青春期常见的内分泌疾病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,青春期常见的内分泌疾病,青春期常见的内分泌疾病,1,病因与病理生理,下丘脑-垂体对雌激素的正反馈反应尚未建立。月经初潮后1-5年无排卵月经的发生率为20%-50%。如果此期间受到过度劳累、应激等刺激，或肥胖、胰岛素抵抗等遗传因素的影响，就可能引起功血,患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成,雌激素分泌无规律，血雌激素水平呈不规律波动；不能诱导血,LH,峰形成；无黄体形成，孕酮水平低下，子宫内膜增生甚至持续增殖，出现不规律脱落，即发生雌激素撤退或突破性出血，从而引起出血增多或持续不断。,病因与病理生理下丘脑-垂体对雌激素的正反馈反应尚未建立。月经,2,临床表现,出血类型决定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素对子宫内膜持续作用的时间及内膜的厚度,量可少至点滴淋漓，或多至大出血造成贫血；持续时间可由1-2天至数月不等；间隔时间可由数天至数月。,PCOS,者可伴有多毛、肥胖、泌乳等,临床表现出血类型决定于血清雌激素水平及其下降的速度、雌激素对,3,盆腔检查无异常发现,基础体温（,BBT）,呈单相型,生殖激素检查：血清,E2,浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。,P,浓度3,ng/ml。,单次,LH,及,FSH,水平可在正常范围或,LH/FSH,比值增高，无周期性高峰,子宫内膜活检病理：呈增殖、单纯增生、复合增生、内膜息肉或非典型增生，无分泌期表现。偶可并发子宫内膜癌,宫腔镜检查常见到子宫内膜有迂曲、壁薄的浅表血管，且血管结构不正常，静脉血管增加并有静脉窦形成。子宫内膜血流有不同程度增加,临床表现,盆腔检查无异常发现 临床表现,4,诊断与鉴别诊断,详细询问月经史，了解异常子宫出血的发生和发展过程。询问相关症状：体重、毛发分布、第二性征、生长情况、泌乳及性生活等。曾做过的检查和治疗情况，尤其是近期用药情况,全身体检和盆腔检查，全血相关检查及凝血功能检查，血,hCG,测定，甲状腺功能检查，超声检查，必要时行诊断性刮宫和子宫内膜活检。测定,BBT，,根据时间不同作相应生殖激素检查,诊断与鉴别诊断 详细询问月经史，了解异常子宫出血的发生和发展,5,除外器质性疾病：包括除外非生殖道（泌尿道、直肠肛门）及生殖道其他部位（宫颈、阴道）的出血；除外全身系统性疾病，如血液系统疾病；除外生殖系统器质性疾病，如妊娠并发症、肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜炎、生殖道创伤和异物等；除外医源性出血，如性激素使用不当,诊断与鉴别诊断,除外器质性疾病：包括除外非生殖道（泌尿道、直肠肛门）及生殖道,6,处理,止血,孕激素内膜脱落法：黄体酮20,mg/d，3-5d，,或安宫黄体酮（,MPA）6-10mg/d，10d。,只能用于,Hb70g/L,的患者。可配伍丙酸睾酮25,mg/d,减少出血量。必要时输血。,雌激素内膜生长法：只适用于青春期未婚患者及,Hb70g/L,的患者。苯甲酸雌二醇（,E,2,B）,可从3-4,mg/d,开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12,mg/d。,或可从大剂量递减法使用。积极纠正贫血；己烯雌酚或类似物（补加乐、诺昆复等）从8,mg/d,分3-4次口服，血止后逐渐减量。所有用雌激素止血者，维持至基础量（1,mg/d）20,天左右用黄体酮撤血。,一般止血药物：,VitK4：4mg，3,次/日、,VitK3：4mg，,肌注，1-2次/天；止血敏；,VitC；,安络血；立止血。,诊断性刮宫：未婚者一般不用。,处理止血,7,促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生育,年龄小于6岁，剂量减半,生长激素治疗：身材矮小的性腺功能低下者，或明确有GH缺乏者，及早应用GH治疗，此期间不要同时用雌激素,子宫内膜癌危险性增加,低剂量促排方案：Gn2支启动，监测E2水平,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加,生殖轴障碍：GnRH/LH脉冲分泌异常导致Gn分泌不协调；,图4 脱颗粒后的成熟卵母细胞200,除外医源性出血，如性激素使用不当,诊断与鉴别诊断（中国）,子宫内膜准备：4mm，E21012mg；,根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查,Suikkari,2000,苯甲酸雌二醇（E2B）可从3-4mg/d开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。,Mikkelsen,2001,肥胖：发生率随种族而不同，约50%。,生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加,真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A过早激活，引起卵巢内卵泡过早发育所致,8mm， E246mg,诱导排卵、控制月经周期：对,BBT,单相且有一定雌激素水平情况下，使用氯底酚诱导排卵；若雌激素水平低下，不宜用氯底酚，而用雌孕激素序贯治疗,处理,促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生育诱导排卵、控制月经周期,8,无排卵型功能失调性子宫出血最终能否建立正常的月经周期，与病程长短有关。发病4年内建立正常月经周期占63.2%，病程长于4年者可能合并有,PCOS。,无排卵型功能失调性子宫出血最终能否建立正常的月经周期，与病程,9,二、多囊卵巢综合征（,PCOS）,定义：青春期发病，卵巢泡膜细胞良性增生引起雄激素生成过多，造成月经紊乱、排卵障碍、肥胖、多毛，可伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗和脂质代谢异常的一组征候群。育龄妇女中患病率约5%-10%。区别,PCO,和,PCOS,二、多囊卵巢综合征（PCOS） 定义：青春期发病，卵巢泡膜细,10,临床表现,症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。肥胖：发生率随种族而不同，约50%。肥胖者伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗。腰围/臀围比例0.85为上腹部肥胖或男性肥胖。黑棘皮症：颈后、腋下、外阴等皮肤皱折处角化过度、色素加深、粗糙，是严重胰岛素抵抗的一种皮肤变化,临床表现症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；,11,性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：,T、DHT、A,2,、DHEA、DHEAS、17OHP；,高,E1,血症：,E1/E21，,高雄激素在外周脂肪中转变为,E1。LH/FSH2-3，LH/FSH,周期性高峰消失；高胰岛素血症，胰岛素抵抗；,HPRL,血症：10-30%,PCOS,患者,PRL,轻度升高,临床表现,性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHE,12,B,超：一侧卵巢有10个以上或某一切面有5个以上2-8,mm,卵泡；卵巢体积可略增大；卵巢髓质面积增大,临床表现,B超：一侧卵巢有10个以上或某一切面有5个以上2-8mm,13,近期和远期并发症,妊娠合并症：自然流产：比非,PCOS,高5倍；妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.9%）,代谢综合征：胰岛素抵抗；血脂异常；高血粘度；高血糖或糖耐量减低（,IGT）；,高血压；高体重；高尿酸；高血脂。以上8条具备两条即可认为有代谢综合征,心血管疾病：较同年龄对照组高4倍；,NIDDM：,患病率20%-40%，较同年龄10%要高,子宫内膜癌危险性增加,近期和远期并发症 妊娠合并症：自然流产：比非PCOS高5倍；,14,病理生理,生殖轴障碍：,GnRH/LH,脉冲分泌异常导致,Gn,分泌不协调；,LH-,泡膜细胞系统功能亢进；,FSH-,颗粒细胞系统功能受阻,代谢障碍：选择性胰岛素抵抗（,IR）；,高胰岛素血症导致卵泡雄激素增多；生长激素轴功能异常；脂肪代谢异常,肾上腺皮质功能异常：雄激素合成过程中限速酶功能紊乱,病理生理 生殖轴障碍：GnRH/LH脉冲分泌异常导致Gn分泌,15,诊断与鉴别诊断,Rotterdam,标准（2003）（符合3条中的2条）：排卵稀发或不排卵；高雄激素的临床和/或生化特征，并排除其他疾病；多囊卵巢,日本标准,中国标准,诊断与鉴别诊断 Rotterdam标准（2003）（符合3条,16,临床症状,月经异常（无月经、稀发月经、无排卵周期）,男性化（多毛、痤疮、低音、阴蒂肥大）,肥胖,不孕,内分泌检查,LH FSH,垂体兴奋试验：,LH,过高反应，,FSH,反应正常,E1/E2,T,或,A2,卵巢,超声：多囊性改变,病理：卵泡膜细胞增生、肥厚，间质细胞增生,诊断与鉴别诊断（日本）,临床症状诊断与鉴别诊断（日本）,17,诊断与鉴别诊断（中国）,无排卵的诊断: 症状、体征及,BBT,高雄激素血症,高雄激素体征,血,T,和,DHAS,正常值高限或,胰岛素拮抗（,IR）,OGTT（WHO）：75g；2h7.8mmol/L-,正常;7.8-11.1,mmol/L,为糖耐量受损；11.2,mmol/L,为,NIDDM,诊断与鉴别诊断（中国） 无排卵的诊断: 症状、体征及BBT,18,NIDDM：患病率20%-40%，较同年龄10%要高,生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。,高血糖或糖耐量减低（IGT）；,现在：GnRHa，3.,年龄小于6岁，剂量减半,性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；,有Y染色体存在的性腺发育不全，应及早行性腺切除，术后用雌激素替代治疗,诊断与鉴别诊断（中国）,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加,除外全身系统性疾病，如血液系统疾病；,促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生育,CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；,OGTT（WHO）：75g；,妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。,诊断与鉴别诊断（中国）,高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。,图3 COC培养36h后排出极体200,高E1血症：E1/E21，高雄激素在外周脂肪中转变为E1。,噻唑烷二酮类：是过氧化体增殖激活受体（PPAR）高度选择性和强力的激动剂，降低血胰岛素水平，以诱使脂肪细胞核内过氧化酶增生的受体（PPARr）减少，促使糖和脂肪代谢正常化。,超声：双侧卵巢对称性增大或正常大小,体质性或特发性青春发育延迟：由于GnRH脉冲分泌延迟激活，使卵巢轴功能较晚激活。,LH/FSH2-3，,为瘦型生化改变；,胖型,LH/FSH,可正常,超声：双侧卵巢对称性增大或正常大小,髓质面积增大,多个小卵泡（项链征）,腹腔镜检查,诊断与鉴别诊断（中国）,NIDDM：患病率20%-40%，较同年龄10%要高LH/F,19,临床研究方面,临床研究方面,20,须鉴别的疾病：间质泡膜增殖症、皮质醇增多症（库欣综合征）、先天性肾上腺皮质增生症、21羟化酶缺乏症、卵巢分泌胸激素的肿瘤、,HPRL,血症、甲状腺功能异常、特发性多毛症、下丘脑闭经和药物性高胸激素血症,诊断与鉴别诊断,须鉴别的疾病：间质泡膜增殖症、皮质醇增多症（库欣综合征）、先,21,PCOS,的治疗目标与方法,促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生育,抑制过多雄激素产生，消除高雄激素体征,提高循环中,SHBG，,降低雄激素(睾酮)活性,女性激素平衡，阻断长期单一雌激素对子宫内膜的作用，预防子宫内膜癌,PCOS的治疗目标与方法促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生,22,一般治疗：降低体重,手术治疗:开腹手术；微创术（腹腔镜手术；经阴道卵巢穿刺术）,药物治疗,抑制法,促排卵,助孕：,IUI；IVM；IVF,治 疗,一般治疗：降低体重治 疗,23,降低体重,指征：,BMI25,为超重；,BMI30,为肥胖,降低体重意义：改善症状；减少危险因素，预防远期并发症；提高生活质量,方法：,生活上的自我调节： 调节情绪，以减少儿茶酚胺拮抗通过,2-,受体介导的脂溶作用过低现象；控制糖类和脂类摄入，以升高,SHBG；,降低过高的,FT,和,INS,水平；坚持有氧运动，增加体能消耗和降低血液粘度；防止服用减肥药对性腺轴的负面影响,治 疗,降低体重治 疗,24,手术治疗,卵巢楔形切除术：优点：减少局部雄激素分泌，部分患者恢复月经和排卵；缺点：创伤性，引起盆腔粘连，目前基本上不再使用,腹腔镜手术：打孔；卵泡的汽化、引流 术后可使血,LH、T、A2,水平明显下降；缺点：维持时间不易长久；引起盆腔粘连；少数可发生卵巢萎缩,手术治疗,25,肥胖和胰岛素抵抗：胰岛素增敏剂：二甲双呱1.0-1.5,mg/d；,噻唑烷二酮类：是过氧化体增殖激活受体（,PPAR,）,高度选择性和强力的激动剂，,降低血胰岛素水平，以诱使脂肪细胞核内过氧化酶增生的受体（,PPARr）,减少，促使糖和脂肪代谢正常化。,如罗格列酮；,二甲双呱：降低肝内葡萄糖产量，以提高胰岛素敏感性；0.5,tid36,个月,药物治疗,肥胖和胰岛素抵抗：胰岛素增敏剂：二甲双呱1.0-1.5mg,26,抗雄激素,CPA（,达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5,-,还原酶活性，并抑制,Gn,分泌而减少卵巢雄激素生成；对皮脂溢、痤疮和多毛效果分别为97%、100%和55%,螺内酯：可竞争双氢睾酮受体，并抑制,P450c17 ,活性。50100,mg/d，26,个月,氟硝丁酰胺（,flutamide）：,可直接阻断雄激素受体，500,mg/d，,优于螺内酯,抑制肾上腺雄激素合成：,DXM：0.250.5mg/d,药物治疗,抗雄激素药物治疗,27,诱发排卵,克罗米芬：首选。通过竟争雌激素受体，减弱雌激素对下丘脑的负反馈，使,GnRH,释放而促进卵泡发育。促卵泡发育率可达7080%，但妊娠率仅2025%，原因：影响内膜发育；易发生,LUFS,CC/HCG:,可提高妊娠率,HMG/HCG：,慎用，防止,OHSS,Letrozole,或,Anatrozole：,芳香化酶抑制剂：,Letrozole：,促卵泡发育率可达75%，妊娠率3035%；,Anatrozole：,略低于前者,药物治疗,诱发排卵药物治疗,28,如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；,真性性早熟：MRI排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟,生殖激素检查：血清E2浓度相当于中、晚期卵泡水平，无周期性变化。,高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。,高雄激素表现：多毛（发生率随种族而不同）、痤疮、偶有阴蒂略大，或喉结稍突出。,HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加,性激素变化：血清各种雄激素皆可升高：T、DHT、A2、DHEA、DHEAS、17OHP；,月经初潮后1-5年无排卵月经的发生率为20%-50%。,IVF原则预防OHSS发生,乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；,CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；,推迟胚胎移植：推迟至取卵后5天；,避免了促性腺激素的其他副作用,诊断与鉴别诊断（中国）,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起GnRH、Gn分泌增加,肥胖者伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗。,CC/HCG:可提高妊娠率,CC/HCG:可提高妊娠率,年龄小于6岁，剂量减半,患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成,IVM的操作过程（我们的方案）,临床上通常以8岁前性征发育或10岁前月经初潮为准,Soderstrom,2005,患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成,症状和体征：初潮后月经一直不规律，稀发、闭经或功血；,血T和DHAS正常值高限或,通常指女孩13岁后仍未出现乳房发育或15岁时仍无月经来潮,促进排卵功能的恢复诱发排卵，促进生育,46mm， E2810mg；,雌激素分泌无规律，血雌激素水平呈不规律波动；,诊断与鉴别诊断（中国）,宫腔镜检查常见到子宫内膜有迂曲、壁薄的浅表血管，且血管结构不正常，静脉血管增加并有静脉窦形成。,PCOS者可伴有多毛、肥胖、泌乳等,氟硝丁酰胺（flutamide）：可直接阻断雄激素受体，500mg/d，优于螺内酯,特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起。,避免了促性腺激素的其他副作用,高E1血症：E1/E21，高雄激素在外周脂肪中转变为E1。,肥胖和胰岛素抵抗：胰岛素增敏剂：二甲双呱1.,图3 COC培养36h后排出极体200,高胰岛素血症，胰岛素抵抗；,根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查,体外受精与胚胎,IVM,前景广阔,优点：避免了,OHSS,的发生；节约了费用；缩短了治疗周期；避免了促性腺激素的其他副作用,方案：,取卵：撤血后,D10D14,取卵；使用,CC,或,FSH,或,HCG,后,子宫内膜准备：4,mm，E,2,1012mg；46mm， E,2,810mg； 68mm， E,2,68mg；8mm， E,2,46mg,受精方式：精子数目及活力正常者，用常规,IVF；,精子数目及活力异常者，用,ICSI,如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；IVM的操作过程（我们,29,IVF,原则预防,OHSS,发生,手段,低剂量促排方案：,Gn2,支启动，监测,E,2,水平,Coasting：,当,HCG,注射日,E,2,达11100,pmol/l,以上，,Coasting 12,天；如达5天以上,E,2,仍无明显下降或每天跌落超过50%时需取消该周期,推迟胚胎移植：推迟至取卵后5天；若发生重度则取消移植,冷冻胚胎：中度,OHSS，,冷冻胚胎至自然周期或,E+P,周期移植,体外受精与胚胎移植,IVF原则预防OHSS发生体外受精与胚胎移植,30,人类卵子体内成熟的过程,人类卵子体内成熟的过程,31,人类卵子体内成熟伴随的激素变化,人类卵子体内成熟伴随的激素变化,32,生殖细胞减数分类的过程,生殖细胞减数分类的过程,33,人类卵子成熟及受精示意图,GV MI MII 2PN 2,细胞,人类卵子成熟及受精示意图GV MI,34,IVM,的操作过程（我们的方案）,图1,GV,期的卵母细胞（,COC）200,图2,MI,期的,COC200,IVM的操作过程（我们的方案）图1 GV期的卵母细胞（CO,35,IVM,的操作过程（我们的方案）,图3,COC,培养36,h,后排出极体200,图4 脱颗粒后的成熟卵母细胞200,IVM的操作过程（我们的方案）图3 COC培养36h后排出,36,IVM,的操作过程（我们的方案）,图5,ICSI,后18,h,的双原核200,图6 受精后24,h2,细胞胚胎形成200,IVM的操作过程（我们的方案）图5 ICSI后18h的双原,37,IVM,的操作过程,图6移植时的优质胚胎,200,IVM的操作过程图6移植时的优质胚胎200,38,MI,期卵母细胞评分,山东大学医学院生殖中心评分标准,4,3,2,1,0,MI 期卵母细胞评分43210,39,GV,期卵母细胞评分,山东大学医学院评分标准,4,3,2,1,0,GV期卵母细胞评分43210,40,国外进行,IVM-ET,治疗结果的比较,文献,周期数,取卵数,成熟率（）,受精率（）,卵裂率（）,妊娠率（）,Trounson,1994,42,65,34,56,0,Cha,1998,72,832,60,73,90,25,Suikkari,2000,12,127,64,72,0,Mikkelsen,2001,132,714,60,73,87,18,Yoon,2001,51,568,71.5,72.6,89,17.6,Child,2002,123,984,83,76,93,17.9,Soderstrom,2005,139,971,62.6,37.7,23.8,Cha,2005,139,20.2,国外进行IVM-ET治疗结果的比较文献周期数取卵数成熟率（,41,三、青春发育异常女性性早熟症,定义：女童出现女性第二性征（乳房发育）或月经初潮的年龄早于正常女童平均年龄加两个标准差。临床上通常以8岁前性征发育或10岁前月经初潮为准,三、青春发育异常女性性早熟症定义：女童出现女性第二性征（乳,42,病因及分类,真性或依赖于,GnRH,性性早熟：因,CNS-H-P-O-A,过早激活，引起卵巢内卵泡过早发育所致,原因,特发性或体质性性早熟症：原因不明，占60%,脑性性早熟症：较少见。如下丘脑后部肿瘤-灰结节错构瘤（占16%）、星形细胞瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、神经纤维瘤病等；其他,CNS,异常：放疗或外伤、炎症、脑积水、蛛网膜下囊肿,病因及分类真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O,43,后者是X-性连锁遗传，后者由于有Y存在，其发育不全的性腺发生肿瘤的可能性大,B超：一侧卵巢有10个以上或某一切面有5个以上2-8mm卵泡；,降低过高的FT和INS水平；,高胰岛素血症，胰岛素抵抗；,高血糖或糖耐量减低（IGT）；,卵巢多发性滤泡囊肿：最常见。,图3 COC培养36h后排出极体200,B超：一侧卵巢有10个以上或某一切面有5个以上2-8mm卵泡；,提高循环中SHBG，降低雄激素(睾酮)活性,假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌激素接触；,图3 COC培养36h后排出极体200,苯甲酸雌二醇（E2B）可从3-4mg/d开始，分2-3次注射，出血量多可增至8-12mg/d。,心血管疾病：较同年龄对照组高4倍；,妊娠期糖尿病比率20-41%（正常人3%-8.,特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起。,Trounson,1994,CPA（达英-35）：竞争双氢睾酮受体，抑制5-还原酶活性，并抑制Gn分泌而减少卵巢雄激素生成；,图3 COC培养36h后排出极体200,HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高,缺点：维持时间不易长久；,根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查,妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。,先天性肾上腺皮质增生症：48岁后才用皮质激素治疗，则解除了雄激素对中枢的反馈抑制，可引起,GnRH、Gn,分泌增加,原发性甲状腺功能低下：过高的,TSH,对,FSH,受体的交叉作用，可引起。伴有,HPRL,及泌乳,病因及分类,后者是X-性连锁遗传，后者由于有Y存在，其发育不全的性腺发生,44,假性或不依赖于,GnRH,性性早熟：由于外周来源的雌激素过早分泌引起,原因：,卵巢多发性滤泡囊肿：最常见。机制不清,卵巢分泌雌激素肿瘤：颗粒细胞瘤、性索母细胞瘤；肾上腺分泌雌激素肿瘤,接触外源性性激素,McCune-Albfight,综合征：三联征组成一个或多个内分泌腺自主性功能亢进（最常见的是卵巢自主性黄素化滤泡囊肿所致假性性早熟）、多发性骨纤维异样增殖及边缘不整齐的皮肤咖啡斑；病因：细胞膜受体偶联的激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白,基因突变所致,病因及分类,假性或不依赖于GnRH性性早熟：由于外周来源的雌激素过早分泌,45,乳房早发育：为正常发育的一种变异，也有将其归为“假性性早熟”。可能与垂体,FSH,的不规则波动或靶器官过度敏感有关，为自限性病，多无青春发育的其他异常,病因及分类,乳房早发育：为正常发育的一种变异，也有将其归为“假性性早熟”,46,临床表现,高雌激素血症表现：,乳房发育、小阴唇增大、色素沉着；阴道粘膜成熟表现，成熟指数右移；月经初潮提前,妇科检查及超声：双侧卵巢和子宫增大，卵巢内有多个较大的无回声区，为继发性多发性卵巢滤泡囊肿。可有排卵和生育能力,性心理成熟不提前；阴毛常不提早出现,雌激素作用，生长激素分泌增高促使,IGF1,水平提高，患儿身高增长提前，骨骺闭合提前,临床表现高雌激素血症表现：,47,假性性早熟：也有类似上述雌激素增高表现，但无排卵及生育能力,可检查出肿瘤、雌激素物质接触史,乳房发育可为单侧或双侧,无阴道流血,临床表现,假性性早熟：也有类似上述雌激素增高表现，但无排卵及生育能力临,48,病因诊断,详细询问病史：症状出现时间、有无诱因、进展情况；头部外伤、惊厥史,体检：身高、皮肤咖啡斑、乳房及阴毛分期、腋毛、外阴发育情况、盆腔有无肿块,辅助检查：超声、骨密度测定、性激素测定有一定帮助,病因诊断详细询问病史：症状出现时间、有无诱因、进展情况；头部,49,处理,真性性早熟：,MRI,排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟,既往合成孕激素治疗；缺点：不能抑制骨骼发育提早，不改善身高，长期用可能影响肝脏，某些合成孕激素还有雄激素活性,现在：,GnRHa，3.75mg，qM,至11岁停药；年龄小于6岁，剂量减半,处理真性性早熟：MRI排除颅内占位病变，若无，为特发性性早熟,50,假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌激素接触；原发性多发性滤泡囊肿可用合成孕激素治疗；,M-A,综合征需用芳香化酶抑制剂或合成孕激素治疗,心理治疗：对家长和孩子的解释和疏导,处理,假性性早熟：根据病因采用针对性处理，如切除肿瘤，切断外源性雌,51,四、青春发育延迟及性幼稚,定义,青春发育延迟：指青春发育比正常人群的平均年龄晚2.5个标准差。通常指女孩13岁后仍未出现乳房发育或15岁时仍无月经来潮,性幼稚：指永久性的性征及性器官不发育,四、青春发育延迟及性幼稚定义,52,病因及分类,三类,体质性或特发性青春发育延迟：由于,GnRH,脉冲分泌延迟激活，使卵巢轴功能较晚激活。但一旦激活后，发育和身高如同正常，常有家族史,低促性腺激素性性腺功能低下：,GnRH,脉冲分泌异常所致，相对或绝对量不足，或分泌幅度与频率异常。,如,CNS,疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；,孤立性促性腺激素缺乏，即不伴有其他激素异常，如,Kallmann,综合征：,FSH LH E2,均低下，常伴有嗅觉障碍和其他畸形,病因及分类三类,53,特发性垂体,GH,缺乏症：2/3患者由于下丘脑,GHRH,缺乏所引起。50患儿有出生窒息史，,CT,或,MRI,显示垂体萎缩或垂体柄断裂。表现为生长障碍，青春延迟。,功能性促性腺激素缺乏：严重的全身和慢性消耗性疾病及营养不良等均可能发生青春期延迟。神经性厌食：执意减肥或精神紧张性女孩，有严重的低体重，低体温，低血压，畏寒，运动过度，情绪紧张等，青春延迟，原发或继发闭经，,FSH,LH,E2,低下，,T,正常,病因及分类,特发性垂体GH缺乏症：2/3患者由于下丘脑GHRH缺乏所引起,54,高促性腺激素性性腺功能低下：原发性卵巢功能发育不全或功能障碍所致,先天性性腺发育不全：,Turners,综合征，发生率：1/2000-2500活产女婴，卵巢条索状，缺乏卵泡和性激素分泌,46，,XX,和46，,XY,单纯性腺发育不全，前者为常染色体隐性遗传；后者是,X-,性连锁遗传，后者由于有,Y,存在，其发育不全的性腺发生肿瘤的可能性大,青春发育前的卵巢早衰，幼年时切除卵巢或卵巢部位放化疗,病因及分类,高促性腺激素性性腺功能低下：原发性卵巢功能发育不全或功能障碍,55,诊断,根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查,诊断根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤,56,治疗,去处病因,性腺功能低下治疗：,HT（,促使第二性征发育，诱导人工月经）；促生育：（,GnRH,脉冲治疗）；有,Y,染色体存在的性腺发育不全，应及早行性腺切除，术后用雌激素替代治疗,生长激素治疗：身材矮小的性腺功能低下者，或明确有,GH,缺乏者，及早应用,GH,治疗，此期间不要同时用雌激素,治疗去处病因,57,Thank you for your attention,Thank you for your attention,58,Suikkari,2000,如CNS疾病：颅咽管瘤，松果体瘤等；,子宫内膜血流有不同程度增加,HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高,图6 受精后24h2细胞胚胎形成200,抑制过多雄激素产生，消除高雄激素体征,无排卵型功能失调性子宫出血最终能否建立正常的月经周期，与病程长短有关。,子宫内膜准备：4mm，E21012mg；,Trounson,1994,患者卵巢内卵泡有不定时、不同程度的发育，无优势卵泡形成,根据定义即可诊断，但要详细询问出生、生长发育史、头部创伤史、性征发育的期别、心肺肾胃肠疾病，各种辅助检查,代谢障碍：选择性胰岛素抵抗（IR）；,HPRL血症：10-30%PCOS患者PRL轻度升高,真性或依赖于GnRH性性早熟：因CNS-H-P-O-A过早激活，引起卵巢内卵泡过早发育所致,详细询问病史：症状出现时间、有无诱因、进展情况；,定义：青春期发病，卵巢泡膜细胞良性增生引起雄激素生成过多，造成月经紊乱、排卵障碍、肥胖、多毛，可伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗和脂质代谢异常的一组征候群。,高胰岛素血症导致卵泡雄激素增多；,8mm， E246mg,50患儿有出生窒息史，CT或MRI显示垂体萎缩或垂体柄断裂。,生长激素治疗：身材矮小的性腺功能低下者，或明确有GH缺乏者，及早应用GH治疗，此期间不要同时用雌激素,有Y染色体存在的性腺发育不全，应及早行性腺切除，术后用雌激素替代治疗,谢谢观看！,Suikkari,2000谢谢观看！,59,