心源性卒中抗栓治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/30,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/30,至精至诚 至善至爱,#,大家好,1,大家好1,2,课程标题,心源性卒中的抗栓治疗,2 课程标题心源性卒中的抗栓治疗,3,缺血性卒中的病因分布,3缺血性卒中的病因分布,4,不稳定性心绞痛,心肌梗死,缺血性中风,严重下肢缺血,心血管死亡,动脉粥样硬化血栓形成,血栓形成,动脉粥样斑块白色血栓红色血栓血管事件,4不稳定性心绞痛动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样斑块白色血栓,联合抗栓的概念,联合抗栓,双抗,5,抗,白色血栓,抗,红色血栓,阿司匹林,氯吡格雷,联合抗栓的概念联合抗栓双抗5抗抗阿司匹林氯吡格雷,6,常 用 的 抗 栓 药 物,抗血小板,抗 凝,阿斯匹林,氯吡格雷,华法令,阿加曲班,达吡加群,西洛他唑,6常 用 的 抗 栓 药 物抗血小板抗 凝阿斯匹林氯吡,动脉血栓和静脉血栓的差别,白血栓“动脉血栓”,红血栓“静脉血栓”,高流速低流速,纤维蛋白,红细胞,红细胞,纤维蛋白,血小板,血小板,房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因,动脉血栓和静脉血栓的差别 白血栓“动脉血栓”红血栓“静脉血栓,8,凝血因子,因子： 纤维蛋白原,因子： 凝血酶原,因子： 组织因子,因子： 钙因子(),因子： 促凝血球蛋白原，,因子： 促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶激酶,因子：抗血友病 因子 （)血小板辅助因子，,因子： 抗血友病因 子 ( )，,因子： 自体凝血酶原,因子： 抗血友病球蛋白,因子： 表面因子,因子：血纤维稳定因子,8凝血因子 因子： 纤维蛋白原,9,内源 外源, 组织凝血活酶, ,血小板活化聚集, , , ,凝血酶原 凝血酶,纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白网,红色血栓形成过程,9 内源 外源红色血栓形,凝血常规,10,项目名称,参考值,血浆凝血酶原时间测定,国际标准化比值,活化部分凝血酶原时间测定,凝血酶时间,血浆纤维蛋白原,纤维蛋白(原)降解产物,血浆二聚 体, . , ; :,17,中国非瓣膜性房颤患者卒中的患病率随年龄而增高 (),应用抗凝药的多中心研究,18,应用抗凝药的多中心研究18,评分办法,19,危险因素 分值,主要危险因素：,充血性心力衰竭左心室功能不全,高血压,年龄岁,糖尿病,卒中血栓史,次要危险因素：,血管病变,年龄岁,性别（女性）,总分,注分的患者推荐使用口服抗凝药物（）；为分的患者应使用或阿司匹林但更倾向为分可妇幼阿司匹林或不进行抗栓治疗；：短暂脑缺血发作。,评分办法19,评分方法,20,首字母 危险因素 分值,高血压,肾功能或肝功能异常（每项一分） 或,卒中,出血,不稳定的,高龄（年龄岁）,药物或饮酒（每项分） 或,总分值,注：评分分为出血高危组，启动口服抗凝药物或阿司匹林治疗后均须密切随访；：国际标准化比值。,评分方法20首字母,引自年房颤登记研究（）的初步结果,在中国， 的患者中，仅服用了口服抗凝药，低于非洲与印度,*,*,*,*,*,*,*与北美比较,21,引自年房颤登记研究（）的初步结果在中国， 的患者中，仅,22,中国的达标率低，患者的不到,22中国的达标率低，患者的不到,治疗窗,1,国际标准化比值,(INR),比值比,2,15,8,10,5,0,1,3,4,5,6,7,20,脑卒中,颅内出血,华法林的治疗窗狭窄,: . ,23,治疗窗1国际标准化比值 (INR)比值比2158105013,华法林临床应用的局限性,需要常规抗凝监测,缓慢起效,/,失效,华法林抵抗,药物药物相互作用,药物食物相互作用,狭窄的治疗窗,(INR,范围,2.03.0),华法林的局限性导致其临床应用困难,频繁的剂量调整,抗凝效果不可预测,24,华法林临床应用的局限性需要常规抗凝监测缓慢起效/失效华法林抵,对新药的需求,25,达比加群,阿加曲班,利伐沙班,阿派沙班,对新药的需求25达比加群,26,几种抗凝药作用靶点,低分子肝素,华法林,阿加曲班,达比加群,维生素凝血因子,抗凝血因子 !, 抗凝血因子 !,可逆性凝血因子抑制剂,可逆性凝血因子抑制剂,26几种抗凝药作用靶点低分子肝素华法林阿加曲班达比加群 维,27,几种抗凝药半衰期,低分子肝素,华法林,阿加曲班,达比加群,小时,小时,分钟,小时,27几种抗凝药半衰期低分子肝素华法林阿加曲班达比加群 小时,研究奠定了泰毕全在抗凝领域的领先地位,个国家的个研究中心共同参与（包括中国）,共入选, 例房颤患者,研究时间：,研究结果首先在年的欧洲心脏病学会年会上公布，同年在新英格兰医学杂志上发表,: 长期抗凝治疗的随机评估,28,研究奠定了泰毕全在抗凝领域的领先地位 个国家的个,泰毕全 较华法林降低卒中或全身性栓塞风险达,每日两次; 非劣效性; 相对危险度; 相对危险降幅; 优效性,年,累积危险比,华法林,泰毕全,泰毕全,( : ), (),(),( : ), (),治疗组和对照组年龄，血压无明显统计学差异。,人口统计学和临床资料比较32变量治疗组对照组值年龄（岁，）,两组病人凝血功能比较,33,图对照组治疗前和治疗后凝血指标对比,注：对照组治疗后凝血指标绝对值略有延长，但无统计学意义（）。,图 治疗组阿加曲班治疗前和治疗后凝血指标对比,注： *治疗组延长最明显（），治疗组延长比较明显（）。,两组病人凝血功能比较33图对照组治疗前和治疗后凝血指标对比图,用药前后和评分比较,34,治疗组,对照组,用药前,用药后,用药后,用药后,用药后,注：治疗组和对照组评分和评分有统计学差异。,用药前后和评分比较34治疗组对照组用药前用药后用药后用,35,35,早期静脉抗凝联合抗血小板,36,治疗前左大脑中动脉及颈内动脉不显影,治疗后左大脑中动脉及颈内动脉显影良好,女性，岁。,因突发言语不能伴右侧肢体无力小时入院，,病人拒绝溶栓。,发病时,治疗第天,随访第天,早期静脉抗凝联合抗血小板36治疗前左大脑中动脉及颈内动脉不显,37,中国自己的药,丹参(丹参酮),三七(血塞通),川芎嗪,葛根素,脉络宁,疏血通,醒脑静,脑心通胶囊,单药制剂,方药制剂,37中国自己的药单药制剂方药制剂,植物药有效成份的提取,38,植物药有效成份的提取38,由张伯礼院士指导、哈佛大学朱彦博士开展的国家“十二五”重大新药创制专项，对丹红注射液的物质基础和作用机理进行了深入研究，现已有部分结果：,丹红注射液体内抗氧化物质表征及双标准质量控制,( (). : ),刘海涛，王跃飞， ，朱彦,朱彦：美国哈佛大学微生物和分子遗传学博士，塔芙茨大学医学院助理教授、研究员，省部共建天津现代中药国家重点实验室主任和天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心主任。,张伯礼 中国工程院院士,物质基础研究,39,由张伯礼院士指导、哈佛大学朱彦博士开展的国家“十二五”重大新,结果：用分光光度法测定丹红注射液清除自由基的能力，有较低的值，,为 （ ），说明丹红注射液具有较强的抗氧化能力 。,. .,图 丹红注射液清除自由能力的量效曲线,40,结果：用分光光度法测定丹红注射液清除自由基的能力，有较低的值,结果： . 丹红注射液含有种主要抗氧化活性成分，各化合物清除的能力强弱不同，原儿茶酸 原儿茶醛 丹酚酸 咖啡酸 丹酚酸 丹参素 丹酚酸 迷迭香酸 紫草酸 维生素 苯丙氨酸 羟基红花黄色素 ；胞苷、尿苷、腺苷、羟甲基糠醛、紫丁香苷没有明显的清除自由基能力。,. 丹红清除自由基的能力，在浓度之间呈剂量依赖性。,图 . 生物自显影法快速筛选丹红注射液抗氧化成分.,（）显色前、（）显色后、（）斑点强度量化分析. 不同浓度的丹红和标准品： ,， ， . :甲醇:维生素，:丹红注射液，:丹参注射液，:红花注射液,胞苷,尿苷,腺苷,苯丙氨酸,羟甲基糠醛,丹参素,原儿茶酸,原儿茶醛,羟基红花黄色素,紫丁香苷,咖啡酸,迷迭香酸,紫草酸,丹酚酸,丹酚酸,丹酚酸,41,结果： . 丹红注射液含有种主要抗氧化活性成分，各化合物清除,结果：采用法对丹红注射液及经尾静脉注射丹红注射液后的大鼠血清中的化学成分进行研究 ，以为阳性对照，个成分中个成分显示明显的抗氧化活性并能在大鼠血清中暴露，是丹红注射液发挥药理作用的活性成分。,图 图谱：（）空白血清、（）丹红注射液、（）含药血清,给药后血清中成分：,丹参素,原儿茶酸,原儿茶醛,紫丁香苷,咖啡酸,迷迭香酸,紫草酸,丹酚酸,丹酚酸,丹酚酸,42,结果：采用法对丹红注射液及经尾静脉注射丹红注射液后的大鼠血清,图 十批丹红注射液的总抗氧化能力与个抗氧化成分总含量之间的相关性分析,结果： 采用法对丹红注射液进行定量分析，结果批丹红注射液的总抗氧化能力与个关键定量指标成分的总含量之间存在良好的相关性。,43,图 十批丹红注射液的总抗氧化能力与个抗氧化成分总含量之间的,结论：丹红注射液含有种主要抗氧化成分，其中种成分为体内发挥药理作用的重要物质基础，且其作为关键定量指标在控制批次间一致性和有效性方面发挥重要作用。,44,结论：丹红注射液含有种主要抗氧化成分，其中种成分为体内发挥药,研究,研究者,期刊,结论,葛俊波院士和史大卓院长（中国中医科学院西苑医院）, (), .(通过过氧化物酶体增生物激活受体信号通路抑制氧化诱导的树突细胞成熟）,(丹红注射液),史大卓院长（中国中医科学院西苑医院）,.（对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用）, 天津中医药大学张伯礼院士、朱彦教授,丹红注射液药效物质基础及作用机制研究,(),浙江大学药物科学院吴永江教授,丹红注射液药效物质基础研究,45,研究研究者期刊结论 葛俊波院士和史大卓院长（中国中,丹红注射液例安全集中监测结果发表于国外杂志：, ,46,丹红注射液例安全集中监测结果发表于国外杂志：46,小 结,心源性卒中预防和治疗刻不容缓，亟需新型抗凝药物以取代华法林和肝素等。,联合抗栓在缺血性卒中预防和治疗中的应用已有良好的临床试验数据。尚需更多的临床实践来积累经验。,中药上市后再评价有助于传统医药的发扬光大。,正确认识和运用中药制剂前途光明，任重而道远。,小 结心源性卒中预防和治疗刻不容缓，亟需新型抗凝药物以取代,谢谢！,谢谢！,