4,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 ppt课件,5,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 ppt课件,6,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 ppt课件,7,盐酸克仑特罗,无酚羟基,盐酸克仑特罗无酚羟基,8,盐酸麻黄碱,盐酸麻黄碱,9,弱碱性,酚羟基,特性,芳伯氨基,特性,紫外吸收,光学活性,化学性质,烃氨基侧链为仲胺氮,显弱碱性,邻苯二酚,/,酚羟基,,FeCl,3,反应,易氧化,手性碳原子,具有旋光性,盐酸克仑特罗,苯环,二、主要理化性质,弱碱性酚羟基芳伯氨基紫外吸收光学活性化学性质烃氨基侧链,10,一、与铁盐的反应,Ar-OHFeCl,3,络合显色 多为绿色,紫色,/,紫红色, 碱液,详见,P224,第二节 鉴别试验,一、与铁盐的反应Ar-OHFeCl3络合显色 多为绿色紫色,11,二、与甲醛硫酸反应,在此试剂中形成醌式结构而显色,药物,甲醛,-,硫酸,肾上腺素,红色,重酒石酸去甲肾上腺素,淡红色,盐酸去氧肾上腺素,玫瑰红橙红深棕红,盐酸异丙肾上腺素,棕色暗紫色,二、与甲醛硫酸反应 药物甲醛-硫酸肾上腺素红色重酒石酸去,12,具有,Ar-OH,,易被氧化剂,I,2, H,2,O,2, K,3,Fe(CN),6,氧化而显色,三、还原性反应,酸性下:,重酒石酸去甲肾上腺素,具有Ar-OH,易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN,13,pH3.56,酒石酸氢钾饱和溶液,肾上腺素,盐酸异丙肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素,I,2,5,Na,2,S,2,O,3,深红棕,紫色,无色,/,微红,/,淡紫,互相区分,pH3.56酒石酸氢钾饱和溶液肾上腺素I2Na2S2O3深红,14,四、 双缩脲反应,是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐酸麻黄,碱,盐酸去氧肾上腺素鉴别,盐酸麻黄碱,蓝紫色,乙醚,+CuSO,4,+ NaOH,醚层,(紫红色),盐酸去氧肾上腺素,紫色,无色,四、 双缩脲反应盐酸麻黄碱蓝紫色乙醚+CuSO4 + NaO,15,五、吸收光谱特征,例如:盐酸异丙肾上腺素,0.05,mg/ml ,max,= 280nm A =0.50,详见,P226,五、吸收光谱特征例如:盐酸异丙肾上腺素,16,盐酸去氧肾上腺素 配2.,常用电位法和指示剂法。,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析文档ppt,肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线,UV:结构中苯环具有紫外吸收,主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。,利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。,动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定,220 260 300nm,非水滴定法测定有机碱含量的优点,碱性 酸性,1在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类,都可按非水法测定,相当于B的盐酸盐,不能直接滴定,需加Hg(Ac)2 处理后滴定,适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定,结果用空白试验进行校正,中毒:肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速,简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件?,溶剂冰醋酸具有挥发性,膨胀系数较大,温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。,利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。,第三节 特殊杂质与检查,一、酮体检查,本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得,,若氢化不完全,易引入酮体杂质。,第三节 特殊杂质与检查,盐酸去氧肾上腺素 配2.一、酮体检查 第三节 特殊杂,17,肾上腺素酮,肾上腺素酮,18,220 260 300nm,肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线,max,310nm,310nm,处,肾上腺素无吸收,酮体有吸收,220 260,19,采用,UV,法检查:,利用酮体在310,nm,有吸收,本类药物无吸收。,例如:,肾上腺素 配2.0,mg/ml =310nm A0.05,盐酸去氧肾上腺素 配2.0,mg/ml =310nm A0.20,重酒石酸去甲肾上腺素 配2.0,mg/ml =310nm A0.05,采用UV法检查:,20,二、有关物质的检查,盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇,TLC,盐酸苯乙双胍,PC,其他,HPLC,二、有关物质的检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC,21,第四节 含量测定,非水溶剂的种类:,酸性溶剂:有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度,如冰醋酸,碱性溶剂:有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强相对酸度,如二甲基甲酰胺,两性溶剂:具有酸、碱性能,如,methanol,惰性溶剂:没有酸、碱性的溶剂,丙酮、氯仿,一、非水溶液滴定法,弱碱性,第四节 含量测定非水溶剂的种类:一、非水溶液滴定法弱碱性,22,(一) 基本原理,当,HA,酸性较强时,反应不能定量完成,必须除去或降低,HA,的酸性,使反应顺利地完成。,BH,+,A,-,+,HClO,4,BH,+,ClO,4,+,HA,游离碱类盐,被置换出的弱酸,因此,要根据不同情况采用相应测定条件,(一) 基本原理当HA酸性较强时,反应不能定量完成,必须除去,23,(二) 一般方法,供试品,+,冰醋酸,10,ml-30ml,若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3,ml-5ml,结,果,高氯酸滴定液,以空白试验校正,(二) 一般方法供试品+冰醋酸10ml-30ml若供试品为氢,24,(三) 问题讨论,1.适用范围,:pK,b,8,的有机弱碱及其盐类的含量测定,pK,b,为,8,13,的弱碱性杂环类药物,可采用本法, ,采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法,药物,pK,b,为,8,10,时, 选冰醋酸作为溶剂,为,10,12,时,选冰醋酸与醋酐的混合溶液,12,时,应用醋酐作为溶剂,(三) 问题讨论,25,比醋酸合质子的酸性更强,可增强药物的碱性,2(,CH,3,CO),2,O,(CH,3,CO),3,O,+,+ CH,3,COO,-,醋酐合乙酰氧离子,在冰醋酸中加入不同量的甲酸,也能使滴定突跃显著增大,使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。,比醋酸合质子的酸性更强,可增强药物的碱性2(CH3CO)2O,26,邻苯二酚/酚羟基,FeCl3反应,易氧化,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,基本原理:具苯酚结构,酚羟基的邻对位H为活泼H,能与过量的溴定量发生溴代反应,酸性溶剂:有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度,如冰醋酸,温差超过10时,应重新标定,使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。,OH R3,主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。,同时应作空白试验以减少滴定终点误差。,在此试剂中形成醌式结构而显色,中毒:肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速,0mg/ml =310nm A0.,12时,应用醋酐作为溶剂,盐酸去氧肾上腺素紫色 无色,重酒石酸去甲肾上腺素 配2.,药物pKb为810时, 选冰醋酸作为溶剂,简述苯乙胺类拟肾上腺素药物的基本理化性质和鉴别法?,0011:冰醋酸的体积膨胀系数,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,肾上腺素 配2.,2.酸根的影响,冰醋酸中的酸性,:HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,当被置换出的酸的酸性较强,则此置换反应无法定量完成。盐酸盐的酸性较强,因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞,从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。,邻苯二酚/酚羟基,FeCl3反应,易氧化2.酸根的影响,27,3.滴定剂的稳定性,溶剂冰醋酸具有挥发性,膨胀系数较大,温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定,HClO,4,溶液时的温度不一致,温差未超过10时,应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以校正,0.0011,:冰醋酸的体积膨胀系数,温差超过10时,应重新标定,3.滴定剂的稳定性 0.0011:冰醋酸的体积膨胀系数 温,28,4.终点指示方法,常用电位法和指示剂法。,电位法:玻璃电极为指示电极,饱和甘汞电极为参比电极,指示剂:结晶紫(,crystal violet,,,CV,),碱性 酸性,紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄,4.终点指示方法,29,在滴定不同强度的碱时,终点颜色变化不同。,较强的碱应以蓝色或天蓝色为终点;,较弱的碱应以黄绿色或黄色为终点。,最好以电位滴定法作对照,以确定终点的颜色。同时应作空白试验以减少滴定终点误差。,N,能键合多个质子,表现为多元碱,在滴定不同强度的碱时,终点颜色变化不同。N能键合多个质子,表,30,非水滴定法测定有机碱含量的优点,1,在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类,都可按非水法测定,2,由于有机溶剂的电离常数低,用于少量样品的滴定也有明显的终点,3,方法简便、快速,样品取量少,结果也较准确,非水滴定法测定有机碱含量的优点,31,本类药物的原料药多采用此法。,1,.,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,相当于,B,的有机酸盐,可直接滴定,2.盐酸异丙肾上腺素的测定,相当于,B,的盐酸盐,不能直接滴定,需加,Hg(Ac),2,处理后滴定,3.硫酸沙丁胺醇的测定,相当于,B,的,H,2,SO,4,盐,可直接滴定至其硫酸氢盐,加醋酐提高碱性,本类药物的原料药多采用此法。,32,二、溴量法,适用:重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素,基本原理:具苯酚结构,酚羟基的邻对位,H,为活泼,H,,能与过量的溴定量发生溴代反应,剩余,定、过量,3,结果用空白试验进行校正,二、溴量法基本原理:具苯酚结构,酚羟基的邻对位H为活泼H,能,33,三、,UV,与比色法,1.UV,:结构中苯环具有紫外吸收,2.,比色法:,利用药物分子结构中的,Ar-NH,2,重氮化偶合显色,如:盐酸克仑特罗栓,利用药物分子结构中的,Ar-OH,与,Fe,2,络合显色,进行比色测定,如:盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液,四、,HPLC,肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液等,三、 UV与比色法,34,动物组织中盐酸克仑特罗的,GC-MS,测定,2009,瘦肉精事件,2011,年,央视,315,特别行动,“,健美猪”真相,曝光双汇子公司收购含“瘦肉精”猪肉,第五节 体内药物分析,动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定2009瘦肉精事件20,35,盐酸克仑特罗,平喘药,非兽药,非饲料添加剂,使用剂量是人用药剂量的,10,倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。,中毒:肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速,盐酸克仑特罗使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦,36,0mg/ml =310nm A0.,溶剂冰醋酸具有挥发性,膨胀系数较大,温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。,220 260 300nm,盐酸去氧肾上腺素紫色 无色,盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC,2由于有机溶剂的电离常数低,用于少量样品的滴定也有明显的终点,0mg/ml =310nm A0.,12时,应用醋酐作为溶剂,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,在此试剂中形成醌式结构而显色,使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。,惰性溶剂:没有酸、碱性的溶剂,丙酮、氯仿,2011年,央视315特别行动“健美猪”真相曝光双汇子公司收购含“瘦肉精”猪肉,动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定,相当于B的盐酸盐,不能直接滴定,需加Hg(Ac)2 处理后滴定,温差超过10时,应重新标定,非水滴定法测定有机碱含量的优点,220 260 300nm,0mg/ml =310nm A0.,溶剂冰醋酸具有挥发性,膨胀系数较大,温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。,检测方法,GC-MS,HPLC,HPLC-MS/MS,色谱高效快速,分离,+,质谱高灵,敏度定性,法定方法,专属性好、选,择性强,缺点,:,样品处理,时间长、繁琐,用于动物源性,食品肌肉和,内脏的检测,0mg/ml =310nm A0.检测方法GC-MS,37,练习与思考,简答题:,1.,简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件?,2.,简述苯乙胺类拟肾上腺素药物的基本理化性质和鉴别法?,3.,瘦肉精(盐酸克伦特罗)的危害与检测,练习与思考简答题:,38,盐酸去氧肾上腺素 配2.,适用:重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素,相当于B的盐酸盐,不能直接滴定,需加Hg(Ac)2 处理后滴定,药物pKb为810时, 选冰醋酸作为溶剂,苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析文档ppt,简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件?,因此,要根据不同情况采用相应测定条件,动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定,220 260 300nm,1在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类,都可按非水法测定,简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件?,适用:重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素,使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。,Ar-OHFeCl3,二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度,同时应作空白试验以减少滴定终点误差。,0mg/ml =310nm A0.,紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿、黄,中毒:肌肉颤动、心悸、心律失常、心动过速,N能键合多个质子,表现为多元碱,基本原理:具苯酚结构,酚羟基的邻对位H为活泼H,能与过量的溴定量发生溴代反应,酸性溶剂:有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度,如冰醋酸,本类药物的原料药多采用此法。,3方法简便、快速,样品取量少,结果也较准确,盐酸去氧肾上腺素紫色 无色,同时应作空白试验以减少滴定终点误差。,N能键合多个质子,表现为多元碱,1在水中难以溶解或易发生水解的有机碱及其盐类,都可按非水法测定,0011:冰醋酸的体积膨胀系数,二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度,常用电位法和指示剂法。,适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定,例如:盐酸异丙肾上腺素,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,适用:重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素,0mg/ml =310nm A0.,主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。,UV:结构中苯环具有紫外吸收,在此试剂中形成醌式结构而显色,碱性 酸性,简述非水溶液滴定法的滴定原理和应注意的实验条件?,酸性溶剂:有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度,如冰醋酸,一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和性质;,三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法,二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度,使用剂量是人用药剂量的10倍以上,才能达到提高瘦肉率的效果。,2011年,央视315特别行动“健美猪”真相曝光双汇子公司收购含“瘦肉精”猪肉,重酒石酸去甲肾上腺素的测定,12时,应用醋酐作为溶剂,动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定,盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLC,适用:重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素,三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法,0mg/ml =310nm A0.,相当于B的盐酸盐,不能直接滴定,需加Hg(Ac)2 处理后滴定,基本原理:具苯酚结构,酚羟基的邻对位H为活泼H,能与过量的溴定量发生溴代反应,UV:结构中苯环具有紫外吸收,利用酮体在310nm有吸收,本类药物无吸收。,结果用空白试验进行校正,饱和甘汞电极为参比电极,谢谢观看!,盐酸去氧肾上腺素 配2.基本原理:具苯酚结构,酚羟基的,39,
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