第二节传出神经系统药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节传出神经系统药物,*,第二节传出神经系统药物,2024/8/23,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物2023/8/30第二节传出神经系统药,1,一、概述,按其作用性质和对受体的选择性不同。,拟胆碱药,胆碱受体阻断药,拟肾上腺素药,肾上腺素受体阻断药,第二节传出神经系统药物,一、概述按其作用性质和对受体的选择性不同。第二节传出神经系统,2,（一）传出神经按递质分类,1. 胆碱能神经,1）全部躯体运动神经,2）交感神经和副交感神经的节前纤维,3）副交感神经的节后纤维,4）极少数交感神经的节后纤维,2. 去甲肾上腺素能神经,绝大多数交感神经节后纤维。,3. 多巴胺（DA）能、嘌呤能、5-羟色胺能和肽能神经,第二节传出神经系统药物,（一）传出神经按递质分类1. 胆碱能神经第二节传出神经系统药,3,（二）传出神经系统受体的分类、分布 与效应：,1.胆碱受体,M,：心血管、胃肠、支气管、眼和腺体等。,M样作用,（心脏抑制、血管扩张、胃肠和支气管平滑肌收缩、腺体分泌和瞳孔缩小等）,N,：N1受体分布与神经节和肾上腺髓质；,N2受体分布于骨骼肌。,N样作用,（自主神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增加和骨骼肌收缩）,第二节传出神经系统药物,（二）传出神经系统受体的分类、分布 与效应：1.胆碱受体第,4,2.肾上腺素受体,受体,1：,皮肤黏膜、内脏血管、瞳孔扩大肌、腺体,2：突触前膜,效应：皮肤黏膜、内脏血管收缩和瞳孔散大。,受体,1：心脏，,2：骨骼肌血管、冠状血管、支气管,效应：心脏兴奋，骨骼肌血管、冠状血管和支气,管平滑肌舒张。,第二节传出神经系统药物,2.肾上腺素受体第二节传出神经系统药物,5,（三）传出神经药物的作用方式,1.直接作用于受体：,激动、阻断,2.影响递质,影响递质的合成,密胆碱Ach；-甲基酪氨酸 NA,影响递质转化,抗胆碱酯酶药胆碱酯酶（AchE）,影响递质的转运和贮存,利血平 NA神经末梢囊泡对NA的摄取,第二节传出神经系统药物,（三）传出神经药物的作用方式 1.直接作用于受体：激动、阻断,6,（四）传出神经药物的分类,拟 似 药,拮 抗 药,（一）胆碱受体激动药,氨甲酰胆碱、毛果云香碱、烟碱,（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（三）肾上腺素受体激动药,1.、受体激动药（肾上腺素）,2.受体激动药:,1) 1、2受体激动药（去甲肾上腺素）,2) 1受体激动药（去氧肾上腺素）,3) 2受体激动药（可乐定）,3.受体激动药:,1) 1，2受体激动药（异丙肾上腺素）,2)1受体激动药（多巴酚丁胺）,3)2受体激动药（沙丁胺醇）,（一）胆碱受体阻断药,.M受体阻断药: 阿托品、哌仑西平,.N受体阻断药:六甲双铵、琥珀胆碱,（二）胆碱酯酶复活药,（碘解磷定）,（三）肾上腺素受体阻断药,.受体阻断药:,1)1、2受体阻断药:酚妥拉明,酚苄明,2)1受体阻断药（哌唑嗪）,3)2受体阻断药（育亨宾）,.受体阻断药:（普萘洛尔）,第二节传出神经系统药物,（四）传出神经药物的分类 拟 似 药拮 抗 药（一,7,二、拟胆碱药,是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆,碱能神经兴奋效应相似的药物。,（一）M 胆碱受体激动药:胆碱酯类、生物碱类,（二）N胆碱受体激动药,（三）抗胆碱酯酶药,（四）胆碱酯酶复活药,第二节传出神经系统药物,二、拟胆碱药 是一类作用与乙酰胆碱（Ach）相似或者与胆第二,8,（一）M 胆碱受体激动药,1.胆碱酯类：,乙酰胆碱：动物实验,毛果芸香碱：眼科,第二节传出神经系统药物,（一）M 胆碱受体激动药1.胆碱酯类：第二节传出神经系统药物,9,乙酰胆碱,血管舒张,心脏抑制：心力 、心率 、传导、,心房不应期,胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩,支气管平滑肌收缩,瞳孔括约肌收缩缩瞳,腺体分泌增加,第二节传出神经系统药物,乙酰胆碱血管舒张第二节传出神经系统药物,10,毛果芸香碱,作用 ,对眼的作用,缩瞳,降眼压,调节痉挛,：,视近物清晰,远物模糊,促进腺体分泌,唾液腺、汗腺,兴奋平滑肌,用途,青光眼,开角型,闭角型,虹膜睫状体炎,（与扩瞳药交替）,第二节传出神经系统药物,毛果芸香碱作用 用途第二节传出神经系统药物,11,不良反应,M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等,M激动表现,预防,：,滴眼后压迫内眦，以防吸收,第二节传出神经系统药物,不良反应M兴奋症状：腹泻、多汗、流涎等第二节传出神经系统药物,12,（二）N胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁）,可兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接头的N2胆碱受体。,作用广泛、复杂，故无临床价值。,第二节传出神经系统药物,（二）N胆碱受体激动药烟碱（尼古丁）第二节传出神经系统药物,13,（三）抗胆碱酯酶药,Ach,AchE,Ach-AchE,胆碱,乙酰化AchE,乙酸,第二节传出神经系统药物,（三）抗胆碱酯酶药AchAchEAch-AchE胆碱乙酰化A,14,1. 易逆性 ,新斯的明,作用,激动M受体、直接激动骨骼肌运动终板N2受体、促进运动神经末梢释放Ach。,特点：,兴奋骨骼肌（最强 ）,兴奋胃肠、膀胱平滑肌（较强）,心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,用途,重症肌无力,（注意胆碱能危象）,术后腹气胀、尿潴留,（机械性禁用）,阵发性室上心动过速,（支哮禁用）,非去极化型骨骼肌松弛药筒箭毒碱中毒解救,第二节传出神经系统药物,1. 易逆性 新斯,15,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,16,毒扁豆碱,脂溶性大、易吸收。,其作用类似于毛果芸香碱,作用机制与新斯的明相似，无直接激动受体作用。,全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量,呼吸麻痹。,治疗青光眼。,第二节传出神经系统药物,毒扁豆碱脂溶性大、易吸收。 第二节传出神经系统药物,17,2.难逆性 ,有机磷酸酯类,敌百虫,敌敌畏,马拉硫磷,对硫磷（ 1605）,内吸磷 （ 1059）,乐果,第二节传出神经系统药物,2.难逆性 有机磷酸酯,18,毒性作用机制,1.,有机磷酸酯类化合物分子中的,磷原子,以,共价键,的形式与,胆碱酯酶的活性中心上的羟基,相结合,磷酰化胆碱酯酶,，使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起中毒。,第二节传出神经系统药物,毒性作用机制 1.有机磷酸酯类化合物分子中的磷原子以共价键,19,2.,中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，,磷酰化胆碱酯酶会迅速发生“老化”，,即酶的活性不能再恢复，需要等待机体产生新生的胆碱酯酶，才能水解ACh。故中毒后要及早抢救。,第二节传出神经系统药物,2. 中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅,20,中毒途径,胃肠道,呼吸道,皮肤,粘膜,第二节传出神经系统药物,中毒途径 胃肠道第二节传出神经系统药物,21,急性中毒症状,轻度中毒: M 样作用,中度中毒: M 和 N 样作用,重度中毒: M、 N 样作用和CNS 症状,第二节传出神经系统药物,急性中毒症状轻度中毒: M 样作用第二节传出神经系统药物,22,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,23,慢性毒性,突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。,主要症状：,神经衰弱,、,腹胀、多汗,、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,剂量稍大：急性毒性,第二节传出神经系统药物,慢性毒性 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临,24,解救原则,（1）消除毒物,皮肤：温水和肥皂清洗皮肤,口：2碳酸氢钠溶液或1盐水反复洗胃，硫酸镁导泻。,敌百虫不用碱性溶液,。,眼部：2碳酸氢钠溶液或 0.9盐水冲洗。,（2）解毒药物,阿托品,：对N受体无作用,对中枢症状弱,胆碱酯酶复活药：,碘解磷定和氯解磷定,第二节传出神经系统药物,解救原则（1）消除毒物 第二节传出神经系统药物,25,（四）胆碱酯酶复活药,碘解磷定,（PAM）：水溶性低、现用现配、静脉给药,【体内过程】肝、肾、脾、心等分布多，肾排出快，足量反复给药,【药理作用和应用】,1) 复活胆碱酯酶 :,碘解磷定,与磷酰化AChE结合,磷酰化-PAM、AChE 游离出来,第二节传出神经系统药物,（四）胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （PAM）：水溶性低、现用,26,2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与 AChE 结合；,3)对神经肌肉接头处的 N,2,受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动,。, 氯解磷定：,静脉或肌内注射, 双复磷：,兼有阿托品样作用；易通过血脑屏障。,第二节传出神经系统药物,2)与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与 ACh,27,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,28,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,29,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,30,房水出路（箭头示房水回流方向）,第二节传出神经系统药物,房水出路（箭头示房水回流方向）第二节传出神经系统药物,31,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,32,第二节传出神经系统药物,第二节传出神经系统药物,33,演讲完毕，谢谢听讲,!,再见，see you again,3rew,2024/8/23,第二节传出神经系统药物,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again3rew,34,