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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/5/12,#,病理学(第五章)课件,目录页,目录页,肿瘤(,tumour,)是当前危害人类健康的常见病、多发病。根据生物学特性及对机体的危害大小,,可将其分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类,。,恶性肿瘤,,即通常所说的癌症,对人类健康的危害极为严重,目前已成为一些国家和地区人口死亡的第一位或第二位原因。,在我国,,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和鼻咽癌发病率较高。防治癌症,重点是早发现、早诊断、早治疗。,肿瘤(tumour)是当前危害人类健康的常见,肿瘤的概念,01,肿瘤的概念01,肿瘤是机体在各种致瘤因素的长期作用下,使细胞基因突变或基因表达调控异常,导致局部组织的细胞异常增生所形成的新生物。这种新生物通常表现为局部肿块,,故称之为肿瘤,。,肿瘤细胞与正常细胞相比,具有以下三个方面的生物学特征:, 细胞不同程度地丧失了分化成熟的能力,表现为形态、代谢及功能的异常;, 与机体不协调,呈相对无限制地生长。即使致病因素消失,肿瘤细胞仍继续增生;, 恶性肿瘤细胞具有浸润及转移能力,严重破坏组织器官的结构和功能。,肿瘤的生物学特征主要取决于,肿瘤细胞遗传基因的异常,并随肿瘤细胞分裂繁殖将其特征传给了子代细胞,使肿瘤不断造成对机体的危害。,肿瘤是机体在各种致瘤因素的长期作用下,使细胞,肿瘤的基本特征,02,肿瘤的一般形态与组织结构,肿瘤的异型性,肿瘤的基本特征02肿瘤的一般形态与组织结构,肿瘤的形状多种多样,与肿瘤的发生部位、组织来源、生长方式及肿瘤的性质等有关。生长在皮肤、黏膜的肿瘤多呈息肉状、乳头状、蕈状、菜花状等。若是恶性,则常向深部组织浸润,呈浸润性块状和溃疡状。生长在深部组织的良性肿瘤多呈结节状、分叶状,边界清楚,有包膜;恶性肿瘤多呈不规则结节状、半囊半实状、蟹足状等,(图,5-1,),。,(一)肿瘤的大体形态,图,5-1,肿瘤常见大体形态,1,形状,肿瘤的形状多种多样,与肿瘤的发生部位、组织来源,(一)肿瘤的大体形态,4,数目,肿瘤多为单个,但有时也可以为多发性肿瘤,在机体内同时或先后出现多个肿瘤,如子宫平滑肌瘤、皮肤神经纤维瘤等。,5,质地,肿瘤的质地一般与组织来源、肿瘤实质与间质的比例等有关。此外,若肿瘤组织发生变性、坏死、囊性变等,其质地变软;若继发钙化和骨化时,则质地变硬。,3,颜色,肿瘤的颜色通常与它的起源组织的颜色相近。大多数肿瘤的切面呈灰白色或灰红色。当肿瘤组织继发变性、坏死、出血及感染等时,其颜色可发生变化,呈现斑驳色彩。,2,大小,肿瘤的大小不一,通常与肿瘤的性质、生长部位和生长时间的长短有关。一般情况下,不能单纯以肿瘤的大小作为衡量肿瘤良恶性的依据。但是,恶性肿瘤的体积愈大,发生转移的机会也愈大,因此,恶性肿瘤的体积是肿瘤分期的一项重要指标。,(一)肿瘤的大体形态4数目5质地3颜色2大小,(二)肿瘤的组织结构,1,肿瘤实质,肿瘤细胞是肿瘤的实质部分,决定着肿瘤的组织来源和肿瘤的良、恶性质。不同组织来源的肿瘤,往往保留有其起源组织的某些形态和结构特点,分化程度和生物学特性也不尽相同。因此,肿瘤实质是判断肿瘤的组织来源、确定肿瘤性质的病理学诊断依据。,多数肿瘤只有一种实质,少数肿瘤可由两种或多种实质构成。,2,肿瘤间质,结缔组织、血管、淋巴管等成分构成肿瘤的间质,是肿瘤的非特异性部分。间质的主要作用是构成实质生长的支架和供应肿瘤的营养物质。一般生长缓慢的肿瘤间质血管较少;生长迅速的肿瘤间质内血管较多,而结缔组织较少。间质内常有数量不等的淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润,是机体对肿瘤的免疫反应。,在肿瘤生长的过程中,肿瘤实质刺激作用促使间质形成,间质的形成既为肿瘤细胞生长创造了条件,又具有一定的拮抗作用。,(二)肿瘤的组织结构1肿瘤实质 肿瘤细胞是肿瘤的,肿瘤组织无论在细胞形态上还是组织结构上,都与其起源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。而肿瘤细胞在形态学上与其起源的正常细胞的相似程度,,称为分化程度,。,肿瘤的异型性是诊断和鉴别良、恶性肿瘤的重要形态学依据。,肿瘤细胞的异型性越小,则与其起源的正常组织越相似,表示肿瘤的分化程度较高,恶性程度较低。反之,肿瘤细胞的异型性越大,则与其起源的正常组织差异越大,表示肿瘤的分化程度较低,恶性程度较高。,肿瘤组织无论在细胞形态上还是组织结构上,都与其,肿瘤细胞的异型性主要体现在细胞大小、形态差异,以及细胞核的大小、形态和染色等方面。,(一)肿瘤细胞的异型性,1,肿瘤细胞的多形性,恶性肿瘤细胞一般比正常细胞大,且大小和形态很不一致,可出现体积巨大的瘤巨细胞。少数分化很差的肿瘤,瘤细胞小而一致,具有明显的幼稚性,如小细胞肺癌。,肿瘤细胞的异型性主要体现在细胞大小、形态差异,(一)肿瘤细胞的异型性,2,肿瘤细胞胞核的多形性,瘤细胞胞核大,核的大小、形状不一,可出现双核、多核、巨核、奇异形核等。核多深染,染色质呈粗颗粒状,堆积在核膜下使核膜增厚;核仁大,数目多;核分裂象常较多,可出现不对称性、多极性等核分裂(图,5-2,)。细胞核的异型性和病理性核分裂象对于区别肿瘤的良、恶性具有重要意义。,3,瘤细胞胞质的改变,胞质内核蛋白体增多,故多呈嗜碱性。亦可因产生的异常分泌物或代谢产物(激素、黏液、糖原、脂质、角蛋白和色素等)而使瘤细胞的胞质呈现不同的特点。,图,5-2,恶性肿瘤的病理性核分裂象,(一)肿瘤细胞的异型性 2肿瘤细胞胞核的多形性 3瘤细胞,肿瘤组织结构的异型性是指,肿瘤组织在空间排列方式上与其起源的正常组织的差异。良性肿瘤组织结构异型性小,只是腺体数目增多,大小及排列异常;而恶性肿瘤细胞异型性较大,腺体大小和形状十分不规则,排列较乱,细胞层次增多,紧密重叠,失去极性,并可呈实性或乳头状增生。,(二)肿瘤组织结构的异型性,肿瘤组织结构的异型性是指肿瘤组织在空间排列方,肿瘤的生长与扩散,03,肿瘤的生长,肿瘤的扩散,肿瘤的生长与扩散03肿瘤的生长,不同肿瘤的生长速度差别很大。,良性肿瘤分化程度高,大部分瘤细胞处于非增殖状态,故生长缓慢,常经几年或十几年才能形成一定体积的肿块。恶性肿瘤分化程度低,大部分细胞处于活跃增殖状态,故生长较快,在短期内可形成明显的肿块,并且由于血液及营养供应相对不足,易发生坏死、出血等继发改变。生长缓慢的良性肿瘤,如果其生长速度突然加快,则应考虑是否有恶变可能。,(一)肿瘤的生长速度,不同肿瘤的生长速度差别很大。良性肿瘤分化程度高,大部分瘤细胞,(二)肿瘤的生长方式,1,膨胀性生长,膨胀性生长是大多数良性肿瘤的生长方式。瘤体如逐渐膨胀的气球,将周围组织推开或挤压。以这种方式生长的肿瘤常呈结节状或分叶状,周围有完整的包膜,与周围组织分界清楚(图,5-3,)。触诊时瘤体可以移动,手术易摘除干净,一般不易复发。,图,5-3,肿瘤的膨胀性生长,(二)肿瘤的生长方式1膨胀性生长 膨胀性生长是,(二)肿瘤的生长方式,2,浸润性生长,浸润性生长为大多数恶性肿瘤的生长方式。即随着瘤细胞增生,肿瘤迅速生长,同时侵入周围组织间隙、淋巴管和血管内,破坏和浸润周围组织,常不形成包膜或仅有假包膜,与周围正常组织没有明显的界限(图,5-4,) 。触诊时瘤体固定,不易移动,手术难以摘除干净,术后易复发。,3,外生性生长,发生在体表、体腔或自然管道(消化道、泌尿生殖道等)表面的肿瘤,常向表面生长,形成突起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物,此种生长方式称为外生性生长。恶性肿瘤在外生性生长的基础上伴有向基底部浸润性生长。,图,5-4,肿瘤的浸润性生长,(二)肿瘤的生长方式2浸润性生长 浸润性生长为大多,恶性肿瘤通过一定的途径扩散到机体其他组织器官,,称之为扩散,,肿瘤的扩散是由其浸润性生长所致,为恶性肿瘤的生物学特征。扩散的方式表现为直接蔓延和转移。,(一)直接蔓延,直接蔓延是指恶性肿瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、血管、淋巴管或神经周围的间隙呈浸润性连续生长,破坏周围的组织或器官。如乳腺癌可直接蔓延到胸肌和胸腔,甚至到达肺脏。,(二)转移,转移是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被转运到其他部位并继续生长,形成与原发瘤相同类型的肿瘤。通过转移新形成的肿瘤为转移瘤,又称继发瘤。,常见的转移途径有:,恶性肿瘤通过一定的途径扩散到机体其他组织器官,,1,淋巴道转移,淋巴道转移是癌最常见的转移途径。癌细胞侵入淋巴管,随淋巴回流首先到达局部淋巴结,形成淋巴结转移瘤(图,5-5,)。受累淋巴结常肿大,质地变硬,切面呈灰白色,相邻淋巴结可相互融合成团块状。,图,5-5,乳腺癌肺淋巴结转移(低倍镜),1淋巴道转移图5-5 乳腺癌肺淋巴结转移(低倍镜),2,血道转移,血道转移为肉瘤的主要转移途径,癌晚期也可发生血道转移(图,5-6,) 。瘤细胞侵入血管后,可随血流到达肺、肝等远处器官,继续生长,形成转移瘤。转移瘤多分布于器官的表面,边界较清楚。,3,种植性转移,当体腔内脏器的恶性肿瘤扩散至浆膜时,瘤细胞可脱落,像播种一样种植在其他脏器的表面,继续生长形成多个转移瘤。种植性转移常伴有浆膜腔血性积液,临床上抽出浆膜腔的积液做细胞学检查,常可以查到癌细胞,有助于肿瘤的诊断。,图,5-6,肝转移瘤,2血道转移3种植性转移图5-6 肝转移瘤,肿瘤对机体的影响,04,良性肿瘤对机体的影响,恶性肿瘤对机体的影响,肿瘤对机体的影响04良性肿瘤对机体的影响,随着肿瘤的长大,会对周围组织或器官造成压迫,阻塞相应的管腔,引起组织器官功能障碍。如颅内肿瘤可压迫脑组织,引起颅内压升高;食管癌使食管狭窄,甚至阻塞,引起吞咽困难。,1,局部压迫与阻塞,如卵巢囊腺瘤发生蒂扭转时,可造成肿瘤瘤体坏死出血;发生于黏膜或黏膜下的良性肿瘤,如子宫内膜下肌瘤等,可伴有糜烂或溃疡,引起出血和感染。,2,出血和感染,内分泌细胞起源的肿瘤可分泌过多激素,引起内分泌紊乱,出现相应的临床表现。如垂体嗜酸性细胞瘤可分泌促生长激素,引起巨人症和肢端肥大症;肾上腺髓质嗜铬细胞瘤可分泌儿茶酚胺,导致血压升高等。,3,内分泌紊乱,随着肿瘤的长大,会对周围组织或器官造成压迫,阻塞相应的管腔,,1,破坏器官的结构和功能,恶性肿瘤在生长的过程中,常破坏器官的组织结构,引起功能障碍。如骨肉瘤破坏正常骨组织,引起病理性骨折;晚期肝癌可广泛破坏肝组织,导致肝功能障碍。,2,出血和感染,恶性肿瘤破坏血管可引起出血,如鼻咽癌导致鼻出血,膀胱癌可发生血尿。肿瘤组织因供血不足所发生的坏死易合并感染,常有恶臭的分泌物排出,如晚期宫颈癌患者的阴道不规则流血及分泌物增多等。,恶性肿瘤分化程度低,生长速度快,除可造成局部压迫和阻塞外,还可引起器官功能障碍及出血、感染等继发改变,晚期常引起恶病质。,3,疼痛,恶性肿瘤早期一般不出现疼痛,但晚期可因肿瘤压迫或侵犯神经组织,出现顽固性疼痛。如鼻咽癌侵犯三叉神经时产生头痛。,1破坏器官的结构和功能恶性肿瘤在生长的过程中,常破坏器官的,4,恶病质,恶病质多见于恶性肿瘤晚期,患者机体出现食欲缺乏、极度消瘦、严重贫血等进行性全身衰竭综合征。其发生机制可能是: 肿瘤迅速生长,不断消耗机体大量的营养物质; 肿瘤坏死分解产物及出血、感染,导致机体代谢紊乱; 不良的心理状态和精神负担,以及疼痛,影响患者的食欲和睡眠。,5,副肿瘤综合征,一些非起源内分泌细胞的恶性肿瘤,除肿瘤本身及其转移所直接引起的临床表现外,还可伴随出现异常的免疫反应和其他系统损伤的临床表现,损伤可发生在内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统。这些损伤的原因不明,不能用肿瘤浸润、扩散和产生激素来解释,但可随肿瘤的缓解而减轻,也可因肿瘤复发而加剧等,称为副肿瘤综合征。,恶性肿瘤分化程度低,生长速度快,除可造成局部压迫和阻塞外,还可引起器官功能障碍及出血、感染等继发改变,晚期常引起恶病质。,4恶病质恶病质多见于恶性肿瘤晚期,患者机体出现食欲缺乏、极,良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别,05,良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别05,由于良性肿瘤和恶性肿瘤的生物学行为不同,对机体的危害有很大的区别,临床上治疗手段和治疗效果也完全不同。因此区别肿瘤的良、恶性是正确诊断和治疗肿瘤的重要环节。,良、恶性肿瘤的区别要点见表,5-1,。,区别点,良性肿瘤,恶性肿瘤,分化程度,分化程度高,异型小,与起源组织的形态相似,分化程度低,异型性大,与起源组织的形态差别明显,核分裂象,少见,无病理性核分裂象,多见,有病理性核分裂象,生长速度,缓慢,迅速,生长方式,膨胀性生长或外生性生长,浸润性生长或外生性生长,继发改变,少见,常发生出血、坏死、溃疡,转移,不转移,可转移,对机体的影响,较小,主要为局部压迫或阻塞,较大,除压迫、阻塞外,还可以破坏组织器官,并发出血、感染,晚期出现恶病质,复发,手术后常不复发,手术后易复发,表,5-1,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,由于良性肿瘤和恶性肿瘤的生物学行为不同,对机,良、恶性肿瘤的区别是相对的。,某些良性肿瘤,如血管瘤,无包膜,常呈浸润性生长;而基底细胞癌虽为恶性肿瘤,但一般生长缓慢,很少发生转移。良性肿瘤与恶性肿瘤之间并无绝对界限,有些肿瘤界于两者之间,称为交界性肿瘤。如卵巢交界性囊腺瘤,可有腺上皮细胞层次增多,并有一定的异型性,但无间质浸润。肿瘤的良恶性也并非一成不变,有的良性肿瘤可转变为恶性肿瘤,称为良性肿瘤恶性变,如结肠息肉状腺瘤可恶变为腺癌。个别恶性肿瘤也可停止生长,甚至全部自然消退。,良、恶性肿瘤的区别是相对的。某些良性肿瘤,如血,肿瘤的命名与分类,06,肿瘤的命名,肿瘤的分类,肿瘤的命名与分类06肿瘤的命名,(一)良性肿瘤的命名,良性肿瘤的名字一般由两部分组成:,组织来源名称瘤。例如,起源于纤维结缔组织的良性肿瘤称纤维瘤,起源于腺体和导管上皮的良性肿瘤称腺瘤,含有腺体和纤维两种成分的良性肿瘤称纤维腺瘤。有时还结合肿瘤的形态特点命名,如乳头状囊腺瘤、息肉状腺瘤等。,(一)良性肿瘤的命名 良性肿瘤的名字一般由两部,(二)恶性肿瘤的命名,根据组织起源的不同,,可将恶性肿瘤分为两大类。,癌,1,起源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌,命名方法为:组织来源名称癌。如起源于鳞状上皮的恶性肿瘤称为鳞状细胞癌,起源于腺体和导管上皮的恶性肿瘤称为腺癌。有些恶性肿瘤结合其形态特点命名,如形成乳头状及囊状结构的腺癌,则称为乳头状囊腺癌。,肉瘤,起源于间叶组织的恶性肿瘤称肉瘤,命名方法为:组织来源名称肉瘤。如起源于纤维结缔组织的肉瘤称为纤维肉瘤,起源于横纹肌组织的肉瘤称为横纹肌肉瘤。 一个肿瘤若既有癌的成分,又有肉瘤的成分,称为癌肉瘤。,2,(二)恶性肿瘤的命名 根据组织起源的不同,可将恶,(三)肿瘤的特殊命名,少数肿瘤不按上述原则命名。,(,1,),母细胞瘤:来源于幼稚组织的肿瘤,称为母细胞瘤。多为恶性,如神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等;少数为良性,如骨母细胞瘤。,(,2,),在肿瘤名称前冠以“恶性”二字的肿瘤:如恶性黑色素瘤、恶性畸胎瘤等。,(,3,),以“人名”或“病”命名的恶性肿瘤:如白血病、霍奇金病、尤文肉瘤等。,(,4,),以“瘤”命名的恶性肿瘤:如精原细胞瘤、骨髓瘤、淋巴瘤等。,(三)肿瘤的特殊命名 少数肿瘤不按上述原则命名。,肿瘤的分类通常以组织起源为依据,每一类又分为良性和恶性两大类。,肿瘤分类见表,5-2,。,表,5-2,常见肿瘤的分类,肿瘤的分类通常以组织起源为依据,每一类又分为良,表,5-2,常见肿瘤的分类,组织起源,良性肿瘤,恶性肿瘤,其他肿瘤,黑色素细胞,色素痣,黑色素瘤,胎盘组织,葡萄胎,绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎,生殖细胞,精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性瘤,性腺或胚胎剩件,畸胎瘤,恶性畸胎瘤,表5-2 常见肿瘤的分类组织起源良性肿瘤恶性肿瘤其他肿瘤黑,癌前病变与早期癌,07,癌前病变,早期癌,癌前病变与早期癌07癌前病变,癌前病变是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,如长期不愈,即有可能转变为癌。正确认识和积极治疗癌前病变,对于肿瘤的预防具有重要意义。,(,1,)黏膜白斑,常发生于口腔、食管、外阴等处。黏膜上皮局部增生使黏膜增厚,呈白色斑块,长期不愈,有可能转变为鳞状细胞癌。,(,2,)乳腺纤维囊性病,本病多见于,40,岁左右的妇女,与内分泌紊乱有关。病变主要表现为乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞增生,以及导管囊性扩张、间质纤维组织增生等。如伴有导管内乳头状增生者较易癌变。,(,3,)子宫颈糜烂,宫颈慢性炎症使宫颈鳞状上皮破坏,由宫颈管黏膜柱状上皮取代,病变处呈粉红色,似上皮黏膜缺损,称为子宫颈糜烂。随后,病变处柱状上皮又由鳞状上皮重新取代,称为糜烂愈复。上述过程反复进行,少数病例可转变为鳞状细胞癌。,常见的癌前病变如下:,癌前病变是指某些具有癌变潜在可能性的良性病变,慢性萎缩性胃炎和胃溃疡,慢性萎缩性胃炎,常有肠上皮化生,尤其是大肠上皮化生与胃癌的发生有一定的关系。胃溃疡边缘的黏膜,因受刺激而不断增生,亦可发生癌变。,(,4,),结肠、直肠腺瘤,可单发,也可多发,但均可发生癌变。多发性腺瘤常有家族史,更易发生癌变。,(,5,),皮肤慢性溃疡,经久不愈的皮肤溃疡,特别是小腿溃疡,由于长期慢性刺激,表皮鳞状上皮增生而易发生癌变。,(,6,),肝硬化,来源于乙型肝炎和丙型肝炎的肝硬化,有发展为肝细胞性肝癌的可能性。,(,7,),慢性萎缩性胃炎和胃溃疡(4)结肠、直肠腺瘤(5)皮肤慢性溃疡,(一)原位癌,(二)早期浸润癌,原位癌是指癌细胞仅局限于上皮全层,但尚未突破基膜向下浸润。常见于子宫颈、食管、皮肤、膀胱等鳞状上皮和移行上皮被覆的部位,也可发生在腺上皮。,早期浸润癌是指癌细胞突破基膜向间质内浸润,但浸润深度不超过,5 mm,。早期浸润癌一般肉眼不能判断,只能在显微镜下确诊。,(一)原位癌(二)早期浸润癌 原位癌是指癌细胞仅局,肿瘤的病因和发病机制,08,肿瘤的病因,肿瘤的发病机制,肿瘤的病因和发病机制08肿瘤的病因,(,1,)多环芳烃化合物,此类化合物中致癌作用强的有,3,,,4-,苯并芘、,1,,,2,,,5,,,6-,双苯并蒽、,3-,甲基胆蒽等。这些物质主要来自煤烟、内燃机排放的废气、沥青烟雾和烟草燃烧的烟雾等。近年来,肺癌的发病率明显升高,可能与空气污染有关;长期食用烟熏和烧烤的食物,容易导致胃癌的发生。,(,2,)芳香胺类及氨基偶氮染料,芳香胺类多为工业用品或原料,如乙萘胺、联苯胺、,4-,氨基联苯等,从事印染、橡胶工业的工人,膀胱癌的发生率很高。氨基偶氮染料,过去曾作为食品和饮料的着色剂,如奶油黄可将人工奶油染成黄色,它们与肝癌和膀胱癌的发生有关。,1,化学致癌因素,化学性致癌物质中,直接致癌物较少见,主要为烷化剂。大多数为间接致癌物,它们只有经过代谢活化才有致癌性。,重要的化学性致癌物质有以下几类:,(一)外界致癌因素,(1)多环芳烃化合物 此类化合物中致癌作用强的,(,3,)亚硝胺类,亚硝胺类是具有强烈致癌作用的物质。合成亚硝胺的前身物质,如硝酸盐、亚硝酸盐和二级胺广泛存在于水和食物中。在变质的蔬菜和食物、短期腌制的腌菜中含量更高。亚硝酸盐和二级胺可在胃内酸性环境中合成亚硝胺。不同结构的亚硝胺有特异的器官亲和性,如对称性二甲基亚硝胺主要引起肝癌,不对称性亚硝胺可引起食管癌。,(,4,)真菌毒素,主要为黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素,此毒素广泛存在于霉变的食物中,尤其是霉变的玉米、花生及谷类中含量最多。黄曲霉毒素有多种,其中黄曲霉毒素,B1,的致癌作用最强,且耐高温,煮熟后食用仍有活性。这种毒素主要诱发肝细胞癌。,1,化学致癌因素,(一)外界致癌因素,(3)亚硝胺类 亚硝胺类是具有强烈致癌作用的物,2,物理致癌因素,(一)外界致癌因素,(,1,)电离辐射,电离辐射包括,X,射线、,g,射线及镭、铀等放射性同位素,长期接触可引起肺癌、皮肤癌、白血病等各种癌症。,(,3,)热辐射,如我国北方人的“炕癌”、烧伤瘢痕癌等,都可能与热辐射有关。,(,2,)紫外线,长期紫外线照射,可引起外露皮肤的鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤。,(,4,)慢性刺激,慢性机械性刺激或炎症刺激与肿瘤的发生有密切关系,能促进细胞增生,在一定程度上有促癌的作用。,2物理致癌因素(一)外界致癌因素 (1)电离,3,生物致癌因素,(一)外界致癌因素,凡能引起人或动物发生肿瘤或能使细胞发生恶性转化的病毒均称为致瘤病毒,可分为,DNA,病毒和,RNA,病毒。,DNA,病毒中,,EB,病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤,人乳头状瘤病毒与外阴癌、子宫颈癌,乙型肝炎病毒与原发性肝癌之间关系密切;,RNA,病毒中,人类,T,细胞淋巴瘤,/,白血病病毒与,T,淋巴瘤,/,白血病有关。,(,1,)病毒,已知日本血吸虫病与结肠癌的发生有关;埃及血吸虫病与膀胱癌的发生有关;华支睾吸虫病与胆管细胞性肝癌的发生有关。,(,2,)寄生虫,3生物致癌因素(一)外界致癌因素 凡能引起人,(二)内在因素,1,遗传因素,遗传因素对人类肿瘤发生的作用可分为三种情况: 常染色体显性遗传的肿瘤:如视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤及神经纤维瘤等; 遗传因素与环境因素共同作用的肿瘤:如乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌等; 常染色体隐性遗传的肿瘤:如先天愚型患者易患白血病,先天性卵巢发育不全者易患卵巢癌。,内分泌因素,某些肿瘤的发生与内分泌激素刺激有密切关系。如雌激素水平过高可导致乳腺癌、子宫内膜过度增生,而引发乳腺癌、子宫内膜癌。,免疫因素,机体的抗肿瘤免疫以细胞免疫反应为主。一是通过免疫监视作用清除肿瘤细胞;二是通过,T,细胞活化、释放淋巴因子或介导细胞毒活性杀伤肿瘤细胞,其杀瘤效应细胞主要有,T,淋巴细胞、,K,细胞、,NK,细胞和巨噬细胞。液体免疫在溶解破坏肿瘤细胞方面也起一定的作用。机体免疫功能不足或降低的人易患肿瘤。,2,3,(二)内在因素1遗传因素内分泌因素免疫因素23,某些肿瘤的发生有明显的种族差异。如欧美国家乳腺癌发病率较高,日本、冰岛等国家的胃癌较多见,非洲国家皮肤癌发病率高,我国广东、广西等地鼻咽癌较其他地区多见。,4,种族因素,肿瘤的发生存在性别差异,除小部分肿瘤如甲状腺癌、乳腺癌、胆囊癌女性多见外,大部分肿瘤如肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌和结肠癌等则以男性多见。性别上的这种差异,除与激素水平有关外,还与接触致癌物质的机会有关。年龄对肿瘤的发生也有一定影响,不同年龄有不同的好发肿瘤。,5,性别和年龄因素,(二)内在因素,某些肿瘤的发生有明显的种族差异。如欧美国家乳,原癌基因是细胞固有的一大类基因,具有促进细胞生长,阻止其分化的作用,并有潜在的致癌能力。正常情况下,原癌基因表达,编码的蛋白质,对正常细胞的生长与分化起着正性调控作用。在致癌因素的作用下,原癌基因通过点突变、染色体易位、基因扩增等方式激活为有致癌作用的癌基因,产生具有异常功能的癌蛋白和过量的生长促进蛋白,导致细胞持续分裂,丧失分化成熟能力,使细胞恶变。,(一)原癌基因的激活,抑癌基因也是细胞固有的一类基因,可抑制细胞的增生,促进细胞的分化,并有潜在的抑制癌变的作用。正常情况下,抑癌基因表达的蛋白质,对细胞的生长、分化起负性的调控作用。在某些致癌因素下,抑癌基因通过等位基因两次突变被灭活,对细胞生长、分化负性调控减弱或消失,导致细胞过度生长、分化不成熟而发生癌变。,(二)抑癌基因的失活,原癌基因是细胞固有的一大类基因,具有促进细胞生长,阻止其分化,常见肿瘤举例,09,上皮组织肿瘤,间叶组织肿瘤,其他组织的肿瘤,常见肿瘤举例09上皮组织肿瘤,(一)良性上皮组织肿瘤,乳头状瘤来源于被覆上皮细胞,呈外生性生长,向体表或体腔形成多个乳头状或手指状突起,其根部常变细形成蒂与正常组织相连(图,5-7,) 。镜下观,乳头轴心为血管和结缔组织构成的间质,表面覆盖增生的瘤细胞。发生于外耳道、阴茎和膀胱的乳头状瘤容易复发或恶变。,1,乳头状瘤,腺瘤来源于腺上皮,多见于甲状腺、乳腺、胃肠道、涎腺、卵巢等处。发生于腺器官的腺瘤多呈结节状,常有包膜,界限清楚;发生于黏膜的腺瘤多呈息肉状。瘤细胞分化较成熟,常具有相应的分泌功能。,2,腺瘤,图,5-7,皮肤乳头状瘤,(一)良性上皮组织肿瘤 乳头状瘤来源于被覆上皮,(二)恶性上皮组织肿瘤,2,基底细胞癌,基底细胞癌起源于皮肤的基底细胞,多见于中老年人的面部,尤以眼睑、颊和鼻翼处多见。镜下观,癌细胞由深染的基底样细胞构成,呈巢状排列,癌巢边缘细胞呈栅栏状。肿瘤生长较慢,常形成边缘不规则的溃疡,可浸润破坏深层组织,但很少发生转移,对放射治疗很敏感,预后较好。,1,鳞状细胞癌,鳞状细胞癌多发生在有鳞状上皮被覆的皮肤、鼻咽、食管、阴茎、阴道、子宫颈等处,也可发生于非鳞状上皮被覆的部位(如肺、肾盂、膀胱)。肿瘤多呈菜花状或溃疡状。镜下观,癌细胞呈条索状、片块状排列,形成癌巢。高分化鳞状细胞癌,在癌巢中央可见层状角化物,称为角化珠或癌珠,(图,5-8,),。低分化鳞状细胞癌无角化珠形成。,图,5-8,高分化鳞状细胞癌(镜下),(二)恶性上皮组织肿瘤 2基底细胞癌,(二)恶性上皮组织肿瘤,4,腺癌,腺癌来源于腺上皮,常见于乳腺、胃肠道、肝、胆囊、子宫体、甲状腺等处。多呈息肉状、溃疡状、结节状等。镜下观,分化较好的腺癌癌细胞常排列成大小不等、形状不一、排列不规则的腺管样结构(图,5-9,);分化较差的腺癌,常无完整的腺样结构。胃肠道的腺癌可分泌大量黏液,堆积在腺腔内,称黏液腺癌。若癌细胞产生的黏液贮积于细胞质内,核受压偏于细胞一侧,形如戒指,则称印戒细胞癌。,3,移行细胞癌,移行细胞癌起源于膀胱和肾盂等处的移行上皮细胞,常呈乳头状。镜下观,分化较好的癌细胞似移行上皮;分化较差的移行细胞癌异型性明显,易广泛侵袭和早期转移。临床主要表现为无痛性血尿。,图,5-9,宫颈管腺癌(镜下),(二)恶性上皮组织肿瘤 4腺癌,(一)良性间叶组织肿瘤,1,纤维瘤,纤维瘤多见于躯干及四肢皮下。呈结节状,与周围组织分界清,有包膜,切面灰白色,呈编织状,质地韧硬。镜下观,肿瘤组织内胶原纤维排列呈束状,互相交织,其间有细长的分化好的纤维细胞,(图,5-10,),。肿瘤生长缓慢,切除后一般不复发。,图,5-10,纤维瘤(镜下),(一)良性间叶组织肿瘤1纤维瘤 纤维瘤多见于躯干及四,(一)良性间叶组织肿瘤,2,脂肪瘤,脂肪瘤常发生于四肢和躯干的皮下组织,多为单发,也可多发。多呈分叶状或结节状,有完整的薄层包膜,切面淡黄色,质地柔软,有油腻感,似正常脂肪组织。镜下观,肿瘤由分化成熟的脂肪细胞构成,间质为少量纤维组织和血管,与正常脂肪组织几乎无差别(图,5-11,)。一般无症状,极少恶变,手术易切除且不易复发。,3,脉管瘤,脉管瘤包括血管瘤和淋巴管瘤,分别由分化成熟的血管和淋巴管组成,为先天性脉管组织发育畸形,没有包膜,分界不清,多见于儿童。,图,5-11,脂肪瘤(镜下),(一)良性间叶组织肿瘤2脂肪瘤 脂肪瘤常发生,4,平滑肌瘤,平滑肌瘤多见于子宫,也可发生于皮肤、胃肠道和软组织。外观呈球形结节状,境界清楚,切面灰白色编织状。镜下观,肿瘤由形态较一致的梭形平滑肌样细胞组成。瘤体较大者常继发玻璃样变、黏液样变、坏死、出血和囊性变。,5,骨瘤,骨瘤好发于颅面骨,常为单发,生长缓慢,境界清楚,在局部形成无痛性隆起。主要由成熟的骨组织构成,但骨小梁排列紊乱,缺乏正常的哈佛管系统;间质为纤维组织,有时可见脂肪及造血细胞。,6,软骨瘤,肿瘤的主要成分是透明软骨,切面呈灰白或淡蓝色,可有钙化和骨化。镜下观,肿瘤由分化成熟的软骨细胞和软骨基质组成,呈不规则分叶状结构。发生在手、足短骨的软骨瘤多为良性,而发生在胸骨、肋骨、盆骨、椎骨及四肢长骨的软骨瘤易发生恶变。,(一)良性间叶组织肿瘤,4平滑肌瘤 5骨瘤6软骨瘤(一)良性间叶组织肿瘤,(二)恶性间叶组织肿瘤,1,纤维肉瘤,纤维肉瘤好发于深部软组织。多呈结节状或不规则形,可有假包膜。镜下观,肿瘤由梭形瘤细胞和胶原纤维组成。分化好者瘤细胞异型性小,常排列呈束状并相互交织,似正常纤维组织;分化差者生长快,瘤细胞丰富,异型性明显,胶原纤维及网状纤维均少见。,2,脂肪肉瘤,脂肪肉瘤多见于中老年人。常发生于大腿、腹膜后或其他深部软组织。肿瘤多呈结节状或分叶状,直径多为,5,10 cm,,可有薄层包膜。分化好者呈黄色,似脂肪组织;分化差者可呈黏液样或鱼肉状改变。镜下观,肿瘤由不同异型程度的脂肪细胞和脂肪母细胞构成,后者呈星形、梭形、小圆形或多形性,胞质内有大小不等的脂滴空泡,可挤压细胞核,形成压迹。,(二)恶性间叶组织肿瘤1纤维肉瘤2脂肪肉瘤,(二)恶性间叶组织肿瘤,3,横纹肌肉瘤,横纹肌肉瘤是一种较常见的高度恶性肿瘤,主要由处于不同分化阶段的横纹肌母细胞组成。分化好者胞质红染可见纵纹和横纹。根据形态特点可分为三型: 胚胎性横纹肌肉瘤,好发于婴幼儿、儿童的头颈区、腹膜后和泌尿生殖道; 腺泡状横纹肌肉瘤,主要发生于青少年的四肢,也可见于眼眶、眼睑等处; 多形性横纹肌肉瘤,常见于中老年人的股部、躯干和头颈部等处。,图,5-12,横纹肌肉瘤(镜下),(二)恶性间叶组织肿瘤3横纹肌肉瘤 横纹肌肉,(二)恶性间叶组织肿瘤,4,平滑肌肉瘤,平滑肌肉瘤好发部位与平滑肌瘤类似,常见于中老年人。肿瘤呈不规则结节状,可有假包膜,常继发坏死、出血和囊性变。镜下观,分化较好者瘤细胞呈梭形,异型性不明显,呈相互交织状排列;分化差者瘤细胞多形性显著,排列紊乱,核分裂象易见。,5,骨肉瘤,骨肉瘤是最常见的恶性间叶组织肿瘤,好发于青少年,男性多见,多发生于股骨下端、胫骨和肱骨上端。肉眼观多呈梭形肿块,切面灰白色、鱼肉状,常见出血坏死。镜下观,瘤细胞呈梭形或多角形,异型性显著,并产生数量不等的肿瘤性骨样组织和骨质。恶性度高,生长快,侵袭破坏能力强,常经血道转移到肺,预后差。,图,5-13,骨肉瘤(镜下),(二)恶性间叶组织肿瘤4平滑肌肉瘤 平滑肌肉,(一)恶性淋巴瘤,恶性淋巴瘤是原发于淋巴结和结外淋巴网状组织的恶性肿瘤,恶性度较高,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。临床表现多为淋巴结无痛性肿大,饱满质硬。镜下观,淋巴结结构破坏。其中非霍奇金淋巴瘤的瘤细胞弥漫性分布,类型单一,有异型性(图,5-14,) 。霍奇金淋巴瘤的瘤细胞数量极少,背景以小淋巴细胞为主,散在浆细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞等(图,5-15,) 。,图,5-14,非霍奇金淋巴瘤(镜下),图,5-15,霍奇金淋巴瘤(镜下),(一)恶性淋巴瘤图5-14 非霍奇金淋巴瘤(镜下)图5-1,(二)视网膜母细胞瘤,视网膜母细胞瘤来源于神经外胚层的视网膜核层原始干细胞,为高度恶性肿瘤,多见于,3,岁以下的婴幼儿。肉眼观,为扁平状或结节状白色肿瘤组织,常伴有坏死和钙化。镜下观,未分化型由大小较一致的小圆形和小梭形细胞构成,核深染,核分裂象多见。分化型由低柱状细胞构成,瘤细胞常围绕一腔隙呈放射状排列,形成菊形团。,(三)黑色素瘤,黑色素瘤是来源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤,部分由交界性色素痣恶变而来,几乎均发生于成人。好发于足底、头颈部、外阴及肛门周围的皮肤。镜下观,组织结构多样,可呈巢状、索状、腺泡状排列,也可弥漫性分布。瘤细胞大小不等,细胞形态多样,可呈多边形、梭形或圆形,核大,常有嗜酸性大核仁。胞质内可找到黑色素颗粒。本瘤恶性度高,易经淋巴道和血道转移,预后差。,(二)视网膜母细胞瘤(三)黑色素瘤,病理学(第五章)课件,
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