矮小症的诊断与治疗-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件,矮小症的诊断与治疗,1,ppt课件,矮小症的诊断与治疗1ppt课件,一、矮小症定义,身高低于同地区、同性别、同年龄正常儿童的,2SD,。,身高低于同地区、同性别、同年龄正常儿童的第三百分位数。,2,ppt课件,一、矮小症定义2ppt课件,中国矮小症发病率,山东 沈阳 北京 长沙,学生数,15479,16030,36851,103753,矮小（）,0.64 0.45 0.2 0.175,3,ppt课件,中国矮小症发病率 3ppt课件,矮小症分类,1,、体型正常、生长缓慢性矮小,常见疾病有生长激素缺乏症、特纳综合症、慢性疾病引起（如营养不良、先天性心脏病、慢性肾脏疾病、慢性哮喘等）、环境和精神因素引起的矮小等。,2,、体型不匀称性矮小,软骨发育不良、成骨不全、先天性甲状腺功能低下,4,ppt课件,矮小症分类1、体型正常、生长缓慢性矮小4ppt课件,矮小症的病因,一、甲状腺功能低下：,1,、甲状腺素促进新陈代谢，促进蛋白质的合成，促进生长发育。缺乏时表现为身材特别矮小，呈匀称性矮小，智能发育也落后。,2,、辅助检查：（,1,）甲状腺功能检查 。（,2,）骨龄摄片。（,3,）,ECT,检查。,3,、诊断与治疗,5,ppt课件,矮小症的病因一、甲状腺功能低下：5ppt课件,二、生长激素缺乏症,1,、病因：,（,1,）特发性生长激素缺乏症,（,2,）继发性生长激素缺乏症,:,颅内肿瘤、放射线损伤、外伤、颅内感染。,（,3,）暂时性生长激素缺乏症：,6,ppt课件,二、生长激素缺乏症6ppt课件,2,、临床表现,特发性生长激素缺乏症：男孩多见，约为女孩的,3,倍，出生时体重和身高基本正常，多数在,1,岁后出现生长缓慢，每年身高增长在,4,厘米以下，智力发育正常，骨骼发育缓慢。部分同时伴有多种垂体前叶激素缺乏,继发性生长激素缺乏症：可发生于任何年龄，得病后生长发育开始减慢，且伴有原发疾病的症状。,7,ppt课件,2、临床表现特发性生长激素缺乏症：男孩多见，约为女孩的3倍，,3,、辅助检查,生长激素激发试验,骨龄摄片,头颅,CT,或,MRI,检查,IGF-I,和,IGFBP3,检查,8,ppt课件,3、辅助检查生长激素激发试验8ppt课件,4,、诊断标准,身高符合矮小症的诊断标准,具有生长激素缺乏症的临床表现,骨龄落后,2,年以上,每年身高增长低于,4,厘米,生长激素水平少于,10ug/L,9,ppt课件,4、诊断标准身高符合矮小症的诊断标准9ppt课件,5,、治疗,生长激素替代治疗,其它治疗方法：,10,ppt课件,5、治疗生长激素替代治疗10ppt课件,生长激素治疗的不良反应,1,对垂体,-,甲状腺轴功能影响,约,30%,有亚临床甲低表现,血清,T,4,水平降低,不伴,T,3,和,TSH,浓度改变,无甲状腺功能低减的临床表现,需及时补充甲状腺激素,11,ppt课件,生长激素治疗的不良反应1 对垂体-甲状腺轴功能影响11ppt,生长激素治疗的不良反应,2 rhGH,抗体产生在,5-30%,，不影响患者身高的增长,3,特发性颅内高压,可能由于,rhGH,迅速纠正,GHD,而造成的脑脊液转移所致,出现头痛应予注意,危险因素：,GHD,合并肥胖，糖尿病，白血病,12,ppt课件,生长激素治疗的不良反应2 rhGH抗体产生在5-30%，不影,生长激素治疗的不良反应,4,其它副作用,注射局部出现红斑或红肿，一般,2-3,天消退，长则,2,周,个别肝功能损害，停药后恢复,水，钠储留表现,股骨头骨骺滑脱,色素痣增多,2,倍，但未发现恶变现象,男性乳房发育，多为自限性,13,ppt课件,生长激素治疗的不良反应4 其它副作用13ppt课件,生长激素治疗的禁忌症,骨骺已闭合的矮小患者,进展或复发的颅内肿瘤患者,白血病，糖尿病等,14,ppt课件,生长激素治疗的禁忌症骨骺已闭合的矮小患者14ppt课件,二、,Laron,侏儒症,由于生长激素受体缺陷,血生长激素水平正常或升高,血,IGF-I,水平下降,临床表现：非常矮小，前囟,3,7,岁才关闭,有家族史,治疗：需用,IGF-I,治疗,15,ppt课件,二、Laron侏儒症由于生长激素受体缺陷15ppt课件,Turner,s Syndrome,女孩矮小常见原因,临床表现：蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头间距较宽、凸指甲、无正常青春发育,GH,激发试验：,9,岁以下正常，,9,岁以上低于正常，,IGF-I,低,16,ppt课件,Turners Syndrome女孩矮小常见原因16ppt,治 疗,生长激素,+,雌激素联合治疗。可改善,最后的身高。,1.rhGH,：,0.15u-0.2u/kg/d,，每晚睡前皮下注射。,2.,雌激素：乙炔雌二醇,在,11,岁前,25ng/kg/d,，,在,12-15,岁为,50ng/kg/d,。,3.,孕酮：目的是促进月经来潮，用药一年后加用,Oxandrolone (OX):,剂量,0.0625-0.15ng/kg/d,。,17,ppt课件,治 疗 生长激素+雌激素联合治疗。可改善1,病历,(1),朱, 2005,年,3,月确诊为,Turner Syndrome ,染色体核型,:46,X,I(Xq),年龄,:16,岁 骨龄,:14.5,岁 父亲身高,:176cm,体重,:32kg,身高,:148.5cm,母亲身高,:164cm,rhGH,剂量,:0.2 IU/kg.d,治疗后,3,个月身高,:151cm,治疗后,6,个月身高,:154.5cm,治疗后身高共增长,6cm,目前继续治疗中,18,ppt课件,病历 (1)朱 2005年3月确诊为Turner Sy,rhGH,治疗,Turner Syndrome,例数 平均 骨龄 治疗前 剂量 疗程 治疗后,年龄,(,岁,) (,岁,),平均,GV (I U/kg.d ) (,月,),平均,GV,10,例,10.8 10.4 3. 7 (cm/,年,) 0.2 24 4.8 (cm/,年,) ),治疗后,6,个月,8.2cm,12,个月,6.6cm,18,个月,6.0cm,24,个月,4.8cm,19,ppt课件,rhGH治疗Turner Syndrome,性早熟（,Precocious Puberty,）,20,ppt课件,性早熟（Precocious Puberty）20ppt,治疗,治疗目的,：,1.,改善患儿成年期的最终身高,2.,抑制或减缓过早开始的性发育,3.,恢复患儿应有的心理,4.,预防初潮早现或暂时终止月经,GnRH,：是目前治疗,CPP,儿童首选药物,1981,年,Crowley,首先用于治疗性早熟,1983,年,Mansfield,观察,9,位患儿的较长 期的疗效,。,21,ppt课件,治疗治疗目的：21ppt课件,GnRHa,的作用机制：,目前通过对天然,GnRHa,的结构和剂型的改变,合成的,GnRHa,，生物利用度高，对垂体,GnRH,受体亲和力强，在血浆中清除缓慢。,药物与受体结合受体复合物移向细胞内，,被溶酶体水解破坏，细胞表面受体减少垂体,对内源性,GnRH,失敏 垂体促性腺激素分泌,22,ppt课件,GnRHa的作用机制：22ppt课件,GnRH,治疗的合理剂量,治疗强调足够的剂量，足够的治疗时间，才能达到抑制的作用。一定要个体化。,GnRH,剂量：,60-100ug/kg,，,28,天一次，皮下注射。,发现生长减速后应适当减量。,30ug/kg,是推荐剂量的下限，要结合病人具体情况进行分析。,23,ppt课件,GnRH治疗的合理剂量23ppt课件,随访时间,：,治疗开始,3,个月，每月复查一次；第一年每,3,个月复诊一次；以后每,6,个月复诊一次。,检查项目,： 身高,体重,第二性征的变化,性激素,盆腔,B,超,骨龄（,6,个月一次）,根据,Greulich-Pyle,图谱确定骨龄,24,ppt课件,随访时间：24ppt课件,自,1996,年,1,月,-2002,年,12,月使用,GnRHa,治疗,ICPP,的结果,治疗前一般情况,例数,54,实际年龄（岁）,7.821.53,骨龄 （岁）,10.52 1. 57,身高 （,cm,）,131.310.0 7,生长速度（,cm/,年）,8.38 2.44,BA/CA 1.380.22,25,ppt课件,自1996年1月-2002年12月使用GnRHa治疗ICPP,治疗后生长速率比较,治疗前,8.382.44,治疗第一年,6.30 2.72,治疗第二年,5.77 2.77,治疗第三年,5.00 3.97,26,ppt课件,治疗后生长速率比较26p,GnRHa,治疗前后骨龄的变化,项目,CA BA BA/CA H,（,cm,）,开始,治疗,7.821.53 10.52 1.57 1.38 0.22 131.39 10.12,1,年,8.38 1.48 10.83 1.58 1.33 0.20 134.36 9.92,2,年,8.84 1.50 11.14 1.47 1.28 0.19 137.47 9.15,3,年,9.39 1.26 11.30 1.28 1.22 0.14 140.65 9.08,27,ppt课件,GnRHa治疗前后骨龄的变化 项目 CA,预估成人身高（,cm,）,开始治疗,148.933.10,治疗第一年,152.13 4.64,治疗第二年,155.33 4.01,治疗第三年,156.88 3.33,标底身高,156.13 3.21,28,ppt课件,预估成人身高（cm）28,GnRHa,的疗效评估,1.,抑制青春期发展的步伐,2.,抑制骨龄的发育,3.,很好的保存了生长的潜能，最终达到改善成人身高的目的,一般认为治疗开始年龄,5,或,6,岁，,FH,改善的较理想，效果较好，但仍低于靶身高的范围。,29,ppt课件,GnRHa的疗效评估1.抑制青春期发展的步伐29ppt课件,GnRHa,与,GH,联合应用,1,.,当一些病人显示生长速度减慢时,是,GH,和,GnRH,联合治疗的指征,2.GH,剂量：,0.6u/kg.week,3.,对在停药时的,PAH,很低的孩子，在停用,GnRHa,后，可继续,GH,治疗至骨骺闭合。,30,ppt课件,GnRHa与GH联合应用1.当一些病人显示生长速度减慢时,是,影响疗效的因素：,1.,开始治疗年龄偏大,8.4-10,岁,2.,治疗前骨龄,12,岁，生长潜力很小,3.,开始治疗的身高较矮,4.,治疗结束的身高较矮,5.,父母身高偏矮,6.,治疗过程随访中断，未及时调节药量 或自行中断治疗,31,ppt课件,影响疗效的因素：31ppt课件,停止,GnRHa,治疗的时间,一直未有统一意见,10.6-11-11.5,岁,-12.5,岁,1 Kuauli R .et al horm Res.1997;4(1):54-61 Brauner R.et al Clin Endocrin Metab.1994;79(2):415,2 Carel J.C.et al.Clin.Endocrinol Metab.1999;84:1973-8,32,ppt课件,停止GnRHa治疗的时间一直未有统一意见32ppt课件,停止,GnRHa,治疗后的变化,GnRHa,的作用是暂时的，可逆的。停药后完全可以自发的开始正常的青春期发育，甚至生育能力,Brauner,等：停药一年后，血浆性激素水平恢复到青春期水平,Jay,等：停药后,1.20.8,年（,0.1-4.3),年龄在,12.1 1.0,岁，停止治疗时骨龄越大，出现月经的时间越早,33,ppt课件,停止GnRHa治疗后的变化 GnRHa的作用是暂时的，可,Mericq,等：停止治疗后一年左右月经初潮，未发现卵巢囊肿,Heger,等：停止治疗后，,20,。,5%,卵巢增大，,6%,有超过,10,个的卵巢微小囊肿,Feuillan,等：对治疗后性腺轴功能进行评价，,GnRHa,兴奋实验,LH/FSH,的峰值下降，可能促性腺激素对,GnRHa,敏感性下降,34,ppt课件,Mericq等：停止治疗后一年左右月经初潮，未发现卵巢囊肿3,小于胎龄儿所致身材矮小,35,ppt课件,小于胎龄儿所致身材矮小35ppt课件,小于胎龄儿是指出生体重低于同胎龄儿第十百分位。生后,1-2,年身高仍落后，可应用,rhGH,。,36,ppt课件,小于胎龄儿是指出生体重低于同胎,治 疗,剂量：,0.1u-0.2u/kg/d,每晚皮下注射。 疗程：赶上正常同龄儿 的身高后停药。,37,ppt课件,治 疗 剂量：0.1u-0.2u/kg/d 每晚皮下,体质性青春期发育延迟,多见于男孩,父母有青春期发育延迟史,内分泌功能检查一般正常,GH,激发试验可部分性或暂时性缺乏,青春发育延迟,青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平,38,ppt课件,体质性青春期发育延迟多见于男孩38ppt课件,家族性矮小,有家族史,体态匀称，矮小不严重，出生时身长体重正常,GH,激发试验正常,39,ppt课件,家族性矮小有家族史39ppt课件,先天性软骨发育不全,文献报告有用,rhGH,治疗，疗效不,肯定,剂量为,0.13u-,0.2u/kg/d.,40,ppt课件,先天性软骨发育不全 文,谢谢,41,ppt课件,谢谢41ppt课件,