神经免疫调节课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,组织损伤及免疫反应,组织损伤,血管活性物质和趋化因子,毛细血管通透性增加,巨噬细胞、抗体至感染处,消灭细菌,组织损伤及免疫反应组织损伤血管活性物质和趋化因子毛细血管,1,免疫系统,淋巴器官：,中枢：,胸 腺,（,thymus,）,腔上囊,（,Bursa,，,即法氏囊,泄殖腔上）,骨 髓,（干细胞）,外周：淋巴结、脾,免疫细胞：,淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,免疫系统淋巴器官：淋巴结切片示淋巴小结的生发中心,2,1,、淋巴细胞：四种,T,（,thymus dependent lymphocyte,）：,细胞免疫：直接杀伤靶细胞；释放淋巴因子，,B,（,bursa,/Bone marraw,dependent lymphocyte,）鸟类,腔上囊；哺乳类,肠道淋巴组织,体液免疫：经抗原刺激增殖为浆细胞产生,抗体,k,（,killer cell,，抗体依赖淋巴细胞）：,表面有,IgG,抗体的受体。抗原,-IgG+K,细胞,杀死抗原，参与抗,肿瘤、器官移植、自身免疫损害、抗病毒等。,NK,（,natural killer cell,，自然杀伤细胞）,非特异地直接杀伤靶细胞，不需抗原致敏、抗体参与、无,MHC,限制。,靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、,同种异体移植的器官、组织等。,淋巴细胞（,HE/,电镜）,T,细胞小,B,细胞大,NK,细胞,1、淋巴细胞：四种淋巴细胞（HE/电镜）,3,MHC基因：分I、II、III类。,靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,增强NK细胞的杀伤力；,B（bursa/Bone marraw dependent lymphocyte）鸟类腔上囊；,I和II类的产物具有抗原递呈功能，使T细胞激活和分化；,CRF,k（ killer cell，抗体依赖淋巴细胞）：,精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,4、 粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,CD4+T细胞识别抗原肽和MHC-类分子（MHC-类限制性）,对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。,促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加NK细胞活性和产生TNFa,精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,抑制：NE作用于2 受体抑制免疫应答。,MHC,（,major histocompatibility complex,）,主要组织相容性复合物,MHC,基因：,分,I,、,II,、,III,类。,I,和,II,类的产物具有抗原递呈功能，使,T,细胞激活和分化；,III,类基因产物为血清补体成分。,MHC-,类分子的分布：,所有有核细胞表面（含血小板、网织红细胞）。淋巴细胞上,类分子的密度最大，密度最低的为肌肉和神经组织。血清、初乳及尿液中有可溶性的,类分子。,MHC基因：分I、II、III类。MHC（major his,4,神经免疫调节课件,5,MHC-,类分子,分布部位：,仅于专职抗原递呈的细胞（,B,细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）、活化的,T,细胞、胸腺上皮细胞等表面。,类分子与,I,分子类的不同：,糖蛋白，两条肽链均跨膜。,类分子可结合较长的肽段（约,1317,个氨基酸残基）。,MHC-类分子分布部位：仅于专职抗原递呈的细胞（B细胞、巨,6,神经免疫调节课件,7,神经免疫调节课件,8,MHC,分子的功能,1,、参与加工与递呈抗原：,内,/,外源性抗原,吞噬细胞,肽段,+MHC-/II,抗原肽,-MHC-/,分子复合物。,（二）参与,T,细胞的限制性识别：,T,细胞需识别抗原肽和,MHC,分子，即,MHC,限制性：,CD8,+,T,细胞需识别抗原肽和,MHC-,类分子（,MHC-,类限制性）；,CD4,+,T,细胞识别抗原肽和,MHC-,类分子（,MHC-,类限制性）,（三）参与,T,细胞在胸腺的发育。,（四）诱导同种移植排斥反应,（五）参与免疫应答的遗传控制,MHC分子的功能1、参与加工与递呈抗原：内/外源性抗原吞噬,9,=,二硫键，,Fab(fragment antigen-binding), Fc(fragment crystallized),IgG,IgD,IgA,重链,CH1-CH2,间,Fab,的,V,与,C,之间存在另一个,轻链的,C,链有两种,，,，重链的,C,链有五种,，构成五种,IgG, IgA, IgD, IgE, IgM.,V+C,V+C,V,C,V,CL,CH1,CH2,CH3,=二硫键，Fab(fragment antigen-bind,10,神经免疫调节课件,11,神经免疫调节课件,12,各类免疫球蛋白的特性和功能,分子大小,血清中含量,半衰期,作用,IgG,单体,最高（,75%,）,最长,21-13d,与,SPA,结合（,SPA,葡萄球菌,A,蛋白，位于菌体细胞壁上），常用于凝集试验,IgM,五聚体,900 kd,5,10%,5d,不能通过胎盘；于,B,细胞表面，参与体液免疫；自身免疫病中的自身抗体,IgA,以二聚,体为主,5,15%,6d,参与粘膜局部抗感染免疫,IgD,单体,1%,3d,B,细胞成熟的重要标志；作为抗原受体；,IgE,单体,最低,(,占,Ig,的,0.002%),3d,过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性,IgE,水平增高,各类免疫球蛋白的特性和功能分子大小血清中含量半衰期作用IgG,13,2,、单核细胞（,monocyte,）：,吞噬细菌，白细胞之一,3,、巨噬细胞,吞噬功能最强。肺,肺巨噬细胞，,CNS,小神经胶质细胞，骨,破骨细胞，肝巨噬细胞（,Kupffer cell,，枯否氏细胞）,4,、 粒 细 胞,噬酸、碱、中性粒细胞,扫描电镜，单核巨噬细胞吞噬,E. coli,2、单核细胞（monocyte）：吞噬细菌，白细胞之一扫描电,14,血涂片瑞氏染色：,1-,红细胞，,2,、,3-,噬中性粒细胞，,4-,噬酸性粒细胞，,5-,噬碱性粒细胞,噬中性粒细胞,a-d,逐渐衰老，核分叶渐多,血涂片瑞氏染色：1-红细胞，2、3-噬中性粒细胞，4-噬酸性,15,5,、肥大细胞,嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞，,着 色：,可被碱性染粒甲苯胺蓝。,细胞因子：,其中含有肝素、组织胺、,5-,羟色胺，,免疫反应：,肥大细胞上有,IgE,抗体,Fc,片段的受体，与,IgE,结合引起速发型过敏反应（炎症）：粘膜、消化道、呼吸道、皮肤等，如花生过敏等。,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细,16,兔胸腺被膜结缔组织中的,肥大细胞,，,RF,：网状纤维细,CF,：胶原纤维粗,（,8500 x,）,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞，,17,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,脑（下丘脑、隔区、海马、杏仁核、大脑皮质）损伤，抑制免疫功能：脾细胞数量减少，淋巴细胞增殖及,NK,细胞的活性下降。左侧大脑皮层破坏，抑制大鼠,T,细胞增殖；右侧大脑皮层破坏时，,T,细胞增殖增强。,精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使,T,细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起,B,细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,实验证据,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用脑（下丘脑、隔区、海马,18,ACTH,GHRH,细胞因子对神经系统的调节,淋巴细胞（HE/电镜） T细胞小B细胞大 NK细胞,Hormones：糖皮质激素、Ad、NE、a-MSH,作用：控制T细胞成熟分化，参与细胞免疫。,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞，,精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,抑制：NE作用于2 受体抑制免疫应答。,MHC（major histocompatibility complex）主要组织相容性复合物,外周：淋巴结、脾,靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体（如真菌和寄生虫）、,I和II类的产物具有抗原递呈功能，使T细胞激活和分化；,RF：网状纤维细,神经系统,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,CRF,垂体分泌促激素,ACTH,内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能,Glucocorticoid,ACTH神经系统,19,神经免疫调节课件,20,神经免疫调节课件,21,神经免疫调节课件,22,淋巴细胞上的激素受体：,TRH,、,SRIF,、糖皮质激素、,GH,、,PRL,、,TSH,、,GtH,、,E2,、睾酮、,Ach,。激活的淋巴细胞的受体：,Ad ,受体、,insulin,受体。,激素对免疫系统的影响：,1,、神经递质：,促进：,P,物质。,NE,经,1,、,1,和,2,受体增强免疫,应答，,Ach,经,M,受体增强免疫。,抑制：,NE,作用于,2,受体抑制免疫应答。,2,、激素：,促进：,T3,、胰岛素、,PRL,、,GH,、,ADH,、,OXT,、,E2,抑制：,糖皮质激素、雄激素、,PG,淋巴细胞上的激素受体： TRH、 SRIF、糖皮质激素、GH,23,下丘脑激素：,TRH,、,CRH,、,GnRH,、,GHRH,：通过其靶腺激素起作用。,生长激素,促进,血液单核细胞上存在,GH,受体，,GH,可促进体外培养淋巴细胞的增殖；促进抗体合成、中性粒细胞分化、增加,NK,细胞活性和产生,TNFa,examples,下丘脑激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通过其靶腺激,24,神经免疫调节课件,25,T3T4,：,是,维持免疫系统功能,所必需的。人淋巴细胞有,T3,受体。,1,）适量的,T3,可促进,T,细胞从胸腺流向外周血，,2,）利于,T,细胞和,B,细胞的分化。,3,）减弱小鼠产生抗体的能力，,4,）促进受辐射后豚鼠的胸腺再生，但大剂量则起相反作用，导致胸腺退化。,T3T4：是维持免疫系统功能所必需的。人淋巴细胞有T3受体。,26,糖皮质激素：,是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物，系统性红班狼疮（结缔组织病，青年女性多发）、类风湿（以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病）、艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）,作用：,显著抑制炎症反应，抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，抑制其和单核细胞的吞噬功能及各种酶的释放，具有抗增殖及免疫抑制作用，对淋巴细胞有直接细胞毒作用，使,NK,细胞的数量以及,IL-1,和,IL-2,水平皆降低，抑制抗原抗体反应。,Aids V,模型,糖皮质激素：是目前治疗重症自身免疫疾病中的首选药物，系统性红,27,胸腺激素：,胸腺是免疫器官又是内分泌器官，胸腺分泌胸腺体液因子、促胸腺生成素等激素,作用：控制,T,细胞成熟分化，参与细胞免疫,。,神经免疫调节课件,28,内原性阿片肽：,促进,提高外周血中,T,细胞数量；促进抗体生成，促进,IFN-,、,IL-2,的产生；增强,NK,细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。,P,物质：,脑肠肽，,促进,巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高,T,淋巴细胞的数量。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，,29,神经免疫调节课件,30,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节,1,、,免疫细胞中的激素：胸腺分泌,胸腺素,胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。对麻风和重症感染的效果最为满意。,T,、,B,细胞：,ACTH,、,GH,、,IGF1,二、免疫系统对神经内分泌系统的调节1、免疫细胞中的激素：胸腺,31,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老，核分叶渐多,一、神经内分泌系统对免疫系统的调节作用,5、肥大细胞嗜碱性细胞在结缔组织和粘膜上皮内时，称肥大细胞，,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经-内分泌-免疫网络：,精神因素（焦虑、紧张的心理应激）使T细胞活性下降，对病毒、真菌感染的抵抗能力和对肿瘤细胞的检测能力下降，间接引起B细胞抗体的生成能力降低，导致继发性感染。,应答，Ach经M受体增强免疫。,细胞因子对神经系统的调节,IL-1 CRF,免疫细胞：,细胞免疫：直接杀伤靶细胞；,MHC（major histocompatibility complex）主要组织相容性复合物,分布部位：仅于专职抗原递呈的细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。,兔胸腺被膜结缔组织中的肥大细胞，,4、 粒 细 胞噬酸、碱、中性粒细胞,促进抗体生成，促进IFN-、IL-2的产生；,2,、,免疫细胞中的细胞因子,对内分泌的调节,GHRH,GnRH,IL-1,CRF,interleukin,TSH,PRL,噬中性粒细胞a-d逐渐衰老，核分叶渐多2、免疫细胞中的细胞因,32,细胞因子对痛觉的调节,IFN-,（,tumor necrosis factor,）,具有中枢镇痛作用，可被纳洛酮所阻断或反转。,IL-2,具有中枢和外周镇痛作用，被纳洛酮所阻断或反转。,机理：,IFN-,，,IL-2,内源性阿片肽的释放 镇痛,细胞因子对痛觉的调节IFN-（tumor necrosis,33,细胞因子对神经系统的调节,IL-1,，,IL-2,，,IL-6,，,IL-3,，,TNF,，,IFN-,，,IFN-,，,IFN-,：,对神经元的都具有营养作用，修复作用。,IL-2,：,促进海马区,Ach,神经元活动并释放递质；大脑前额叶，脑干，下丘脑,NE,神经元活动增强。,细胞因子对神经系统的调节IL-1，IL-2，IL-6，IL-,34,神经免疫调节课件,35,可传播的抗感染介质,Cytokines,：,IL-10,、,TGF-b,、,TNF-binding protein,Hormones,：,糖皮质激素、,Ad,、,NE,、,a-MSH,Local effectors,：,Spermine,精胺、,PGE2,、,Fetuin,胎球蛋白、,Heat-shock proteins,、,Acute phase proteins,可传播的抗感染介质Cytokines：IL-10、TGF-b,36,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用,消化道有丰富的淋巴组织、内在神经丛和内分泌细胞构成复杂的神经,-,内分泌,-,免疫网络：,内在神经元,-,肽类物质（,P,物质、降钙素基因相关肽）肥大细胞脱颗粒,释放组胺、,5-HT,、,IL,、,NO,抗原,肥大细胞组胺,内在神经元兴奋,三、胃肠道系统与免疫细胞之间的作用消化道有丰富的淋巴组织、内,37,四、神经系统,-,内分泌系统,-,免疫系统之间的调节途径：,中枢神经系统,内分泌系统,免疫系统,松果体激素,内分泌激素,神经肽,免疫介质,免疫介质,内分泌激素,精神因素外环境因素,病毒、细菌、肿瘤,内环境的,代谢物质、离子,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径：中枢神经系,38,于B细胞表面，参与体液免疫；,与SPA结合（SPA葡萄球菌A蛋白，位于菌体细胞壁上），常用于凝集试验,泄殖腔上）,T3T4：是维持免疫系统功能所必需的。,应答，Ach经M受体增强免疫。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；,分布部位：仅于专职抗原递呈的细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、郎格汉斯细胞）、活化的T细胞、胸腺上皮细胞等表面。,血清、初乳及尿液中有可溶性的类分子。,类分子与I分子类的不同：糖蛋白，两条肽链均跨膜。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；,四、神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节途径：,下丘脑激素：TRH、CRH、GnRH、GHRH：通过其靶腺激素起作用。,与SPA结合（SPA葡萄球菌A蛋白，位于菌体细胞壁上），常用于凝集试验,过敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性IgE水平增高,对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。,组织损伤及免疫反应,组织损伤,血管活性物质和趋化因子,毛细血管通透性增加,巨噬细胞、抗体至感染处,消灭细菌,于B细胞表面，参与体液免疫；组织损伤及免疫反应组织损伤血管,39,血涂片瑞氏染色：,1-,红细胞，,2,、,3-,噬中性粒细胞，,4-,噬酸性粒细胞，,5-,噬碱性粒细胞,噬中性粒细胞,a-d,逐渐衰老，核分叶渐多,血涂片瑞氏染色：1-红细胞，2、3-噬中性粒细胞，4-噬酸性,40,神经系统,下丘脑分泌释放促激素和抑制释放激素,CRF,垂体分泌促激素,ACTH,内分泌腺分泌激素 免疫细胞的功能,Glucocorticoid,神经系统,41,神经免疫调节课件,42,内原性阿片肽：,促进,提高外周血中,T,细胞数量；促进抗体生成，促进,IFN-,、,IL-2,的产生；增强,NK,细胞的杀伤力；增强巨噬细胞的吞噬能力。,P,物质：,脑肠肽，,促进,巨噬细胞的趋化性、游走性和吞噬能力；增加抗体的分泌；提高,T,淋巴细胞的数量。,内原性阿片肽：促进提高外周血中T细胞数量；促进抗体生成，,43,2,、,免疫细胞中的细胞因子,对内分泌的调节,GHRH,GnRH,IL-1,CRF,interleukin,TSH,PRL,2、免疫细胞中的细胞因子对内分泌的调节,44,