现代乳癌内分泌治疗新手册课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,乳癌内分泌治疗新思路和临床实践,乳癌内分泌治疗新思路和临床实践,1,乳癌的治疗手段,手术,放疗,化疗,内分泌治疗,生物治疗,新的治疗,乳癌的治疗手段 手术,2,乳癌内分泌治疗的发展,1970,1980,1990,2000,新的芳香化酶抑制剂,/,新的芳香化酶抑制剂,. ?,I,II,I,II,I,乳癌内分泌治疗的发展1970198019902000新的芳香,3,(%),(%),4,1,0,20,40,60,80,100,0,1,2,3,4,24,%,1 02040608010001234 24,5,5,1,2,3,三苯氧胺 （),最重要的乳癌内分泌治疗药物,5 123 三苯氧胺 （),6,5,85.2,76.1,68.2,73.7,62.7,54.9,11.5 ( 0.9),13.4 ( 1.1),13.4 ( 1.4),68.2%,54.9%,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,0,20,40,60,80,100,0,5,10,15,73.0%,64.0%,91.4,80.9,73.0,87.8,73.2,64.0,3.6 ( 0.7),7.8 ( 1.0),9.0 ( 1.4),5 85.276.168.273.762.754,7,辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况阳性效果最好,8,辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况阳性效果最,合适的服药时间为5年,9,合适的服药时间为5年9,阳性无论年龄大小都可用,10,阳性无论年龄大小都可用10,降低对侧乳癌发生增加子宫内膜癌的风险,11,降低对侧乳癌发生增加子宫内膜癌的风险11,阳性和化疗合用比单用更有效与 序贯合用比同时效果更好,阳性和化疗合用比单用更有效与 序贯合用比同,12,5,1,2,3,1,三苯氧胺 乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？,5 1231 三苯氧胺 乳癌内分,13,/,(),2,(%),P 0.05,/ 2 P ,=,? ,？,23,1996,9366,1999,: (), . J . 2001;85:317.,I,20,1,20,1,5,: () . J . 2001;85:3,24,42,HR95.2% CI,p,-value,AN vs TAM0.830.710.960.0129,Comb vs TAM1.020.881.180.7718,Tamoxifen,Anastrozole,Combination,Time to event (months),Proportion event free (%),Time to event (months),Proportion event free (%),0,80,85,90,95,100,0,6,12,18,24,30,36,42, 42 HR95.2% CIp-v,25,42,HR95.2% CI,p,-value,AN vs TAM0.780.650.930.0054,Comb vs TAM1.020.871.210.7786,Time to event (months),Proportion event free (%),Tamoxifen,Anastrozole,Combination,0,80,85,90,95,100,0,6,12,18,24,30,36,42, 42 HR95.2% CIp-va,26,*,A,T,C,1060,T,C,1229,1243,A,%,A T,C T,A C,0.79,1.02,0.78,0.0001,0.75,0.0001,p,* A 1060TC12291243A% A,27,A T,C T,A C,0.52,0.94,0.56,0.0001,0.5,0.0001,p,A,T,C,A, ; C, ; T,138,253,238,%,A T0.5210,0,10,20,30,40,50,60,n,(),12345678910100102030405060n,31,0,2,4,6,8,10,0,12,24,(),(),024681001224 () (),32,A T,C T,A C,0.23,0.46,0.50,0.02,0.11,0.51,p,A,T,C,A, ; C, ; T,3,13,6,%,A T0.230.02 p ATCA,33,:,: (0.83) (0.78),: (0.42),:,34,35,(),Time to first contralateral new primary (months),0,6,12,18,24,30,36,42,0,98,99,100,Proportion without CL BCa (%),Anastrozole,Tamoxifen,Combination,OR95% CI,p,-value,AN vs TAM0.420.220.790.0068,Comb vs TAM0.840.511.40 0.5132,() Time to first contr,36,() :,() :,37,?,;,?,38,: (),9,0,5,10,15,20,25,30,35,(3116),(3125),(3125),5,3,23,5,30,., 0.42; 95% 0.22, 0.79; 0.007,0.84; 95% 0.51, 1.40; 0.51,: () 9 05101520253035,39,3100 x 2.8 = 8600,(),46%,77%,: ,7/1000,61,33,14,3100 x 2.8 = 8600 :,40,I,32%,101 ( ) 69 ( ) 0.68 0.01,I 32%101 ( ) 69,41,:, 40-70,2,5 ,N = 6000,Randomization,Arimidex,1 mg,Placebo,: , 40-70 N = 6000 Rando,42,:, 40-70 , 6,2 ( ),5 , 2,N = 4000,Randomization,Arimidex,1 mg,Tamoxifen20 mg,: , 40-70 , 6 N = 40,43,:,(3000),: Q4 2002,1:1,5 ,1,5 ,20,: Q4 20025 5 ,44,5,1,2,3,1,绝经后,绝经前 ？,5 123 1 绝经后,45,绝经前乳癌内分泌治疗,卵巢去势,绝经前,抗芳香化酶,瑞宁得（阿那曲唑）,氟隆,依西美坦,绝经后,绝经前乳癌内分泌治疗绝经前绝经后,46,卵巢切除加口服依西美坦治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解,霍秀兰，女，41岁，住院号50982,2001.2 多发骨转移，左锁上淋巴结转移，,穿刺活检() () 2(+),2001.4.6因患者未停经，予以双侧卵巢切除术，1月后骨痛症状改善，骨质修复；,2001.5.11口服依西美坦，2001.6.6 骨痛进一步减轻，疗效评价：,卵巢切除加口服依西美坦治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解 霍秀,47,诺雷得 用于绝经前乳腺癌患者的治疗,诺雷得 用于绝经前乳腺癌患者的治疗,48,与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较,与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较,49,3.6 用于绝经前进展期乳腺癌期临床试验,资料来源于 29 个 期临床试验 (228 ),= 36.4%,中位缓解间期 = 22 周,耐受性好，未出现因不良反应退出,抑制雌激素的药理作用是常见的,面部潮红 ( 75.9%),性欲减退 ( 47.4% ),3.6 用于绝经前进展期乳腺癌期临床试验资料来源于 29,50, . J 2001; 19: 34353.,变量,类似物,类似物,+,相对,危险度,p 值,(),30%,39%,0.67,0.03,(中位),5.4月,8.7 月,0.70, + 诺雷得 + 瑞宁得,绝经前乳癌内分泌治疗,=,53,诺雷德 + 瑞宁得治疗绝经前患者,田，女，39岁，住院号53056,2001.10 多发骨转移、肝转移,() (+) 2 (),2001.112002.1 治疗,2002.01. 2002.3. 化疗2周期 2,2002. 3.28 诺雷德 + 瑞宁得,症状明显改善，生活自理， 90分,B超示肝脏病灶明显缩小 X光片示骨病灶好转,至2002年11月疾病依然处于缓解期,诺雷德 + 瑞宁得治疗绝经前患者田，女，39岁，住院号53,54,A + +,A + +,55,+ +,1999.1 - 2001.12,119,(+),3.6 / 28d + 20,3.6 / 28d + 1,+ + 1999.1 - 2001,56,+ +,+ +,+ 80 % 53 %,12.1 8.3,18.9 14.3,+ +,57,+ , 2002,+,58,59,1. . 1996; 348: 118996.,2. H, . J 1987; 5: 17718.,用于辅助治疗, 3.6单用或与 合用在晚期乳腺癌治疗中显示其良好的疗效和耐受性,1996年资料明确了绝经前早期乳腺癌治疗中卵巢去势延长生存的作用,1. . 1996; 348: 118996. 用于辅助,60,( A ) ( B ),10 (1995),:,1. 9/10 A B,s : 20 = 39% 30% (=22% ; ),2. : 0.56 ( 0.39-0.86 ),* . N J 1995;333:596-597,:,a 44%,( A ) ( B,61,* . 2000;355:1869-1874,() *,I, , V, :, 8000, 7,63,试验( ),“诺雷德”（戈舍瑞林）,与辅助治疗,绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较,试验( ),64,试验设计,手术 放疗, 3.6 1 / 28天 2年,绝经前 / 围绝经期 () 早期乳腺癌 年龄 50 岁,随访,1 / 28天 x 6程,随机化1:1 (开放 多中心),肿瘤复发,死亡,死亡,试验设计手术 放疗 3.6 1 / 28天,65,临床试验结论,在受体阳性病例与 疗效相等,水平检测对治疗起关键作用,较之 有更小的不良反应,单药治疗,是对、淋巴结阳性、绝经前/围绝经期早期乳腺癌 化疗之外的又一治疗选择,临床试验结论 在受体阳性病例与 疗效相等,66,x 6, 3.628 天x 3年,+,20天,x 5 年,随机分组 1:1,绝经前和/或 乳腺癌,R, . 1999; 57: 25, 2.,R, . J 2000; 26: 281, 110.,1,045 可评估病例,淋巴结 + / ,05 临床试验奥地利乳腺癌辅助治疗试验,x 6 3.628 天x 3年 随机分组 1:1绝,67,05临床试验结果,3.6 加用组显著提高,总生存率亦有提高趋势,3.6加用较,对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效,R, . 1999; 57: 25, 2.,R, . J 2000; 26: 281, 110.,05临床试验结果 3.6 加用组显著提高 R, .,68,2,648 例,随机化试验,淋巴结 + / -,无论 状态,标准治疗 = 放疗 化疗 ,标准治疗,手术,.,3.6 / 28 天 2 年,20 / 天,2 年,3.6 / 28 天 + 2 年,无进一步治疗,J, . 2000; 19: 93a, 359.,用于绝经前患者 (),2,648 例标准治疗手术. 3.6 / 28 天 2,69,结果乳癌术后在标准治疗中加用,显著改善 ( = 0.77 p0.001),提高生存的趋势 ( 0.78 0.08 ),对侧乳腺癌发生率降低 ( 0.60 0.05 ),患者较 或不详的患者更有益,J, . 2000; 19: 93a, 359.,M. 1999; 57: 30, 24.,结果乳癌术后在标准治疗中加用 显著改善 ( = 0.,70,0101 / 临床试验,手术,x 6,随机化 1:1:1,x 6 x 5 年,x 6 x 5 年, . 1999; 8: 2323, 069.,多中心试验,1,504 例合格病例,绝经前淋巴结+ 、受体+,比较局部复发率 / / 生存率,0101 / 临床试验 手术 x 6随机化 1,71,0101: 5 结果,* +,# + + + 3.6,+目前尚无统计分析发表,= 无意义,+ + +,(494) (502) (507),(%) 67 70 ( 0.06 )* 77 ( p0.01 )#,40岁患者 (%) 54 65+ 72+,总体生存率 85 86 () 86 (),I. 1999; 4: 299308., . 1999; 8: 2323, 069.,0101: 5 结果 * +,72,辅助治疗试验结果总结,研究治疗疾病基本情况 结果,. + 对 患者与 等效(1,640)74% +,05 + / + + 较更有效(1,045).,+ . . +,(244).,0101 . + . 更有效,(1,504) + . / +,+ . 更有效趋势 但无统计学差异 (0.06),+ 标准治疗 70% + 标准治疗 (2,648) . 较单用标准治疗更有效 标准治疗*,* 标准治疗 = 放疗 化疗,辅助治疗试验结果总结 研究治疗疾病基本情况 结果,73,结 论,对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治疗有效,单药或联合疗效不比化疗效果差,在标准化疗的基础上加 的效果更好,可作为,绝经前、受体阳性早期乳癌辅助治疗,结 论对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治疗有效,74,N -,N -,N +,1. + 2. + 3. 4.,1. + 2. + ,1. 2. +,1. + 2., ; ,2001,N - , ; ,75,? :,? :,:,? : :,76,1, ,: () ?, + ,:,(N0, N1- 4, N4),(40 40 ),1 , ,77,1 (2),+ ( 5 ),+ (5 ) + ( 5 x ),R,1 (2) + ( 5 ) + (5,78,+,2,79,瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌,79 岁 女性,1996年左乳癌 T2N1M0 术后化疗,1998年右乳癌 T2N0M0 (+) (+) 10,2000年11月肺部结节影（M?）,示第六肋浓聚但X片未见骨质破坏,: 瑞宁得 1 1 2001.10-,瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌 79 岁 女性,80,瑞宁得用于复发转移乳癌+ 诺雷得 用于绝经前患者,34 女性,辅助治疗后肝转移、骨转移,() (+) 2(),+ 2 周期,(+) (+),2002.1- +,疗效： 治疗中（2002.12）,瑞宁得用于复发转移乳癌+ 诺雷得 用于绝经前患者34,81,瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗,65 岁 女性,2001年 左乳改良根治术,T3N2M0 10/10,(+) (+) 2(),因冠心病、糖尿病等术后3个月未化疗,辅助治疗: 芳香化酶抑制剂,瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗65 岁 女性,82,瑞宁得 + 诺雷得绝经前乳癌辅助治疗,绝经前,T2N1M0 2/5,() (+) 2(),辅助化疗 2 个周期,化疗期间肺结核加重,下步治疗：,停化疗,抗结核治疗,诺雷得 + 瑞宁得 辅助内分泌治疗,瑞宁得 + 诺雷得绝经前乳癌辅助治疗绝经前,83,5,1,2,3,?,1,AI,芳香化酶抑制剂的现状和未来,绝经前 诺雷得 诺雷得 + 瑞宁得,5 123 ?1AI 芳香化酶抑制剂的现状和,84,乳癌内分泌治疗的方向,新的药物,新的指征,（ 解救 - 新辅助 - 辅助 - 预防 ）,新的联合,内分泌药物联合（ + ）,辅助治疗与化疗 ( T) 序贯联合,与生物治疗（）的联合,乳癌内分泌治疗的方向新的药物,85,乳癌全身治疗科学合理应用,内分泌治疗,化 疗,生物治疗,乳癌全身治疗科学合理应用内分泌治疗化 疗生物治疗,86,