《医学免疫学教学》13-hypersensitivity课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,整理课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,Hypersensitivity,Lecture 13,第十八章 超敏反应,整理课件,Hypersensitivity Lecture 13第十八,1,Outline of the lecture,Introduction,Type 1,: IgE-mediated,Type 2,: Cytotoxic antibodies,Type 3,: Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,2,Outline of the lecture,Introduction,Type 1,: IgE-mediated,Type 2,: Cytotoxic antibodies,Type 3,: Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,3,Hypersensitivity,指机体对某些抗原进行初次应答后，,再次接受相同抗原刺激时，,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,超敏反应本质上是一种病理性的免疫应答,整理课件,Hypersensitivity 指机体对某些抗原,4,分 类, 型超敏反应,(抗体介导), 型超敏反应,(抗体介导), 型超敏反应,(细胞介导), 型超敏反应,(抗体介导),整理课件,分 类 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏,5,型超敏反应,(抗体介导),速发型,型超敏反应,(抗体介导),细胞毒型,型超敏反应,(抗体介导),免疫复合物型,型超敏反应,(细胞介导),迟发型,超 敏 反 应 的 类 型,整理课件,型超敏反应 型超敏反应型超敏反应型超敏反应超 敏,6,Outline of the lecture,Introduction,Type 1,: IgE-mediated,Type 2,: Cytotoxic antibodies,Type 3,: Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,7,I型超敏反应（速发型）,immediate hypersensitivity,概 念：,相同抗原入侵后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。,I型超敏反应亦称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）;能引起超敏反应的抗原称为变应原（allergen）,整理课件,I型超敏反应（速发型） immediate hyperse,8,I型超敏反应（速发型）,immediate hypersensitivity,特 点：,由IgE抗体介导，无补体参与；,反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；,具有明显的遗传背景和个体差异（atopic individuals，特应性个体）。,整理课件,I型超敏反应（速发型） immediate hyperse,9,一、参与I型超敏反应的抗原,变应原（,allergen,):,能选择性激活,CD4,Th2,细胞与细胞，诱导产生特异性,IgE,抗体应答的物质。,整理课件,一、参与I型超敏反应的抗原变应原（allergen):整理课,10,特点与分类:,1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;,3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；,4）其它：某些酶类物质、动物皮屑等,整理课件,特点与分类:1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物,11,*,IgE,为亲细胞性抗体，通过其,Fc,段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,FcR,结合，使机体处于致敏状态。,1、变应素(,allergin,)：引起I型超敏反应的特异性,IgE,.,二、参与I型,超敏,反应的效应分子与细胞,2个问题:,1.正常应答应该主要产生什么抗体？,2.为什么,I型,超敏,反应,患者会产生IgE?,整理课件,* IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱,12,IgE,合成的调节,（1） 遗传因素,家族易感性，,IgE水平高,，肥大细胞多；,（2） Th细胞与细胞因子,Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成,Th1,产生的,IFN-,g及I,L-12则抑制IgE的合成,整理课件,IgE合成的调节（1） 遗传因素（2） Th细胞与细胞因子整,13,Tendency For IgE Production,整理课件,Tendency For IgE Production整理课,14,CD4,+,Th2,细胞,CD4,+,初始,T,细胞,IL-4,等,IL-4,等,特异性的,B,细胞增殖分化为浆细胞,Ig E,Th细胞,及IL-4的,对IgE的,调节作用,IL-4,整理课件,CD4+Th2细胞CD4+初始T细胞 IL-4等IL-4等特,15,2、IgE,受体,Fc,e,R I：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。,Fc,e,R/CD23:,低亲和力受体，存在于,APC、嗜酸性粒细胞、活化T细胞及NK细胞上；可调节IgE, 血清IgE高，有负调作用；IgE低，则发挥正调作用。,整理课件,2、IgE受体FceR I：与IgE有极高的亲和力，存在于肥,16,3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞,来源：髓样干细胞前体,分布：,肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；,嗜碱性粒细胞分布于外周血。,细胞生物学特征:,1）表面均表达,FcR,和,C3aR、C5aR,；,2）胞质内含大量颗粒（内含生物活性介质）；,3）FcR与IgE特异性结合后再次接触相同变应原，导致FcR交联或C3aR、C5aR与相应的C3a、C5a结合，均能使细胞激活，导致脱颗粒反应，释放生物活性介质。,整理课件,3、肥大细胞和嗜碱性粒细胞来源：髓样干细胞前体 分布： 细胞,17,释放,生物活性介质,整理课件,释放生物活性介质整理课件,18,4、嗜酸性粒细胞,生物学特征:,1）不表达高亲和性,FcR,；,分布：,呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织,FcR、FcR、CR1,表达,脱颗粒阈值,脱颗粒、释放活性介质,2）,IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF,刺激,整理课件,4、嗜酸性粒细胞 生物学特征: 分布：,19,释放,生物活性介质,整理课件,释放生物活性介质整理课件,20,生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，,可杀伤寄生虫和病原微生物,；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似,，,参与,型超敏反应,。,整理课件,生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶,21,三、发生过程和发生机制,致敏阶段,发敏阶段,效应阶段,整理课件,三、发生过程和发生机制致敏阶段发敏阶段效应阶段整理课件,22,1致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性,IgE,IgE F段与肥大细胞,、,嗜碱粒细胞表面,FR,结合,机体处于致敏状态,整理课件,1致敏阶段 变应原初次进入机体 细胞产,23,2发敏阶段,释放生物活性介质,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞表面两个以上相邻的,IgE,结合，使,Fc,e,RI,桥联,肥大细胞、嗜碱粒细胞活化脱颗粒,整理课件,2发敏阶段 释放生物活性介质相同变应原再次进入机体与致敏细,24,肥大细胞活化前后对比示意图,整理课件,肥大细胞活化前后对比示意图整理课件,25,3,效应阶段,释放的活性介质：,*,预先储备的介质：组胺（histamine）、肝素（heparin）、纤维蛋白溶酶（tryptase）；,* 新合成的介质：白三烯（leukotriene）、前列腺素（,prostaglandin,）、血小板活化因子（,platelet activating factor,，,PAF,）,、细胞因子（,IL-4、IL-13,）等。,生物活性介质作用于效应组织和器官：,- 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩,- 小血管扩张，毛细血管通透性增强,- 促进腺体分泌增加,整理课件,3效应阶段 释放的活性介质：生物活性介质作用于效应组织和,26,组胺,PAF,PGD2,LTC4,TNF,、,PGD2、 PAF、 LTC4,酶,血管扩张、通透性增加,支气管,收 缩,肠能动,性增强,炎 症,组 织,重 构,整理课件,组胺TNF、PGD2、 PAF、 LTC4 酶血管扩张、,27,效应阶段,整理课件,效应阶段整理课件,28,根据效应发生的快慢和持续时间的长短,速发相反应（immediate phase reactions）：几秒至几分钟内发生，可持续数小时。主要由预先合成的介质组胺介导。,迟发相反应（late phase reactions）：4-6小时后发生，可持续1-2天或更长。主要由新合成的脂类介质，如白三烯和PAF等引起。,整理课件,根据效应发生的快慢和持续时间的长短速发相反应（immedia,29,四、速发型超敏反应的生物学作用,速发型超敏反应在控制蠕虫感染（如血吸虫病、钩虫、蛔虫等）中具有重要作用。其抗感染机制是由Th2细胞、IgE（B,细胞）,、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞共同来发挥作用的。,整理课件,四、速发型超敏反应的生物学作用 速发型超敏反应在控,30,3.消化道过敏反应,五、常见的I型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克,(1)药物过敏性休克;,(2)血清过敏性休克；,2.呼吸道过敏反应：,过敏性鼻炎、支气管哮喘,4.,皮肤过敏反应,整理课件,3.消化道过敏反应五、常见的I型超敏反应性疾病1. 过敏性休,31,药物防治,抑制生物活性介质合成与释放的药物；,生物活性介质拮抗剂；,改善效应器官反应性的药物。,（六）型超敏反应防治原则,变应原皮肤试验, 减敏与脱敏治疗,整理课件, 药物防治（六）型超敏反应防治原则 变应原皮肤试验,32,Skin test for allergy,整理课件,Skin test for allergy整理课件,33,Outline of the lecture,Introduction,Type 1 : IgE-mediated,Type 2,: Cytotoxic antibodies,Type 3,: Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,34,型超敏反应（细胞毒型）,cytotoxic hypersensitivity,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,整理课件,型超敏反应（细胞毒型）cytotoxic hyperse,35,一、参与,型超敏反应的抗原,1. 组织或细胞上的抗原：,同种异型抗原：ABO血型或Rh不符,理化生物因素使自身抗原结构改变,自身抗原与外来抗原交叉,2. 外来抗原吸附在组织细胞上：,半抗原（药物）吸附在血细胞表面,整理课件,一、参与型超敏反应的抗原1. 组织或细胞上的抗原：整理课件,36,二、参与,型超敏反应的分子与细胞,1. 抗体：,IgG、IgM,2. 补体参与,3.,参与的细胞：,单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞等,整理课件,二、参与型超敏反应的分子与细胞1. 抗体：IgG、IgM整,37,三、,型超敏反应的损伤机制,靶细胞的溶解损伤,补体介导的细胞毒作用：,IgG、IgM类抗体与膜抗原结合形成免疫复合物,激活,补体,介导溶细胞效应,调理作用：,抗原抗体复合物激活补体,C3a、C5a,吸引,吞噬细胞,借助其表面FcR与C3bR促进对靶细胞的吞噬,ADCC效应:,NK,及吞噬细胞通过,ADCC杀伤靶细胞,靶细胞功能改变：,抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合刺激或抑制靶细胞功能,整理课件,三、型超敏反应的损伤机制靶细胞的溶解损伤整理课件,38,发生机制,整理课件,发生机制整理课件,39,四、常见的II型超敏反应性疾病,1.同种异型抗原引起,输血反应、,新生儿溶血症,2.由外来抗原或半抗原引起,药物过敏性血细胞减少症,3.由自身抗原引起,肺肾综合征,、,肾小球肾炎,4.由自身受体抗体引起,毒性甲状腺肿,(甲状腺功能亢进，Graves病),重症肌无力,整理课件,四、常见的II型超敏反应性疾病1.同种异型抗原引起整理课件,40,新生儿溶血症,整理课件,新生儿溶血症整理课件,41,药物导致过敏性血细胞减少症,整理课件,药物导致过敏性血细胞减少症整理课件,42,肺出血肾炎综合症,（Goodpastrues syndrome）,由抗基底膜胶原的自身抗体引起，胶原广泛分布，包括肺和肾的基底膜。,以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征。,发病机制：可能与某些感染（例如A2型流感病毒）或者某些有机溶剂的吸入有关，这些因素造成肺组织损伤后，诱导产生抗肺泡基底膜,胶原的自身抗体,。该抗体可同时与肺组织和肾小球结合，通过,型超敏反应导致肺出血和肾炎。,整理课件,肺出血肾炎综合症（Goodpastrues syndrom,43,肾小球肾炎,整理课件,肾小球肾炎整理课件,44,毒性甲状腺肿的发病机制,TSHR：Thyroid-stimulating hormone receptor（甲状腺刺激素受体）,正常人,甲亢患者,TSHR,整理课件,毒性甲状腺肿的发病机制TSHR：Thyroid-stimul,45,重症肌无力的发病机制,整理课件,重症肌无力的发病机制整理课件,46,Outline of the lecture,Introduction,Type 1 : IgE-mediated,Type 2 : Cytotoxic antibodies,Type 3,: Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,47,Immune complex hypersensitivity,由,中等大小可溶性免疫复合物,沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围的充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,整理课件,Immune complex hypersensitivit,48,（一）中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不易沉淀、易被排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,一、发生机制,整理课件,（一）中等大小免疫复合物的形成抗原+抗体抗原抗体复合物大分子,49,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质对IC沉积的作用,免疫,复合物,结合,血小板FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a，C3b,使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,整理课件,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.血管活性胺类物质对I,50,2.局部解剖和血液动力学对IC沉积的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的,毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,整理课件,2.局部解剖和血液动力学对IC沉积的作用免疫复合物易于沉积血,51,（三）IC沉积后引起的组织损伤机制,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等,物质导致局部充血水肿等改变,整理课件,（三）IC沉积后引起的组织损伤机制1.补体的作用2.中性粒细,52,整理课件,整理课件,53,二、临床常见的III型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus,反应,类Arthus,反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,系统性红斑狼疮,类风湿性,关节炎,整理课件,二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病A,54,（,一）局部免疫复合物病,Arthus reaction,整理课件,（一）局部免疫复合物病Arthus reaction整理课件,55,Serum sickness（血清病）,（二）全身免疫复合物病,通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后1-2周发生。,主要临床症状是发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和一过性蛋白尿等。,由于患者抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。,血清病具有自限性，停止注射抗毒素后症状可自行消退。有时应用大剂量青霉素、磺胺药等也可引起类似血清病样的反应。,整理课件,Serum sickness（血清病）（二）全身免疫复合物病,56,（,三,）,类风湿性关节炎,发病机制尚不清楚，可能是病毒或支原体的持续感染或其代谢产物使体内IgG分子发生变性，从而刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体。这种自身抗体以IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体，临床称之为类风湿因子（rheumatoid factor, RF）。当其与自身变性IgG结合形成的免疫复合物沉积于小关节滑膜时，即可引起炎症损害，导致关节红肿，变形僵直，以及失去功能。,整理课件,（三）类风湿性关节炎 发病机制尚不清楚，可能是病毒或支,57,Systemic lupus erythematosus,患者体内出现多种自身抗体。,自身抗体与抗原结合成IC，沉积于全身多处血管基底膜，导致组织损伤，表现为全身多器官病变。,整理课件,Systemic lupus erythematosus患者,58,Outline of the lecture,Introduction,Type 1 : IgE-mediated,Type 2 : Cytotoxic antibodies,Type 3 : Ag-Ab Immune complexes,Type 4,: Delayed-type, cell-mediated,hypersensitivity,整理课件,Outline of the lectureIntroduc,59,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,Delayed type hypersensitivity,整理课件,型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，,60,整理课件,整理课件,61,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,（结核菌素反应）,接触性皮炎,移植排斥反应,器官特异性自身免疫病,整理课件,临床常见的型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎移,62,tuberculin reaction,传染性迟发型超敏反应：,胞内寄生菌、病毒、某些真菌和寄生虫感染可使机体产生细胞免疫应答，在清除病原体的同时，也发生型超敏反应而引起组织的炎症损伤。,整理课件,tuberculin reaction传染性迟发型超敏反应：,63,接触型皮炎,机体皮肤接受抗原刺激后，再次接触相同抗原时发生的以皮肤损伤为主要特征的型超敏反应。,引起接触性皮炎的抗原有油漆、染料、农药、化妆品、药物（如磺胺、青霉素）和某些化学物质（如二硝基氯/氟苯等）。,整理课件,接触型皮炎机体皮肤接受抗原刺激后，再次接触相同抗原时发生的以,64,移植排斥反应,在进行同种异型的器官移植时，由于受者接受了供者不相容的同种异型MHC分子的刺激，可诱发,型超敏反应,。,活化的T细胞针对供者组织细胞上的MHC分子产生识别和排异，导致移植物及器官周围的严重严重及坏死脱落。,整理课件,移植排斥反应在进行同种异型的器官移植时，由于受者接受了供者不,65,器官特异性自身免疫病,某些情况下，胰腺，甲状腺，脑脊髓等脏器组分可成为自身抗原，激活其特异性细胞免疫应答，导致这些特定部位发生,型超敏反应,，引起以Th1型应答为主的炎症性损伤。,由于这些自身抗原通常为器官特异性抗原，因此，炎症损伤部位通常固定在某一特定器官或脏器，故称为器官特异性自身免疫病。例如,型糖尿病、慢性甲状腺炎、多发性硬化症等。,整理课件,器官特异性自身免疫病某些情况下，胰腺，甲状腺，脑脊髓等脏器组,66,各型超敏反应性疾病的关系,同,一,抗原可导致多种类型超敏反应,，例如青霉素可分别引起四种类型超敏反应。,同一疾病可由,多种类型超敏反应混合发生，但以某一型损伤为主。,例如链球菌感染后肾小球肾炎的发生可能与,型和型超敏反应有关。但以型超敏反应为主。,II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在。,整理课件,各型超敏反应性疾病的关系同一抗原可导致多种类型超敏反应，例如,67,Hypersensitivity,Allergy,Anaphylaxis,immediate hypersensitivity,Allergen,Allergin,Histamine,Heparin,Leukotriene,Prostaglandin,platelet activating factor,， PAF,cytotoxic hypersensitivity,Immune complex hypersensitivity,delayed type hypersensitivity,重要词汇,整理课件,Hypersensitivity重要词汇整理课件,68,