免疫细胞--课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,第七章 免疫细胞,1,ppt课件,第七章 免疫细胞1ppt课件,免疫细胞的范围很广，几乎都起源于造血干细胞。,T,细胞和,B,细胞是主要的两大群体，它们还可进一步分为若干亚群。 此外还有,NK,细胞、抗原提呈细胞等。,2,ppt课件,免疫细胞的范围很广，几乎都起源于造血干细胞。,3,ppt课件,3ppt课件,T,淋巴细胞,B,淋巴细胞,在扫描电镜下,T,、,B,淋巴细胞形态,4,ppt课件,T淋巴细胞B淋巴细胞在扫描电镜下T、B淋巴细胞形态4ppt课,第二节,T,淋巴细胞,T,淋巴细胞,(T lymphocyte),又称,T,细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞,(thymus-dependent lymphocyte),的简称。,T,细胞在血液中占淋巴细胞总数的,65%,85%,。,5,ppt课件,第二节 T淋巴细胞 T淋巴细胞(T,一、,T,细胞的分化发育,多能造血干细胞 髓样前体细胞红细胞、巨噬细胞和粒细胞 淋巴样前体细胞,T,细胞、,B,细胞,在胸腺中发育分化的,T,细胞统称为,胸腺细胞,。 胸腺微环境是诱导并调控胸腺细胞分化发育的关键因素。,6,ppt课件,一、 T细胞的分化发育多能造血干细胞 髓样,T,细胞发育要经历阳性选择和阴性选择,7,ppt课件,T细胞发育要经历阳性选择和阴性选择7ppt课件,发育部位 表面标志 细胞类型,被膜下区,CD4,-,CD8,-,“,双阴性,”,皮质区,CD4,+,CD8,+,“,双阳性,”,皮质、,髓质,CD4,+,或,CD8,+,“,单阳性,”,交界处,髓质区 成熟,T,细胞,T,细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面,标志的变化,阳性选择,阴性选择,8,ppt课件,发育部位 表面标志 细胞类型T细胞在,MHC-I,类分子选择双阳性细胞的,CD8,分子，使,CD4,分子表达关闭，转变为,CD4,-,CD8,+,的单阳性细胞；,MHC-,分子选择双阳性细胞的,CD4,分子，使,CD8,分子表达关闭，转变为,CD4,+,CD8,-,的单阳性,(SP),细胞。,阳性选择的生物学意义：,T,细胞获得了识别抗原的,MHC,限制性。,9,ppt课件,MHC-I类分子选择双阳性细胞的CD8分子，使CD4分,胸腺中经历阳性选择的单阳性,(SP),细胞如能识别此自身抗原肽,-MHC,分子复合物，即发生凋亡，而不能识别该复合物的胸腺细胞则能继续发育。,由此，胸腺细胞,通过阴性选择而获得了对自身抗原的耐受性（阴性选择的意义）,。,10,ppt课件,胸腺中经历阳性选择的单阳性(SP)细胞如能识别此自身抗,二、,T,细胞的膜分子（表面标志）,（一）,TCR-CD3,复合体,TCR,：,T,细胞表面特异性识别抗原的结构,TCR,有,、,、,、,四种肽链组成。 有,TCR,和,TCR,两种类型的受体。,11,ppt课件,二、T细胞的膜分子（表面标志） （一） TCR-,TCR,、,与,CD3,分子呈非共价键结合，构成,TCR-CD3,复合体。,12,ppt课件,TCR、与CD3分子呈非共价键结合，构成TCR,(,二,)CD4,分子和,CD8,分子,13,ppt课件,(二)CD4分子和CD8分子 13ppt课件,CD4,分子功能：,（,1,）辅助受体：,CD4,分子和,TCR,结合于同一,MHC-,抗原肽,复合物,- CD4,分子与,MHC-,类分子结,合，,TCR,与抗原肽结合；,（,2,）人类免疫缺陷病毒（,HIV,）的受体。,（,3,）鉴定,T,细胞亚群（,CD4,）的标志。,14,ppt课件,CD4分子功能：14ppt课件,CD8,分子功能：,（,1,）辅助受体：,CD8,分子和,TCR,结合于同一,MHC-,抗原肽复合物,- CD8,分子与,MHC-,类分子结合，,TCR,与抗原肽结合；,（,2,）鉴定,T,细胞亚群（,CD8,）的标志。,15,ppt课件,15ppt课件,(,三,)CD28,、,CD2,、,LFA-1,1.CD28,分子为初始,T,细胞提供协同刺激信号，促使,T,细胞活化和增殖。,2. CD2,又称,LFA-2 (,淋巴细胞功能相关抗原,-2),和,E,受体,(,绵羊红细胞受体,),3.LFA-1(,淋巴细胞功能相关抗原,-1),，在,T,细胞同,APC,或靶细胞间起粘附作用,16,ppt课件,(三)CD28、CD2、LFA-11.CD28分子为初始T细,（四）丝裂原受体,丝裂原是指在体外能非特异性地刺激淋巴细胞，使其增殖转化为淋巴母细胞并发生有丝分裂的物质。,细胞可表达植物血凝素（,PHA,）、刀豆素,A,（,ConA,）等丝裂原受体。 通过淋巴细胞转化试验可以判定机体,T,细胞免疫功能状态。,17,ppt课件,（四）丝裂原受体 丝裂原是指在体外能非特异性,二、,T,细胞亚群及其功能,（一）,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞,1,CD4,+,T,细胞：,按其功能不同分为,： 辅助性细胞（,h,） 迟发型超敏反应细胞（,T,DTH,）,18,ppt课件,二、T细胞亚群及其功能（一）CD4+和CD8+T,（,1,）,Th0,细胞,：局部微环境中的细胞因子是调控,Th0,细胞分化的关键因素，可进一步分化为,Th1,细胞和,Th2,细胞。,19,ppt课件,（1）Th0细胞：局部微环境中的细胞因子是调控T,（,2,）,Th1,细胞,主要功能,:,参与细胞免疫。,（,3,）,Th2,细胞,主要功能：,主要是辅助体液免疫。,产生的细胞因子可刺激,B,细胞增殖并产生抗体。,20,ppt课件,（2）Th1细胞 主要功能:参与细胞免疫。,CD8,+,T,细胞：,主要为,细胞毒性,T,细胞（,Tc,）,/,杀伤性,T,细胞（,CTL,）。,CD8,+,T,细胞的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，在肿瘤免疫、抗病毒感染、同种异体移植排斥反应中发挥重要作用。,21,ppt课件,CD8+ T细胞：主要为细胞毒性T细胞（ Tc ）,（三）,Tr,亚群,（四）,T,细胞和,T,细胞,在末梢血中，,T,细胞,占成熟,T,细胞的,90,95,，是体内参与特异性免疫应答的主要,T,细胞类型。,T,细胞,多为,CD4,CD8,双阴性细胞，主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的粘膜和皮下组织，在末梢血中仅占,2,7,。,22,ppt课件,（三）Tr亚群 （四）T细胞和T细胞,第三节,B,淋巴细胞,23,ppt课件,第三节 B淋巴细胞 23ppt课,B,细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞,(bone marrow-dependent lymphocyte),，简称,B,淋巴细胞。,B,细胞是免疫系统中惟一能产生抗体的细胞。,血液,:20,25, 淋巴结,:,占,1,4,； 脾,:1,2,；,24,ppt课件,B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓,一、,B,细胞的分化发育,（一）,B,细胞的分化阶段,祖,B-,前,B-,未成熟,B-,成熟,B,细胞,-,浆细胞,25,ppt课件,一、B细胞的分化发育 （一）B细胞的分化,干细胞 早原,B,晚原,B,前,B,未成熟,B,成熟,B,SmIg,缺如 缺如 缺如,链,IgM IgM/IgD,26,ppt课件,26ppt课件,受抗原刺激后，原有的某些,B,细胞表面标志随之消失，最终分化为浆细胞，分泌特异性抗体。 部分,B,细胞分化为记忆,B,细胞。,抗体,27,ppt课件,受抗原刺激后，原有的某些B细胞表面标志随之,(,二,)B,细胞发育过程中的阴性与阳性选择,同,T,细胞发育过程,28,ppt课件,(二)B细胞发育过程中的阴性与阳性选择 同,二、,B,细胞的膜分子（表面标志）,29,ppt课件,二、B细胞的膜分子（表面标志） 29ppt课,（一）,BCR-CD79/,复合体,1. BCR,：,B,细胞抗原受体，即膜表面免疫球蛋白（,SmIg,）。,Ig,（,CD79,）和,Ig,（,CD79,）与,mIg,以非共价键相连，组成,BCR,复合物。,30,ppt课件,（一） BCR-CD79/复合体 1.,31,ppt课件,31ppt课件,B,细胞抗原受体复合物主要功能,：,1,）识别并结合抗原,2,）传递,B,细胞活化信号,32,ppt课件,B细胞抗原受体复合物主要功能： 1）识别并结合抗,（二）,CD80/86,、,CD40,（三）,CD19/CD21/CD81,（四）,Fc,受体与补体受体,（五）丝裂原受体：,B,细胞表面有美洲商陆、金黄色葡萄球菌,SPA,等丝裂原受体。,33,ppt课件,（二）CD80/86、CD4033ppt课件,三、,B,细胞的亚群与功能,可把,B,细胞分成,B-1,细胞（,CD5,+,）和,B-2,细胞（,CD5,）两个亚群。,B-2,细胞即为通常所指的,B,细胞，即为参与特异性体液免疫应答的,B,细胞。,34,ppt课件,三、B细胞的亚群与功能 可把B细胞分成B-,(,一,)B-1,细胞亚群,B-1,细胞参与抗感染免疫，是发挥非特异性免疫功能的细胞。,35,ppt课件,(一)B-1细胞亚群 B-1细胞参与抗感染,1,B-1,细胞的抗体应答特点,(1),主要分泌低亲和力的,IgM,型抗体,(2,）不发生,Ig,类别转换：,每个,B-1,细胞克隆只能产生一种类型的,Ig,。,(3),无免疫记忆：,B-1,细胞不产生免疫记忆。,36,ppt课件,1B-1细胞的抗体应答特点 (1) 主要,(,二,)B-2,细胞亚群,:,通常所指的,B,细胞。,1,B2,细胞介导的免疫应答特点,（,1,）分泌高亲和力抗体 （,2,）可发生免疫球蛋白类型的转换 （,3,）有免疫记忆,2,主要生物学功能 （,1,）分泌抗体,参与体液免疫 （,2,）提呈抗原（可溶性） （,3,）分泌细胞因子,37,ppt课件,(二)B-2细胞亚群:通常所指的B细胞。 1,第四节 自然杀伤细胞,38,ppt课件,第四节 自然杀伤细胞38ppt课件,自然杀伤细胞（,natural killer,，,NK,）是一类独立的淋巴细胞群，因其无需抗原致敏，就能自发地杀伤靶细胞而得名。,NK,细胞主要分布于外周血，占其淋巴细胞总数的,5%,10%,。胞质内含有嗜苯胺颗粒，又称为大颗粒淋巴细胞。,39,ppt课件,自然杀伤细胞（natural killer，NK）是一,一、,NK,细胞的生物学特性,（一）,NK,细胞的来源,40,ppt课件,一、NK细胞的生物学特性 （一）NK细胞的来源,（二）,NK,细胞的膜分子及其作用,1,杀伤细胞活化受体,(killer activatory receptor,，,KAR,）,:,胞浆内区有免疫受体酪氨酸活化基序（,ITAM,），与相应的糖类配体结合后，可转导活化信号，使,NK,细胞活化产生杀伤作用。,41,ppt课件,（二）NK细胞的膜分子及其作用 1,2,杀伤细胞抑制受体,（,killer inhibitory receptor,，,KIR,）,:,其胞浆内区有免疫受体酪氨酸抑制基序（,ITIM,）结构，与靶细胞表面的自身,MHC-I,类分子结合后，能介导抑制信号产生。,42,ppt课件,2杀伤细胞抑制受体（killer inhibito,NK,细胞,KIR,和,KAR,的作用,43,ppt课件,NK细胞KIR和KAR的作用 43ppt课件,3,两种受体对,NK,细胞杀伤作用的调节,（,1,）正常情况下,：宿主自身组织细胞表面,MHC-I,类分子表达正常，所以杀伤抑制受体介导产生的作用占主导地位，结果表现为,NK,细胞失活，自身组织细胞不被破坏。,44,ppt课件,3两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 （,（,2,）病理情况下,病毒感染细胞和肿瘤细胞表面,MHC-I,类分子表达减少、缺失或结构发生改变,。 同种异体移植中，移植物细胞,表达异型,MHC,分子,。,45,ppt课件,（2）病理情况下 病毒感染细胞和肿瘤细胞表,MHC-I,+,细胞,NK,NK,杀伤,不杀伤,MHC-I,-,细胞,KIR,（,A,）,（,B,）,MHC-I,KAR,KIR,与,KAR,受体,46,ppt课件,MHC-I+NKNK杀伤不杀伤MHC-I-KIR（A）（B,二、,NK,细胞的主要生物学功能（熟悉）,（一）细胞毒作用,1.,直接接触杀伤,识别靶细胞配体,穿孔素和颗粒酶,靶细胞裂解或凋亡；,2.,ADCC,（二）免疫调节作用,47,ppt课件,二、NK细胞的主要生物学功能（熟悉） （一）细,48,ppt课件,48ppt课件,抗原提呈细胞（,antigen-presenting cell,，,APC,）是指能摄取、加工、处理抗原，表达,MHC,分子，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞,。 目前将,APC,分为专职性,APC,和非专职性,APC,两类：,第五节 抗原提呈细胞,49,ppt课件,抗原提呈细胞（antigen-pr,专职,APC,：,是指表达,MHC-,类分子和其他参与,T,细胞活化的辅助刺激分子。 包括,树突状细胞、单核,-,吞噬细胞、,B,细胞,。,非专职,APC,：,在某些因素刺激下可表达,MHC-,类分子并发挥提呈抗原功能。 包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。,50,ppt课件,专职APC：是指表达MHC-类分子和其他参与T细胞活,一、树突状细胞,树突状细胞（,DC,）因其成熟细胞具有许多树突样或伪足样突起而得名,。 目前所知功能最强的专职性,APC,。,51,ppt课件,一、树突状细胞 树突状细胞（DC）因其成熟细胞具,正常情况下，绝大多数体内,DC,处于非成熟状态。 其表达低水平的辅助刺激分子和粘附分子，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。,52,ppt课件,正常情况下，绝大多数体内DC处于非成熟状态。,分布与命名,DC,广泛分布于（脑以外）全身各组织和器官，但数量很少。 淋巴滤泡中的称,滤泡树突细胞,(FDC),淋巴细胞胸腺依赖区中的称,并指状,DC(IDC),表皮和胃肠上皮层内的称,朗格汉斯细胞,(LC),53,ppt课件,分布与命名 DC广泛分布于（脑以外）全身各组织,主要生物学功能,:,1.,提呈抗原,2.,激活初始,T,细胞,3.,参与,T,细胞在胸腺内的分化发育,T,细胞阴性选择的最重要的细胞,4.,诱导免疫耐受,5.,调节免疫细胞的分化发育,分泌多种细胞因子,54,ppt课件,主要生物学功能: 1.提呈抗原 2.激活,二、单核,-,吞噬细胞,（一）来源及组织分布,（骨髓中）造血干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 血液 肝、脾、淋巴结、全身结缔组织等组织器官中定居 巨噬细胞,55,ppt课件,二、单核-吞噬细胞 （一）来源及组织分布,1.,单核细胞,：占血细胞总数的,1,3,，在血流中仅存留几小时至数十小时，然后移行至全身组织器官，发育为巨噬细胞。,2.,巨噬细胞,：所处部位不同有不同的名称。 巨噬细胞寿命较长，在组织中可存活数月。,56,ppt课件,1.单核细胞：占血细胞总数的13，在血流中仅存,主要生物学作用,:,1.,抗原提呈功能,2.,吞噬作用,3.,炎症调节作用,4.,损伤修复,57,ppt课件,主要生物学作用: 1.抗原提呈功能 2.,三、,B,淋巴细胞,B,细胞通过表面的,BCR,特异性识别和结合抗原，并进行内吞。,B,细胞高表达,MHC,类分子，对抗原进行加工处理，将抗原肽,-MHC,类分子复合物表达于细胞表面，再提呈给,Th,细胞。,58,ppt课件,三、B淋巴细胞 B细胞通过表面的BCR特,本节需要掌握的,CD,的概念以及常见的,CD,分子,黏附分子的概念,MHC,的概念、分布、功能,APC,的概念、种类、功能,59,ppt课件,本节需要掌握的CD的概念以及常见的CD分子59ppt课件,