内分泌系统和代谢动物模型课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,吉林大学药学院,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,吉林大学药学院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,吉林大学药学院,*,内分泌系统和代谢动物模型,聪明出于勤奋，天才在于积累,内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型聪明出于勤奋，天才在于积累第十章 内分泌系统和代谢性疾病动物模型 2021/8/122吉林大学药学院 内分泌系统（endocrine system）,1. 内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体）。,2. 内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。,3. 散在于各系统或组织内的内分泌细胞（APUD细胞 )。,内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。2021/8/123吉林大学药学院,小学语文不仅是义务教育的基础，还是进行情感教育的关键，可以培养学生的情感陶冶，调控学生的情感，提高学生的审美力度。新课程改革的不断普及，使小学低年级语文教学成为了当今的热点话题，为我国小学低年级的语文教育指明了方向，为了提高语文教学质量，小学语文教师采取了各种措施进行语文教学。但是，小学低年级语文发展现状并不乐观，教师的教学能力低下、小学语文学习环境不好等因素都制约着小学低年级语文教学质量。所以，对新课改下小学低年级语文的有效教学实施措施的研究具有重要意义。,一、新课改下小学低年级语文教学发展现状,小学低年级语文教学主要培养学生的听、说、读、写的基本能力，是教学的基本课程，小学低年级语文对学生今后的学习具有重要作用。新课改下，小学低年级语文教学也得到了重视，小学低年级教师都绞尽脑汁的提高语文教学质量，促进小学低年级学生学好语文。小学低年级语文的教学类型各不相同，教学形式有拼音、生字词、阅读理解、写作等内容的教学。特别是阅读理解的教学，需要情感阅读、理解阅读和思维阅读。但是无论是哪一种教学形式，都是需要在新课改下制定的教学指导和方向，培养学生各方面的素质。但是，由于目前小学低年级语文教学过程中，存在着教师能力不足、评价机制不完善等问题，阻碍了小学低年级语文教学的发展，所以必须研究出新课改下小学低年级语文教学的有效措施。,二、新课改下小学低年级语文教学措施,1、提高教学策略,小学低年级语文教学中，小学生是课堂教学的对象，每个小学生的自身发展情况都不同，对教师在语文教学知识掌握情况各不相同。那么，在教学过程中教师必须了解每个学生，才能针对不同学生制定出不同的有效教学策略。所以，在小学低年级语文教学中，教师应该了解学生的兴趣爱好、语文学习掌握能力和学生语文学习存在的问题，从而制定出因材施教的教学策略。例如，在讲解生字词的时候，教师可以通过询问、观察、考试等方式了解学生对生字词的掌握情况，对于掌握得较好的学生可进行新内容的教学，对于掌握较不好的学生应该耐心继续教学，通过这样可以将学生分类教学，不同学生采用不同的教学策略进行因材施教，可以逐渐拉近学生的差距，从而提高教学质量。,2、培养学生兴趣,“兴趣是最好的老师”。要想促进新课程下小学低年级语文的教学质量，应该先激发学生对语文的学习兴趣，由于小学低年级的学生正处于心理、生理的发展初级阶段，虽然这阶段的学生的认知能力和辨别力还没发展成熟，但是这阶段的小学生心理渐趋稳定，出现了竞争荣誉意识。所以，培养学生对语文的学习兴趣，可从以下两种方法入手：,第一，自由法。自由法是指在教学课堂中对教师提出的问题，采取学生可以自由回答，改变传统教学中由教师点名回答问题的形式。通过这种自由法可以使学生在学习中感受到教师的重视，从而提高学生的学习热情。但是，在这个过程应该告诉学生尊重其他人，当别的学生在回答问题，应该等同学回答完毕还可以补充回答。因此，新课改下小学低年级语文教学采取自由法，有助于培养学生对语文的学习兴趣。,第二，奖励法。小学低年级的学生正处于发展阶段，这阶段对各种事物都有好奇心，加上荣誉感意识的逐渐提高。因此，在小学低年级语文教学过程中，可以通过运用奖励法进行适当鼓励学生的积极性。比如，语文课中讲解“学雷锋精神”中，教师可以对做好事、学雷锋的学生进行奖励糖果等奖励方式，学生通过奖励会被激励，从而语文学习兴趣不断提高。,3、创新教学手段,教师能力是教学质量高低的重要保证。教师应该持续进行学习，对旧的教学理念不断革新，并运用到语文教学过程，提高语文教学质量。,首先，合作教学法。合作教学法是指在语文教学中，把学生分成多个小组，对小组每个同学分布不同的语文任务，不同的同学分不同任务，共同促进整个任务的完成。通过合作教学法，可以培养学生的合作意识，明白配合的重要性。例如，在讲解课本的语文课文，教师可以将学生分成3个组进行竞争，每个组5个学生，让3个学生朗读不同的段落，2个学生回答课文的问题，使学生通过合作一起共同完成任务，每个小组要分工明确，最后由教师评价每个小组的表现，对最好的小组进行鼓励。,其次，多媒体教学。小学低年级的学生大都对一些视频、图片等更加有兴趣，在进行小学低年级语文教学过程中，教师可以利用这一阶段学生的特点，通过采用多媒体技术放一些视频、图片等内容吸引学生的积极性。例如，在学习“太空的生活趣事多”这篇课文时，学生由于知识的缺失无法想象太空的场景，教师可以通过多媒体播放宇航员在太空中有趣的生活，可以提高学生对语文的学习热情和兴趣，同时也有利于语文教学质量的提高。,最后，作业设计手段。由于每个学生的学习情况都不同，因此在小学低年级语文教学中应该针对不同学生的差异性，按照学生的差异性进行不同的作业设计，从而有利于缩小学生的差异，促进学生对语文学习的成效。例如，在完成课本文章的学习后，要了解学生对该课文的生字词的掌握情况，教师对那些掌握较好的学生可以通过进一步作业设计进行知识扩展，可以对这些同学的特点布置作业， 比如有些同学喜欢文字，可以让他们就图片旁边写一些文字，过后教师在进行批改指导。,在新课改下背景下，小学低年级语文教学不仅要对基础生字词进行掌握，还需要培养学生的国语能力、文学运用能力等语文技能，作为小学低年级的教师需要更新创新有效的教学措施，并运用到小学语文教学课堂中，提高学生对语文的学习兴趣，从而提高小学低年级语文的教学质量。,一、初中物理实验教学的现实情况,（一）实验教学时间不足,虽然实验教学是初中物理教学中很重要的一部分，但是在现有的教育制度下，还存在着很多不足。其中，教学时间的不足就是一个问题。实验教学不同于理论教学，其需要给学生提供充足的时间去探究。但是就现在的情况来看，实验教学的时间很有限。初中物理并不像语文、数学、英语那样贵为三大主科，所以学校安排的课时数比较少，加上学生又需要学习大量的物理理论知识，所以实验教学几乎没有时间。很多学校都是让学生利用自习的时间去进行实验教学，但这并不是长久之计。这种顾此失彼的做法会导致学生哪一科都学不好。学校应该认识到这一点，给物理实验教学以合理的时间安排，以培养学生的动手能力和探索能力。,（二）学生的实验探究意识不强,在应试教育背景下，大多数的学生都以成绩提升为目标，而并没有注重自身实践能力和综合能力的提高，也并没有形成一种探索和动手实践的习惯。所以，初中物理教师在进行实验教学时，往往会发现，学生对于物理实验没有一个很清晰的概念，不知道每一步该做什么，只是机械地按照教师所教的步骤和课本上的步骤来，没有创新意识和探究意识。大多数学生认为实验就是玩，认为做实验很有趣，但是到自己做时却不知从何入手。往往一节课结束了，学生都还没有为完成一个简单的物理实验。这样的教学并不能达到物理教学的真正目的，教学效果也很低。,（三）物理实验在考试中所占的比重不大,就目前的情况来看，中学生考试所采用的还是笔试的形式，注重的还是对理论知识的考查。这种方式有一定的缺陷，和现在所提倡的素质教育是相违背的。因为学生真正的学习能力和实践能力并不能单纯凭借笔试来检验。在新课程改革的背景之下，很多学校都在进行考试制度的改革，也取得了一定的成效。但是要取得好的效果，还需要一个漫长的过程。在初中物理教学方面，学校还需要侧重于学生实验能力的考察，可把学生的实验成绩作为总成绩的一部分，这样才能让学生对实验加以重视，学生的能力也能得到提升。,二、提升物理实验教学效果的方法,（一）让学生掌握基本的实验操作,做任何事，只有基础打好了，才可以更好地完成，学习亦是如此。要提升实验教学的效果，首先就要让学生明白做物理实验的目的，同时还要让他们了解一些基础的实验方法。只有这样，学生才能减少实验的失误率，提高上课的效率。在进行实验教学之前，教师可以先让学生了解一些基本的物理实验材料，认识它们的样子和用途。在学生对实验器材有了一定的认识之后，再为学生讲解实验器材的使用原理以及注意事项。教师必须要让学生牢记这些注意事项，才能避免学生在实验中出现状况，打击学生的自信心。在学生对实验器材完全认识并且有了一定的兴趣之后，教师就可以让他们走入实验室，做一些简单的小实验，体验物理实验的乐趣了。例如，在刚开始接触物理实验时，教师可以让学生先认识电源、开关、容量瓶、玻璃片等基础的物理实验器材，等学生真正熟悉了这些实验器材后，再让学生到实验室里做有关大气压强的实验。在实验的过程中，教师要鼓励学生独立完成实验，并要求学生认真观察，及时指出学生该注意的地方。久而久之，学生做实验就会越来越熟练了。,（二）鼓励学生自己设计实验,初中物理实验旨在培养学生的创新能力和动手能力。所以，在学生掌握了一定的基础方法之后，教师就需要进行深入的指导。学生不能只依赖课本上的实验过程和教师的演示过程，这样学生的能力永远得不到提高，最重要的还是要让学生自己设计实验。当然，实验要在理论的基础上进行，所以教师首先要让学生明白实验的基本原理和基本方法，在这个基础上，鼓励学生进行实验设计，达到实验的目的。学生设计完实验之后，教师要对实验步骤进行修改和评价，尽量提高学生实验的成功率。例如，在进行大气压强的实验时，教师可以让学生自己设计一个实验来验证空气中存在大气压强。学生在学习了相关的理论知识之后，就可以自己动手设计实验了。有的学生可能会设计将瓶中灌满水，用毛玻璃片盖上，然后把瓶子倒置过来，水不会漏；有的学生可能会设计用一个针管，注满空气，然后用手堵住针孔，再推活塞，活塞很难推动。这些实验都可以证明大气压强的存在。教师可以优化学生的实验方案，以保证学生实验的顺利进行。,（三）增强物理实验的趣味性,物理实验有其自身的魅力，它的趣味性也很强。例如灌满水的瓶子倒置过来为什么不漏水？两个不同方向的力为什么和一个处在对角线的力作用效果相同？初中物理教师要充分利用好物理实验的趣味性，让学生都能对物理实验产生兴趣。初中生的好奇心很强，要得到更好的物理实验教学效果，首先就要让学生对物理实验产生兴趣。因为有些物理实验并不是一节物理课就可以完成的，需要学生抽出课余时间来完成。如果仅靠课堂的几十分钟，学生不容易掌握实验的原理，也达不成教学的目的。因此，教师可以为学生提供一个开放性的实验场所，供学生在课余时间也可以做实验。例如，在进行力的合成与分解实验教学时，对于在实验课堂上没有完成的实验，教师可以让学生在课下去完成，可以自己动手设计实验器具，研究两个力和一个力如何才能达到相同的效果，进而来验证平行四边形准则。,初中物理实验教学不仅是验证理论知识的实践，同时也是对学生的动手能力和探索能力的锻炼。学校和教师要认识到物理实验教学的重要性，想办法解决现实教学中所存在的问题，通过改进教学方法来提高实验教学的效果，从而为实验教学注入新活力。,内分泌系统和代谢动物模型聪明出于勤奋，天才在于积累内分泌系统,第十章 内分泌系统和代谢性疾病动物模型,2024/8/17,2,吉林大学药学院,第十章 内分泌系统和代谢性疾病动物模型 2023/8/27,内分泌系统（,endocrine system）,1.,内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体）。,2.,内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。,3.,散在于各系统或组织内的内分泌细胞（,APUD,细胞,),。,内分泌细胞的分泌物称激素（,hormone）,。,2024/8/17,3,吉林大学药学院,内分泌系统（endocrine system）20,内分泌系统的作用示意图,2024/8/17,4,吉林大学药学院,内分泌系统的作用示意图2023/8/274吉林大学药学院,当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑垂体靶器官之间的调节机制，通常可使体内激素水平保持在正常范围。,当超过机体调节能力或调节机制异常时,机体激素水平失衡，激素分泌增多或减少，导致功能亢进或减退，使相应的靶组织或器官增生、肥大或萎缩。,*不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止尚无理想的动物模型。,2024/8/17,5,吉林大学药学院,当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑垂体靶器,第一节 甲状腺疾病动物模型,2024/8/17,6,吉林大学药学院,第一节 甲状腺疾病动物模型2023/8/276吉林大学药,甲状腺素的生理作用,刺激细胞氧的消耗和物质的利用,促进机体新陈代谢（消耗）,促进组织分化、生长和发育成熟,2024/8/17,7,吉林大学药学院,甲状腺素的生理作用2023/8/277吉林大学药学院,甲状腺基本结构,甲状腺滤泡,滤泡上皮,：功能活跃时，上皮细胞增高呈低柱状，腔内胶质减少；反之，胶质增多上皮细胞扁平,滤泡旁细胞,胶质,：甲状腺球蛋白,2024/8/17,8,吉林大学药学院,甲状腺基本结构甲状腺滤泡2023/8/278吉林大学药学院,常见哺乳动物甲状腺组织结构,犬,人,大鼠,兔,小鼠,2024/8/17,9,吉林大学药学院,常见哺乳动物甲状腺组织结构犬人大鼠兔小鼠2023/8/279,甲状腺素合成过程,合成甲状腺球蛋白,从血中摄取,I-,并将之活化,T3、T4,甲状腺球蛋白酪氨酸残,基碘化、贮存,2024/8/17,10,吉林大学药学院,甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白从血中摄取I-,甲状腺的反馈调节,2024/8/17,11,吉林大学药学院,甲状腺的反馈调节2023/8/2711吉林大学药学院,单纯性甲状腺肿,甲状腺功能减退症模型,甲状腺功能亢进模型,2024/8/17,12,吉林大学药学院,单纯性甲状腺肿2023/8/2712吉林大学药学院,一、单纯性甲状腺肿,又称弥漫性非毒性甲状腺肿（,diffuse,nontoxic goiter）；,因常为地方性分布，又,名地方性甲状腺肿（,endemic goiter）,。,2024/8/17,13,吉林大学药学院,一、单纯性甲状腺肿 又称弥漫性非毒性甲状腺肿（,2024/8/17,14,吉林大学药学院,2023/8/2714吉林大学药学院,症 状,一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞咽困难等。,后期多伴有甲状腺功能低下。,2024/8/17,15,吉林大学药学院,症 状2,病理改变,根据发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期：,增生期,胶质贮存期,结节期,2024/8/17,16,吉林大学药学院,病理改变 根据发生、发展过程和病变特点，可,增生期,病理改变,肉眼弥漫、对称性中度肿大，表 面光滑。镜下滤泡上皮增生成,立方或低柱 状,伴小滤泡和小假乳头形成， 胶质少，间质充血。,2024/8/17,17,吉林大学药学院,增生期病理改变肉眼弥漫、对称性中度肿大，表 面,2024/8/17,18,吉林大学药学院,2023/8/2718吉林大学药学院,胶质贮存期病理改变,肉眼弥漫、对称性显著肿大，表面 光滑，切面半透明胶冻状。 镜下大部分滤泡上皮复旧变扁平，,滤泡腔高度扩大，含大量胶质,。,2024/8/17,19,吉林大学药学院,胶质贮存期病理改变 肉眼弥漫、对称性显著肿大，表面,2024/8/17,20,吉林大学药学院,2023/8/2720吉林大学药学院,结节期,病理改变,肉眼不对称结节状肿大，结节大小不一， 切面可有出血、坏死、囊性变、钙 化、疤痕等。,镜下部分滤泡上皮呈,柱状,或乳头状增生， 小滤泡形成；部分上皮,复旧,或萎缩，,胶质堆积；,间质纤维组织增生,、间,隔包绕形成大小不一的结节状病灶。,2024/8/17,21,吉林大学药学院,结节期病理改变肉眼不对称结节状肿大，结节大小不一，,2024/8/17,22,吉林大学药学院,2023/8/2722吉林大学药学院,1.,碘摄入不足,2.,碘及甲状腺素相对缺乏,3.,阻碍甲状腺合成物质,4.,碘摄入过多,-,甲状腺素,分泌不足,TSH,分泌增多,-,甲状腺滤泡上皮增,生，摄碘功能加强,-,甲状腺球蛋白,不能被碘化,堆积在滤泡,甲状腺肿大,发病机制,2024/8/17,23,吉林大学药学院,1.碘摄入不足-甲状腺素TSH分泌增多-,（一）他巴唑,(,甲巯咪唑,),诱发甲状腺肿,2024/8/17,24,吉林大学药学院,（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿2023/8/2724吉,*,造模机制,甲状腺的功能受脑垂体前叶分泌的促甲状腺素（,TSH）,调节，而,TSH,的释放与体内甲状腺素的水平有关。当动物给予他巴唑、硫氧嘧啶等药物时，阻止甲状腺内酪氨酸碘化，抑制了甲状腺素（,T,4,）,的生物合成，体内甲状腺素含量减少，反馈刺激垂体前叶分泌大量,TSH，,使甲状腺肥大增生。,2024/8/17,25,吉林大学药学院,*造模机制 甲状腺的功能受脑垂体前叶,实验动物,雌,性,Wistar,大鼠，体重80100,g。,2024/8/17,26,吉林大学药学院,实验动物雌性Wistar大鼠，体重80100g。,操作步骤,1,.,饮用含0.5,mg%,他巴唑（,Tapazole，,甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90,d。,2.,观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体 甲状腺功能。,2024/8/17,27,吉林大学药学院,操作步骤1. 饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole,*,结果,1.,甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体重）明显增加。,2.,甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱状，并有乳头状增生突入滤泡腔内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤泡呈细胞团，无滤泡腔。,2024/8/17,28,吉林大学药学院,*结果1. 甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体,2024/8/17,29,吉林大学药学院,2023/8/2729吉林大学药学院,3.,甲状腺碘含量明显低于对照组。,4.,甲状腺过氧化酶活性高于对照组。,5.,血清,T4、,游离,T4,降低,，,TSH,水平,升高,。,2024/8/17,30,吉林大学药学院,3. 甲状腺碘含量明显低于对照组。2023/8/2730吉林,（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿,2024/8/17,31,吉林大学药学院,（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿2023/8/2731吉林大学,原理,：同他巴唑。,特点,：腹腔注射（,1mg/100g,）给药， 周期短，四周即可。,2024/8/17,32,吉林大学药学院,原理：同他巴唑。2023/8/2732吉林大学药学院,（三）缺碘性甲状腺肿模型,2024/8/17,33,吉林大学药学院,（三）缺碘性甲状腺肿模型2023/8/2733吉林大学药学院,造模原理,缺碘,甲状腺素分泌不足,TSH,分泌增多,甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积,甲状腺肿大,2024/8/17,34,吉林大学药学院,造模原理 缺碘,实验动物,体重,50100,g,Wistar,大鼠。,2024/8/17,35,吉林大学药学院,实验动物 体重50100g Wistar,用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。,饲料配方：小麦粉30%，玉米粉60%，红薯干粉10%。（饲料含碘量0.043,g,/kg),。,大鼠正常碘日需要量约为0.15,mg /kg,，每只约,30,g,；人一天需,60,g,。,实验步骤,2024/8/17,36,吉林大学药学院,用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲,结果,3个月后可出现甲状腺肿。血清中总,T4、,FT4,浓度降低，而总三碘甲状腺原氨酸（,T3）、,游离,T3,和,TSH,水平升高。,2024/8/17,37,吉林大学药学院,结果 3个月后可出现甲状腺肿。血清中总,模型特点,本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状腺功能减退大鼠模型，,*,适合于人类地方性甲状腺肿的研究。,2024/8/17,38,吉林大学药学院,模型特点 本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状,（四）高,氯酸,钠诱发甲状腺肿模型,2024/8/17,39,吉林大学药学院,（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型 2023/8/2739吉林大,造模原理,碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状腺上皮细胞的,钠碘转运体*,，使甲状腺摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。,2024/8/17,40,吉林大学药学院,造模原理 碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大,操作方法,大鼠饮用含,8 g/L,高氯酸钠的自来水，对照组饮用自来水，共,3,个月。实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料,/,低碘饲料。,2024/8/17,41,吉林大学药学院,操作方法 大鼠饮用含8 g/L高氯酸钠的自来水,结果,造模成功的动物血清,T3,、,T4,含量明显低于对照组，血清,TSH,水平较对照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状腺组织含碘量明显低于对照组。并表现出明显的甲状腺功能低下症状（生长发育严重障碍，体重明显减轻，呆滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声无反应）。,2024/8/17,42,吉林大学药学院,结果 造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于,模型评价,本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及功能减低，方法简单易行。,2024/8/17,43,吉林大学药学院,模型评价 本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成,二、甲状腺功能减退症,2024/8/17,44,吉林大学药学院,二、甲状腺功能减退症2023/8/2744吉林大学药学院,甲状腺功能减退症病因,甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺 或放射线损伤,甲状腺素合成障碍：长期缺碘或抗甲状 腺药物治疗等,垂体或下丘脑病变,2024/8/17,45,吉林大学药学院,甲状腺功能减退症病因甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺,甲状腺功能低下分类,克汀病,幼年型甲减,成年型甲减（粘液水肿）,2024/8/17,46,吉林大学药学院,甲状腺功能低下分类克汀病2023/8/2746吉林大学药学院,克汀病（呆小症）,新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见于地方性甲状腺肿病区。,主要表现：大脑发育不全，智力低下,形似侏儒，颜貌愚钝，骨形成及成熟障碍。,2024/8/17,47,吉林大学药学院,克汀病（呆小症） 新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见,2024/8/17,48,吉林大学药学院,2023/8/2748吉林大学药学院,粘液水肿,少年及成年人甲状腺功能低下的表现。,病变特点：基础代谢率降低造成各器官功能降低，组织间隙中大量氨基多糖沉积而引起粘液水肿。,临床表现：起初为怕冷、嗜睡、女性月经不规则，以后逐渐发展为动作、说话及思维减慢，出现粘液水肿。,2024/8/17,49,吉林大学药学院,粘液水肿少年及成年人甲状腺功能低下的表现。2023/8/27,克汀病模型-1（药物诱导）,实验动物：体重25,g,以上的小鼠 雄雌比,1:3,。,实验方法：确定,妊娠后,从孕15天起改用含 0.2%甲基硫氧嘧啶的饲料 饲养，每窝保留,6,只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通饲料。,?,可否改用病区粮食喂饲,2024/8/17,50,吉林大学药学院,克汀病模型-1（药物诱导）实验动物：体重25g以上的小鼠,克汀病模型-2（手术切除）,实验动物：妊娠绵羊。,实验方法：将妊娠107天以内胎羊的甲状腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格发育和行为能力。,2024/8/17,51,吉林大学药学院,克汀病模型-2（手术切除）实验动物：妊娠绵羊。2023/8/,甲状腺功能亢进简称甲亢,（,hyperthyroidism）,2024/8/17,52,吉林大学药学院,甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）,甲 亢,系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多,，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种,临床综合征,（,甲状腺毒症,）,。,好发于30-40岁，女性发病率高于男性的4倍以上。,2024/8/17,53,吉林大学药学院,甲 亢 系指由多种病因导致甲状腺激素分,甲亢的临床表现,甲状腺肿大。,代谢增高、心悸、多汗、多食、消瘦。,约1/3有突眼，又称突眼性甲状腺肿。,2024/8/17,54,吉林大学药学院,甲亢的临床表现甲状腺肿大。2023/8/2754吉林大学药学,甲亢的病因和发病机制,遗传,精神,自身免疫相关 甲亢病人血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺抗体，如甲状腺刺激抗体（作用于,TSH,受体），且常与其他自身免疫性疾病并存。,2024/8/17,55,吉林大学药学院,甲亢的病因和发病机制遗传2023/8/2755吉林大学药学院,甲亢的,病理变化,肉眼甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰红呈分叶，间质少。,2024/8/17,56,吉林大学药学院,甲亢的病理变化肉眼甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰,病理变化,光镜以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居多。,上皮增生呈高柱状,，滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现大小不一的上皮细胞,吸收空泡,。间质血管丰富、充血，淋巴细胞增生,2024/8/17,57,吉林大学药学院,病理变化光镜以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居,甲亢动物模型,2024/8/17,58,吉林大学药学院,甲亢动物模型2023/8/2758吉林大学药学院,大鼠，体重100-250,g,。,实验动物,2024/8/17,59,吉林大学药学院,大鼠，体重100-250g。实验动物2023/8,实验方法,1将,L-,三碘甲状腺原氨酸（,L-T3）,溶于生理 盐水， 每日腹腔注射50,g/100g,体重，连续注射7,d,以上。,2将甲状腺激素（,T4）,溶于生理盐水，每日腹腔注射250,g/100g,体重，连续注射,18d 。,3,每天饮用0.0012%,T4,的水溶液，连续18,d，,可导致甲状腺功能亢进。,4,将干甲状腺激素片,(160mg,每鼠每日,),混悬于饮水中，使大鼠自由饮完后再给普通饮用水，造模,1,周后开始给予受试药治疗。,2024/8/17,60,吉林大学药学院,实验方法1将L-三碘甲状腺原氨酸（L-T3）溶于生理,实验结果,血中,T,3、,T,4,水平升高，,TSH,降低，,甲状腺重量减轻,?,。,代谢指标升高,耗氧、体温、体重、饮水； 肝脏,DNA、RNA,含量等； 尿羟脯氨酸、尿素氮等,2024/8/17,61,吉林大学药学院,实验结果 血中T3、T4水,模型评价,*,此模型可用于甲状腺功能亢进治疗学的研究，对病因和发病机制研究的帮助不大。,2024/8/17,62,吉林大学药学院,模型评价 *此模型可用于甲状腺功能,糖尿病（,diabetes mellitus,）,2024/8/17,63,吉林大学药学院,糖尿病（diabetes mellitus ）2023/8/,糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的代谢障碍，其主要特点是高血糖、糖尿,久病可引起多系统损害。是全球性常见病和多发病，患者占世界人口的3%。,2024/8/17,64,吉林大学药学院,糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低,糖尿病的临床特点是多饮、多尿、多食和体重减少（三多一少）。,并发症包括酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。,2024/8/17,65,吉林大学药学院,糖尿病的临床特点是多饮、多尿、多食和体重减少（三多一少）。2,胰岛素依赖型,（,I,型,）,非胰岛素依赖型,（,I,I,型,）,特异性糖尿病,妊娠糖尿病,糖尿病的分型,2024/8/17,66,吉林大学药学院,胰岛素依赖型 （ I型）糖尿病的分型2023/8/2766吉,胰岛的正常结构,2024/8/17,67,吉林大学药学院,胰岛的正常结构2023/8/2767吉林大学药学院,四种胰岛细胞,2024/8/17,68,吉林大学药学院,四种胰岛细胞2023/8/2768吉林大学药学院,四种胰岛细胞,(,),细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛素,2024/8/17,69,吉林大学药学院,四种胰岛细胞()细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛,四种胰岛细胞,(A),细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解,2024/8/17,70,吉林大学药学院,四种胰岛细胞(A)细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝,四种胰岛细胞,(D),细胞：占10%， 分泌生长激素释放抑制因子，抑制,细胞和,细胞的功能,2024/8/17,71,吉林大学药学院,四种胰岛细胞 (D)细胞：占10%， 分泌生长激素释放抑,四种胰岛细胞,PP,细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部位，分泌影响胃肠功能的多肽。,2024/8/17,72,吉林大学药学院,四种胰岛细胞 PP细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部,胰岛素的分泌与合成,胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平与血糖有协同刺激作用。,长时间低水平释放，维持正常血糖基础水平。,进食后短暂、快速高水平释放。,2024/8/17,73,吉林大学药学院,胰岛素的分泌与合成胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此,胰岛素对靶细胞的作用,胰岛素连接到胰岛素,a,受体，使,受体磷酸化；从而导致一系列反应，包括蛋白质和,DNA,合成；,合成代谢途径激活及分解代谢途径封闭,。,2024/8/17,74,吉林大学药学院,胰岛素对靶细胞的作用胰岛素连接到胰岛素a受体，使受体磷酸化,胰岛素对靶细胞的作用,体内唯一的降血糖激素：,促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,加速糖原的合成和抑制糖原的异生,促进合成脂肪和蛋白质,2024/8/17,75,吉林大学药学院,胰岛素对靶细胞的作用 体内唯一的降血糖激素：2023/,糖尿病时胰岛的病理变化,I,型 早期为非特异性炎，继而胰岛,B,细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失，胰岛变小，数目减少，纤维组织增生、玻变。,II,型 早期病变不明显，后期,B,细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。,2024/8/17,76,吉林大学药学院,糖尿病时胰岛的病理变化2023/8/2776吉林大学药学院,2024/8/17,77,吉林大学药学院,2023/8/2777吉林大学药学院,糖尿病动物模型制备,2024/8/17,78,吉林大学药学院,糖尿病动物模型制备2023/8/2778吉林大学药学院,模型种类,复制糖尿病动物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、损伤下丘脑、给予病毒、,食物诱发,和化学物质等，其中以最后一种模型使用较多。此外，还有自发性糖尿病动物模型（如,BB,大鼠、,NOD,小鼠、,ob/ob,小鼠、,db/db,小鼠等）。,2024/8/17,79,吉林大学药学院,模型种类 复制糖尿病动物模型的方法很多,一、,1,型糖尿病模型,2024/8/17,80,吉林大学药学院,一、 1型糖尿病模型 2023/8/2780吉林大学药学院,*,（一）链脲佐菌素（,streptozotocin，STZ,）,诱发糖尿病模型,2024/8/17,81,吉林大学药学院,*（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ,*造模原理,链脲佐菌素结构中的,亚硝基脲具有细胞毒作用,，,去氧葡萄糖部分使之易于进入胰岛,B,细胞,。,STZ,通过,自由基（过氧化物和羟基）选择性损伤胰岛,B,细胞,，从而造成胰岛素缺乏，诱发动物糖尿病。,2024/8/17,82,吉林大学药学院,*造模原理 链脲佐菌素结构中的亚,实验动物,STZ,可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿病，较常用的实验动物为,大鼠,(180,220g),和,小鼠,。,2024/8/17,83,吉林大学药学院,实验动物 STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿,主要试剂,STZ,，用冷的,pH4.0,4.2 0.1mol/L,的柠檬酸盐缓冲液配成,2%,的溶液（,*现用现配,）,。,2024/8/17,84,吉林大学药学院,主要试剂STZ，用冷的pH4.04.2 0.1mol,操作步骤,1.,大鼠禁食1216,h，,不禁水。,2. STZ 50mg/kg,体重，单次腹腔注射，对照组动物,腹腔注射,等体积0.1,mol/L,柠檬酸盐缓冲液。,2024/8/17,85,吉林大学药学院,操作步骤1. 大鼠禁食1216h，不禁水。2023/8/2,3注射,STZ,后24,h48h，,尿糖试纸测尿糖，应在3+及以上，必要时切去尾尖取血测定血糖浓度。1周后糖尿病大鼠表现多饮、多食、多尿和体重明显减轻，再次测定尿糖，尿糖在3+及以上、血糖值 16.67,mmol/L,者列入糖尿病动物。,2024/8/17,86,吉林大学药学院,3注射STZ后24h48h，尿糖试纸测尿糖，应在3+及以,造模方法,大鼠制备糖尿病模型以,STZ 50mg/kg,体重，腹腔注射为适宜。,2024/8/17,87,吉林大学药学院,造模方法 大鼠制备糖尿病模型以STZ,模型特点,此模型类似人类,I,型糖尿病，是目前国内外应用最多的糖尿病动物模型。,2024/8/17,88,吉林大学药学院,模型特点 此模型类似人类I型糖尿病，是目前,*,注意事项,1,、注射,STZ,后，血糖变化可分3个时相：,* 短暂高血糖相,（注射,STZ,后,14h）；,*,低血糖相,（,612,h,）；,*,稳定高血糖相,（注射,STZ,后,24h）,。,2024/8/17,89,吉林大学药学院,*注意事项 2023/8/2789吉林大学药学院,短暂高血糖相,B,细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下降。,低血糖相,受累,B,细胞将贮存的胰岛素突然释放入血。,*为减少注射,STZ,后低血糖的危险，于,STZ,注射后,4h,或立即腹腔注射,25%,葡萄糖溶液,2ml,。,稳定高血糖相,B,细胞受损，合成胰岛素减少。,2024/8/17,90,吉林大学药学院,短暂高血糖相 B细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下,注意事项,2,、,STZ,常用的给药途径以静脉和腹 腔注射最常用。,2024/8/17,91,吉林大学药学院,注意事项 2、STZ常用的给药途径以静脉和腹,注意事项,3,、,STZ,诱发糖尿病的剂量与动物种 类、品系、年龄和性别有关。一 般雄性、成年和体重大的大鼠成 模率比较高。动物状态、性别亦 应注意。,2024/8/17,92,吉林大学药学院,注意事项 3、STZ诱发糖尿病的剂量与动物种,注意事项,4、STZ,纯品为结晶粉状，在室温下和 冷藏室内不稳定，须放置20或 70长期保存。其水溶液应在,pH4.0，,低温保存，用前现配。一般用柠檬酸盐缓冲液配制成1%2%浓度，该溶液呈透明、微黄色。,2024/8/17,93,吉林大学药学院,注意事项4、STZ纯品为结晶粉状，在室温下和 冷藏室内不,注意事项,5.,关于成模标准,血糖值,11.1,16.67mmol/L,作为糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模标准。因有的动物在糖尿病成模后有自发缓解现象，主张注射,STZ,后1周测定血糖，确定模型复制是否成功。,2024/8/17,94,吉林大学药学院,注意事项 5. 关于成模标准2023/8/2794吉林大,注意事项,6.,降血糖药物具有刺激胰岛素分 泌作用者，不宜选用,STZ,或下述四 氧嘧啶诱发的高血糖动物模型，应 在正常动物或自发性糖尿病动物进 行研究。,2024/8/17,95,吉林大学药学院,注意事项 6. 降血糖药物具有刺激胰岛素分,注意事项,7.,小鼠或大鼠在形成高血糖,30 d,后，少数动物的高血糖有所缓解，这是由于动物的胰腺腺泡细胞增殖并转变为,B,细胞所致。,2024/8/17,96,吉林大学药学院,注意事项 7. 小鼠或大鼠在形成高血糖30 d后，少数,注意事项,8.,对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素,2U,，使血糖控制在,16.7,22.2 mmol/L,，维持体重，降低死亡率。,2024/8/17,97,吉林大学药学院,注意事项 8.对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素2U,（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型,2024/8/17,98,吉林大学药学院,（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型2023/8/2798吉林大学药,实验原理,同,STZ,致糖尿病。,2024/8/17,99,吉林大学药学院,实验原理同STZ致糖尿病。2023/8/2799吉林大学,实验动物,大鼠、小鼠,、兔、犬、猫和猴等。,2024/8/17,100,吉林大学药学院,实验动物 大鼠、小鼠、兔、犬、猫和猴等。2023/8/,实验试剂,四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%3%的溶液。,2024/8/17,101,吉林大学药学院,实验试剂 四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%,方案1：一次小剂量静脉注射,大鼠禁食12,h,后按四氧嘧啶,3040,mg/kg,体重尾静脉或舌下,静脉1次性注射,。18,h,后出现持续性高血糖伴多饮、多尿等症状，随后血糖达16.67,mmol/L,以上，稳定2周后可作为糖尿病模型。,特点：节省药物，成模率高，但技术要求高。,2024/8/17,102,吉林大学药学院,方案1：一次小剂量静脉注射 大鼠禁食,方案2：一次大剂量腹腔注射,大鼠禁食12,h,后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按,150200mg/kg,体重1次,腹腔注射,，24,h,后血糖值 16.67,mmol / L，,持续2周以上可选作糖尿病模型。,特点：成模率尚可，但部分动物在三周内可自然缓解。,2024/8/17,103,吉林大学药学院,方案2：一次大剂量腹腔注射 大鼠禁食12,方案,3,：二次中剂量腹腔注射,大鼠禁食12,h,后，第1,d,将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按120,mg/kg,体重腹腔注射，第2,d,大鼠禁食12,h,后再按100,mg/kg,体重腹腔注射。,特点,:,成模率高，缓解率低，死亡率比腹腔注射,200 mg/kg,体重明显降低。,2024/8/17,104,吉林大学药学院,方案3：二次中剂量腹腔注射 大鼠禁食12h,方案,4,：小鼠大剂量腹腔注射,成年小鼠禁食12,h,后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按,200 mg/kg,体重1次,腹腔注射,，24,h,后血糖值 16.67,mmol/L，,持续2周以上可选作糖尿病模型。,2024/8/17,105,吉林大学药学院,方案4：小鼠大剂量腹腔注射 成年小鼠禁,模型特点,1四氧嘧啶与,STZ,所致糖尿病的特征 基本相同。血糖的变化也分为三个时相。 2多种给药途径，最常用的是,静脉注射,。动物注射前应禁食,，,注射应在30,S,内完成，注射越快越容易引起糖尿病。,3四氧嘧啶溶液,pH 7.0,时须保存在4以下（半衰期 3,h）。,此药久置可减效。,2024/8/17,106,吉林大学药学院,模型特点 1四氧嘧啶与 STZ 所致糖尿病的特征,模型特点,4,*,但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。,5.,影响四氧嘧啶致病的因素包括动物种类、给药途径和速度、食物及营养状态等。,6.,自行缓解,(,小鼠,大鼠,),。,2024/8/17,107,吉林大学药学院,模型特点 4 *但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。202,（四）自发性,I,型糖尿病模型,2024/8/17,108,吉林大学药学院,（四）自发性I型糖尿病模型2023/8/27108吉林大学药,1. BB Wistar,大鼠（远交系）。,2.,日本盐野义研究所的原发性糖尿病小鼠。,3. NOD,小鼠 典型的,1,型糖尿病动物模型，其发病机制可能与免疫介导的胰岛炎有关。,2024/8/17,109,吉林大学药学院,1. BB Wistar大鼠（远交系）。2023/8/27,二、大鼠,II,型糖尿病模型,2024/8/17,110,吉林大学药学院,二、大鼠II型糖尿病模型2023/8/27110吉林大学药学,（一）小剂量,STZ,加高脂高糖饮食大鼠模型*,2024/8/17,111,吉林大学药学院,（一）小剂量STZ加高脂高糖饮食大鼠模型*2023/8/27,造模原理,给大鼠注射小剂量,STZ,，造成胰岛,B,细胞轻度损伤，使多数动物产生糖耐量异常，在此基础上给动物喂饲高热量食物，引起动物肥胖，同时伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。,2024/8/17,112,吉林大学药学院,造模原理 给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞,操作方法,1,大鼠静脉注射,STZ 25,30 mg/kg,体重（配制和应用方法同前），,2,3,周后进行葡萄糖耐量试验。,2,选择口服葡萄糖耐量异常者，饲以高脂高糖半合成饲料。,2024/8/17,113,吉林大学药学院,操作方法1大鼠静脉注射STZ 2530 mg/kg体,结果,1,模型的成模率约,70%,？。,2,模型组动物,肥胖,，体重明显高于正 常对照组。,3,模型组,糖耐量异常和血糖升高,。,4.,模型组动物血清,胰岛素增高（或正常）,。,2024/8/17,114,吉林大学药学院,结果1模型的成模率约70%？。2023/8/27114,（二）高脂高糖饮食加小剂量,STZ,大鼠模型*,2024/8/17,115,吉林大学药学院,（二）高脂高糖饮食加小剂量STZ大鼠模型*2023/8/27,造模原理,先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素抵抗，再腹腔注射小剂量,STZ,，造成胰岛,B,细胞轻度损伤，诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使动物产生高血糖。,2024/8/17,116,吉林大学药学院,造模原理 先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素,结果,1,喂饲高糖高脂饲料,4,周后（注射,STZ,之前），大鼠体重明显增加，并出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症和高血压。血糖升高，但未达到糖尿病标准。,2,注射,STZ(30 mg/kg,一次或两次,),后大鼠血糖不同程度升高，,血胰岛素降至正常或偏低,，其他异常继续存在。,2024/8/17,117,吉林大学药学院,结果1喂饲高糖高脂饲料4周后（注射STZ之前），大鼠体,（三）,多次小剂量使用,STZ,大鼠模型*,2024/8/17,118,吉林大学药学院,（三）多次小剂量使用STZ大鼠模型*2023/8/27118,（四）自发性,2,型糖尿病动物模型,2024/8/17,119,吉林大学药学院,（四）自发性2型糖尿病动物模型 2023/8/27119吉林,NSY,;,kk ;,ob/ob ; db/db; OLETF ; GK;,中国仓鼠 。,2024/8/17,120,吉林大学药学院,NSY ; kk ; ob/ob ; db/db; OL,2,型糖尿病,模型评价,*,由于,2,型糖尿病的发病既有遗传因素的作用又有环境因素的影响，无论是自发性还是实验诱导性模型，均不能完全模拟人类,2,型糖尿病。,2024/8/17,121,吉林大学药学院,2型糖尿病模型评价 *由于2型糖尿病的发病,沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也会出现高血糖、高血脂、高胰岛素血症。,2024/8/17,122,吉林大学药学院,沙鼠, 蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也,三、糖尿病动物模型的观察指标,1,血糖,2,糖耐量试验,3,果糖胺和糖化血红蛋白含量,4,糖原合成的测定,5,糖异生的测定,6,血胰岛素含量,7,血乳酸水平,2024/8/17,123,吉林大学药学院,三、糖尿病动物模型的观察指标1血糖 2023/8/2712,葡萄糖耐量实验,（,glucose tolerance test，GTT）,采集禁食动物血（,0,时）,给予葡萄糖（或淀粉,/,蔗糖）,测量给予糖后,0,、,30,、,60,和,120min,血糖含量,2024/8/17,124,吉林大学药学院,葡萄糖耐量实验（glucose tolerance tes,糖耐量实验,2024/8/17,125,吉林大学药学院,糖耐量实验2023/8/27125吉林大学药学院,第三节 胰岛素抵抗动物模型,（,insulin resistance， IR）,2024/8/17,126,吉林大学药学院,第三节 胰岛素抵抗动物模型2023/8/27126吉林大学,靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗,继发的高胰岛素血症,糖耐量减低,2,型糖尿病,肥胖,脂代谢异常,高血压及冠心病等,胰岛素抵抗综合征,(X,综合征,),2024/8/17,127,吉林大学药学院,靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗 2023/8/27127,一、遗传型模型,Zucker,肥胖大鼠,出生4-5周即明显肥胖。,高胰岛素血症、高脂血症、高糖皮质激素血症和,IR,血糖一般正常水平,自发形成稳定的,IR,状态，适用于发生机制研究,2024/8/17,128,吉林大学药学院,一、遗传型模型Zucker肥胖大鼠自发形成稳定的IR状态，适,Wistar,肥胖大鼠,肥胖、高胰岛素血症、高甘油三脂血症,雄性多高血糖,胰岛素合成和分泌增加,ob/ob,显著肥胖、高血糖、高胰岛素血症和,IR,2024/8/17,129,吉林大学药学院,Wistar肥胖大鼠2023/8/27129