病理第五章肿瘤课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿 瘤,(,tumor,neoplasm,),病理学教研室,张燕,肿 瘤(tumor,neoplasm) 病理学教研室,肿瘤,(,tumor,neoplasm,) 在病理学中指真性肿瘤或新生物。是细胞生长分化及调控障碍所致的一大类疾病。,其中恶性肿瘤泛称癌症(,cancer,),是对人类健康危害极大的常见病,多发病。全球每年有,700,多万人死于癌症,我国约有,100,万人,占总死亡率的,15,20%,,居我国城市居民死因第一位;农村地区第三位。,随着人口的老龄化,工业的发展,环境污染,吸烟等不良习惯的普遍存在,恶性肿瘤的发病率呈不断上升趋势。,肿瘤(tumor,neoplasm) 在病理学中指真性肿瘤或,我国常见的,10,大恶性肿瘤按死亡率高低排列为,胃癌,肝癌,肺癌,食管癌,大肠癌,白血病,淋巴瘤,子宫颈癌,鼻咽癌,乳腺癌,2005,年城市居民恶性肿瘤死亡率,肺癌,肝癌,胃癌,食管癌,结直肠癌,乳腺癌,白血病,子宫颈癌,膀胱癌,鼻咽癌,我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为,病 例,,女,,15,岁,主诉:近半年左下肢膝关节附近疼痛,活动后加重,一个月前发现左股骨下端局部隆起,逐渐长大,疼痛难忍,来诊,查体:左股骨下端局部肿物,压痛。,检查,1.,左股骨下端,X,线正侧位像,2.,胸部,X,线正侧位像,3.,左股骨下端肿物穿刺活检,病 例,女,15岁,检查结果,1.,左股骨下端,X,线正侧位像:,左股骨下端占位性病变, 骨皮质破坏并有骨膜反应。,2.,胸部,X,线正侧位像:,未见明显异常,检查结果,临床诊断:恶性骨肿瘤?,活检病理诊断:骨肉瘤,临床诊断:恶性骨肿瘤?,治疗原则,以手术为主综合治疗,1.,手术切除,(,保肢术已成为骨肉瘤的主要术式),2,.,化疗,3.,其他治疗,(免疫治疗),治疗原则以手术为主综合治疗,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,淋巴瘤,淋巴瘤,1.,什么是,肿瘤,?具有哪些特性?,2.,肿瘤有哪些种类、各自特点?,3.,肿瘤是如何命名和分类的?,4.,肿瘤是怎样生长和扩散的?,5.,肿瘤的生物学行为怎样?对机体有什么影响?,6.,怎样区别良恶性肿瘤?,7.,哪些疾病或病变与肿瘤密切相关?,8.,人类有哪些常见肿瘤?,9.,肿瘤是如何发生发展的?怎样防治?,1.什么是肿瘤?具有哪些特性?,第一节 肿瘤的概念,一、肿瘤的概念,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的,细胞,在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致克隆性,异常增生,而形成的,新生物,(,neoplasm,),,常常表现为局部肿块(,mass,)。,第一节 肿瘤的概念一、肿瘤的概念,1.,癌来源于我国古字,“,嵒,”,(岩的异体字),2.Tumor,来自拉丁语,其意为,“,肿,”,3.Neoplasm,来自希腊语,,其意为,“,新生物,”,4.Cancer,来源于拉丁语,原意为蟹,1.癌来源于我国古字“嵒”,正常细胞,肿瘤细胞 丧失了分化成熟能力,获得持续生长的能力,肿瘤性增生:,生长旺盛,与机体不协调,具有相对的自主性及异常的形态、代谢和功能,多为可隆性(,clonal,)。致瘤因素去除以后,肿瘤依然生长,。,正常细胞,区别,肿瘤性增生 非肿瘤性增生,增生 单克隆性 多克隆性,分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟,与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除后 持续生长 停止生长,形态结构、功能 异常 正常,对机体影响 有害 有利,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,区别 肿瘤性增生 非肿瘤性增生,第二节 肿瘤的形态,(一)肿瘤的大体形态,1.,数目:单发,多发,2.,大小:镜下,巨大,(性质、部位、时间),3.,形状:多种多样(部位、生长方式、性质),4.,颜色:灰白、灰红色,5.,质地:软、硬、韧、脆,6.,包膜:良性,-,常有完整包膜,恶性,-,多无包膜,第二节 肿瘤的形态(一)肿瘤的大体形态,45,公斤。称为史上最大。,45公斤。称为史上最大。,阿根廷妇女腹腔肿瘤,24,公斤,阿根廷妇女腹腔肿瘤24公斤,40,多个。,42,斤,大者,29,斤,40多个。42斤,大者29斤,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,2.,间质,-,相同,功能:支持、营养瘤细胞(支架,)。,结缔组织,+,血管,炎细胞,-,免疫防御意义,肌纤维母细胞:,分泌生长因子,促进肿瘤生长、浸润和转移。,二、 肿瘤的组织形态,1.,实质,(,主质,),-,具特异性,肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的特殊性和生物学特性,是判断肿瘤起源、分类和诊断的主要依据。,2.间质-相同二、 肿瘤的组织形态1.实质(主质),管状腺癌,管状腺癌,癌组织有大量的纤维性间质,癌组织有大量的纤维性间质,绒癌,无间质,绒癌无间质,第三节,肿瘤的分化与异型性,肿瘤的,分化,(,differentiation,):,肿瘤组织,在形态和功能上与某种正常组织的相,似性。,相似的程度,分化程度,-,高分化,低分化,未分化,第三节肿瘤的分化与异型性,异型性,(,atypia,),肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与相应的正常组织有不同程度的差异。,反映了肿瘤的成熟程度(分化程度),异型性小,成熟程度高,分化好,,接近正常组织,良性瘤,异型性大,成熟程度低,分化差,,与正常组织差异大,恶性瘤,间变性肿瘤,:,缺乏分化状态,异型性显,著,分化极差,具多形性,多为,高度恶性肿瘤,异型性(atypia)肿瘤组织无论在细胞形态和,肠腺瘤,肠腺癌,分化程度高,分化程度低,肠腺瘤肠腺癌分化程度高分化程度低,一、肿瘤,组织结构,的异型性,肿瘤组织在空间排列方式上与相应正常组织的差异,细胞层次、极向、器官样结构,与间质的关系,一、肿瘤组织结构的异型性,正常鳞状上皮,鳞状细胞癌,乳头状瘤,鳞癌,正常鳞状上皮鳞状细胞癌乳头状瘤鳞癌,二、,肿瘤细胞的异型性,(良略),1.,瘤细胞的多形性,-,形态与大小的不一致性,大小不等,形态不一,瘤巨细胞,分化极差的胚胎性肿瘤:,小圆形细胞,如淋巴细胞,二、肿瘤细胞的异型性(良略),多形性肉瘤,多形性肉瘤,2,、 核的多形性:,恶性肿瘤的重要特征,大小、形态、染色的不一致性,核大,且大小不等,核浆比增大(正常,1,:,4-6,恶性,1,:,1,),形态各异:巨核、双核、多核、畸形核,染色深、颗粒状、分布不均匀、核膜厚,核仁大,多(红),核分裂像增多,出现病理性核分裂像,2、 核的多形性:,核的异性型,核的异性型,病理性核分裂,病理性核分裂,第四节,肿瘤的命名与分类,一、命名原则,:,一般根据组织或细胞类型(分化方向)以及生物学行为来命名,有时可加上具体形态。,第四节肿瘤的命名与分类,(,一)肿瘤命名的一般原则,:,1.,良性肿瘤命名,组织或细胞类型,+,瘤,(,-oma,),例: 纤维瘤,(fibroma),脂肪瘤,(lipoma),腺瘤,(adenoma),结合肿瘤的形态特征:乳头状囊腺瘤,息肉状腺瘤,(一)肿瘤命名的一般原则:,2,、,恶性肿瘤命名,上皮组织:,上皮组织的恶性肿瘤统称为,癌,上皮名称,+,癌,(carcinoma),例:腺癌、鳞状细胞癌,结合形态:乳头状囊腺癌,混合:腺鳞癌,2、 恶性肿瘤命名,间叶组织:,间叶组织的恶性肿瘤统称为,肉瘤,间叶组织,+,肉瘤,(sarcoma),例:骨肉瘤 、横纹肌肉瘤,平滑肌肉瘤,间叶组织:,癌(,carcinoma,),癌症 肉瘤(,sarcoma,),癌肉瘤,(,carcinosarcoma),癌,+,肉瘤,骨,母细胞,瘤,髓,母细胞,瘤,肝,母细胞,瘤,白血,病,精原细胞,瘤,无性细胞,瘤,恶性,间皮瘤,恶性,黑色素瘤,恶性,神经鞘瘤,Ewing,瘤,Hodgkin,淋巴瘤,燕麦,细胞癌,透明,细胞癌,神经纤维,瘤病,脂肪,瘤病,良性,畸胎瘤,恶性,畸胎瘤,(二)肿瘤命名的特殊情况,骨母细胞瘤白血病Ewing瘤燕麦细胞癌神经纤维瘤病良性畸胎瘤,二、 肿瘤的分类,:,根据组织类型、细胞类型或分化方向将肿瘤分为几大类,再将每一类分为良性、恶性两大组。,表,5-1,常见肿瘤分类,(,P,85,),1,、上皮组织,2,、间叶组织,3,、淋巴造血组织,4,、神经组织和脑脊膜,5,、其他肿瘤,6,、性腺及胚胎剩件中的全能细胞,二、 肿瘤的分类:,WHO,国际疾病分类(,ICD,),肿瘤学部分,:,对每一种肿瘤进行编码,用一个四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤,用一个斜线和一个附加的数码代表肿瘤的生物学行为,例如 肝细胞肿瘤的编码为,8170,肝细胞腺瘤,8170/0,肝细胞癌,8170/3,WHO国际疾病分类(ICD)肿瘤学部分:对每一种肿瘤进行,ICD-O,编码系统,/0,代表良性肿瘤,/1,代表交界性、生物学行为未定或不确定,/2,代表原位癌(,级上皮内瘤变、非浸润肿瘤),/3,代表恶性肿瘤,ICD-O编码系统/0代表良性肿瘤,免疫组织化学,通过免疫组化方法检测肿瘤细胞所表达的特定分子,以确定肿瘤的类型、检测瘤细胞的增殖活性,判断其生物学行为和预后。,细胞遗传学和分子遗传学分类,今后肿瘤分类的方向,免疫组织化学通过免疫组化方法检测肿瘤细胞所表达的特定分子,,病理第五章肿瘤课件,第五节,肿瘤的生长与扩散,肿瘤的生长速度、生长方式不同。,恶性瘤细胞的特点为局部浸润,远处转移,第五节肿瘤的生长与扩散,1,、膨胀性生长,:,多数良性肿瘤,吹气球样,推压周边组织,有包膜、界清,活动、易切除,肝细胞腺瘤,(一)肿瘤的生长方式,1、膨胀性生长:肝细胞腺瘤(一)肿瘤的生长方式,2,、,外生性生长,:,体表、体腔、,自然管道,良、恶均可,乳头状,菜花状,蕈伞状,息肉状,溃疡,2、外生性生长:,3,、浸润性生长,恶性肿瘤,尤其是癌,树根扎入泥土样;无包膜、无边界、不活动;不易切干净;易复发、可转移,3、浸润性生长,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,(二)肿瘤的生长特点,肿瘤的生长速度:,差别极大,主要取决于分化程度,成熟程度高、分化好的良性瘤,慢,成熟程度低、分化差的恶性瘤,快,生长速度突然加快恶变,(二)肿瘤的生长特点,影响肿瘤生长速度的因素,肿瘤细胞的倍增时间,一个细胞分裂为两个子,代细胞所需的时间,生长分数,肿瘤细胞群体中处于复制阶段,(S+G2),的细胞的比例。,生长快的肿瘤其生长分数在,20%,左右。,肿瘤细胞的生成与死亡的比例,肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。生长分数高的肿瘤生成远大于丢失生长速度快,影响肿瘤生长速度的因素肿瘤细胞的倍增时间 一个细胞分裂为两,(三) 肿瘤血管形成,新生血管的生成是肿瘤继续生长,发生浸润,进行扩散的先决条件。,临床观察及动物实验证明如果没有新生血管,肿瘤只能长到,1,2mm (10,7,个细胞左右,),。,(三) 肿瘤血管形成,肿瘤血管生成,血管生成因子,肿瘤血管生成血管生成因子,(四)肿瘤演进和异质性,演进,(,progression,),恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象(生长加快、局部浸润、远处转移),异质性,(,heterogeneity,),肿瘤的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面的差异。,(四)肿瘤演进和异质性,转化,演进,遗传学上不稳,定的细胞增生,肿瘤细胞的,变异,异质化,发生 转化,正常细胞,肿瘤细胞,变异,肿瘤细胞,存活的肿瘤细胞,变种的克隆性扩增,实体性,恶性肿瘤,无抗原性,侵袭性,转移,需要较少,生长因子,转化演进遗传学上不稳肿瘤细胞的发生 转化正常细胞肿瘤细胞肿瘤,二、肿瘤的扩散:,指恶性肿瘤,(一)局部浸润和直接蔓延:,瘤细胞连续不断的沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣浸润并破坏邻近组织或器官并继续生长,这种现象称为直接蔓延。,例如: 鼻咽癌上颅底,外中耳,,前鼻腔、眼眶,后颈椎,二、肿瘤的扩散: 指恶性肿瘤,子宫颈癌直接蔓延示意图,子宫颈癌直接蔓延示意图,子宫颈癌侵犯膀胱,子宫颈癌侵犯膀胱,恶性肿瘤细胞局部浸润机制,恶性肿瘤细胞局部浸润机制,(二)转移,(metastasis),:,瘤细胞侵入血管、淋巴管、体腔被带到他处,继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤,这个过程称为转移。,转移瘤,(,metastatic tumor,),继发瘤,(,secondary tumor,),(二)转移(metastasis):,淋巴道转移,(lymphatic metastasis),瘤细胞淋巴管淋巴结(边缘窦),整个淋巴结 远处淋巴结,胸导管血,淋巴结:肿大、灰白、质硬、坏死、,相互粘连,(瘤组织侵出被膜),淋巴道转移(lymphatic metastasis),淋巴道转移,淋巴道转移,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,血道转移:,瘤细胞,胸导管,小静脉,门静脉,右心,肺,肺转移瘤,左心,全身,脑、肾、骨等转移,胸、腰、骨盆、静脉,脊椎静脉丛,脊椎转移(前列腺癌),(不经肺),肝转移(癌脐),血道转移:瘤细胞胸导管小静脉门静脉右心肺肺转移瘤左心全身脑,原发瘤,转移瘤,血道转移,(组织结构相同),血管内癌栓,原发瘤转移瘤血道转移(组织结构相同)血管内癌栓,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,恶性肿瘤浸润及血道,转移机制,恶性肿瘤浸润及血道转移机制,种植性转移:,发生在胸腹腔等,体腔内,器官的恶性肿瘤,侵及器官表面时,瘤细胞可以脱落,像播种一样种植在体腔其他器官的表面,形成多个转移性肿瘤。这种播散方式称为种植性转移。,种植性转移:发生在胸腹腔等体腔内器官的恶性肿瘤,侵及器官,胃癌腹腔种植(最常见),网膜、腹膜、肠、卵巢,癌性结节血性腹水,肺癌的胸腔种植,髓母细胞瘤的脑及脊髓转移,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,病理第五章肿瘤课件,第六节 肿瘤的分级与分期,(用于恶性肿瘤),分级:,根据肿瘤的分化程度分出等级,以确定其,恶性程度,级: 低度恶性,高分化,级: 中度恶性,中分化,级: 高度恶性,低分化,第六节 肿瘤的分级与分期,高分化,中分化,低分化,高分化中分化低分化,分期:,恶性肿瘤的,生长范围,和,播散程度,根据肿瘤大小,浸润深度,累及范围,邻近器官受累情况,淋巴结(局部、远处)转移以及远处转移(血道转移),国际抗癌协会制定,TNM,分期系统,大肠癌的,Dukes,分期,分期:恶性肿瘤的生长范围和播散程度,肿瘤的,TNM,分期,T,:,Tumor,指肿瘤的原发灶,随肿瘤的增大依次用,T,1,-T,4,N,:,Node,指局部淋巴结受累情况,淋巴结未受累时为,N,0,,,随着淋巴结受累程度和范围加大依次用,N,1,-N,3,M,:,Metastasis,指血道转移,无远处转移者为,M,0,,有者用,M,1,-M,2,肿瘤的TNM分期 T:Tumor 指肿瘤的原发灶,第七节,肿瘤对机体的影响,一、 良性肿瘤,(1),局部压迫和阻塞,:,消化道、肺、脑,(2),继发改变,:,溃疡、出血、感染,(3),分泌激素,:,垂体嗜酸性细胞腺瘤,:,肢端肥大症,胰岛细胞瘤,:,阵发性低血糖,第七节肿瘤对机体的影响,二、恶性肿瘤,1,、压迫、阻塞,+,更严重的症状,-,出血,:肝癌大出血;,疼痛,:骨肉瘤、肝癌、肺癌、胰腺癌;,穿孔,:胃癌,腹膜炎;,感染,:宫颈癌;,2,、恶病质(恶性肿瘤晚期),严重消瘦、无力、贫血,全身衰竭,二、恶性肿瘤,恶病质的特点和发生机理,癌组织蛋白质合成增加,氨基酸分解下降,机械性压迫、疼痛,肿瘤细胞生长迅速,消耗大量营养物质,肿瘤侵袭破坏血管血红蛋白代谢障碍,出血贫血,肿瘤坏死及毒性产物引起机体的代谢紊乱,缺乏食欲、进食减少、睡眠不足,精神压力,感染发热消耗,恶病质,消瘦,恶病质的特点和发生机理癌组织蛋白质合成增加,氨基酸分解下降机,三、 异位内分泌肿瘤,异位内分泌综合症,多为恶性肿瘤,肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌,纤肉、平肉、横肉,产生激素或激素类物质,促肾上腺皮质激素(,ACTH),甲状旁腺素,(PTH),生长激素(,GH),降钙素,胰岛素,等,副肿瘤综合症(,paraneoplastic syndrome),神经、消化、造血、骨关节、肾、皮肤,隐匿肿瘤早期表现,不是肿瘤转移所致,减轻、消失,-,肿瘤治疗有效,三、 异位内分泌肿瘤异多为恶性肿瘤肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、,第七节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,组织分化程度,分化好,异型性小,,分化低,异型性大,,核分裂像,无或稀少,不见病理性核分裂像,多见,并可见病理性核分裂像,生长速度,缓慢,较快,继发变化,一般较少见,常发生坏死,出血、溃疡、感染等,生长方式,膨胀性或外生性生长,浸润性或外生性生长,转移,不转移,常有转移,复发,手术后很少复发,手术等治疗后易复发,对机体影响,较小,主要为局部压迫或阻塞。,严重,除压迫、阻塞外,还可破坏原发处和转移处组织,引起坏死、出血、感染、恶病质,最后可引起死亡。,第七节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,交界性肿瘤,(,1948,年,Willis,提出),卵巢交界性囊腺瘤,相对性,基底细胞癌与鳞状细胞癌,脑膜瘤、皮下脂肪瘤,恶性变:,良性肿瘤转化为恶性肿瘤,交界性肿瘤(1948年Willis提出),end,end,
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