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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,组织损伤及免疫反应,组织损伤,血管活性物质和趋化因子,毛细血管通透性增加,巨噬细胞、抗体至感染处,消灭细菌,组织损伤及免疫反应组织损伤血管活性物质和趋化因子毛细血管,1,免疫系统,淋巴器官:,中枢:,胸 腺,(,thymus,),腔上囊,(,Bursa,,,即法氏囊,泄殖腔上),骨 髓,(干细胞),外周:淋巴结、脾,免疫细胞:,淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,免疫系统淋巴器官:淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,2,1,、淋巴细胞:四种,T,(,thymus dependent lymphocyte,):,细胞免疫:直接杀伤靶细胞;释放淋巴因子,,B,(,bursa,/Bone marraw,dependent lymphocyte,)鸟类,腔上囊;哺乳类,肠道淋巴组织,体液免疫:经抗原刺激增殖为浆细胞产生,抗体,k,(,killer cell,,抗体依赖淋巴细胞):,表面有,IgG,抗体的受体。抗原,-IgG+K,细胞,杀死抗原,参与抗,肿瘤、器官移植、自身免疫损害、抗病毒等。,NK,(,natural killer cell,,自然杀伤细胞),非特异地直接杀伤靶细胞,不需抗原致敏、抗体参与、无,MHC,限制。,靶细胞:肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、,同种异体移植的器官、组织等。,淋巴细胞(,HE/,电镜),T,细胞小,B,细胞大,NK,细胞,1、淋巴细胞:四种淋巴细胞(HE/电镜),3,MHC基因:分I、II、III类。,靶细胞:肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,增强NK细胞的杀伤力;,B(bursa/Bone marraw dependent lymphocyte)鸟类腔上囊;,I和II类的产物具有抗原递呈功能,使T细胞激活和分化;,CRF,k( killer cell,抗体依赖淋巴细胞):,精神因素(焦虑、紧张的心理应激)使T细胞活性下降,对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降,间接引起B细胞抗体的生成能力降低,导致继发性感染。,4、 粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,CD4+T细胞识别抗原肽和MHC-类分子(MHC-类限制性),对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。,促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加NK细胞活性和产生TNFa,精神因素(焦虑、紧张的心理应激)使T细胞活性下降,对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降,间接引起B细胞抗体的生成能力降低,导致继发性感染。,抑制:NE作用于2 受体抑制免疫应答。,MHC,(,major histocompatibility complex,),主要组织相容性复合物,MHC,基因:,分,I,、,II,、,III,类。,I,和,II,类的产物具有抗原递呈功能,使,T,细胞激活和分化;,III,类基因产物为血清补体成分。,MHC-,类分子的分布:,所有有核细胞表面(含血小板、网织红细胞)。淋巴细胞上,类分子的密度最大,密度最低的为肌肉和神经组织。血清、初乳及尿液中有可溶性的,类分子。,MHC基因:分I、II、III类。MHC(major his,4,神经免疫调节课件,5,MHC-,类分子,分布部位:,仅于专职抗原递呈的细胞(,B,细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞)、活化的,T,细胞、胸腺上皮细胞等表面。,类分子与,I,分子类的不同:,糖蛋白,两条肽链均跨膜。,类分子可结合较长的肽段(约,1317,个氨基酸残基)。,MHC-类分子分布部位:仅于专职抗原递呈的细胞(B细胞、巨,6,神经免疫调节课件,7,神经免疫调节课件,8,MHC,分子的功能,1,、参与加工与递呈抗原:,内,/,外源性抗原,吞噬细胞,肽段,+MHC-/II,抗原肽,-MHC-/,分子复合物。,(二)参与,T,细胞的限制性识别:,T,细胞需识别抗原肽和,MHC,分子,即,MHC,限制性:,CD8,+,T,细胞需识别抗原肽和,MHC-,类分子(,MHC-,类限制性);,CD4,+,T,细胞识别抗原肽和,MHC-,类分子(,MHC-,类限制性),(三)参与,T,细胞在胸腺的发育。,(四)诱导同种移植排斥反应,(五)参与免疫应答的遗传控制,MHC分子的功能1、参与加工与递呈抗原:内/外源性抗原吞噬,9,=,二硫键,,Fab(fragment antigen-binding), Fc(fragment crystallized),IgG,IgD,IgA,重链,CH1-CH2,间,Fab,的,V,与,C,之间存在另一个,轻链的,C,链有两种,,,,重链的,C,链有五种,,构成五种,IgG, IgA, IgD, IgE, IgM.,V+C,V+C,V,C,V,CL,CH1,CH2,CH3,=二硫键,Fab(fragment antigen-bind,10,神经免疫调节课件,11,神经免疫调节课件,12,各类免疫球蛋白的特性和功能,分子大小,血清中含量,半衰期,作用,IgG,单体,最高(,75%,),最长,21-13d,与,SPA,结合(,SPA,葡萄球菌,A,蛋白,位于菌体细胞壁上),常用于凝集试验,IgM,五聚体,900 kd,5,10%,5d,不能通过胎盘;于,B,细胞表面,参与体液免疫;自身免疫病中的自身抗体,IgA,以二聚,体为主,5,15%,6d,参与粘膜局部抗感染免疫,IgD,单体,1%,3d,B,细胞成熟的重要标志;作为抗原受体;,IgE,单体,最低,(,占,Ig,的,0.002%),3d,过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性,IgE,水平增高,各类免疫球蛋白的特性和功能分子大小血清中含量半衰期作用IgG,13,2,、单核细胞(,monocyte,):,吞噬细菌,白细胞之一,3,、巨噬细胞,吞噬功能最强。肺,肺巨噬细胞,,CNS,小神经胶质细胞,骨,破骨细胞,肝巨噬细胞(,Kupffer cell,,枯否氏细胞),4,、 粒 细 胞,噬酸、碱、中性粒细胞,扫描电镜,单核巨噬细胞吞噬,E. coli,2、单核细胞(monocyte):吞噬细菌,白细胞之一扫描电,14,血涂片瑞氏染色:,1-,红细胞,,2,、,3-,噬中性粒细胞,,4-,噬酸性粒细胞,,5-,噬碱性粒细胞,噬中性粒细胞,a-d,逐渐衰老,核分叶渐多,血涂片瑞氏染色:1-红细胞,2、3-噬中性粒细胞,4-噬酸性,15,5,、肥大细胞,嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细胞,,着 色:,可被碱性染粒甲苯胺蓝。,细胞因子:,其中含有肝素、组织胺、,5-,羟色胺,,免疫反应:,肥大细胞上有,IgE,抗体,Fc,片段的受体,与,IgE,结合引起速发型过敏反应(炎症):粘膜、消化道、呼吸道、皮肤等,如花生过敏等。,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细,16,兔胸腺被膜结缔组织中的,肥大细胞,,,RF,:网状纤维细,CF,:胶原纤维粗,(,8500 x,),兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞,,17,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,脑(下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质)损伤,抑制免疫功能:脾细胞数量减少,淋巴细胞增殖及,NK,细胞的活性下降。左侧大脑皮层破坏,抑制大鼠,T,细胞增殖;右侧大脑皮层破坏时,,T,细胞增殖增强。,精神因素(焦虑、紧张的心理应激)使,T,细胞活性下降,对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降,间接引起,B,细胞抗体的生成能力降低,导致继发性感染。,实验证据,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用脑(下丘脑、隔区、海马,18,ACTH,GHRH,细胞因子对神经系统的调节,淋巴细胞(HE/电镜) T细胞小B细胞大 NK细胞,Hormones:糖皮质激素、Ad、NE、a-MSH,作用:控制T细胞成熟分化,参与细胞免疫。,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞,,精神因素(焦虑、紧张的心理应激)使T细胞活性下降,对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降,间接引起B细胞抗体的生成能力降低,导致继发性感染。,抑制:NE作用于2 受体抑制免疫应答。,MHC(major histocompatibility complex)主要组织相容性复合物,外周:淋巴结、脾,靶细胞:肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、,I和II类的产物具有抗原递呈功能,使T细胞激活和分化;,RF:网状纤维细,神经系统,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,CRF,垂体分泌促激素,ACTH,内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能,Glucocorticoid,ACTH神经系统,19,神经免疫调节课件,20,神经免疫调节课件,21,神经免疫调节课件,22,淋巴细胞上的激素受体:,TRH,、,SRIF,、糖皮质激素、,GH,、,PRL,、,TSH,、,GtH,、,E2,、睾酮、,Ach,。激活的淋巴细胞的受体:,Ad ,受体、,insulin,受体。,激素对免疫系统的影响:,1,、神经递质:,促进:,P,物质。,NE,经,1,、,1,和,2,受体增强免疫,应答,,Ach,经,M,受体增强免疫。,抑制:,NE,作用于,2,受体抑制免疫应答。,2,、激素:,促进:,T3,、胰岛素、,PRL,、,GH,、,ADH,、,OXT,、,E2,抑制:,糖皮质激素、雄激素、,PG,淋巴细胞上的激素受体: TRH、 SRIF、糖皮质激素、GH,23,下丘脑激素:,TRH,、,CRH,、,GnRH,、,GHRH,:通过其靶腺激素起作用。,生长激素,促进,血液单核细胞上存在,GH,受体,,GH,可促进体外培养淋巴细胞的增殖;促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加,NK,细胞活性和产生,TNFa,examples,下丘脑激素:TRH、CRH、GnRH、GHRH:通过其靶腺激,24,神经免疫调节课件,25,T3T4,:,是,维持免疫系统功能,所必需的。人淋巴细胞有,T3,受体。,1,)适量的,T3,可促进,T,细胞从胸腺流向外周血,,2,)利于,T,细胞和,B,细胞的分化。,3,)减弱小鼠产生抗体的能力,,4,)促进受辐射后豚鼠的胸腺再生,但大剂量则起相反作用,导致胸腺退化。,T3T4:是维持免疫系统功能所必需的。人淋巴细胞有T3受体。,26,糖皮质激素:,是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物,系统性红班狼疮(结缔组织病,青年女性多发)、类风湿(以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病)、艾滋病(获得性免疫缺陷综合症),作用:,显著抑制炎症反应,抑制中性粒细胞向炎症部位趋附,抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放,具有抗增殖及免疫抑制作用,对淋巴细胞有直接细胞毒作用,使,NK,细胞的数量以及,IL-1,和,IL-2,水平皆降低,抑制抗原抗体反应。,Aids V,模型,糖皮质激素:是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物,系统性红,27,胸腺激素:,胸腺是免疫器官又是内分泌器官,胸腺分泌胸腺体液因子、促胸腺生成素等激素,作用:控制,T,细胞成熟分化,参与细胞免疫,。,神经免疫调节课件,28,内原性阿片肽:,促进,提高外周血中,T,细胞数量;促进抗体生成,促进,IFN-,、,IL-2,的产生;增强,NK,细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的吞噬能力。,P,物质:,脑肠肽,,促进,巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;增加抗体的分泌;提高,T,淋巴细胞的数量。,内原性阿片肽:促进提高外周血中T细胞数量;促进抗体生成,,29,神经免疫调节课件,30,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节,1,、,免疫细胞中的激素:胸腺分泌,胸腺素,胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。对麻风和重症感染的效果最为满意。,T,、,B,细胞:,ACTH,、,GH,、,IGF1,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节1、免疫细胞中的激素:胸腺,31,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老,核分叶渐多,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时,称肥大细胞,,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经-内分泌-免疫网络:,精神因素(焦虑、紧张的心理应激)使T细胞活性下降,对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降,间接引起B细胞抗体的生成能力降低,导致继发性感染。,应答,Ach经M受体增强免疫。,细胞因子对神经系统的调节,IL-1 CRF,免疫细胞:,细胞免疫:直接杀伤靶细胞;,MHC(major histocompatibility complex)主要组织相容性复合物,分布部位:仅于专职抗原递呈的细胞(B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞)、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞,,4、 粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,促进抗体生成,促进IFN-、IL-2的产生;,2,、,免疫细胞中的细胞因子,对内分泌的调节,GHRH,GnRH,IL-1,CRF,interleukin,TSH,PRL,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老,核分叶渐多2、免疫细胞中的细胞因,32,细胞因子对痛觉的调节,IFN-,(,tumor necrosis factor,),具有中枢镇痛作用,可被纳洛酮所阻断或反转。,IL-2,具有中枢和外周镇痛作用,被纳洛酮所阻断或反转。,机理:,IFN-,,,IL-2,内源性阿片肽的释放 镇痛,细胞因子对痛觉的调节IFN-(tumor necrosis,33,细胞因子对神经系统的调节,IL-1,,,IL-2,,,IL-6,,,IL-3,,,TNF,,,IFN-,,,IFN-,,,IFN-,:,对神经元的都具有营养作用,修复作用。,IL-2,:,促进海马区,Ach,神经元活动并释放递质;大脑前额叶,脑干,下丘脑,NE,神经元活动增强。,细胞因子对神经系统的调节IL-1,IL-2,IL-6,IL-,34,神经免疫调节课件,35,可传播的抗感染介质,Cytokines,:,IL-10,、,TGF-b,、,TNF-binding protein,Hormones,:,糖皮质激素、,Ad,、,NE,、,a-MSH,Local effectors,:,Spermine,精胺、,PGE2,、,Fetuin,胎球蛋白、,Heat-shock proteins,、,Acute phase proteins,可传播的抗感染介质Cytokines:IL-10、TGF-b,36,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经,-,内分泌,-,免疫网络:,内在神经元,-,肽类物质(,P,物质、降钙素基因相关肽)肥大细胞脱颗粒,释放组胺、,5-HT,、,IL,、,NO,抗原,肥大细胞组胺,内在神经元兴奋,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用消化道有丰富的淋巴组织、内,37,四、神经系统,-,内分泌系统,-,免疫系统之间的调节途径:,中枢神经系统,内分泌系统,免疫系统,松果体激素,内分泌激素,神经肽,免疫介质,免疫介质,内分泌激素,精神因素外环境因素,病毒、细菌、肿瘤,内环境的,代谢物质、离子,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径:中枢神经系,38,于B细胞表面,参与体液免疫;,与SPA结合(SPA葡萄球菌A蛋白,位于菌体细胞壁上),常用于凝集试验,泄殖腔上),T3T4:是维持免疫系统功能所必需的。,应答,Ach经M受体增强免疫。,内原性阿片肽:促进提高外周血中T细胞数量;,分布部位:仅于专职抗原递呈的细胞(B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞)、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。,血清、初乳及尿液中有可溶性的类分子。,类分子与I分子类的不同:糖蛋白,两条肽链均跨膜。,内原性阿片肽:促进提高外周血中T细胞数量;,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径:,下丘脑激素:TRH、CRH、GnRH、GHRH:通过其靶腺激素起作用。,与SPA结合(SPA葡萄球菌A蛋白,位于菌体细胞壁上),常用于凝集试验,过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高,对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。,组织损伤及免疫反应,组织损伤,血管活性物质和趋化因子,毛细血管通透性增加,巨噬细胞、抗体至感染处,消灭细菌,于B细胞表面,参与体液免疫;组织损伤及免疫反应组织损伤血管,39,血涂片瑞氏染色:,1-,红细胞,,2,、,3-,噬中性粒细胞,,4-,噬酸性粒细胞,,5-,噬碱性粒细胞,噬中性粒细胞,a-d,逐渐衰老,核分叶渐多,血涂片瑞氏染色:1-红细胞,2、3-噬中性粒细胞,4-噬酸性,40,神经系统,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,CRF,垂体分泌促激素,ACTH,内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能,Glucocorticoid,神经系统,41,神经免疫调节课件,42,内原性阿片肽:,促进,提高外周血中,T,细胞数量;促进抗体生成,促进,IFN-,、,IL-2,的产生;增强,NK,细胞的杀伤力;增强巨噬细胞的吞噬能力。,P,物质:,脑肠肽,,促进,巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力;增加抗体的分泌;提高,T,淋巴细胞的数量。,内原性阿片肽:促进提高外周血中T细胞数量;促进抗体生成,,43,2,、,免疫细胞中的细胞因子,对内分泌的调节,GHRH,GnRH,IL-1,CRF,interleukin,TSH,PRL,2、免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节,44,
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