抗帕金森病药抗精神失常药课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗帕金森病药抗精神失常药,抗帕金森病药抗精神失常药,1,（优选）抗帕金森病药抗精神失常药,2,（优选）抗帕金森病药抗精神失常药2,概 述,帕金森病（,Parkinsons disease,，,PD,）又称震颤麻痹（,paralysis agitants,），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。,该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。,概 述帕金森病（Parkinsons disease，P,3,抗帕金森病药抗精神失常药课件,4,抗帕金森病药抗精神失常药课件,5,多巴胺学说,帕金森病的病因,黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾,-,壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。,同时尾核中的胆碱能神经元与尾,-,壳核神经元所形成的突触以,ACh,为神经递质起兴奋作用。,正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动机能。,多巴胺学说帕金森病的病因 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到,6,多巴胺学说,帕金森病的病因,帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质,纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金森病的肌张力增高等症状。,多巴胺学说帕金森病的病因帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合,7,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。,然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。,机制为阻断CTZ的 D2受体。,抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。,但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。,- 中脑-边缘系统,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等, 静坐不能（akathisia）,此药可选择性抑制B型，抑制纹状体中DA降解，其结果是基底神经节中保存了DA。,金刚烷胺（amantadine）,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,长期应用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。,一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。,氟西汀对肾上腺素受体、组胺受体、GABA受体、M受体、5-HT受体几乎无亲和力。,- 主要用于I型精神分裂症的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗,主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。,对中枢神经系统的作用抗精神病作用,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。,长期应用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。,已经证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4和D5）,抗帕金森病药分类,影响多巴胺能神经类药,左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰,中枢抗胆碱药,苯海索,这两类药物治疗作用的基础都在于恢复,DA,能和胆碱能神经系统功能的平衡状态,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,8,左旋多巴（,levodopa, L-dopa,）,是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，是,DA,递质的前体物质 。,拟多巴胺类药,左旋多巴（levodopa, L-dopa）是儿茶酚胺类神经,9,体内过程,口服后迅速吸收，,t,1/2,为,1,3,小时。吸收率与胃排空时间和胃液的,pH,值有关。如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为,3,4-,二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。,体内过程口服后迅速吸收，t1/2为13小时。吸收率与胃排空,10,体内过程,由于,95,以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只有,1,的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进入脑内。,体内过程由于95以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱羧酶所脱羧，,11,药理作用与应用,1.,治疗帕金森病,对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。,作用特点：奏效慢，用药,2,3,周后才出现体征的改善，,1,6,个月后才获得最大疗效；对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。,药理作用与应用1.治疗帕金森病,12,药理作用与应用,-,可广泛用于治疗各种类型,PD,病人。,-,作用机制：在脑内转变成,DA,，补充了纹状体中,DA,的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。,药理作用与应用 - 可广泛用于治疗各种类型PD病人。,13,抗帕金森病药抗精神失常药课件,14,不良反应与注意事项,左旋多巴的不良反应大多是由于其在体内生成的,DA,所引起的。,胃肠道反应：由于,DA,刺激延髓催吐化学感受区所致。可与外周脱羧酶抑制剂同服。,心血管反应：轻度体位性低血压，心律失常。,异常不随意运动： “开,-,关”现象,精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等,包括面舌抽搐、怪相、摇头及双臂、双腿或躯干作各种各样的摇摆运动及过大的呼吸运动引起的不规则喘气或换气过度。长期服用左旋多巴的患者可出现对该药的耐受，表现为“开,-,关”现象，即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动。,不良反应与注意事项 左旋多巴的不良反应大多是由于,15,药物相互作用,维生素,B,6,是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使,DA,生成增多，副作用加重。,非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于可阻碍,DA,的失活，因而可加重,DA,的外周副作用，引起高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。,抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断,DA,受体，后者耗竭中枢,DA,，它们都能使左旋多巴失效，因此不宜与之合用。,药物相互作用 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱,16,卡比多巴（,carbidopa,）,具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可使较多的左旋多巴到达黑质,-,纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。,两药合用的优点如下：减少左旋多巴的最适剂量；明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。,卡比多巴（carbidopa）具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶,17,溴隐亭,(bromocriptine),半合成的麦角生物碱,对多巴胺受体有直接激动作用,由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。,溴隐亭(bromocriptine)半合成的麦角生物碱,18,- 作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因此产生治疗震颤麻痹的作用。,由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。,明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用；,氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。,- 人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。,- 可广泛用于治疗各种类型PD病人。,黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。,冠心病患者易致猝死，应慎用；,- 中脑-皮层系统,对多巴胺受体有直接激动作用, 静坐不能（akathisia）,精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等,氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。,该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。,氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。,对多巴胺受体有直接激动作用,1983年以后，根据应用选择性配基的研究结果和DA受体与信号转导系统的耦联关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型,此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。,锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。,帕金森病（Parkinsons disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。,金刚烷胺（,amantadine,）,原为抗病毒药以预防,A2,型流感。,抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放,DA,。,不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。,- 作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体中DA的不足，抑,19,司来吉兰（,selegiline,）,是高选择性的,MAO-B,抑制剂。体内,MAO,有两种，即存在于肠道的,MAO-A,型和主要存在中枢的,MAO-B,型，它们共同参与,DA,的降解。此药可选择性抑制,B,型，抑制纹状体中,DA,降解，其结果是基底神经节中保存了,DA,。,本药又是抗氧化剂，阻滞,DA,氧化应激过程中,OH-,自由基的形成，从而保护黑质,DA,神经元，延缓,PD,症状的发展。,与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂量和副作用，使 “开,-,关”现象消失。,司来吉兰（selegiline）是高选择性的MAO-B抑制剂,20,抗胆碱药,由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。,抗胆碱药 由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降,21,苯海索（,trihexyphenidyl,）,通过阻断胆碱受体而减弱黑质,-,纹状体通路中,ACh,的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。,不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,对帕金森病疗效不明显，现已少用。,苯海索（trihexyphenidyl）通过阻断胆碱受体而减,22,抗帕金森病药抗精神失常药课件,23,抗帕金森病药抗精神失常药课件,24,抗精神病药,antipsychotic drugs,抗精神病药 antipsychotic drugs,25,概 述,精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。,根据临床症状，将其分为两型，即,I,型和,II,型。前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）为主。本节将要述及的药物大多对,I,型治疗效果好，对,II,型则效果较差甚至无效。,精神分裂症是由于中枢多巴胺（,dopamine,，,DA,）系统功能亢进所致 。,概 述精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与,26,脑内,DA,能神经系统及功能,脑内,DA,能神经纤维主要投射至纹状体、广泛的边缘系统和新皮质，人类中枢,DA,通路可分为,4,个系统,-,黑质,-,纹状体系统,-,中脑,-,边缘系统,-,中脑,-,皮层系统,-,结节,-,漏斗系统,是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的,DA,功能均可导致帕金森病。反之，系统功能亢进时，则出现多动症。,主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进,ACTH,和,GH,的分泌等，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。,中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为,I,型精神分裂症主要与两个,DA,系功能失调（亢进）密切相关。,脑内DA能神经系统及功能脑内DA能神经纤维主要投射至纹状体、,27,脑内,DA,受体及其亚型,1983,年以后，根据应用选择性配基的研究结果和,DA,受体与信号转导系统的耦联关系，将,DA,受体确定为,D,1,和,D,2,两种亚型,脑内DA受体及其亚型 1983年以后，根据应用选择性配基的研,28,这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA能和胆碱能神经系统功能的平衡状态,对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用,对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初期用药疗效更为显著。,不与血浆蛋白结合，t1/2约为1836小时。, 静坐不能（akathisia）,由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,不与血浆蛋白结合，t1/2约为1836小时。,急性中毒: 一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），此时应立即对症治疗，早期宜用NA或提升血压。,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；,中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。,冠心病患者易致猝死，应慎用；,是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢产物，是DA递质的前体物质 。,- M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。,这点与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。,维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。,左旋多巴（levodopa, L-dopa）,是高选择性的MAO-B抑制剂。,由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。,精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等,是高选择性的MAO-B抑制剂。,然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者仍然有效。,因此分别被称为D1样受体和D2样受体。,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。,可与外周脱羧酶抑制剂同服。,按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。,主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。,卡比多巴（carbidopa）, 静坐不能（akathisia）,- 对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；,该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。,对多巴胺受体有直接激动作用,另外，本药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。,锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。,多巴胺学说帕金森病的病因,- 氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成“冬眠”合剂，用于“人工冬眠疗法”。,两药合用的优点如下：减少左旋多巴的最适剂量；,体内MAO有两种，即存在于肠道的MAO-A型和主要存在中枢的MAO-B型，它们共同参与DA的降解。,冠心病患者易致猝死，应慎用；,维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。,在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；,1983年以后，根据应用选择性配基的研究结果和DA受体与信号转导系统的耦联关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型,脑内,DA,受体及其亚型,已经证实脑内存在,5,种,DA,亚型受体（,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,4,和,D,5,）,其中,D,1,和,D,5,亚型受体在药理学特征上符合上述的,D,1,亚型受体,而,D,2,、,D,3,、,D,4,受体则与上述的,D,2,亚型受体相符合。因此分别被称为,D,1,样受体和,D,2,样受体。,黑质纹状体系统存在,D,1,样受体和,D,2,样受体，中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮质系统主要存在,D,2,样受体,这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA能和胆碱能神经系统功能,29,DA,亚型受体与精神分裂症,精神分裂症病因的,DA,功能亢进假说认为，精神分裂症（尤其是,I,型）是由于中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统的,D,2,样受体功能亢进所致。,新近的一些研究表明，,D,1,样受体可能亦与精神分裂症的病因有关。,DA亚型受体与精神分裂症精神分裂症病因的 DA功能亢进假说认,30,抗精神病药分类,抗精神病药分类,31,吩噻嗪类,吩噻嗪类,32,氯丙嗪,（,chlorpromazine,，冬眠灵）,氯丙嗪,33,药理作用与机制,对中枢神经系统的作用,-,抗精神病作用,-,镇静作用,-,镇吐作用,-,对体温调节的影响,-,加强中枢抑制药的作用,对植物神经系统的作用,对内分泌系统的影响,药理作用与机制对中枢神经系统的作用,34,对中枢神经系统的作用,抗精神病作用,治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。,对中枢神经系统的作用抗精神病作用 治疗量服用一定疗程后,35,对中枢神经系统的作用,抗精神病作用,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。,动物试验中，氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡，但易觉醒，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；氯丙嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。,机制可能与阻断中脑,-,边缘系统、中脑,-,皮质通路的,D,2,受体有关。,对中枢神经系统的作用抗精神病作用 对中枢神经系统有较强,36,对中枢神经系统的作用,镇静作用,正常人口服治疗量氯丙嗪后，可出现安静、活动减少、感情淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣、答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚 。,机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部接受特异性感觉冲动传入的,受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。,对中枢神经系统的作用镇静作用正常人口服治疗量氯丙嗪后，,37,对中枢神经系统的作用,镇吐作用,小剂量即可抑制延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受区（,CTZ,），大剂量直接抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断,CTZ,的,D,2,受体。,不能对抗前庭刺激引起的呕吐。,氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。,对中枢神经系统的作用镇吐作用小剂量即可抑制延脑第四脑室,38,对中枢神经系统的作用,对体温调节的影响,氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温,这点与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。,对中枢神经系统的作用对体温调节的影响氯丙嗪对下丘脑体温,39,对中枢神经系统的作用,对体温调节的影响,氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时应用，有协同作用；,在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。,对中枢神经系统的作用对体温调节的影响氯丙嗪的降温作用随,40,对中枢神经系统的作用,加强中枢抑制药的作用,可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。,对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用 可,41,对植物神经系统的作用,阻断,受体可翻转,Adr,的升压效应，还能抑制血管运动中枢和直接舒张血管平滑肌，用药后可致血管扩张、血压下降，易发生体位性低血压。但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗。,阻断,M,胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等副作用。,对植物神经系统的作用阻断受体可翻转Adr的升压效应，还能抑,42,对内分泌系统的影响,结节,-,漏斗系统中的,D,2,亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素，如催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子等。,氯丙嗪阻断该系统的,D,2,亚型受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。,氯丙嗪也可抑制垂体生长激素的分泌，故可试用于巨人症的治疗。,对内分泌系统的影响结节-漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑,43,司来吉兰（selegiline）, 静坐不能（akathisia）,新近的一些研究表明，D1样受体可能亦与精神分裂症的病因有关。,由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。,在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；,-NA再摄取抑制剂,对中枢神经系统的作用加强中枢抑制药的作用,溴隐亭(bromocriptine),- 主要用于I型精神分裂症的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗,抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。,包括面舌抽搐、怪相、摇头及双臂、双腿或躯干作各种各样的摇摆运动及过大的呼吸运动引起的不规则喘气或换气过度。,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年长者患者效果较差。,闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,胃肠道反应：由于DA刺激延髓催吐化学感受区所致。,目前认为I型精神分裂症主要与两个DA系功能失调（亢进）密切相关。,氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。,影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。,- 中脑-边缘系统,脑内DA受体及其亚型,对多巴胺受体有直接激动作用,临床应用,精神分裂症,-,主要用于,I,型精神分裂症的治疗，尤其对急性患者效果显著，不能根治，需长期用药，甚至终生治疗,-,对慢性精神分裂症患者疗效较差,-,对,II,型精神分裂症患者无效，甚至加重病情,司来吉兰（selegiline）临床应用精神分裂症,44,临床应用,精神分裂症,-,对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；,-,对各种器质性精神病（如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。,临床应用精神分裂症,45,临床应用,呕吐和顽固性呃逆：,-,氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（如尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐具有显著的镇吐作用。,-,对顽固性呃逆也有显著疗效。,-,对晕动症引起的呕吐无效。,临床应用呕吐和顽固性呃逆：,46,临床应用,低温麻醉：,氯丙嗪配合物理降温（冰袋、冰浴）应用可降低患者体温，因而可用于低温麻醉，以降低心脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。,临床应用低温麻醉：,47,临床应用,人工冬眠,-,氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪等配伍成,“,冬眠,”,合剂，用于,“,人工冬眠疗法,”,。,-,可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态，称为,“,人工冬眠,”,临床应用人工冬眠,48,临床应用,人工冬眠,-,有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。,-,人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。,临床应用人工冬眠,49,不良反应,一般不良反应,-,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。,-,M,受体,阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。,不良反应一般不良反应,50,不良反应,一般不良反应,-,受体,阻断症状：鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等。,-,内分泌系统反应：乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。,不良反应一般不良反应,51,不良反应,锥体外系反应,-,急性运动障碍, 帕金森综合征（,parkinsonism,）, 静坐不能（,akathisia,）, 急性肌张力障碍（,acute dystonia,）,-,迟发性,运动障碍（,tardive dyskinesia,）,患者表现坐立不安、反复徘徊,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,长期服用氯丙嗪后，部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍，表现为口,-,面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。,其机理可能是因,DA,受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜,DA,释放增加所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗,DA,药使此反应减轻。,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等,由于氯丙嗪阻断了黑质,-,纹状体通路的,D,2,样受体，使纹状体中的,DA,功能减弱、,ACh,的功能增强而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。,不良反应锥体外系反应患者表现坐立不安、反复徘徊 多出现在用药,52,不良反应,心血管系统反应,:,体位性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；冠心病患者易致猝死，应慎用；心电图异常，心律失常。,过敏反应,:,常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。,不良反应心血管系统反应: 体位性低血压，持续性低血压休克，多,53,不良反应,药源性精神异常,:,氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等，应与原有疾病加以鉴别，一旦发生应立即减量或停药。,惊厥与癫痫,:,少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电图可见癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。,不良反应药源性精神异常: 氯丙嗪本身可以引起精神异常，如意识,54,不良反应,急性中毒,:,一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常（,P-R,间期或,Q-T,间期延长，,T,波低平或倒置），此时应立即对症治疗，早期宜用,NA,或提升血压。,不良反应急性中毒: 一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患,55,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药物,抗精神病剂量,（,mg/,日）,作 用,镇静作用,锥体外系作用,降压作用,氯丙嗪,300,800,+,+,+,（肌内注射）,+,（口服）,氟奋乃静,2.5,20,+,+,+,三氟拉嗪,6,20,+,+,+,奋乃静,8,32,+,+,+,硫利达嗪,200,300,+,+,+,吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药物抗精神病剂量作 用镇静作,56,硫杂蒽类,硫杂蒽类,57,丁酰苯类,丁酰苯类,58,丁酰苯类,丁酰苯类,59,抗躁狂药,antimanic drugs,抗躁狂药 antimanic drugs,60,抗躁狂药,又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。躁狂症的特征是情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制，发生机理是脑内单胺增多或活性过高。,一些抗精神病药物经常用来治疗躁狂症，此外抗癫痫药如卡马西平和丙戊酸钠抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。,抗躁狂药 又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。躁狂,61,碳酸锂,碳酸锂,62,作用机制,在治疗浓度抑制去极化和,Ca,2,依赖的,NA,和,DA,从神经末梢释放，而不影响,5-HT,的释放；,摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；,抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶,C,所介导的反应；,影响,Na,、,Ca,2,、,Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢。,碳酸锂,作用机制在治疗浓度抑制去极化和Ca2依赖的NA和DA从神经,63,体内过程,口服吸收快且完全,锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。不与血浆蛋白结合，,t,1/2,约为,18,36,小时。锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需要一定时间。因此锂盐显效较慢。,碳酸锂,体内过程口服吸收快且完全碳酸锂,64,体内过程,碳酸锂主要自肾排泄，约,80%,由肾小球滤过的锂在近曲小管与,Na,+,竞争重吸收，故增加钠摄入可促进其排泄，而缺钠或肾小球滤过减少时，可导致体内锂潴留，引起中毒。,碳酸锂,体内过程碳酸锂主要自肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小,65,由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。, 静坐不能（akathisia）, 静坐不能（akathisia）,- 受体阻断症状：鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等。,非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。,由于其不良反应较多，仅适合不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。,- 加强中枢抑制药的作用,反之，系统功能亢进时，则出现多动症。,- 有利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。,已经证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4和D5）,吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关。,新近的一些研究表明，D1样受体可能亦与精神分裂症的病因有关。,小剂量即可抑制延脑第四脑室底部极后区催吐化学感受区（CTZ），大剂量直接抑制呕吐中枢，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。,心血管系统反应: 体位性低血压，持续性低血压休克，多见于老年伴动脉硬化、高血压患者；,左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高香草酸，并迅速经尿排泄。,表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等,帕金森病（Parkinsons disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。,目前认为I型精神分裂症主要与两个DA系功能失调（亢进）密切相关。,包括面舌抽搐、怪相、摇头及双臂、双腿或躯干作各种各样的摇摆运动及过大的呼吸运动引起的不规则喘气或换气过度。,此外，抗胆碱药与左旋多巴合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。,- 对顽固性呃逆也有显著疗效。,抗抑郁药,antidepressive drugs,由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的D,66,抗抑郁药,按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区,单胺（主要是,NA,和,5-HT,）功能降低所致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：,-,三环类抗,抑郁药（抑制,NA,、,5-HT,再摄取）,-,NA,再,摄取抑制剂,-,5-HT,再摄取抑制剂,-,MAO-A,抑制,药,抗抑郁药按照单胺假说抑郁症是由于特定脑区单胺（主要是NA和5,67,三环类抗抑郁药,三环类抗抑郁药,68,丙米嗪,丙米嗪,69,药理作用与机制,对植物神经系统的作用：,治疗量有明显阻断,M,胆碱受体的作用，表现为视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。,丙米嗪,药理作用与机制对植物神经系统的作用：治疗量有明显阻断M胆碱受,70,药理作用与机制,对心血管系统的作用：,治疗量可降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现,T,波倒置或低平。这些不良反应可能与该药阻断单胺类再摄取从而引起心肌中,NA,浓度增高有关。另外，本药对心肌有奎尼丁样直接抑制效应，故心血管病患者慎用。,丙米嗪,药理作用与机制对心血管系统的作用：治疗量可降低血压，致心律失,71,临床应用,丙米嗪,临床应用丙米嗪,72,临床应用,丙米嗪,临床应用丙米嗪,73,5-HT,再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,74,5-HT,再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,75,氟西汀,强效选择性,5-HT,摄取抑制剂，比抑制,NA,摄取作用强,200,倍。,氟西汀对肾上腺素受体、组胺受体、,GABA,受体、,M,受体、,5-HT,受体几乎无亲和力。,对抑郁症的疗效与,TCAs,相当。,此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。,氟西汀 强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强2,76,帕罗西汀,强效,5-HT,摄取抑制剂，增高突触间隙递质浓度而发挥治疗抑郁症的作用。,抗抑郁疗效与,TCAs,相当，而抗胆碱副作用、体重增加、对心脏影响及镇静等副作用较,TCAs,轻。,帕罗西汀 强效5-HT摄取抑制剂，增高突触间隙递质浓度而发挥,77,