重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件

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level,*,重组酵母乙肝疫苗产品介绍,重组酵母乙肝疫苗产品介绍,1,生产单位,疫苗名称,(,种类,),剂型,国内,大连汉信,重组乙肝苗（汉逊酵母）,10,g/0.5ml/,支,天坛生物,重组乙肝苗（酿酒酵母）,5,g/0.5ml/,支,10,g/1.0ml/,支,华药金坦,重组乙肝苗（,CHO,）,10,g/0.5ml/,支,20,g/1.0ml/,支,深圳康泰,重组乙肝苗（酿酒酵母）,10,g/0.5ml/,支,5,g/0.5ml/,支,60,g/1.0ml/,支,北京华尔盾,重组乙肝苗（,CHO,）,10,g/,支,20,g/,支,进口,益可欣,重组乙肝苗（汉逊酵母）,10,g/0.5ml/,支,20,g/ml,葛兰素史克,重组乙肝苗（酿酒酵母）,10,g/0.5ml/,支,20,g/1.0ml/,支,现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗,生产单位疫苗名称(种类)剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母,2,不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较,60,g,30,g,10,g,第,1,针,83.26,（,358/430,）,70.82,（,301/425,）,70.23,（,151/215,）,第,2,针,89.53,（,385/430,）,81.65,（,347/425,）,74.88,（,161/215,）,第,3,针,92.79,（,399/430,）,87.06,（,370/425,）,78.60,（,169/215,）,国家食品药品监督管理局药品注册批件,.60,微克重组乙型肝炎,(,酵母,),疫苗说明书,不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较60g30g10g,3,60ug,乙肝疫苗产品介绍,一、,60ug,乙肝疫苗效果分析,二、,60ug,乙肝疫苗产品特点,60ug乙肝疫苗产品介绍一、 60ug乙肝疫苗效果分析,4,背景资料,儿 童,1992,年纳入新生儿计划免疫，,2002,年调查显示,3,12,岁儿童,HBsAg,阳性率,2.07%,，较,1992,年,7.12%,下降了,70.93%,乙肝疫苗,成 人,计划免疫外人群,1992,1995,年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群,HBsAg,阳性率为,9.7 %,背景资料儿 童乙肝疫苗 成 人,5,背景资料,无 应 答,抗,-HBs,10mIU/ml,为抗体保护性水平，,WHO,定义为抗体保护性阳转,大量研究显示，成人全程免疫后仍有,5,10%,未能出现抗体保护性阳转,称为无应答人群,seroprotection,nonresponsors,SPR,人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率,seroprotection rate ,SPR,背景资料无 应 答抗-HBs大量研究显示，,6,试验设计总体思路,筛查,45,万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人,用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约,3,万人,用,10ug,乙肝疫苗进行三针全程接种,筛查,10ug,乙肝疫苗全程接种后的无,/,弱应答者,在,10ug,乙肝疫苗全程接种后,1,个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体,23,万人；对初筛表面抗体阴性者约,5,千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗,-HBs,或抗体滴度,10mIU/ml,），即无,/,弱应答者,最终筛查出,10ug,乙肝疫苗全程接种后无,/,弱应答者,1500,人。,对无,/,弱应答者用,60ug,、,30ug,和,10ug,乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究,试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成,7,研 究 对 象,入选标准,16,岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书, 从未接种过乙肝疫苗, 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史, 依从性良好, 非妊娠期、哺乳期女性, 入选前任何时间未接受过,球蛋白或免疫球蛋白,入选受种者,43,600,人,研 究 对 象入选标准,8,疫苗接种现场,疫苗接种现场,9,疫苗接种现场,疫苗接种现场,10,全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.,重组乙肝苗（酿酒酵母）,重组乙肝苗（酿酒酵母）,筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者,不同剂量抗HBs阳转率比较,免疫原性效果评价（一）,无 应 答,无应答人群应剔除HBsAg 或抗HBc阳性者,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,免疫程序按0、1、2免疫程序，共接种三针。,60微克乙肝疫苗的主要优点,对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者,8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.,筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者,基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强, 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史,筛选期接种情况,第二针接种,10g,乙肝疫苗,40967人,第三针接种,10g,乙肝疫苗,37221人,第三针免后一个月,采血,30341,人,筛选出,无应答,者,1209,名,第一针接种,10g,乙肝疫苗,43599人,2006,年,12,月,2007,年,5,月,2007,年,6,月,2007,年,67,月,2006,年,11,月,经血样检测,全程免后重组乙肝疫苗无应答率2. 筛选期接种情况第二,11,讨 论,1,本次研究人群HBsAg携带率4.77，提示我国自1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定控制,全程免后抗体保护性阳性率97.33与国外同类研究报道92.097.8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.490.0%,全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67,无应答人群应剔除HBsAg 或抗HBc阳性者,讨 论 1本次研究人群HBsAg携带率4.7,12,讨 论,2,年龄增大和男性是无应答的危险因素,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗HBs10mIU/ml,建议复种,讨 论 2年龄增大和男性是无应答的危险因素,13,试验疫苗,研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供,试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量,筛选期疫苗,10g/ml/支乙肝疫苗，批号20050312,试验期疫苗,60g/ml/支乙肝疫苗，批号200604011,30g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号200604021,对照疫苗,10g/ml/支乙肝疫苗，批号200509266,用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。,试验疫苗研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供,14,研究方法和程序,受试者筛选按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全程接种10g乙肝疫苗。筛选出抗HBs的峰值期抗HBs10 mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。,免疫程序按0、1、2免疫程序，共接种三针。,安全性评价每针接种后留观30分钟；6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；,免疫原性评价免疫原性观察于每针接种后1个，分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗HBs、抗HBc。,研究方法和程序受试者筛选按0、1、6的接种程序，对16岁及其,15,实际入组人数,组 别,接种人数,60,g,组,445,30,g,组,439,10,g,组,221,合计,1105,实际入组人数组 别接种人数60g组44530g组4391,16,入选受种者43,600人,总体不良反应严重程度评价分析,重组乙肝苗（酿酒酵母）,65（347/425）,对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究,重组乙肝苗（酿酒酵母）,65（347/425）,免疫原性效果评价（一）, 非妊娠期、哺乳期女性,不同剂量抗HBs阳转率比较,seroprotection,图11全程复种后抗-HBs水平,全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.,诱导更强更久的免疫记忆,筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者,第一针接种10g乙肝疫苗43599人,总体不良反应发生率分析,局部与全身主要不良反应症状分析,26，抗HBs水平（GMT）为120.,安全性评价,总体不良反应发生率分析,总体不良反应严重程度评价分析,局部与全身不良反应发生率分析,局部与全身不良反应严重程度分析,局部与全身主要不良反应症状分析,不同针次不良反应发生情况分析,入选受种者43,600人安全性评价总体不良反应发生率分析,17,第三针后各组全身,/,局部不良反应分级情况,百分率（,%,）,百分率（,%,）,图,6,第三针后各组全身不良反应分级情况,图,7,第三针后各组局部不良反应分级情况,第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为,9.0%,，未观察到,3,级及以上不良反应。第三针复种后,60g,、,30g,和,10g,组间,1,、,2,级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。,局部不良反应发生率为,18.7%,，未观察到,3,级以上不良反应。第三针复种后,60g,、,30g,和,10g,组间,1,、,2,、,3,级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（%）百分率（,18,免疫原性效果评价（一）,不同剂量抗HBs阳转率比较,不同剂量抗体滴度比较,免疫原性效果评价（一）不同剂量抗HBs阳转率比较,19,一针见效,一针见效,20,全程复种后抗HBs水平情况,全程复种后,60g,、,30g,和,10g,组抗,-HBs,水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势,图,11,全程复种后抗,-HBs,水平,全程复种后抗HBs水平情况全程复种后60g、30g和10,21,诱导更强更久的免疫记忆,基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强,诱导更强更久的免疫记忆 基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，,22,结论,60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗HBs水平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；,60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，,60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。,结论60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗HBs水,23,影响抗体产生的因素及,60ug,乙肝疫苗产品介绍,一、影响抗体产生的因素,1,.,一般因素,2,.机体低水平HBV感染,3.机体免疫状况,4.遗传因素,二、,60ug,乙肝疫苗效果分析,三、,60ug,乙肝疫苗产品特点,影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生,24,37C环境下存放一个月，45C环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和4C时没有很大的差异,seroprotection,37C环境下存放一个月，45C环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和4C时没有很大的差异,07%，较1992年7.,7% ，未观察到3级以上不良反应。, 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史,第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。,第三针接种10g乙肝疫苗37221人,总体不良反应严重程度评价分析,影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍,60ug乙肝疫苗产品介绍,重组乙肝苗（酿酒酵母）,安全性评价每针接种后留观30分钟；,局部与全身不良反应发生率分析,诱导更强更久的免疫记忆,82（301/425）,5ml/支乙肝疫苗，批号200604021,88（161/215）,53（385/430）,免疫原性效果评价（一）,60,微克乙肝疫苗,剂型、规格、包装、免疫程序,60ug/1.0ml,高的抗原含量,对低无应答人群能带来高保护,预填充式,具有减少污染，方便使用的特点,可以直接使用，保证所有成份都进人体，提高抗原含量；安全,日本专研针头,三斜面针头,减轻疼痛和伤害,只需一针,方便免疫接种程序,省钱、省心、省事,良好的热稳定性,37C,环境下存放一个月，,45C,环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和,4C,时没有很大的差异,适合在冷链条件不是太完善的基层使用,Feature,特点,Advantage,优势,Benefit,利益,37C环境下存放一个月，45C环境下存放一周，血清阳转率,25,60,微克乙肝疫苗的主要优点,修正个体免疫应答差异,预防携带状态,激活人体细胞免疫,一针见效，安全可靠,诱导快速血清阳转,提供高水平的长期保护,60微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异预防携带状态激,26,重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件,27,65（347/425）,7% ，未观察到3级以上不良反应。,23（151/215）,对低无应答人群能带来高保护,免疫原性效果评价（一）,第三针接种10g乙肝疫苗37221人,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,局部与全身不良反应发生率分析,讨 论 1,局部不良反应发生率为18.,安全性评价每针接种后留观30分钟；,重组乙肝苗（汉逊酵母）,第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,免疫原性效果评价（一）,26（358/430）,第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。,安全性评价每针接种后留观30分钟；,总体不良反应严重程度评价分析,07%，较1992年7., 非妊娠期、哺乳期女性,第三针后各组全身/局部不良反应分级情况,国家食品药品监督管理局药品注册批件.,讨 论 2,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,37C环境下存放一个月，45C环境下存放一周，血清阳转率和诱导的抗体滴度和4C时没有很大的差异,对低无应答人群能带来高保护,本次研究人群HBsAg携带率4.,在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；,88（161/215）,用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人,无 应 答,06（370/425）,全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势,第三针接种10g乙肝疫苗37221人,总体不良反应严重程度评价分析,局部不良反应发生率为18.,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,局部不良反应发生率为18.,0% ，未观察到3级及以上不良反应。,88（161/215）,第一针接种10g乙肝疫苗43599人,第三针免后一个月采血30341人,用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加,人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率seroprotection rate ,SPR,国家食品药品监督管理局药品注册批件.,5ml/支乙肝疫苗，批号200604021,全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势,年龄增大和男性是无应答的危险因素,免疫原性效果评价（一）,60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.,第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.,安全性评价每针接种后留观30分钟；,适合在冷链条件不是太完善的基层使用,对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者,8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.,对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究,88（161/215）,重组酵母乙肝疫苗产品介绍,谢谢观看！,65（347/425）第三针后各组全身/局部不良反应分级情,28,