“H型”高血压的防治及其理论基础【心内科】-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,“H,型”高血压的防治,及其理论基础,1,ppt课件,“H型”高血压的防治1ppt课件,“,H,型,”,高血压,-,我国脑卒中防治新策略,2,ppt课件,“H型”高血压-我国脑卒中防治新策略2ppt课件,2008.11.14,柳叶刀亚洲卒中论坛,美国伊利诺伊大学 流行病学教授，哈佛大学遗传室主任,徐希平,教授,首次根据欧美与亚太地区的心脑血管事件流行病学差异提出,2008.12,胡大一,教授、,徐希平,教授,有效控制”,H”,型高血压，预防卒中的新思路,*1,2008.12,刘力生,教授、,王拥军,教授,我国卒中防治策略思考：同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平,*2,2009.06,捷克布拉格第,7,届世界,HCY,年会，美国西北大学,王滨燕,教授,中国“,H,型”高血压与卒中防治新策略,H,型高血压的定义,:,人体当血中同型半胱氨酸水平高于,10,mol/l,时称为高同型半胱氨酸血症,*,3*4,，这种伴随有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为,H,型高血压,相对于以冠心病为主要危害的,C,型高血压（伴有胆固醇升高的高血压），,H,型高血压主要危害脑血管。,“H,型”高血压的定义,*1,中华内科杂志,2008,年,chin J Inter Med,2008,47(12):976-7,*2,中华医学杂志,2008,年,China J Natl Med,2008,88(47)3316-8,*3Circulation,2006.113:39:e409-449,*4 Selhub J,，,D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci,，,1998,，,316,（,2,）,:129,141.,3,ppt课件,2008.11.14 柳叶刀亚洲卒中论坛“H型”高血压的,心血管主要危险因素相对危险度比较,*,“,五高,”,心脑血管相对危险度比较,* JAMA. 2006;177:1235-1236,4,ppt课件,心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,5,ppt课件,Asian Pacific Region Stroke (2,2008,年,脑卒中发生率以每年,8.7%,的速度增加,2020,年,脑卒中,280,万,脑卒中达,370,万,我国脑卒中的发病率,8.7%/,年,2008,国际“卒中”杂志上发表的中国,-MONICA-,北京调查结果,6,ppt课件,2008年脑卒中发生率以每年8.7%的速度增加2020年脑卒,心脑血管危险因素的中美比较,1.Hcy,与叶酸水平数据分别来自,HOPE-2,和依叶注册临床试验,2.N Engl J Med 2006;354.,3.JAMA. 2003;289:2363-2369,4.,北京大学学报,(,医学版,) 2007;(39) 614-618,7,ppt课件,心脑血管危险因素的中美比较1.Hcy与叶酸水平数据分别来自H,荟萃研究表明,*,：,Hcy,每升高,5,mol/L,脑卒中的风险升高,59%,缺血性心脏病的风险增加,32%,Hcy,每降低,3,mol/L,脑卒中的发病风险会降低,24%,缺血性心脏病的发病风险降低,16%,* JAMA,1995,274:1049,1057,中国降压治疗的主要目标：减少脑卒中,收缩压每降低,9mmHg,舒张压每降低,4mmHg,脑卒中降低,36%,冠心病降低,3%,（中国高血压防治指南,2005,版）,Hcy,水平对心脑血管事件影响,8,ppt课件,荟萃研究表明*：* JAMA,1995,274:10491,蛋氨酸循环的中间代谢产物,人体非必须氨基酸。,1931,年,Vigneaud,膀胱结石,60,年代，,McCully,高胱氨酸尿症 心梗、中风、严重,AS,70,年代，动物模型证实 血管损害,80,年代，,Wilken,流行病学调查 心血管独立危险因素,90,年代，欧洲,19,中心,“,HCY,与血管性疾病,”,协作研究 证实,2004,年,Boushey 27,研究荟萃分析 证实独立危险因素*,2006,年, AHA,动脉粥样硬化、脑卒中,/TIA,独立危险因素,* JANA.2004;7:11-24,一,、,Hcy,研究回顾,9,ppt课件,蛋氨酸循环的中间代谢产物,人体非必须氨基酸。* JANA.2,心血管主要危险因素相对危险度比较,*,* JAMA. 2006;177:1235-1236,一,、,Hcy,研究回顾,10,ppt课件,心血管主要危险因素相对危险度比较* JAMA. 2006;,EC,功能,损伤,血小板活化,凝血因子活化,蛋白,C,活性降低,血栓调节素下调,纤溶活性降低,凝血活性升高,HCY,目前已证实,Hcy,可能的,病理作用主要包括：,1,、损伤血管内皮细胞,2,、促进血管平滑肌细胞增殖,3,、促使载脂蛋白在血管壁堆积,还有影响纤溶蛋白活性等,4,种假说,一,、,Hcy,研究回顾,11,ppt课件,EC功能血小板活化凝血因子活化蛋白C血栓调节素下调纤溶活性降,Hcy,导致血管硬化过程示意图,一,、,Hcy,研究回顾,12,ppt课件,Hcy导致血管硬化过程示意图一、Hcy研究回顾12ppt课件,血浆,Hcy,水平与心脑血管事件发生率*,* JAMA.2004;7:11-24,一,、,Hcy,研究回顾,13,ppt课件,* JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顾13,血浆,hcy,水平与心脑血管事件有密切联系*,中国,39165,例,10,年跟踪,hcy,流行病学研究,* Lancet 2007,；,369,：,1876-82,Hcy,水平,发生概率,心血管事件,脑血管事件,心血管事件死亡,脑血管事件死亡,一,、,Hcy,研究回顾,14,ppt课件,中国39165例10年跟踪hcy流行病学研究* Lancet,高血压与高,Hcy,在心脑血管事件上有协同危害,0,5,10,15,20,25,30,对照组,胆固醇,吸烟,高血压,正常,Hcy,水平,高,Hcy,水平,影响因素*,JAMA. 1997;277:1775-1781,.,* JAMA. 1997;277:1775-1781,一,、,Hcy,研究回顾,15,ppt课件,051015202530对照组胆固醇吸烟高血压,中国高血压合并高,Hcy,发生率,*,* AHA,血浆,thcy10umol/L,一,、,Hcy,研究回顾,* Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,16,ppt课件,中国高血压合并高Hcy发生率* AHA,血浆thcy10,高同型半胱氨酸血症的标准,诊断参考：,中国绝大多数成年人检测值分布范围在,5,15mol/L,，平均值为,10mol/L,*1,健康男性血浆总,Hcy,水平为,9.261.88mol/L,女性水平为,7.852.29mol/L,WHO ICD11,高同型半胱氨酸血症诊断标准：,血浆,HCY10mol/L,*2 Selhub J,，,D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci,，,1998,，,316,（,2,）,:129,141.,*1 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,17,ppt课件,高同型半胱氨酸血症的标准诊断参考：*2 Selhub J，D,“a reasonable approach is to determine levels of fasting homocysteine in “high-risk patients”, i.e., in those with strong family history for premature atherosclerosis or with arterial occlusive diseases, particularly in the absence of other risk factors, as well as in members of their families.,-Statement from American Heart Association,小 结,HCY,危害很严重,hHCY,发病率很高,Hcy,与高血压有协同危害,Recent study shown that,“,elevated homocysteine level was the,only,vascular risk factor independently associated with stroke”,-,Stroke,09 July, 2008,Pages 917-1036,August 28, 2002,Positive results from the first large intervention study of,homocysteine-lowering therapy,-,JAMA,August 28, 2002, Vol 288, No. 8,Negative results from the large intervention studies of,homocysteine-lowering therapy,18,ppt课件,“a reasonable approach is to d,二、,H,型高血压的防治,适量的叶酸可以降,Hcy,并有效预防脑卒中,* Lancet 2007,；,369,：,1876-82,19,ppt课件,二、H型高血压的防治适量的叶酸可以降Hcy并有效预防脑卒中*,* JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17 2027,叶酸在与,ACEI,合并使用时，降,Hcy,意义才更明显,二、,H,型高血压的防治,20,ppt课件,* JAMA,May7,2008-Vol 299,No.17,叶酸与依那普利组合的,Hcy,最佳治疗剂量,0.8mg/d,*,Lancet 2007; 369: 1876,82,长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，,VB12,缺乏,二、,H,型高血压的防治,21,ppt课件,叶酸与依那普利组合的Hcy最佳治疗剂量0.8mg/d *,依叶 唯一治疗,hcy,升高的基础降压药,依叶,四周即可有效降低血浆,Hcy,水平,* Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8,二、,H,型高血压的防治,22,ppt课件,依叶 唯一治疗hcy升高的基础降压药依叶四周即可有效降低血浆,主要降压药物历史累计销售金额对比,* IMS2006,年数据,处方量最大 临床验证最多 金标准药物,二、,H,型高血压的防治,23,ppt课件,主要降压药物历史累计销售金额对比* IMS2006年数据处方,醛固酮拮抗剂,强制性适应证,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,JNC7,不同药物的强制适应症,有全部强制适应症,二、,H,型高血压的防治,24,ppt课件,醛固酮拮抗剂强制性适应证利尿剂阻滞剂ACEIARBCCB心,Chinese journal of drugs2009,18(17)1635-1639,循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别,HCY,变化浓度,二、,H,型高血压的防治,25,ppt课件,Chinese journal of drugs2009,1,依叶,-,全球唯一获准治疗,hcy,升高的基础降压药,依那普利与适量叶酸的组合,唯一经过循证医学验证的安全有效剂量,二、,H,型高血压的防治,26,ppt课件,依叶-全球唯一获准治疗hcy升高的基础降压药二、H型高血,总结,脑卒中是我国第一位死因，每年以,8.7%,速度增加；,高同型半胱氨酸,(Hcy),是脑卒中的独立危险因素；,高血压和高,HCY,共病协同增加脑卒中风险；,中国高血压人群,75%,伴有,Hcy,升高（,H,型高血压）；,荟萃分析表明补充叶酸在未强化地区降低脑卒中发生风险,25%,，,Hcy,下降水平预测脑卒中下降风险；,固定复方制剂依那普利叶酸片是是最佳同时降压降,Hcy,水平的上市药物，有望更加有效控制脑卒中高发国情,。,27,ppt课件,总结脑卒中是我国第一位死因，每年以8.7%速度增加；27pp,感谢各位领导和专家莅临指导,!,祝各位在广州渡过美好的两天！,谢谢！,28,ppt课件,感谢各位领导和专家莅临指导!谢谢！28ppt课件,