肝纤维化形成机理及治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝纤维化形成机理及治疗,浙江大学医学院附属第一医院,(杭州310003)蔡卫民,肝纤维化形成机理及治疗,1,When the liver is stiff the prognosis is bad,Hippocrates A.C300年,Editorial how to assess liver fibrosis and for,what purpose?J Hepatology 2019: 44: 444,When the liver is stiff the pr,2,肝纤维化的形成过程,讲的是HSC活化过程(Gu,1994:35:1331-,Friedman提出起始与扩展阶段(HSC活化)(J,Biol chen2000,275:2247-2250),国人从血吸虫病肝纤维化研究总结为肝细胞慢,性受损细胞,网络失调ECM代谢异常,(中华传染病杂志,1993,11(3):63-6,关键是HSC的活化,近年研究对HSC有了更多了解,发现其,有更多功能。,肝纤维化的形成过程,3,过去的几年中,值得我们重视的是 Schiff,等主编、堪称肝脏病学领域“圣经”的,“ Schiffs diseases of the liver-书再版(2019,gth),2019年国内译本希夫肝脏病学,(黄志强主译)已有市售。此列入“11.5”国,家重点图书,译文约3万字的“肝纤维化”章节由 Friedman,编写,无肝硬化独立章节,说明“肝纤维化”,将成为更为通用的“病名”。,过去的几年中,值得我们重视的是 Schiff,4,206年美国第三届肝纤维化专题会议的召开,均显示肝纤维化研究已有令人兴奋的进展,认为肝,纤维化的研究进入“整体创伤愈合反应”新时代,形成了相当广谱的主题。动物实验证实具有抗肝纤,维化的药物已有数十种之多。已有几种药物在美国,进入2期临床研究。美国FDA提出多种诊断方法、,抗病毒与抗肝纤维化治疗及判断治疗效果创伤性与,非创伤性结合。,206年美国第三届肝纤维化专题会议的召开,5,2019年 friedman总结近5年来肝纤维化发病机制的,六大进展,MFB的多源性,HSC是调节肝脏炎症与免疫重要因素;,阐明了HSC活化过程中基因(多基因、多途径),及非基因因素,不同病因肝病致肝纤维特异性途径;,对肝脏巨噬细胞重要性再认识;,提出HSC与肝脏干细胞的状态,肝脏再生与癌变,Friedman Gastroenterol 2019 134(6): 16.55-1690),2019年 friedman总结近5年来肝纤维化发病机制的,6,我国食品药品监督管理局(SFDA)已批,准多种抗肝纤维化药物,市售且研究较多的,有IFN-y、扶正化瘀胶囊、复方鳌甲软肝片,(简称软肝片)、安珐特等。当务之急需进,行多中心、大样本、随机、双盲、对照的临,床研究。本文就抗肝纤维化药物硏究新进展,作扼要介绍。,我国食品药品监督管理局(SFDA)已批,7,1、全面认识肝纤维化的形成,肝纤维化是慢性非自限性肝损伤之后果,是,种可逆性创伤修复反应,与肝细胞再生、肝脏炎症,反应共同构成机体抗损伤反应。肝纤维化是发展到,肝硬化必经阶段,并与肝癌有关;纤维化不仅对肝,功能有直接损害,也是门静脉阻力增加的直接原因。,对肝硬化病人而言,导致肝功能衰竭通常是瘢痕形,成不是损伤,因此抗肝纤维化的治疗十分重要(希,夫肝脏病学,2019出版,P367-384),1、全面认识肝纤维化的形成,8,2019年有提出肝脏炎症纤维化癌,的轴线关系,对其分子调节有更多的认识,特,别强调节NFB的重要作用。已明Tol样受体,(TLR)配体(接头蛋白)NFKB进行分,子水平的调节,有称TLR4MyD88NFKB,轴线。另有LN-5促HCC生长( Hepatology,2019;46:590;2019;47:10089;2019;48:322;2019;,46:1801),2019年有提出肝脏炎症纤维化癌,9,对肝纤维化必需有一个全面的认识,应从形,态学上讲是肝结缔组织(间质细胞、纤维、基质,蛋白多糖和非胶原糖蛋白)异常增生,肝窦毛细血,管化(基底增厚和窗孔消失)。若伴有肝细胞结节,性再生,假小叶形成称肝硬化;早期肝硬化(S4),炎症多尚在进行,纤维间隔宽大疏松,肝小叶改建,尚不充分。近有对“金标准”的评价( Manning,DS,and Afdhal NH Gastroenterol 2019: 134(6),1670-1681),对肝纤维化必需有一个全面的认识,应从形,10,肝纤维化形成机理及治疗课件,11,肝纤维化形成机理及治疗课件,12,肝纤维化形成机理及治疗课件,13,肝纤维化形成机理及治疗课件,14,肝纤维化形成机理及治疗课件,15,肝纤维化形成机理及治疗课件,16,肝纤维化形成机理及治疗课件,17,肝纤维化形成机理及治疗课件,18,肝纤维化形成机理及治疗课件,19,肝纤维化形成机理及治疗课件,20,肝纤维化形成机理及治疗课件,21,肝纤维化形成机理及治疗课件,22,肝纤维化形成机理及治疗课件,23,肝纤维化形成机理及治疗课件,24,肝纤维化形成机理及治疗课件,25,肝纤维化形成机理及治疗课件,26,肝纤维化形成机理及治疗课件,27,肝纤维化形成机理及治疗课件,28,肝纤维化形成机理及治疗课件,29,肝纤维化形成机理及治疗课件,30,肝纤维化形成机理及治疗课件,31,肝纤维化形成机理及治疗课件,32,肝纤维化形成机理及治疗课件,33,肝纤维化形成机理及治疗课件,34,肝纤维化形成机理及治疗课件,35,肝纤维化形成机理及治疗课件,36,肝纤维化形成机理及治疗课件,37,肝纤维化形成机理及治疗课件,38,肝纤维化形成机理及治疗课件,39,肝纤维化形成机理及治疗课件,40,肝纤维化形成机理及治疗课件,41,肝纤维化形成机理及治疗课件,42,肝纤维化形成机理及治疗课件,43,肝纤维化形成机理及治疗课件,44,肝纤维化形成机理及治疗课件,45,肝纤维化形成机理及治疗课件,46,肝纤维化形成机理及治疗课件,47,肝纤维化形成机理及治疗课件,48,肝纤维化形成机理及治疗课件,49,肝纤维化形成机理及治疗课件,50,肝纤维化形成机理及治疗课件,51,肝纤维化形成机理及治疗课件,52,肝纤维化形成机理及治疗课件,53,肝纤维化形成机理及治疗课件,54,肝纤维化形成机理及治疗课件,55,肝纤维化形成机理及治疗课件,56,肝纤维化形成机理及治疗课件,57,肝纤维化形成机理及治疗课件,58,肝纤维化形成机理及治疗课件,59,肝纤维化形成机理及治疗课件,60,肝纤维化形成机理及治疗课件,61,肝纤维化形成机理及治疗课件,62,肝纤维化形成机理及治疗课件,63,肝纤维化形成机理及治疗课件,64,肝纤维化形成机理及治疗课件,65,肝纤维化形成机理及治疗课件,66,肝纤维化形成机理及治疗课件,67,肝纤维化形成机理及治疗课件,68,