氨酚羟考酮癌痛治疗中的应用课件

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,1,阿片药治疗疼痛历史回顾,3000,多年,出现阿片类药物镇痛的记录,200,年前,发现吗啡,100,年前,世界戒毒大会在中国上海召开 海洛因加入可口可乐,60,年,意识到阿片药的不同反应并节制使用,40,年,确认内源性阿片和不同的受体类型及其亚类,20,年,设计较完善的镇痛实验、病例报告、临床指南,近,10,年,试图对止痛机制予以深层次解释,结论：止痛治疗历史悠久，止痛研究刚刚起步,阿片药治疗疼痛历史回顾3000 多年 出现阿片类药物镇痛的,2,同城癌痛多科会诊,癌症全程充分止痛的经验之谈,1.,不使用药物是万万不行的，,只靠药物是远远不够的。,2.,不使用阿片类药物是万万不行的，,只靠阿片类药物是远远不够的。,3.,没有两个完全相同的癌痛患者，,没有两个完全相同的癌痛治疗。,4.,没有统一的“最佳药物”，,没有统一的“最大剂量” 。,5.,一定要在“第一时间”治疗，,一定要给予“全程充分”治疗！,同城癌痛多科会诊癌症全程充分止痛的经验之谈 1.不使,3,循证 循效 个体化,“,必需但又不完美地存在着”,：,循证医学：建立在现代医学统计学（主要是概率）基础上,医生,“,患者群的可能性”,循效医学：建立在循证医学及传统临床学疗效判断基础上,医生,患者“全人”,理想正在逐步实现：,个体化：一人一卡，一人一方；,施疗“全人”，效可预见。,医生,患者的共同追求,循证 循效 个体化“必需但又不完美地存在着”：,4,关键在于合理应用阿片类镇痛药物,Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPC,European Palliative Care Research Collaborative (EPCRC), on behalf of the European Association for Palliative Care (EAPC),Lancet Oncol,2012; 13: e5868,缓解癌痛的关键在于合理应用阿片类镇痛药物，但目前指导临床实践的证据却匮乏得令人震惊。,阶梯镇痛，即根据疼痛程度按阶梯选择镇痛药物，是,1996,年,WHO,癌痛指南的核心，尽管这一方法已获全球性认可，但由于缺乏对有关证据和知识的不断更新，加之阿片类药物在可获得性方面遭遇的困难，妨碍了癌痛的有效缓解。,关键在于合理应用阿片类镇痛药物Use of opioi,5,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,（,APAP,）,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,6,癌症止痛,：,对乙酰氨基酚优于阿司匹林,APAP,的优势：,迅速入血，通过血脑屏障，发挥止痛作用,不损伤胃黏膜，不影响血小板，不增加尿酸,化学性质稳定,可通过直肠给药,可与多种阿片类止痛药合用，发挥协同止痛作用,可用于阿司匹林过敏者,癌症止痛：对乙酰氨基酚优于阿司匹林APAP的优势：,7,APAP对肝脏的影响2,美国FDA：成人每日最大推荐剂量为4g,结果：氨酚羟考酮对轻度癌痛缓解明显，不良反应以恶心、呕吐的发生率最高。,病例选择：52例癌症患者，疼痛初始治疗,大多与用药剂量和持续时间有关，不难防范。,100年前 世界戒毒大会在中国上海召开 海洛因加入可口可乐,呼吸抑制 强 弱 强,癌痛患者早期用药连续用药耐受性低，避免阿片药量快速增加,8%，羟考酮占全球81%,我国有谨慎使用NSAIDs药物包括APAP的传统。,成人每日服用对APAP的剂量小于10g时，极少发生肝毒性。,缩瞳 强 无影响 弱,Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day,羟考酮/APAP和单方羟考酮对手术后疼痛镇痛作用的对照试验,20片/1片 口服 1次/6小时（必要时）,6小时后血浆浓度分别为19和16,51h血药浓度达高峰。,APAP是复方制剂大剂量使用的限制因素, ,循证 循效 个体化,非甾体抗炎药,(NSAIDs),Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（,SAIDs,）不同，故又称为非甾体类抗炎药（,NSAIDs,）。,阿司匹林首次合成于,1898,年，百多年百余种上千个品牌,NSAIDs,上市。,如：对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双 氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等。,大约每天有,3000,万人在使用，是全球使用最多的药物种类之一。,APAP对肝脏的影响2非甾体抗炎药(NSAIDs) No,8,NSAIDs,的共同适应症,NSAIDs,有轻、中等程度的外周镇痛作用。对慢性疼痛（如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等）效果较好,对创伤引起的锐痛和内脏平滑肌绞痛无效,NSAIDs的共同适应症NSAIDs有轻、中等程度的外周镇痛,9,前列腺素的的致痛作用,组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质。,前列腺素（,PGE1,、,PGE2,和,PGF2,）合成增加，降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性，放大炎性疼痛作用，是致痛物质。,前列腺素的的致痛作用,10,氨酚羟考酮癌痛治疗中的应用课件,11,NSAIDs,的镇痛“路径”,抑制前列腺素的合成；,抑制淋巴细胞活性和活化的,T,淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；,直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。,NSAIDs的镇痛“路径” 抑制前列腺素的合成；,12,对乙酰氨基酚简史,1886,年：发明“退热冰”（乙酰苯胺）,1887,年：发明非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）,1873,年：合成,APAP,，闲置,20,年,1893,年：在服非那西丁患者尿液发现,APAP,1899,年：被发现是“退热冰”的代谢产物,1946,年,:,美国止痛与镇静剂研究所（,the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs,）拨款研究止痛剂,1948,年,:,发现“退热冰”作用归因于其代谢产物,APAP,1955,年：在美上市，商品名泰诺（,Tylenol,）,1956,年：在英上市,500mg/,片，名：必理通（,Panadol,）,1963,年：列入英药典，评介：副作用较小，与其它药物相互作用温和，广泛使用半个世纪，经久不衰,1977,年：美国、澳大利亚和欧洲报告其对肝脏毒性,2010,年：,FDA,发布公告，“强生公司的泰诺林和美林口服液（含有对成,APAP,分）禁止用于儿童”,对乙酰氨基酚简史1886年：发明“退热冰”（乙酰苯胺）,13,对乙酰氨基酚是,NSAIDs,吗？,APAP,是解热镇痛药，而非“解热镇痛抗炎药”。,单独区分出来理由,1.,消炎作用很弱,2.,药理作用与,NSAIDs,区别很大（血浆蛋白结合度，,PKa,值非酸性等）,当溶液中药物离子浓度和非离子浓度各占,50%,时，溶液的,pH,值称为该药的离解常数，用,PKa,表示,。,3.,临床效应（不良反应明显区别于,NSAIDs,，如胃肠影响、心血管、肾毒性等很小，主要体现为肝毒性风险）,4.,两个,NSAIDs,药物不主张合用，但是,APAP,可以和,NSAIDs,合用。,属非酸性,NSAIDs,对乙酰氨基酚是NSAIDs吗？APAP是解热镇,14,作用机理：,非酸类,NSAIDs,镇痛药，,APAP,作用的靶区以中枢为主,可在大脑中,抑制环氧化酶,(,cyclooxygenase,；,COX,1,COX,2,),的功能，尤其与,COX,3,及氧化亚,氮样作用有关，发挥解热止痛作,用。较少与药物竞争血浆蛋白导避免副作用增加，药物“亲和力”强。,对乙酰氨基酚,（,Paracetamol,或,Acetaminophen,，,APAP,，扑热息痛、醋氨酚、泰诺、必理通）,对乙酰氨基酚（Paracetamol或Acetami,15,慢性非癌性疼痛治疗的首选药物,多个,临床指南,以,APAP,作为慢性疼痛治疗的首选药物：,中华医学会骨科分会,骨关节炎诊治指南,美国风湿病学会,(ACR),欧洲抗风湿联盟,(EULAR),美国老年病学会,(AGS),美国矫形外科医生学会（,American Academy of Orthopaedic Surgeons,）,美国心脏协会（,American Heart Association,）,慢性非癌性疼痛治疗的首选药物 多个临床指南以APAP作为,16,常规剂量下氨酚羟考酮可长期应用,2195,患者（,31%,为癌症患者）接受过超过,9,个月的氨酚羟考酮治疗，日平均用量,3.9,片,(,对乙酰氨基酚,1.5g),。,Arch Intern Med,2004,164:2361-2366.,常规剂量下氨酚羟考酮可长期应用2195患者（31%为癌症患者,17,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,（,APAP,）,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,18,Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day,美国吗啡占全球,54.8%,，羟考酮占全球,81%,Comparison of levels of main n,19,Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day,Comparison of levels of main n,20,美国主要麻醉药品消耗量情况,Main narcotic drug consumption of the United States,（,2007-2011,）,美国主要麻醉药品消耗量情况Main narcotic dr,21,结果：氨酚羟考酮对轻度癌痛缓解明显，不良反应以恶心、呕吐的发生率最高。,2010年：FDA发布公告，“强生公司的泰诺林和美林口服液（含有对成APAP分）禁止用于儿童”,缩瞳 强 无影响 弱,镇静 强 弱 强,2195患者（31%为癌症患者）接受过超过9个月的氨酚羟考酮治疗，日平均用量3.,可在大脑中抑制环氧化酶,没有两个完全相同的癌痛患者，,美国矫形外科医生学会（American Academy of Orthopaedic Surgeons）,短期服用每日用量7,分,),NSAIDs,（轻度，,1-4,分）,轻度的疼痛,(=1,分,),氨酚羟考酮镇痛级别：中、重度镇痛重度的疼痛 (=10分),32,药物动力学,起效时间,1020,分钟，口服生物利用度达,60,70,羟考酮血浆浓度,2,小时达峰，半衰期,2,3,小时,APAP,约,1,小时达峰，半衰期,1,4,小时,6,小时后血浆浓度分别为,19,和,16,肝脏代谢，尿液排出,药物动力学起效时间1020分钟，口服生物利用度达6070,33,用于癌痛初始治疗：连续用药镇痛疗效稳定,病例选择：,52,例癌症患者，,疼痛初始治疗,给药方法：,氨酚羟考酮,，口服，,1,2,片，,q6h,，根据疼痛程度调整,氨酚羟考酮,治疗癌症疼痛的临床疗效观察,中国新药杂志,2008,年第,17,卷第,18,期,用于癌痛初始治疗：连续用药镇痛疗效稳定病例选择：52例癌症患,34,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,施疗“全人”，效可预见。,给药方法：氨酚羟考酮，口服，12片，q6h，根据疼痛程度调整,组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质。,良性疾病镇痛：不超过5天；,不损伤胃黏膜，不影响血小板，不增加尿酸,对创伤引起的锐痛和内脏平滑肌绞痛无效,关键在于合理应用阿片类镇痛药物Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPCEuropean Palliative Care Research Collaborative (EPCRC), on behalf of the European Association for Palliative Care (EAPC) Lancet Oncol 2012; 13: e5868,我国有谨慎使用NSAIDs药物包括APAP的传统。,医生患者的共同追求,循证 循效 个体化,平均连续用药18.,轻中度疼痛患者认可，低剂量使用,阶梯镇痛，即根据疼痛程度按阶梯选择镇痛药物，是1996年WHO癌痛指南的核心，尽管这一方法已获全球性认可，但由于缺乏对有关证据和知识的不断更新，加之阿片类药物在可获得性方面遭遇的困难，妨碍了癌痛的有效缓解。,对乙酰氨基酚是NSAIDs吗？,吗啡：主要作用于阿片受体羟考酮：呼吸抑制、便秘、成瘾等副作用小于吗啡,右丙氧酚+对乙酰氨基酚,羟考酮对 受体作用更强,美国FDA：成人每日最大推荐剂量为4g,氨酚羟考酮（泰勒宁）组方：,对不同程度疼痛缓解率,疼痛缓解率,氨酚羟考酮,治疗癌症疼痛的临床疗效观察,中国新药杂志,2008,年第,17,卷第,18,期,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位对不同程度疼痛缓解率疼痛缓解率氨,35,不同病种及疼痛类型的疗效,疼痛缓解率,疼痛缓解率,氨酚羟考酮,治疗癌症疼痛的临床疗效观察,中国新药杂志,2008,年第,17,卷第,18,期,不同病种及疼痛类型的疗效疼痛缓解率疼痛缓解率氨酚羟考酮治疗癌,36,癌痛患者早期用药,连续用药耐受性低，避免阿片药量快速增加,567,例慢性疼痛（癌痛）患者用药调查：,平均连续用药,18.49.8,天,连续用药,28,天者占,14.1%,癌痛患者早期用药连续用药耐受性低，避免阿片药量快速增加56,37,不良反应发生率低,氨酚羟考酮,片药物依赖性流行病学调查评价,567,例慢性疼痛患者：,疗前,VAS 5.911.05,， 疗后,VAS 0.670.82,%,不良反应发生率低氨酚羟考酮片药物依赖性流行病学调查评价567,38,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,39,APAP,对肝脏的影响,1,90%,95%,肝脏中代谢，服药,0.5,1h,血药浓度达高峰。半衰期,1,4h,，平均为,2h,。服药,2h,后，血药浓度减半。,服药,4h,后，再次减半。,单次用药剂量肝毒性阈值约为,250 mgkg,-1,（,50kg,成人单次,12.5g,）；成人每日服用对,APAP,的剂量小于,10g,时，极少发生肝毒性。,1977,年已知其对肝脏有毒性，美国、澳大利亚和欧洲关于,APAP,的报告：临床上急性肝损伤和功能衰竭的最重要原因之一。,Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics(2001)26,257-264,APAP对肝脏的影响190%95%肝脏中代谢，服药0.5,40,APAP,对肝脏的影响,2,生物转化过程中产生极具氧化毒性的,N-,乙酰对苯醌亚胺 （,NAPQI,），引起肝细胞氧化应激、线粒体膜损伤以及肝小叶中心细胞的坏死和凋亡，需与还原性谷胱甘肽等保护因子结合降低毒性。,过量使用,APAP,或因谷胱甘肽等保护因子减少，,NAPQI,与其它大分子结合，出现急性肝中毒和肝损伤。,APAP对肝脏的影响2生物转化过程中产生极具氧化毒性的,41,APAP,对肝脏的影响,3,短期服用每日用量,4g,不会发生肝毒性，长期大剂量连续服用存在肝毒性风险（,4g,，,2,周）,可疑毒性反应,监测血浓度：,服药,4h,后血浓度应,200g/ml,，,12h,后应,50g/ml,解毒剂：,N-,乙酰半胱氨酸，轻度肝损伤可,24h,内恢复。,APAP对肝脏的影响3,42,加重肝损伤的因素,1.,饮酒：耗竭谷胱甘肽，增加,APAP,肝脏损害风险。,2.,含对,APAP,的复方中西药物,克感敏、速效伤风胶囊、海王银得菲、泰诺、泰诺林、日夜百服宁、祺尔百服宁、感康、散利痛、康必得、白加黑、必理通、可利得、银得菲、康得、柏拉辛、瑞迪菲、快克，,999,感冒灵、维,c,银翘片、感冒清胶囊、菲斯特、康利诺等,3.,西柚：与近,40,种药发生不同程度的相互作用，降低肝脏代谢能力，导致药物体内蓄积、滞留时间延长。,加重肝损伤的因素1.饮酒：耗竭谷胱甘肽，增加APAP肝脏损害,43,不必杯弓蛇影,1.,大多与用药剂量和持续时间有关，不难防范。,2.,肝损伤为较低概率事件,3.,肝衰竭为极低概率事件,4.,我国有谨慎使用,NSAIDs,药物包括,APAP,的传统。,不必杯弓蛇影,44,二氢可待因+对乙酰氨基酚,NSAIDs有轻、中等程度的外周镇痛作用。,羟考酮/APAP和单方羟考酮对手术后疼痛镇痛作用的对照试验,给药方法：氨酚羟考酮，口服，12片，q6h，根据疼痛程度调整,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,谢 谢！,中华医学会骨科分会 骨关节炎诊治指南,组方镇痛药的特点力求疗效/副作用比例最大化,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,1977年：美国、澳大利亚和欧洲报告其对肝脏毒性,前列腺素（PGE1、PGE2和PGF2 ）合成增加，降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性，放大炎性疼痛作用，是致痛物质。,5种阿片受体的生理效应,是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,施疗“全人”，效可预见。,Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day,可待因+对乙酰氨基酚,儿童：中急性过量比慢性长期过量服用有更高的致病和死亡，单次摄入超过200 mg/kg（高于成人量）可致中毒。,我国主要麻醉药品消耗量情况Main narcotic drug consumption of China（2007-2011）,APAP对肝脏的影响3,警惕：,中毒剂量存在很大变数,中毒剂量（具下列条件）：成年人单次剂量超过,10g,或,150mg/kg,、,24,小时内多次服用小计量累积到,4g/,日,致死报告：连续摄入剂量稍高于,6g/,日,儿童：中急性过量比慢性长期过量服用有更高的致病和死亡，单次摄入超过,200 mg/kg,（高于成人量）可致中毒。,（因儿童有相对大的肾脏和肝脏，能够容纳更多的超剂量,APAP,）,经常忽略复方制剂药品中对乙酰氨基酚，计算所有药品中对,APAP,总和是否过多。,Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management. Clin Toxicol (Phila). 2006,年,第,44,卷,(1,期,): 1-18,页,二氢可待因+对乙酰氨基酚警惕：中毒剂量存在很大变数中毒剂量,45,APAP,推荐,用量与时间,尚在摸索过程中,常用剂量：,美国,FDA,：成人每日最大推荐剂量为,4g,我国：目前倾向每日最大剂量可能为,2.6,3.25g,（,2g!,）,服用时间：,感冒：不超过,3,天；,良性疾病镇痛：不超过,5,天；,癌性疼痛：一般不超过,2,周。,3,岁以下及新生儿、孕妇不宜应用,APAP推荐用量与时间尚在摸索过程中,46,氨酚羟考酮在轻中度癌痛中的应用,用法用量：每次一片，,q6h,。,结果：氨酚羟考酮对轻度癌痛缓解明显，不良反应以恶心、呕吐的发生率最高。,氨酚羟考酮对轻中度癌痛的缓解率,氨酚羟考酮用于轻中度癌痛的不良反应发生率,王鹰，徐安，,临床探讨,，,2009,年,12,月第,47,卷第,34,期,氨酚羟考酮在轻中度癌痛中的应用用法用量：每次一片，q6h。氨,47,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,48,APAP,在癌痛治疗中的定位,1,“IBC”,原则,I Initial Pain,初发轻、中度疼痛,B Breakthrough Pain,爆发痛,C Co-administration in Severe Pain,重度疼痛联合应用,APAP在癌痛治疗中的定位1“IBC”原则,49,盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）,10mg,30,片,/ 10mg,口服,1,次,/12,小时,布洛芬缓释胶囊（芬必得）,0.3g20,片,/0.3g,口服,1,次,/12,小时,车前番泻颗粒,5g18,袋（,3,盒）,/5g,口服,1,袋,/,晚餐后,氨酚羟考酮片（泰勒宁）,20,片,/1,片 口服,1,次,/6,小时（必要时）,甲氧氯普胺片（胃复安）,5mg50,片,/10mg,口服,3/,日（必要时）,羟考酮滴定,-2,盐酸羟考酮缓释片（奥施康定） 布洛芬缓释胶囊（芬必得）羟考酮,50,APAP,在癌痛治疗中的定位,3,机动、应急,：发挥普通处方的优势,轻中度疼痛患者认可，,低剂量,使用,晚期患者,持续癌热、骨转移,终末期,各种程度的癌痛,其它强阿片药物的,间歇用药,探索阿片类药物滴定,及时更换即释、缓释制剂和其它阿片类药物,呼吁：自律、规范医疗行为，让优势更优,不要让一个好药毁在我们手里！,APAP在癌痛治疗中的定位3机动、应急：发挥普通处方的,51,谢 谢！,52,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,53,前列腺素的的致痛作用,组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质。,前列腺素（,PGE1,、,PGE2,和,PGF2,）合成增加，降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性，放大炎性疼痛作用，是致痛物质。,前列腺素的的致痛作用,54,Comparison of levels of main narcotic drug consumption in defined daily dose for statistical purpose per milliom inhabitants per day,Comparison of levels of main n,55,口服镇痛药物组方方式,唯一的强阿片组方制剂,弱,阿片类,+,NSAIDs,可待因+对乙酰氨基酚,二氢可待因+对乙酰氨基酚,曲马多+对乙酰氨基酚,右丙氧酚+对乙酰氨基酚,口服镇痛药物组方方式唯一的强阿片组方制剂,56,前言,NSAIDs,与对乙酰氨基酚,羟考酮与氨酚羟考酮,氨酚羟考酮的剂量限制性,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前言,57,APAP,对肝脏的影响,1,90%,95%,肝脏中代谢，服药,0.5,1h,血药浓度达高峰。半衰期,1,4h,，平均为,2h,。服药,2h,后，血药浓度减半。,服药,4h,后，再次减半。,单次用药剂量肝毒性阈值约为,250 mgkg,-1,（,50kg,成人单次,12.5g,）；成人每日服用对,APAP,的剂量小于,10g,时，极少发生肝毒性。,1977,年已知其对肝脏有毒性，美国、澳大利亚和欧洲关于,APAP,的报告：临床上急性肝损伤和功能衰竭的最重要原因之一。,Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics(2001)26,257-264,APAP对肝脏的影响190%95%肝脏中代谢，服药0.5,58,APAP,对肝脏的影响,3,短期服用每日用量,4g,不会发生肝毒性，长期大剂量连续服用存在肝毒性风险（,4g,，,2,周）,可疑毒性反应,监测血浓度：,服药,4h,后血浓度应,200g/ml,，,12h,后应,50g/ml,解毒剂：,N-,乙酰半胱氨酸，轻度肝损伤可,24h,内恢复。,APAP对肝脏的影响3,59,NSAIDs与对乙酰氨基酚,6小时后血浆浓度分别为19和16,处方方便：普通处方管理，患者易接受。,氮样作用有关，发挥解热止痛作,氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,前列腺素（PGE1、PGE2和PGF2 ）合成增加，降低痛阈、提高痛觉感受器对致痛物的敏感性，放大炎性疼痛作用，是致痛物质。,二氢可待因+对乙酰氨基酚,欧洲抗风湿联盟(EULAR),氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位,病例选择：52例癌症患者，疼痛初始治疗,20 年 设计较完善的镇痛实验、病例报告、临床指南,甲氧氯普胺片（胃复安）,6小时后血浆浓度分别为19和16,曲马多+对乙酰氨基酚,组方镇痛药的特点力求疗效/副作用比例最大化,可在大脑中抑制环氧化酶,美国主要麻醉药品消耗量情况Main narcotic drug consumption of the United States（2007-2011）,给药方法：氨酚羟考酮，口服，12片，q6h，根据疼痛程度调整,盐酸羟考酮缓释片（奥施康定）,非酸类NSAIDs镇痛药，,51h血药浓度达高峰。,氨酚羟考酮在轻中度癌痛中的应用,用法用量：每次一片，,q6h,。,结果：氨酚羟考酮对轻度癌痛缓解明显，不良反应以恶心、呕吐的发生率最高。,氨酚羟考酮对轻中度癌痛的缓解率,氨酚羟考酮用于轻中度癌痛的不良反应发生率,王鹰，徐安，,临床探讨,，,2009,年,12,月第,47,卷第,34,期,NSAIDs与对乙酰氨基酚氨酚羟考酮在轻中度癌痛中的应用用法,60,