药物性肝损害的诊断与治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物性肝损害的诊断与治疗,聪明出于勤奋，天才在于积累,药物性肝损害的诊断与治疗聪明出于勤奋，天才在于积累,1,药物性肝损害的诊断,与治疗,潍坊市中医院普外二科马晓东,药物性肝损害的诊断,2,药物性肝损害的定义,药物性肝损害( drug-induced liver injury,DII)是指在药物使用过程中,由于药物,或(和)其代谢产物引起的肝细胞毒性损,害或肝脏对药物或(和)其代谢产物的过,敏反应所致的疾病。,D是常见的药物不良反应之一,约占所,有药物不良反应的10915%,药物性肝损害的定义,3,肝损害的评估标准及分型,1)“肝损害”是在缺乏组织学检査依据的情况下,丙氨酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(DBi)升,高2倍正常值上限(ULN),或天冬氨酸转氨酶,(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB诅),均升高,且其中之一升高2UN,2)若单纯AST、AP或TBi升高2UN,或1UIN,AT、AST、AIP、TBi5;,胆汁淤积性肝损害:AIP2UN,并且ALT,(UN)/ALP(UN)2,混合性肝损害:ALT2UN,AIP2UN,并,且2AT(UN)/AP(UN)5。,该标准由国际医学科学组织委员会(COMs)于199年制订一直沿用至今,肝损害的评估标准及分型,5,药物性肝损害的诊断标准,(1)有与D发病规律相一致的潜伏期,初次用,药后出现肝损害的潜伏期一般在590天内,有特,异质反应者潜伏期可90天;停药后出现,肝细胞损害的潜伏期15天,出现胆汁淤积性肝损,害的潜伏期30天,(2)停药后肝功能异常指标迅速恢复,血清AT,峰值水平在8天内下降50%(高度提示),或30,天内下降50%(提示);胆汁淤积性的血清ALP,或TBi峰值水平在180天内下降50%(提示),药物性肝损害的诊断标准,6,药物性肝损害的诊断标准,(3)排除其他病因或疾病所致肝损害(如酗酒,急性高血压,心脏病,病毒性肝炎,自身免疫性,肝炎,病毒感染,胆道梗阻,怀孕及年龄因素,(4)再次用药反应阳性,有再次用药后肝损害复,发史,肝酶(主要为ALT、ALP)活性水平升高,至少2倍正常值上限。,符合前3项中的2项以上,并且再加上第(4)项,均可确诊为DILl。,以上为200年中华医学会肝胆疾病协作组制定的急性药物性肝损伤诊治建议(草案),中最新标准。,药物性肝损害的诊断标准,7,容易引起DIL的药物,20032008年国内文献致D的药物种类,药物种类,综合报道,个案报道,例数,例数,例数,抗结核药,20.97,抗生素,1176,解热镇痛药,631,甲状腺药物,抗肿瘤药物,5.46,神经系统用药,296,免疫抑制剂,血管疾病用药,160,其他药物,总计,11643,注:包括中草(成)药及保健品;*包括甲状腺激素及抗甲状腺药物;包括精神疾病用药,容易引起DIL的药物,8,DI的易患因素,影响,药物,60岁易忠,病情重,异烟肼、呋喃妥因、航烷、曲格列围,氟烷、双氧芬酸、呋喃妥因、右丙氧,男性多见,阿莫西林/克拉维酸、对乙氨描酚、硫唑吟,血浓度与剂量有关,某些草药,分与剂量有,抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林,烷、苯妥英钠、礅胺类,阿莫西林/克拉维酸,内戊酸納,肝毒性阈值降低,发生率增加,预后差对乙氨基酚、异烟脏、甲氨呤,其他反应,异狐烷,氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬,氟烷、曲格列酮、他英昔芬、甲氨喋呤,增加发生率,乙配氨基酚,糖尿病,增加肝纤维化,肾功能减退增加肝海性,纤维化,四环素、甲氨喋呤,合并用药,对乙酰氨基酚,肝移植,硫唑、硫鸟呤、自消交,DI的易患因素,9,DI的发生机制,DI的机制可分为药物直接毒性(非免疫,机制),代谢异常,过敏反应(免疫机制),3种,以上3种机制引发一相酶CYP、二相酶GSI、,脂质过氧化及肝细胞受损,四个环节的反,DI的发生机制,10,DI的发生机制,药物直接毒性:药物或其代谢产物直接损害肝脏,关,具有可预测性,如氯丙嗪和异,烟册发生率为0.5%2,特异体质性:药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质,结合成为抗原,抗原经抗原呈递细胞加工激活免,疫系统,导致肝,不可预测性,多桦有过敏症状18周,甚至停药后,代谢异常性:与个体CYP遗传多态性相关(最长,P遗传缺损,者,即使用常规剂量药物也会出现肝损害。,发病机制可互相重叠。,DI的发生机制,11,药物性肝损害的诊断与治疗课件,12,药物性肝损害的诊断与治疗课件,13,药物性肝损害的诊断与治疗课件,14,药物性肝损害的诊断与治疗课件,15,药物性肝损害的诊断与治疗课件,16,药物性肝损害的诊断与治疗课件,17,药物性肝损害的诊断与治疗课件,18,药物性肝损害的诊断与治疗课件,19,药物性肝损害的诊断与治疗课件,20,药物性肝损害的诊断与治疗课件,21,药物性肝损害的诊断与治疗课件,22,36,、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。,西班牙,37,、我们唯一不会改正的缺点是软弱。,拉罗什福科,38,、我这个人走得很慢，但是我从不后退。,亚伯拉罕,林肯,39,、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。,美华纳,40,、学而不思则罔，思而不学则殆。,孔子,xiexie!,谢谢！,36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。西班牙xiexie!,23,