组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药,16、自己选择的路、跪着也要把它走完。,17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。,18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。,19、学习的关键-重复。,20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走完。,17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。,18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。,19、学习的关键-重复。,20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。背景知识,组胺的生化来源,内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形,成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4,咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性,且胺酸脱羧酶,COOH,二组胺受体及生理作用,新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜,碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:,食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原),或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离,的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。,目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走,1,背景知识,组胺的生化来源,内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形,成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4,咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性,且胺酸脱羧酶,COOH,背景知识,2,二组胺受体及生理作用,新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜,碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:,食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原),或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离,的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。,目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。,二组胺受体及生理作用,3,二组胺受体及生理作用,组胺H受体主要存在于支气管、胃肠道平滑肌。当组,胺与H受体作用,受体被激活,通过G偶联蛋白介导,第二信使作用于蛋白激酶,引发变态性或过敏性反应,常见的症状包括枯草热、瘙痒、接触性皮炎、过敏性,休克和哮喘。因此阻断组胺与H受体结合,可以抑制,过敏反应,过敏反应与组胺有关外,还与其他介质有关,如白三,烯、缓激肽、血小板激活因子,当H受体阻断剂不能,有效阻断过敏反应时,表明该种过敏反应可能与其他,过敏介质有关。可以用过敏介质释放抑制剂、过敏介,质的拮抗剂等来治疗。,二组胺受体及生理作用,4,二组胺受体及生理作用,H2受体主要存在于胃壁。H2受体激动后,第二信使环腺苷酸,(cAMP)水平升高,引发系列生物效应,最终在蛋白激酶的参,与下,激活胃壁细胞小管膜上的H/K+ATP酶,将H+泵出细胞,外,分泌胃酸,加剧胃炎及胃溃疡症状。,胃壁细胞还存在ACh、胃泌素受体,激动后,都与胃酸分泌有,关,H2受体拮抗剂,前列腺素类,组胺,ATP,质子泵抑制剂,肥,丙谷胺,ACAM,大细胞,胃泌素,蛋自叫质子泵,HCI,束酸剂,乙酰胆碱,抗胆碱药,二组胺受体及生理作用,5,第一节组胺H-受体拮抗剂,经典的组胺H受体拮抗剂(具有镇静嗜睡副作用),按化学结构分类,组胺H受体拮抗剂可分为,乙二胺类、,氨烷基醚类,丙胺类,三环类,第一节组胺H-受体拮抗剂,6,1乙二胺类,1943年, Mosnier首先报道具有临床应用价值的乙二胺,类抗组胺药物芬苯扎胺(安托根)。在此基础上,依,据等排体置换,用吡啶环代替苯环,得到曲吡那敏,作用增强,副作用降低;用噻吩环代替曲吡那敏中的,苯环,得到的西尼二胺,活性进一步提高。,R2,结构通式,芬苯扎胺,曲吡那敏,西尼二胺,1乙二胺类,7,1乙二胺类,乙二胺的结构片段环化形成哌嗪环结构,仍然具有良,好的抗组胺活性,且作用时间延长,如美克力嗪;引,入另外的苯环得到的布克力嗪(安其敏),除抗组胺,作用外,还具有抗晕动作用。,N-R,NcH,NN,美克力嗪,布克力嗪,1乙二胺类,8,2氨烷基醚类,用O代替乙二胺结构中的NH,得到系列的氨烷基醚,类H1受体拮抗剂,如苯海拉明;用吡啶环代替苯环,得到卡比拉明。,苯海拉明,卡比沙明,2氨烷基醚类,9,合成路线,cl,NaCh,HINO,ZnNaOH,OCH, CHGNMez,CH,S CICH-CH2NM,合成路线,10,3丙胺类,去除乙二胺类的N、氨烷基醚类中的O,得到的芳基取代,的丙胺类结构类似物,仍然具有抗组胺活性。1949年首,先发现非尼那敏(曲米通),拮抗H1受体的作用较弱,但毒性较低。随后发现结构类似物氯苯那敏和溴苯那敏,H3,非尼那敏,氯苯那敏,溴苯那敏,3丙胺类,11,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,12,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,13,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,14,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,15,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,16,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,17,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,18,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,19,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,20,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,21,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,22,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,23,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,24,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,25,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,26,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,27,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,28,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,29,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,30,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,31,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,32,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,33,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,34,组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件,35,谢谢你的阅读,知识就是财富,丰富你的人生,71,、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。,康德,72,、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。,西塞罗,73,、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。,伏尔泰,74,、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。,屈原,75,、内外相应，言行相称。,韩非,谢谢你的阅读知识就是财富71、既然我已经踏上这条道路，那么，,36,