免疫缺陷疾病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,2016-12-10,#,2024/8/17,1,IMMUNODEFICIENCY,YANG XI-QIANG:,免 疫 缺 陷 病,2023/8/271IMMUNODEFICIENCY YA,2024/8/17,2,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/272 提纲:,2024/8/17,3,免疫功能,：,识别自身，排除异己！,2023/8/273,2024/8/17,4,-,抗感染免疫,-,维持自身稳定：清除衰老，,损伤和死亡的细胞,-,免疫监护功能：识别和清,除突变细胞（肿瘤）,经典免疫学,现代免疫学,2023/8/274经典免疫学,2024/8/17,5,免疫系统,免疫细胞,细胞因子（由免疫细胞分泌）,膜蛋白分子（在免疫细胞表面）,:,-,粘附分子,-,各种受体,-,其它表面标记,其它可溶性免疫分子（补体、纤连蛋白等）,2023/8/275,2024/8/17,6,SL,SC,ProB,CFU,M,PMN,Plet,RBC,PreB,PT,T,B,CD8,+,Plasma,CD4,+,TH1,TH2,IgM,B,Plasma,IgA,IgA,IgM,B,Plasma,IgG,IgG,B,Plasma,IgE,IgE,THYRUM,Epi.,Cytokines,（,IL-118,，,INF,，,IFN,，,IGF,-1,）,Membrane markers,（,CD28-B7,，,CD40-CD40L,，,MHCI,，,cytokine receptors,）,Adhesion molecules,（,ICAM-1,，,LFA-1,，,SELECTIN, and so on,）,Complements,图,1,BM,CD3,+,2023/8/276SLSCProBCFUMPMNPlet,2024/8/17,7,免疫反应,:,第一阶段 抗原提呈,第二阶段 淋巴细胞增殖,第三阶段 免疫效应,第四阶段 淋巴细胞凋亡,2023/8/277,2024/8/17,8,免疫反应,Ag,M,TH1,CTL,NK,ADCC,B,PMN,IL-4,，,5,，,6,，,7,，,8,，,9,，,10,，,11,，,13,，,14,，,16,，,17,Ab,免疫复合物,活化 补体,内皮细胞,成骨细胞,破骨细胞,成纤维细胞,肥大细胞,嗜酸细胞,TH2,Ag,炎症因子,炎症反应,TH0,IL-12,IL-18,IL-1,IL-10,IL-4,IL-2,IFN,IL-1,，,IL-6,，,TNF,Tr1,TH3,IL-10,2023/8/278 免疫反应AgMTH1CTLN,2024/8/17,9,MHCII,CD4,TCR,CD3,抗原提呈,吞噬细胞,T,细胞,Ag,2023/8/279MHCIICD4TCR CD3吞,2024/8/17,10,PI3-Kinase,PLCr1,Vav,SH2,SH2,btk,JNK,B cell,B cell,B cell,2023/8/2710PI3-KinasePLCr1VavS,2024/8/17,11,免疫反应,Ag,M,TH1,CTL,NK,ADCC,B,PMN,IL-4,，,5,，,6,，,7,，,8,，,9,，,10,，,11,，,13,，,14,，,16,，,17,Ab,免疫复合物,活化 补体,内皮细胞,成骨细胞,破骨细胞,成纤维细胞,肥大细胞,嗜酸细胞,TH2,Ag,炎症因子,炎症反应,TH0,IL-12,IL-18,IL-1,IL-10,IL-4,IL-2,IFN,IL-1,，,IL-6,，,TNF,Tr1,TH3,IL-10,2023/8/2711 AgMTH1CTLNKBP,2024/8/17,12,IgA,IgM,IgG,IgE,T,CD40L,TCR,CD28,Ag,图,3,I L-6,I L-5,I L-4,B,CD40,MHC,B7,Receptors,2023/8/2712IgAIgMIgGIgET,2024/8/17,13,免疫反应,Ag,M,TH1,CTL,NK,ADCC,B,PMN,IL-4,，,5,，,6,，,7,，,8,，,9,，,10,，,11,，,13,，,14,，,16,，,17,Ab,免疫复合物,活化 补体,内皮细胞,成骨细胞,破骨细胞,成纤维细胞,肥大细胞,嗜酸细胞,TH2,Ag,炎症因子,炎症反应,TH0,IL-12,IL-18,IL-1,IL-10,IL-4,IL-2,IFN,IL-1,，,IL-6,，,TNF,Tr1,TH3,IL-10,2023/8/2713 免疫反应AgMTH1CTL,2024/8/17,14,小结,免疫反应总是伴有炎症反应，治疗,临床疾病的目的是保证适当的免疫,反应，以清除抗原，但应阻止过分,的炎症反应,2023/8/2714,2024/8/17,15,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2715,2024/8/17,16,PHATOCYTOSIS: - ANTIGEN PRESENTING CELLS (APC),吞噬功能,: -,巨噬细胞,树突状细胞,(APC) -,中性粒细胞, T,淋巴细胞,: - CD40L , CD28,表达,- TH1/TH2 B,淋巴细胞,: -,只有,IgG,能通过胎盘，,IgG2,在,2,岁后才发育,补体各成分 均低于成人，,4-6,后逐渐达到成人水平,2023/8/2716,2024/8/17,17,14 12 10 8 6 4 2,g / L,1.8,0.6,4 8 12ms 2 4 8 10 12yrs,Maternal IgG,Total IgG,Baby IgG,免疫球蛋白的个体发育,2023/8/2717 14,2024/8/17,18,g / L,14 12 10 8 6 4 2,1.8-,0.6,4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs,IgG,IgM,IgA,Immunoglobulin development in infants and children,2023/8/2718 g /,2024/8/17,19,小结,出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之,故。,2023/8/2719,2024/8/17,20,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2720,2024/8/17,21,-,定义,:,由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫,功能缺陷,-,基因突变,:,原发性免疫缺陷病,(primary,immunodeficiency, PID),-,环境因素相关,:,继发性免疫缺陷病,（,Secondary immunodeficiency,，,SID),或,免疫功能低下,（,immunocompromise,）,-,获得性免疫缺陷综合征,（,Acquired immunodeficiency syndrome,，,AIDS),2023/8/2721 -定义: 由于免疫细胞或,2024/8/17,22,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2722,2024/8/17,23,命名原则,-,以往以发现疾病的人名或地名来命名,-,现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来 命名,Bruton,病 ,X-,连锁无丙种球蛋白血症（,X- linked agammaglobulinemia,，,XLA),Swiss,型,ID ,严重联合免疫缺陷病,（,Severe combined ID ),2023/8/2723,2024/8/17,24,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,以抗体缺陷为主的免疫缺陷,（,1,）,-,X-,连锁无丙种球蛋白血症（,XLA),XL -,高,IgM,综合征,a. X-,连锁,XL b.,其它,AR,不明,- Ig,重链基因缺失,AR -,-,链缺失,AR -,选择性,IgG,亚类缺陷病,（,伴或不伴,IgA,缺陷,),不明,2023/8/27241995,2024/8/17,25,PI3-Kinase,PLCr1,Vav,SH2,SH2,JNK,B cell,B cell,B cell,Btk,免疫球蛋白基因组,2023/8/2725PI3-KinasePLCr1VavS,2024/8/17,26,SL,SC,ProB,CFU,M,PMN,Plet,RBC,PreB,PT,T,B,CD8,+,Plasma,CD4,+,TH1,TH2,IgM,B,Plasma,IgA,IgA,IgM,B,Plasma,IgG,IgG,B,Plasma,IgE,IgE,THYRUM,Epi.,Cytokines,（,IL-118,，,INF,，,IFN,，,IGF,-1,）,Membrane markers,（,CD28-B7,，,CD40-CD40L,，,MHCI,，,cytokine receptors,）,Adhesion molecules,（,ICAM-1,，,LFA-1,，,SELECTIN, and so on,）,Complements,图,1,BM,CD3,+,2023/8/2726SLSCProBCFUMPMNPle,2024/8/17,27,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,以抗体缺陷为主的免疫缺陷,（,1,）,-,X-,连锁无丙种球蛋白血症（,XLA),XL,-,高,IgM,综合征,a. X-,连锁,XL b.,其它,AR,不明,- Ig,重链基因缺失,AR -,-,链缺失,AR -,选择性,IgG,亚类缺陷病,（,伴或不伴,IgA,缺陷,),不明,2023/8/27271995,2024/8/17,28,IgA,IgM,IgG,IgE,T,CD40L,TCR,CD28,Ag,图,3,I L-6,I L-5,I L-4,B,CD40,MHC,B7,Receptors,2023/8/2728IgAIgMIgGIgET,2024/8/17,29,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,以抗体缺陷为主的免疫缺陷,（,1,）,-,X-,连锁无丙种球蛋白血症（,XLA),XL,-,高,IgM,综合征,a. X-,连锁,XL b.,其它,AR,不明,- Ig,重链基因缺失,AR -,-,链缺失,AR,-,选择性,IgG,亚类缺陷病,（,伴或不伴,IgA,缺陷,),不明,2023/8/27291995,2024/8/17,30,免疫球蛋白重链基因及其重排,5,V,D,J,Fab,Fc,V,D J,J,3,3,1,1,2,4,2,3,3,Ig G3,V,D,J,Ig E,2023/8/2730免疫球蛋白重链基因及其重排5,2024/8/17,31,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,以抗体缺陷为主的免疫缺陷（,2,）,-,正常,Igs,伴有抗体缺陷 不明,-,普通变异型免疫缺陷病 （,Common variable immunodeficiency,， 多变，不明,CVID),AR,AD,-,选择性,IgA,缺乏症,多变, AR,不明,-,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 不明,2023/8/2731 1995,2024/8/17,32,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,联合,免疫缺陷病,-,严重联合免疫缺陷病,(SCID),a. X-linked XL,b. Autosomal recessive AR -,腺苷脱氨酶,(ADA),缺陷,AR -,嘌呤核苷酸磷酸化酶,(PNP),缺陷,AR,-,MHC class II,缺陷,AR,-,网状发育白全,AR,- CD3,or CD3,缺陷,AR,- CD8,缺陷,AR,2023/8/27321995 WHO,2024/8/17,33,X-,连锁严重联合免疫缺陷病（,IL-2,受体,链缺陷）,c,IL-2R,c,IL-2, IL-4, IL-7,IL-9, IL15,Jak-3,T,淋巴细胞,2023/8/2733X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2,2024/8/17,34,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,联合,免疫缺陷病,-,严重联合免疫缺陷病,(SCID),a. X-linked,XL,b. Autosomal recessive AR -,腺苷脱氨酶,(ADA),缺陷,AR -,嘌呤核苷酸磷酸化酶,(PNP),缺陷,AR,- MHC class II,缺陷,AR,-,网状发育不全,AR,- CD3,or CD3,缺陷,AR,- CD8,缺陷,AR,2023/8/2734 1995 W,2024/8/17,35,MHCII,CD4,TCR,CD3,抗原提呈障碍,APC,T CELL,Ag,2023/8/2735MHCIICD4TCR CD3,2024/8/17,36,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,伴有其他典型表现的免疫缺陷病,-,湿疹血小板减少伴免疫缺陷,（,WAS,）,XL,-,毛细血管扩张共济失调综合征（,AT,）,AR -,胸腺发育不良（,DGeorge anomaly,） 不明,-,其它原发性免疫缺陷病,-,CD4,、,CD7,、,IL-2,缺陷,-,多种细胞因子缺陷,-,信号传递缺陷,2023/8/2736 199,2024/8/17,37,MHCII,CD4,TCR,CD3,抗原提呈障碍,APC,T CELL,Ag,2023/8/2737MHCIICD4TCR CD3,2024/8/17,38,- 1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,吞噬功能缺陷（,1,）,-,慢性肉芽肿病,(CGD) a. X-linked XL b. Autosome recessive AR (1) p22 phox (2) p47 phox (3) p67 phox -,白细胞粘附分子,(CD18),缺陷,-1,（,LFA-1,Mac-1,，,p150, 95,）,AR -,白细胞粘附分子缺陷,-2 -,中性粒细胞,l G6PD,缺陷,XL -,髓过氧化酶 缺陷,AR,2023/8/2738 - 19,2024/8/17,39,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,继发性颗粒缺陷,AR - Shwachman,综合征,AR -,补体缺陷,- C1q,，,C1r,，,C4,，,C2,，,C3,，,C5 C6,，,C7,，,C8a+C8r,，,C8b,，,C9,，,-,因子,I,和,H,缺陷,AR -,因子,D,缺陷,- C1 inhibitor AD -,备解素（,P,因子）缺陷,XL,2023/8/2739 1995,2024/8/17,40,1995 WHO,原发性免疫缺陷病分类,-,免疫缺陷伴有或继发于其它疾病,-,染色体不稳定或 修复功能缺陷,-,染色体缺陷,-,先天性骨病,-,免疫缺陷合并 生长发育迟缓,-,免疫缺陷合并先天性皮肤病,-,遗产代谢性疾病,-,免疫球蛋白代谢率增加,-,其它,2023/8/2740 199,2024/8/17,41,原发性免疫缺陷病的相对发病率,:,T,细胞,/B,细胞联合缺陷,补体缺陷,吞噬细胞缺陷,T,细胞缺陷,2%,50%,20%,10%,18%,抗体缺陷,2023/8/2741原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/,2024/8/17,42,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2742,2024/8/17,43,-,反复感染,-,反复性呼吸道感染,-,严重细菌性感染,(,肺炎,败血症,脑膜炎,骨髓炎和其它,-,感染难以控制,-,严重病毒性感染,-,机会感染,(,卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）,-,自身免疫性疾病,:,关节痛,关节炎,狼疮等,-,淋巴系统肿瘤,-,其它,:,家族史,生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体,/,淋巴结 缺如,2023/8/2743 -,2024/8/17,44,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2744,2024/8/17,45,实验室过筛检查,( 1),B,细胞缺陷,-,血清,IgG, IgM, IgA,水平,-,ASO,，,血型抗体,-,疫苗抗体反应,-,IgG,亚类,-,外周血,B,细胞计数,(CD19 or CD20),-,X-,线了解增殖体影,T,细胞缺陷,-,外周血白细胞计数和形态学观察,-,迟发皮肤过敏反应,(,毛霉菌,腮腺炎病毒,连珠菌,破伤风类毒素,) -,外周血,T,细胞亚群,(CD3,CD4,CD8) -,抗原或丝裂原增殖反应,2023/8/2745实验室过筛检查 ( 1) ,2024/8/17,46,实验室过筛检查,( 2) ,吞噬细胞缺陷,-,外周血白细胞计数和形态学观察,-,NBT,染料试验,-,血清,IgE,水平,-,趋化功能,-,吞噬和杀菌功能,补体缺陷,-,CH,50,活性,-,C3,、,C4,水平和其它补体成分测定,2023/8/2746实验室过筛检查 ( 2) ,2024/8/17,47,慢性肉芽肿病,(,CYBB,),备解素缺陷（,PFC,）,湿疹血小板减少综合征,(WASP),严重联合免疫缺陷病（,IL-2RG,）,X-,连锁无丙种球蛋白血症（,btk,）,X-,连锁 淋巴增生性疾病,.(XLP,）,X-,连锁高,IgM,血症（,CD40L,）,22.3,22.2,21.1,21,11.4,11.3,11.2,11.2,12,13,21,22,23,24,25,26,27,28,p,q,基因诊断,2023/8/2747慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（P,2024/8/17,48,2023/8/2748,2024/8/17,49,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2749,2024/8/17,50,一般处理,预防和治疗感染,心理学支持,鼓励正常的学习和生活,可接种灭活疫苗,防止移植物抗宿主反应,脾切除为禁忌症,替代治疗,静脉丙种球蛋白滴注,(0.2,0.4g/kg/m), 特异性免疫血清,(VZIG, RIG, TIG, HBIG, RSV-IG),血浆,(20ml/kg),中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）,其它,(,酶，,IFN-, IL-2,胸腺素,转移因子,),2023/8/2750 一般处理,2024/8/17,51,免疫重建,胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植,/,胎儿肝脏移植,骨髓移植,- HLA-,同型移植,- HLA-,半 合子移植,-,无关配型移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植,基因治疗,(ADA,缺陷,LAD-1,CGD),造血干细胞移植,2023/8/2751,2024/8/17,52,提纲,:,免疫学基础理论复习,小儿免疫功能特点,免疫缺陷病的定义,原发性免疫缺陷病的命名和分类,原发性免疫缺陷病的共同临床表现,原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查,原发性免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病,2023/8/2752,2024/8/17,53,由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等）,发病率很高，是儿童时期的常见病,免疫系统,广泛受累,(T, B,NK, PMN,M,),， 但明显不如原发性免疫缺陷病严重,清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复 正常,2023/8/2753 由于环境因素所致（感染,2024/8/17,54,继发性免疫缺陷病的诱因,(1),早产儿和未成熟儿,遗传代谢性疾病,染色体异常,(21-,三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失 性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血,营养不良,-,维生素和微量元素缺乏,-,蛋白质,-,热能营养不良,2023/8/2754继发性免疫缺陷病的诱因 (1),2024/8/17,55,营养紊乱,免疫功能低下,反复感染,肿瘤,自身免疫性疾病,2023/8/2755,2024/8/17,56,继发性免疫缺陷病的诱因,(2),免疫抑制剂：,反射线、 免疫抑制药物、 糖皮质激素、抗淋巴细胞 抗体、抗,T,细胞单抗,感染：,先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），,HIV,感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细 菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染,2023/8/2756 继发性免疫缺陷病的诱因 (2),2024/8/17,57,(3),继发性免疫缺陷病的诱因,(3),肿瘤,组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、 白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再是障碍性贫血、 骨髓移植后发生的淋巴瘤,外科及损伤,烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤,其它,红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化,2023/8/2757(3),2024/8/17,58,-Immunologic disorders are everywhere, but no where.-Please do not forget immunodeficiency, but never overdo diagnosis !,结论,:,2023/8/2758-Immunologic diso,