无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识,1,（优选）无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识,（优选）无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识,2,前言,定义,血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关，正常情况下血液中尿酸盐饱和度为6.7mg/dl。,国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的诊断标准定义为血尿酸水平:,男420umol/l(7mg/dl),女357umol/l(6mg/dl),没有发作痛风的HUA称为无症状HUA。,前言定义,3,前言,HUA常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发，因此长期以来HUA仅仅被认为是代谢异常的一种标记。,近20年来10多个前瞻性大规模临床研究，约10万例以上的观察对象，采用多因素回归分析证实HUA是心血管疾病的独立危险因素，目前尚没有循证证据显示降低血尿酸可降低心血管事件风险，所以指南没有把HUA列为心血管疾病的独立危险因素。,但鉴于高尿酸与血管、心脏、肾脏不良预后密切相关，降尿酸治疗有望成为一种心血管疾病防治的新途径。,前言HUA常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2,4,前言,2002年日本痛风核酸代谢协会在全球第一个提出，对无症状HUA应根据心血管危险因素或并存的心血管疾病给予分层治疗。,我国存在着大量合并多种心血管危险因素或缺血性心脏病的无症状HUA患者，临床医生对无症状HUA如何处理观点不一致，无症状HUA是否有治疗的必要性，治疗标准如何确定，是目前有待解决的问题。,为此，中国医师协会心血管内科医师分会组织相关领域专家就HUA和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行广泛讨论，最终达成无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识。,前言2002年日本痛风核酸代谢协会在全球第一个提出，对无症状,5,一、HUA的流行病学,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,6,流行病学,从欧美发达国家的流行病学数据看，HUA的患病率随着国家经济水平的提高而增加，与糖尿病、高血脂症有着相似的流行趋势，提示HUA与生活方式密切相关。,我国的流行病学资料支持这一推论。,流行病学从欧美发达国家的流行病学数据看，HUA的患病率随着国,7,流行病学,上世纪80年代初期,方圻等调查显示中国男性HUA的患病率为1.4%，女性为1.3%。,90年代中期以后调查显示男性HUA患病率为8.2%-19.8%，女性为5.1%-7.6%。,10年间我国HUA患病率平均约增加了10倍。,而且南方和沿海经济发达地区HUA的患病率较同期国内其他地区高,应该与该地区生活水平提高快,进食海产品和高蛋白、高胆固醇食物较多有关。,流行病学上世纪80年代初期,方圻等调查显示中国男性HUA的,8,流行病学,根据近年各地HUA患病率的报道，保守估计目前我国约有HUA者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧。,流行病学根据近年各地HUA患病率的报道，保守估计目前我国约有,9,二、尿酸的代谢,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,10,尿酸代谢,尿酸是人体嘌呤代谢的产物。,人体嘌呤来源有两种：,内源性为自身合成或核酸降解（大约600mg/d)，约占体内总尿酸量的80%；,外源性为摄入嘌呤饮食（大约100mg/d），约占体内总尿酸量的20%。,尿酸代谢 尿酸是人体嘌呤代谢的产物。,11,尿酸代谢,在正常状态，体内尿酸池为1200mg，每天产生尿酸约750mg，排出约800-1000mg，30%从肠道和胆道排泄，70%经肾脏排泄。,肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少5%-25%，就可导致HUA。,正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡，凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加。,尿酸代谢在正常状态，体内尿酸池为1200mg，每天产生尿酸约,12,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,13,三、HUA的危险因素,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,14,苯溴马隆不干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有影响。,关于尿酸和甘油三酯关系的前瞻性队列研究目前只有一项，该研究随访8年，发现基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素。,为此，中国医师协会心血管内科医师分会组织相关领域专家就HUA和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行广泛讨论，最终达成无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识。,078mmol/l和血压升高21.,尿酸是人体嘌呤代谢的产物。,420umol/l(7mg/dl),女357umol/l(6mg/dl),诊断标准 1、HUA的诊断标准：,18,诊断标准,2、HUA的分型诊断：,分型诊断有助于发现HUA病因，给予针对性治疗。HUA患者低嘌呤饮食5天后，留取24小时尿检测尿尿酸水平。,（1）尿酸排泄不良型：,尿酸排泄少于0.48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸）6.2ml/min。,（2）尿酸生成过多型：,尿酸排泄大于0.51mg/kg/h，尿酸清除率6.2ml/min。,（3）混合型：,尿酸排泄超过0.51mg/kg/h，尿酸清除率10%为尿酸生成过多型,5%为尿酸排泄不良型,5-10%之间为混合型,诊断标准 考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌,20,五、HUA与心血管疾病因果,关系的流行病学,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,21,（一）HUA与心血管危险因素,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,22,1、HUA与高血压,1879年MOHAMED首次提出血尿酸参与高血压的发生发展，1889年Haig提出低嘌呤饮食可做为预防高血压的手段。,1990年后多个心血管流行病学研究一致证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增加59.5umol/l，高血压发病相对危险增加25%。,1、HUA与高血压 1879年MOHAMED首次提出血尿酸参,23,HUA与高血压,临床研究发现，原发性高血压患者90%合并HUA，而继发性高血压患者只有30%合并HUA，提示HUA与原发性高血压有因果关系。,一项经典的动物试验证实高尿酸与高血压的因果关系，该研究通过诱导剂使大鼠血尿酸水平在7周内升高1.6mg/dl，收缩压随之平均增加2.2mmHg。,但如果同时给予降低血尿酸药物如别嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，则血压不再升高，提示高尿酸与血压升高相关。,HUA与高血压临床研究发现，原发性高血压患者90%合并HUA,24,用法：成人起始剂量50mg(1片)每日一次，1-3周后根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d，早餐后服用。,1、HUA与冠心病,一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌呤醇100-300mg/d一年，与未用药组比较，血肌酐增长率降低50%，间接提示高尿酸血症与肾功能损害进展有关。,5%为尿酸排泄不良型,398umo/l者，远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比357umol/l(6mg/dl)是冠心病的独立危险因素，血尿酸416.5umol/l(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素。,1、HUA与冠心病 尿酸是冠心病死亡独立危险因素,31,HUA与冠心病,对于已确诊冠心病患者，Bickel等发现血尿酸7.5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸5mg/dl(303umol/l)人群的5倍，多因素分析证实血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。,HUA与冠心病 对于已确诊冠心病患者，B,32,HUA与冠心病,尿酸是心血管事件的独立危险因素,4项大规模前瞻性临床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam队列研究和美国worksite研究，均显示血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素，血尿酸升高86umol/l预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.078mmol/l和血压升高21.3 mmHg。,但MONICA研究认为血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。,HUA与冠心病 尿酸是心血管事件的独立危险因素,33,HUA与冠心病,最近我国台湾Wen-HarnPan等对41879例男性和48514例女性随访8年，结果显示血尿酸同样是我国普通人群、低危和高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性脑中风的独立危险因素。,血尿酸是否可作为心血管事件的独立危险因素，以及血尿酸对心血管事件的影响是否有性别差异，值得进一步探讨。,HUA与冠心病 最近我国台湾Wen-HarnPan等对41,34,六、无症状HUA药物治疗相关,尿酸是人体嘌呤代谢的产物。,某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如噻嗪类利尿剂、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等都阻止尿酸排泄。,一、HUA的流行病学,两项研究提示长期HUA与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系。,HUA常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发，因此长期以来HUA仅仅被认为是代谢异常的一种标记。,5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸5mg/dl(303umol/l)人群的5倍，多因素分析证实血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。,5umol/l，高血压发病相对危险增加25%。,48mg/kg/h，尿酸清除率（Cua,尿尿酸x每分钟尿量/血尿酸）357umol/l(6mg/dl),考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率(Ccr)校正，根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下：,4项大规模前瞻性临床研究：MRFIT研究、PIUMA研究、Rotterdam队列研究和美国worksite研究，均显示血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素，血尿酸升高86umol/l预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.,1、HUA的诊断标准：,最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高1mg/dl，肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险（GFR下降3ml/min/1.,2.HUA与肾脏损害,尿酸与肾脏疾病关系密切。,除尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害加重外，许多流行病学调查和动物研究显示，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病。,日本两项大规模前瞻性研究证实尿酸与肾脏病变发生发展相关。发现血尿酸8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.0-6.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍32。血尿酸男性7.0mg/dl(420umol/l),女性6.0mg/dl(357umol/l)终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍。,六、无症状HUA药物治疗相关 2.HUA与肾脏损害,35,2.HUA与肾脏损害,最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高1mg/dl，肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险（GFR下降3ml/min/1.73ml/年）增加14%。,与血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0-8.9mg/dl人群新发肾脏疾病的危险增加2倍，9mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍。,一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌呤醇100-300mg/d一年，与未用药组比较，血肌酐增长率降低50%，间接提示高尿酸血症与肾功能损害进展有关。,2.HUA与肾脏损害最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证,36,3、HUA与心力衰竭,目前有两项前瞻性研究显示HUA可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标，但是否可作为一项直接指标，抑或只是间接指标，目前尚不清楚。,3、HUA与心力衰竭 目前有两项前瞻,37,六、无症状HUA药物治疗相关,临床研究,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,38,51mg/kg/h，尿酸清除率6.,有肾功能不全时（Ccr20ml/min的肾功能不全患者。,4、降低血尿酸的药物,治疗研究,目前对无症状HUA合并多种心血管危险因素或心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，还没有一致意见。,降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据。,51mg/kg/h，尿酸清除率6.治疗研究目前对无症状HU,39,治疗研究,LIFE研究和GREACE研究间接提示了药物降低血UA水平对心血管终点事件的影响。但LIFE和GREACE研究都不是专门评价降低血UA水平对心血管疾病预后影响的研究。,一项别嘌呤醇干预随机对照研究，入选169冠状动脉旁路移植术患者，探讨术前接受别嘌呤醇治疗对手术预后的影响，结果显示，与未应用别嘌呤醇比较，别嘌呤醇组术后心脏功能改善、死亡率降低，但非致命性并发症增加。,治疗研究LIFE研究和GREACE研究间接提示了药物降低血U,40,治疗研究,Kanby等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者给予别嘌呤醇300mg/d3个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌呤醇组明显改善。,一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，入选30例新诊断的,I级高血压合并轻度HUA的青少年患者，交叉给予别嘌呤醇和安慰剂400mg/d四周，结果显示别嘌呤醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压（收缩压6.3vs0.8mmHg，舒张压4.6vs0.3mmHg），接受别嘌呤醇治疗的患者2/3血压恢复正常。,治疗研究Kanby等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例,41,治疗研究,降尿酸药物是否可作为一种新的降压药物用于临床，还需大规模临床研究证实，是否适用于长期高血压合并HUA患者仍需要进一步探讨。,对于长期HUA，血管壁已经发生动脉硬化并形成高血压，此时的高血压已成非尿酸依赖性，即使应用降尿酸药物，也不会产生明显的降压作用。,因此，,HUA应早期发现早期干预。,治疗研究降尿酸药物是否可作为一种新的降压药物用于临床，还需大,42,七、无症状高尿酸血症的治疗建议,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,43,治疗建议,1、改善生活方式。,2006年欧洲抗风湿联盟（EULAR）关于痛风防治建议中，强调生活方式改变是治疗HUA的核心，包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。,治疗建议 1、改善生活方式。,44,改善生活方式,健康饮食,已有痛风、HUA、有代谢性心血管危险因素及中老年人群，饮食应以低嘌呤食物为主（表1），严格控制肉类、海鲜和动物内脏等丙类食物的摄入，中等量减少乙类食物摄入，进食以甲类食物主。,改善生活方式健康饮食,45,关于尿酸和甘油三酯关系的前瞻性队列研究目前只有一项，该研究随访8年，发现基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素。,对于需服用利尿剂且合并HUA的患者，避免应用噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。,5mg/dl（433umol/l）人群的死亡率是血尿酸20ml/min的肾功能不全患者。,代表药物为苯溴马隆（立加利仙）。 用法：成人起始剂量50mg(1片)每日一次，1-3周后根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d，早餐后服用。,有肾功能不全时（Ccr357umol/l(6mg/dl),为此，中国医师协会心血管内科医师分会组织相关领域专家就HUA和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行广泛讨论，最终达成无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识。,一项经典的动物试验证实高尿酸与高血压的因果关系，该研究通过诱导剂使大鼠血尿酸水平在7周内升高1.,尿酸排泄超过0.,关于尿酸和甘油三酯关系的前瞻性队列研究目前只有一项，该研究随访8年，发现基础甘油三酯是未来HUA独立预测因素。,5umol/l，高血压发病相对危险增加25%。,因此，HUA应早期发现早期干预。,而且南方和沿海经济发达地区HUA的患病率较同期国内其他地区高,应该与该地区生活水平提高快,进食海产品和高蛋白、高胆固醇食物较多有关。,Kanby等入选48例肾功能正常的HUA患者和21例尿酸正常者，HUA者给予别嘌呤醇300mg/d3个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌呤醇组明显改善。,每2周测血尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增剂量，至血尿酸恢复到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。,1、HUA与冠心病,尿酸排泄少于0.,078mmol/l和血压升高21.,降低血尿酸的药物,4.2抑制尿酸合成,代表药物为别嘌呤醇。,用法：成人初始剂量一次50mg，一日1,2次，每周可递增50,100mg，至一日200,300mg，分2,3次服，一日最大量不得大于600mg。,每2周测血尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增剂量，至血尿酸恢复到357umol/l(6mg/dl)以下，后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。,肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可，如Ccr60ml/min，别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/日，Ccr15ml/min禁用。,儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6岁以内每次50mg，一日1,3次；6,10岁，一次100mg，一日1,3次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水，碱化尿液。,苯溴马隆不干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有,52,治疗建议,52006年欧洲抗风湿联盟关于痛风防治建议中指出，HUA患者如发作痛风，应积极给予抗炎镇痛药物治疗，但不需停用原用降尿酸药物。,治疗建议 52006年欧洲抗风湿联盟关于痛风,53,八、结语,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识ppt课件,54,