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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学ppt,*,第一章,第三节,药物代谢动力学,Pharmacokinetics,8/23/2024,1,医学ppt,第一章第三节药物代谢动力学8/31/20231医学ppt,药物代谢动力学,，简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程，即药物在体内的,吸收、分布、代谢及排泄,的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运；代谢变化过程也称为药物的生物转化；药物的代谢和排泄合称为药物的消除。药物体内血药浓度随时间而变化的规律常用药动学参数来表示,8/23/2024,2,医学ppt,药物代谢动力学，简称药动学。是指研究机体对药物的处置过程，即,一、 药物的跨膜转运,8/23/2024,3,医学ppt,一、 药物的跨膜转运8/31/20233医学ppt,药物跨膜转运方式：,简单扩散,载体转运,主动转运,易化扩散,细胞外,细胞,被动转运,8/23/2024,4,医学ppt,药物跨膜转运方式：简单扩散载体转运,1简单扩散,又称,脂溶扩散,（脂溶性药物）,药物通过生物膜的速度取决于膜两侧的,浓度差,和药物的,油,/,水分布系数，,药物的油,/,水分布系数是反映药物,脂溶性,的指标，其数值等于药物在油和水中溶解度的比值，数值愈大脂溶性愈高。,特点：,顺差转运不耗能不需要载体,2滤过,又称,膜孔扩散,（水溶性药物）,特点：同上,被动转运,8/23/2024,5,医学ppt,1简单扩散又称脂溶扩散（脂溶性药物）被动转运8/31/2,3.,易化扩散,是指药物通过生物膜上的特异性载体进行不耗能的顺差扩散。(G、AA),其特点为,：,顺差转运；,细胞不消耗能量；,需要载体；,有饱和现象；,经同一载体转运的药物同时使用时,有竞争抑制现象。,如：,钠离子,通过钠离子通道,内流,、,钾离子,通过钾离子通道,外流,8/23/2024,6,医学ppt,3.易化扩散 是指药物通过生物膜上的特异性载体进行不耗能的顺,（二）主动转运,特点：,逆差转运；,细胞需要消耗能量；,需要载体；,有饱和现象；,经同一载体转运的药物同时使用时,有竞争抑制现象。,如：钠泵将,钠离子,泵出细胞外、,将,钾离子,摄回细胞内,8/23/2024,7,医学ppt,（二）主动转运如：钠泵将钠离子泵出细胞外、8/31/2023,体液,pH值,对脂溶扩散的影响,临床应用的绝大多数药物均为弱酸性或弱减性的,弱电解质,，在体液内均呈现不同程度的电离，,分子型药物,脂溶性高，极性低，易进行脂溶扩散通过细胞膜；而,离子型药物,脂溶性低，极性高，不易进行脂溶扩散通过细胞膜。,8/23/2024,8,医学ppt,体液pH值对脂溶扩散的影响8/31/20238医学pp,弱电解质药物的电离程度受其环境,pH,值大小的影响，,弱酸性药物,在酸性环境(,胃,）中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，药物的脂溶性高，易进行跨膜转运；而在碱性环境中却相反。,弱碱性药物,在碱性环境中不易电离，分子型药物多，离子型药物少，脂溶性高，易进行跨膜转运；而在酸性环境中却相反。,酸性药,: 酸,(,分子型,) HA,H,+,+ A,(,离子型,),碱,碱性药,: 碱,(,分子型,)BoH,oH,+ B,(,离子型,),酸,8/23/2024,9,医学ppt,弱电解质药物的电离程度受其环境pH值大小的影响，8/31/2,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,?,问 题,8/23/2024,10,医学ppt,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至,二、药物的体内过程,8/23/2024,11,医学ppt,二、药物的体内过程8/31/202311医学ppt,药物,的吸收,药物的吸收,(absorption),是指药物从,用药部位,越过生物膜进入,血液循环,的过程。药物吸收量的多少和吸收的速度，直接影响药物的作用强弱和起效快慢。,8/23/2024,12,医学ppt,药物的吸收8/31/202312医学ppt,静脉,吸入肌内皮下舌下及直肠,口服,皮肤,8/23/2024,13,医学ppt,静脉吸入肌内皮下舌下及直肠口服皮肤8/31/20,静脉注射给药,时药物直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。,吸入给药,是挥发性液体、气体麻醉药或分散在空气中的固体药物的给药途径。肺泡表面积大（,约200m2,），血流丰富(,肺毛细血管面积80 m2,) ，有利于和血中药物进行交换，肺既是药物的吸收器官，又是药物的消除器官。,皮下或肌内注射给药,，药物先沿结缔组织扩散，后经毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循环。肌肉组织比皮下组织血管丰富。,8/23/2024,14,医学ppt,静脉注射给药时药物直接进入血液循环，无吸收过程，故起效最快。,舌下给药,舌下含药可从舌下毛细血管迅速吸收，无首过消除现象。但吸收面积小，药物难溶出，只适用于少数用药量小及脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等,直肠给药,直肠给药的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感染药治疗溃疡性结肠炎。直肠给药也能通过结肠粘膜吸收而发挥吸收作用，其优点是大约,50%,的吸收药物能直接进入腔静脉而避免肝脏的,首过消除,；避免药物对胃的刺激。但直肠吸收面积小，吸收速度慢而不规则，不少药物对直肠还有刺激作用,8/23/2024,15,医学ppt,舌下给药 8/31/202315医学ppt,口服给药,口服给药药物从胃肠道粘膜吸收，因为胃内吸收面积小，药物在胃内的滞留时间短，所以药物在胃内吸收有限。小肠表面有绒毛，吸收面积大，肠蠕动快，血流量大，肠腔内,pH,值,4.8,8.2,，弱酸药和弱碱药均易溶解吸收，所以小肠是药物吸收的主要部位。,8/23/2024,16,医学ppt,口服给药 8/31/202316医学ppt,其影响吸收的因素为,：,药物的崩解度,胃肠液pH值,胃排空速度,食物,食物主要影响药物吸收的速度，大多数药物应空腹服药，对胃有刺激性的药物应在进餐时或餐后服用，以减少对胃的刺激,首过消除,(first pass elimination),是指口服药物经胃肠道吸收后，首先进入肝门脉系统，有些药物在经过肠粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。,如,硝酸甘油,口服，首过消除可灭活约90%，因此口服疗效差，需舌下给药,8/23/2024,17,医学ppt,其影响吸收的因素为：药物的崩解度 8/31/202317医,皮肤给药,(Transdermal),完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用，但一些脂溶性高的药物可制成透皮剂使用，作用可维持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内侧或胸前区，用于预防心绞痛发作,8/23/2024,18,医学ppt,皮肤给药 (Transdermal) 8/31/202318,二、,药物的分布,(distribution),是指血液循环中的药物，越过生物膜进入到细胞间液和细胞内液的过程。,药物的作用强度取决于药物在作用部位的浓度,，药物的分布直接关系到药物的疗效和毒性。大多数药物在体内的分布是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面：,8/23/2024,19,医学ppt,二、药物的分布(distribution) 8/31/2,1.,药物与血浆蛋白的结合率,游离型药物 结合型药物,药,物进入血液循环后可与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合的药物称为,结合型药物,，未被结合的药物称为,游离型药物,。在药物的吸收部位，药物进入血液循环后与血浆蛋白结合，降低了局部的游离型药物浓度，有利于药物的吸收。,吸收部位,其他部位,8/23/2024,20,医学ppt,1.药物与血浆蛋白的结合率吸收部位其他部位8/31/202,2.体液pH值和药物的解离度,弱酸性药物易分布在碱性环境中；,弱碱性药物易分布在酸性环境中,某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？,8/23/2024,21,医学ppt,2.体液pH值和药物的解离度弱酸性药物易分布在碱性环境中；某,3.,组织的亲和力,一些药物对某些组织有特殊亲和力，使这些药物在该组织的浓度明显高于其它组织。如,碘,在甲状腺的浓度高于其它组织,1,万倍，故可用,131,I,诊断和治疗甲状腺功能亢进；,氯喹,在肝组织的浓度高于血浆,700,倍，可用于治疗阿米巴肝病,8/23/2024,22,医学ppt,3.组织的亲和力 8/31/202322医学ppt,4.,器官血流量,药物分布到各种组织的速度取决于器官血流量。,高灌注量的,心、肝、肺、肾和脑组织,药物分布速度快，药量多；而,低灌注量的,肌肉、皮肤、脂肪,分布速度慢，药量少。,受药物脂溶性的影响，,早期分布的药物还可进行再分布,。如静脉注射脂溶性很高的,硫喷妥钠,，脑组织和脂肪组织都能分布，因为脑组织的血流量明显高于脂肪组织，故首先分布于脑组织，呈现麻醉作用；但脂肪组织的数量明显多于脑组织，摄取硫喷妥钠的能力很强，故又从脑组织快速转移到脂肪组织，使麻醉作用很快消失,8/23/2024,23,医学ppt,4.器官血流量 8/31/202323医学ppt,如:强心苷类药物,慢效、长效:洋地黄毒苷 97,中效：地高辛 25,速效、短效：毒K 5,8/23/2024,24,医学ppt,如:强心苷类药物慢效、长效:洋地黄毒苷 978,5.,特殊屏障,药物在血液与器官组织之间转运时所受到的阻碍称为屏障。这些屏障对药物在体内的不均匀分布产生一定的影响，其中较重要的为,血,-,脑屏障和胎盘屏障,。,8/23/2024,25,医学ppt,5.特殊屏障 8/31/202325医学ppt,（,1,）血,-,脑屏障,(blood-brain barrier),脑组织毛细血管内皮细胞紧密连接；基底膜外有星形胶质细胞覆盖；毛细血管周围无结缔组织间隙,。,8/23/2024,26,医学ppt,（1）血-脑屏障 (blood-brain barrier),血,-,脑屏障只允许,分子量小、脂溶性高,的药物通过；不允许分子量大、极性高的药物通过，当期待发挥脑内抗感染或产生中枢神经药效时，应选择易通过血,-,脑屏障的药物。,血,-,脑屏障的通透性并非一成不变,，如炎症可使血,-,脑屏障的通透性增高，在脑膜炎患者，不易通过血,-,脑屏障的青霉素，在脑脊液中也能达到有效治疗浓度,8/23/2024,27,医学ppt,血-脑屏障只允许分子量小、脂溶性高的药物通过；不允许分子量大,（,2,）胎盘屏障,(placental barrier),是指将母体和胎儿血液隔开的屏障。其通透性和一般生物膜没有明显区别，分子量小、脂溶性高的药物均易通过(,除肝素胰岛素,),，孕妇和临产妇用药时，应注意防止母体用药危害胎儿和新生儿。,如怀孕头三个月应禁用有致畸作用的药物；临产妇禁用吗啡，以免引起新生儿呼吸抑制,8/23/2024,28,医学ppt,（2）胎盘屏障(placental barrier) 8/,药物,的代谢,体内药物所发生的化学结构的改变，称为药物的代谢,(metabolism),，或称为,生物转化,。,目的,：,促进药物从体内排出,药物（脂溶性高） 代谢物（,脂溶性低,）,意义,：,改变药理活性,灭活,苯巴比妥 对羟基苯巴比妥,活化,可的松 氢化可的松,非那西丁 对乙酰氨基酚（扑热息痛）,8/23/2024,29,医学ppt,药物的代谢8/31/202329医学ppt,1.药物代谢的场所,体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力，但,肝脏是药物代谢的主要器官,，此外，胃肠道、肺、肾和皮肤也可产生有意义的药物代谢作用,8/23/2024,30,医学ppt,1.药物代谢的场所 8/31/202330医学ppt,2.,药物,代谢的步骤:,药物在体内代谢的方式有氧化、还原、水解和结合四种类型,。分两步进行：,第一步,大多数药物经过,氧化、还原或水解,反应转化为无活性的代谢产物，称为,灭活,。,第二步,即,结合,反应 ，是原形药物或第一步代谢产物的极性基团与体内的水溶性分子（如,葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸,等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，利于药物从体内排出,苯巴比妥 对羟基苯巴比妥 结合物,氧化,结合,8/23/2024,31,医学ppt,2.药物代谢的步骤: 氧化结合8/31/202331医学pp,代 谢,I期,II期,药物,结合,药物,无活性,活性,或,结合,结合,药物,亲脂,亲水,排泄,8/23/2024,32,医学ppt,代 谢I期II期药物结合药物无活性 活性或结合结合药物,3.,药物,代谢的酶系,药物代谢的酶，根据存在部位的不同分为,微粒体酶和非微粒体酶,；又根据特异性的不同分为,专一性酶和非专一性酶,。,（,1,）微粒体酶,（,非专一性酶,）,是指存在于肝细胞滑面内质网上的细胞色素,P,450,酶系统，大约有,100,余种同工酶，是促进药物代谢的主要酶系统，故又简称,肝药酶,（2）非微粒体酶,（,专一性酶,）,存在于肝、肠、肾细胞的线粒体、细胞浆及血浆中，具有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧化肾上腺素等,8/23/2024,33,医学ppt,3.药物代谢的酶系 8/31/202333医学ppt,肝药酶的特点为,：,选择性低,，能催化多种药物的代谢；,变异性大,，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；,酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱,。,8/23/2024,34,医学ppt,肝药酶的特点为：8/31/202334医学ppt,与药酶的关系,使酶活性,酶的 合成,药效,毒性,诱导剂,增强,增加,降低,减少,抑制剂,减弱,减少,增强,增加,药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物,如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等,药酶抑制剂：使药酶活性降低,或生成减慢,的药物,如氯霉素、异烟肼、西米替丁等,4.酶的诱导与抑制,8/23/2024,35,医学ppt,与药酶的关系使酶活性 酶的 合成药效毒性诱导剂增强增,四. 排泄,(Excretion),：,肾脏（主要）,消化道,肺,皮肤,唾液,乳汁等,途径,8/23/2024,36,医学ppt,四. 排泄 (Excretion)：肾脏（主要）途径8/31,1.,肾,排泄,主动分泌,(Active Secretion),滤过,(Filtration),被动重吸收,(Passive reabsorption),8/23/2024,37,医学ppt,1.肾排泄主动分泌滤过被动重吸收8/31/202337医学p,肾小管分泌,有些药物在近曲小管由载体主动转运进入肾小管，排泄较快。该处有两个主动分泌通道，,一个是弱酸类通道，另一个是弱碱类通道,，,分别由两类载体转运，同类药物间可发生竞争性抑制,。,如,青霉素和丙,磺,舒,合用，后者可抑制前者的主动分泌，使青霉素的血药浓度提高，作用增强，作用时间延长。同样机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等竞争性抑制尿酸分泌而引起血尿酸升高，诱发痛风发作；,8/23/2024,38,医学ppt,肾小管分泌8/31/202338医学ppt,肾小管重吸收,通过滤过和主动分泌进入肾小管中的药物，随着尿中水分的重吸收，尿中药物浓度逐渐升高，当超过血浆药物浓度时，那些,分子量小、脂溶性高的药物主要通过简单扩散，被重吸收入血；,只有那些分子量大，极性大，脂溶性低的游离型药物以及药物的代谢产物随尿排泄,8/23/2024,39,医学ppt,肾小管重吸收 8/31/202339医学ppt,弱电解质药物在尿中的电离度受尿液,pH,值的影响，从而影响他们的重吸收和排泄,。弱酸性药物在酸性尿液中，电离度小，脂溶性高，易被重吸收，排泄较慢；而在碱性尿液中，电离度大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄较快。弱碱性药物则与此相反。,8/23/2024,40,医学ppt,弱电解质药物在尿中的电离度受尿液pH值的影响，从而影响他们的,因此，可以通过改变尿液的,pH,值，加速或延缓弱电解质药物的排泄。,如巴比妥类、磺胺类和水杨酸类等弱酸药中毒时，常用,碳酸氢钠,碱化尿液，使其电离度增加，脂溶性降低，重吸收减少，促进从肾脏排泄；,而在吗啡、阿托品等弱碱药中毒时，常用,氯化铵,酸化尿液，使其电离度增加，脂溶性降低，重吸收减少，促进从肾脏排泄,8/23/2024,41,医学ppt,因此，可以通过改变尿液的pH值，加速或延缓弱电解质药物的排泄,2.,药物,经胆汁排泄,一些药物原形及其代谢产物可被肝细胞主动分泌到胆汁中，随胆汁进入肠道，从粪便中排泄。,药物经胆汁排泄的临床意义为,：,一些抗菌药经胆汁排泄，如红霉素、利福平等，由于胆汁的浓缩使胆汁中药物的浓度超过血药浓度，有利于胆道感染的治疗；,8/23/2024,42,医学ppt,2.药物经胆汁排泄 一些药物原形及其代谢产物可被肝细胞主动,某些药物可随胆汁进入肠道，然后被肠道重吸收，由门静脉重新入肝，形成药物的,肝肠循环,。肝肠循环多的药物半衰期长，排泄缓慢，并易引起蓄积中毒。如洋地黄毒苷口服吸收后约有,26%,形成肝肠循环，所以作用时间明显长于其它常用强心苷。,肝肠循环的药物，最终必须依赖肾排泄,。,8/23/2024,43,医学ppt,某些药物可随胆汁进入肠道，然后被肠道重吸收，由门静脉重新入,Liver,小肠,粪排泄,门静脉,胆汁排泄,和,肝肠循环,胆管,8/23/2024,44,医学ppt,Liver小肠粪排泄门静脉胆汁排泄胆管8/31/202344,3.,药物,经乳汁排泄,一些药物可经乳汁排泄，一般对乳儿无害。但乳汁较血液的,pH,值低，有利于弱碱药进入乳汁，如,吗啡、阿托品、甲巯咪唑,等在乳汁中的浓度较高，对乳儿可产生不良影响，故哺乳期妇女用药时应加以注意。,8/23/2024,45,医学ppt,3.药物经乳汁排泄 8/31/202345医学ppt,4.,药物,经其它途径排泄,挥发性药物如麻醉乙醚、氧化亚氮等主要从,肺,排出；很多药物可从,唾液,排出，而且唾液的药物浓度与血药浓度有一定的相关性，当确定了这种相关性后，可通过测定唾液药物浓度代替检测血药浓度；一些药物也能经,胃肠,排泄，所以当吗啡中毒时，洗胃、导泻有一定意义。,8/23/2024,46,医学ppt,4.药物经其它途径排泄 8/31/202346医学ppt,三、 药物的速率过程,血药浓度的动态变化,8/23/2024,47,医学ppt,8/31/202347医学ppt,（一）,血药浓度,-,时间曲线 时量曲线（药时曲线）,以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标，所绘制的血药浓度随时间而变化的曲线,8/23/2024,48,医学ppt,（一）血药浓度-时间曲线 时量曲线（药时曲线,持续时间,20,40,60,80,100,用药后药物在体内量的变化曲线,血药浓度,安全范围,峰浓度,高峰时间,潜伏期,残留期,时间,最小有效浓度,最小中毒浓度,8/23/2024,49,医学ppt,持续时间20406080100用药后药物在体内量的变化曲线血,曲线的升段表明药物吸收的速度大于消除的速度，曲线峰值表明药物吸收的速度等于消除的速度，曲线的降段表明药物吸收的速度小于消除的速度。非血管途径给药，血药浓度,-,时间曲线可分为三期：,潜伏期,是指给药到开始出现疗效的时间，,静脉给药一般无潜伏期,；,8/23/2024,50,医学ppt,曲线的升段表明药物吸收的速度大于消除的速度，曲线峰值表明药物,持续期,是指药物维持有效浓度的时间；,残留期,是指血药浓度降至有效浓度以下到从体内彻底排除的时间。残留期的长短取决于药物的消除速度，残留期长，药物从体内消除慢，用药间隔时间如果过短，易引起蓄积中毒。,血药浓度,-,时间曲线决定每次给药量，每次给药量应使血药浓度在有效浓度以上和中毒浓度以下,。,8/23/2024,51,医学ppt,持续期 是指药物维持有效浓度的时间；残留期 是指血药,药物,的消除和蓄积,药物的消除,（elimination）药物在体内代谢、排泄，使药理活性逐渐下降的过程。,分类：,恒比消除、恒量消除,恒比消除是指单位时间内药物消除的比值不变。血药浓度越高，单位时间内消除的药量越多，大多数药物是按恒比方式进行消除的。恒量消除是指在单位时间内药物消除的量不变。当机体消除功能低下或用药量超过机体最大消除能力时，药物按恒量形式进行消除，否则以恒比形式进行消除,8/23/2024,52,医学ppt,药物的消除和蓄积药物的消除（elimination）药物在,药物的蓄积,:,是指当反复多次给药时，如果药物吸收的速度大于消除的速度，使血药浓度逐渐升高的现象。如果药物适当的蓄积，使血药浓度在有效浓度以上，对治疗疾病有利；如果药物过度的蓄积，使血药浓度超过中毒浓度，将引起蓄积中毒,8/23/2024,53,医学ppt,药物的蓄积:8/31/202353医学ppt,药物消除方式：,一级消除动力学 （恒比消除）,单位时间时间内消除恒定比例的药物,n = 1 dC/dt = - kC,零级消除动力学（恒量消除）,单位时间时间内消除恒定量的药物,n = 0 dC/dt = k,dC/dt = - kC,n,消除速率常数,8/23/2024,54,医学ppt,药物消除方式：一级消除动力学 （恒比消除）单位时间,时间,时间,零级,一级,零级,对数浓度,一级,浓度,1.一级消除动力学,消除速度与血药浓度成正比,2.零级消除动力学,药物达一定浓度，机体消除达最大能力后的消除方式（,因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关）,8/23/2024,55,医学ppt,时间时间零级一级零级对数浓度一级浓度1.一级消除动力学消除,另：混合速率（非线性消除动力学）,低浓度 : 一级,高浓度 : 零级,时间,浓度,对数浓度,时间,8/23/2024,56,医学ppt,另：混合速率（非线性消除动力学）时间浓度对数浓度时间8/31,药动学的基本参数,8/23/2024,57,医学ppt,药动学的基本参数8/31/202357医学ppt,表观分布容积,表观分布容积,(apparent volume of distribution, V,d,),是假定药物均匀分布于体内所需要的理论容积，即药物在体内分布平衡时体内药量（,A,）与血药浓度（,C,）之比值。其计算公式为：,V,d,=A/C,。式中,Vd,的单位为,L,。,8/23/2024,58,医学ppt,表观分布容积8/31/202358医学ppt,一个,70kg,体重的正常人，,Vd,在,5L,左右时，表明药物主要分布于血液内；,Vd=1020L,时则药物分布于细胞外液；,Vd,40L,时则表明药物分布于,全身体液(细胞内、外液),中；,Vd,100L,时则药物集中分布至某些器官或大范围组织内（储库），前者如碘集中于甲状腺，后者指骨骼或脂肪组织等。一般来说，,Vd,越小药物排泄越快，在体内存留时间越短；,Vd,越大药物排泄越慢，在体内存留时间越长,。,8/23/2024,59,医学ppt,一个70kg体重的正常人，Vd在5L左右时，表明药物主要分布,血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L,70kg体重，,全身总体液量：46L,Drug,Volume,(L/70kg),氯喹 17 000,普萘洛尔250,氨茶碱 30,甲苯磺丁脲 6,8/23/2024,60,医学ppt,血浆3L 细胞间液11L 细胞内液,意义：,推测药物在体内的分布范围,地高辛,：0.5mg 0.78 ng/ml,Vd = 645 L,主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织,计算用药剂量,：Vd=D/C,8/23/2024,61,医学ppt,意义：8/31/202361医学ppt,血浆半衰期,（t,1/2,）,血浆药物浓度下降一半所需时间,半衰期是反映药物消除速度的指标，半衰期长药物消除的速度慢，半衰期短药物消除的速度快。,对每一个恒比消除的药物，半衰期是一个恒定值,，不因血药浓度的高低而变化，也不受给药途径的影响，,但受肝肾功能的影响,。肝功能不全可使经肝代谢的药物半衰期延长；肾功能不全可使经肾排泄的药物半衰期延长。,8/23/2024,62,医学ppt,血浆半衰期（t1/2）8/31/2,半衰期的意义,:,是药物分类的依据,根据半衰期的长短，可把药物分为短效药、中效药和长效药；,是确定给药间隔时间的依据,半衰期短则给药间隔时间短，半衰期长则给药间隔时间长；,预测达到稳态血药浓度的时间,以半衰期为给药间隔时间，大约经过,5,个半衰期，血药浓度就达到稳态血药浓度，此时药物吸收的速度和药物消除的速度相等；,预测药物的基本消除时间,通常停药时间达到,5,个半衰期，体内药量消除达,96%,以上即认为基本达到消除。,8/23/2024,63,医学ppt,半衰期的意义:是药物分类的依据 根据半衰期的长短，可把药,稳态,约经4-5个半衰期,达到时间,与剂量无关,时间（半衰期）,血药浓度,稳态浓度,与给药间隔和剂量相关,与生物利用度和清除率相关,8/23/2024,64,医学ppt,稳态约经4-5个半衰期时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间,相对生物利用度,：不同制剂AUC比较,F = (AUC,受试制剂,AUC,标准制剂,) 100%,生物利用度,非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总量的百分率,F =A,D100,绝对生物利用度,：,F =,100%,AUC,血管外,AUC,静注,8/23/2024,65,医学ppt,相对生物利用度：不同制剂AUC比较生物利用度 非血管给,时间,峰浓度（Cmax）,AUC,曲线下面积,反映药物体内总量,Area under curve,血药浓度,达峰时间（Tmax）,8/23/2024,66,医学ppt,时间峰浓度（Cmax）AUC曲线下面积Area under,不同剂型的药物主药含量可相等，但口服吸收率有差别，临床疗效就不同，这与制剂的生产过程有密切关系。,如不同药厂生产的地高辛，临床疗效并不相同，其原因为服用等剂量的药物后，其血药浓度相差59%之多。,如果药物在胃肠道的吸收率达100%，生物利用度的大小就取决于首过消除,，当肝功能损害，或实行门-腔静脉吻合术后，药物进入体循环的量增加，使生物利用度提高,8/23/2024,67,医学ppt,不同剂型的药物主药含量可相等，但口服吸收率有差别，临床疗效就,三个药厂生产的地高辛,8/23/2024,68,医学ppt,三个药厂生产的地高辛8/31/202368医学ppt,四、连续多次给药后药时曲线和稳态血药浓度,8/23/2024,69,医学ppt,四、连续多次给药后药时曲线和稳态血药浓度8/31/20236,稳态血药浓度,稳态血药浓度（,steady state plasma concentration,）,是指恒比消除的药物，当以半衰期为给药间隔时间时，经,46,次用药，血中药物浓度即达到一个恒定水平，此时药物吸收的速度和消除的速度相等，以后无论用药的次数多少其血药浓度不再发生改变。,8/23/2024,70,医学ppt,稳态血药浓度8/31/202370医学ppt,稳态血药浓度的高低与每日给药总量成正比，波动幅度与每次给药剂量成正比。当以半衰期为给药间隔时间时，首次剂量加倍一次用药就可达到稳态血药浓度,。稳态血药浓度应保持在最小有效浓度以上，最小中毒浓度以下，对于有效浓度和中毒浓度接近的药物，每日剂量不变，用药次数应多些，小儿用药常只规定每日剂量，用药次数可酌情自定。,8/23/2024,71,医学ppt,稳态血药浓度的高低与每日给药总量成正比，波动幅度与每次给药剂,稳态血药浓度,(Steady-state concentration，Css),目的：多次给药使血药浓度达有效范围,Cmax,Cmin,Css,8/23/2024,72,医学ppt,稳态血药浓度 (Steady-state concentra,临床给药方案,1. 等量等间隔给药法,2.负荷量-维持量给药法,Css,8/23/2024,73,医学ppt,临床给药方案1. 等量等间隔给药法Css8/31/2023,谢谢!,8/23/2024,74,医学ppt,谢谢!8/31/202374医学ppt,
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