【医学课件】勃起功能障碍的治疗新选择

,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,勃起功能障礙的治療新選擇,1,勃起功能障礙的治療新選擇1,甚麼是勃起功能障礙,?,2,甚麼是勃起功能障礙 ?2,男性勃起功能障礙之定義,定義男性於性行為時,持續或反覆性的無法產生足夠或維持陰莖硬度以致於無法達到滿意的性表現。,性功能障礙的範圍,勃起機能障礙，遺精或射精障礙，高潮機能障礙,。,3,男性勃起功能障礙之定義定義男性於性行為時持續或反覆性的無法,勃起時的神經傳導,性刺激(精神,接觸) 分泌氧化物質陰莖海綿體平滑肌和動脈擴張勃起,4,勃起時的神經傳導性刺激(精神,接觸) 分泌氧化物質陰莖海,勃起障礙發生的原因,5,勃起障礙發生的原因5,勃起障礙發生的原因,藥物的副作用，例如抗憂鬱劑和高血壓藥物,酒癮和毒癮,糖尿病,憂鬱症,前列腺切除,老煙槍,膽固醇過高,動脈硬化，因動脈阻塞而使流往陰莖的血流減少,靜脈滲漏，從陰莖靜脈流出的血液太多,陰莖內靜脈神經受損,神經系統問題，如多發性硬化症或中風之後,腎衰竭,6,勃起障礙發生的原因藥物的副作用，例如抗憂鬱劑和高血壓藥物6,勃起功能障礙如何評估,7,勃起功能障礙如何評估7,國際勃起功能指數五題問卷,(IIEF-5),正常,:21,輕度障礙,:12-21,中度障礙,:8-11,重度障礙,:5-7,1.,您對您能夠勃起並維持勃起狀態的信心如何？,非常低,1,低,2,普通,3,高,4,非常高,5,2.,當您在性刺激下勃起時，勃起的硬度足以進入伴侶體內的頻率如何？,沒有性行為,0,幾乎沒有或沒有,1,幾次,(,比一半少許多,),2,有時候,(,大約一半,),3,大部份,(,比一半多許多,),4,幾乎都是或都是,5,3.,在性交過程中，您能在進入伴侶體內之後還能維持勃起狀態的頻率為何？,未嘗試性交,0,幾乎沒有或沒有,1,幾次,(,比一半少許多,),2,有時候,(,大約一半,),3,大部份,(,比一半多許多,),4,幾乎都是或都是,5,4.,在性交過程中，為完成性交而維持勃起的困難程度為何？,未嘗試性交,0,非常困難,1,很困難,2,困難,3,有點困難,4,不會困難,5,5.,當您完成性交時，能讓您滿足的頻率為何？,未嘗試性交,0,幾乎沒有或沒有,1,幾次,(,比一半少許多,),2,有時候,(,大約一半,),3,大部份,(,比一半多許多,4,幾乎都是或都是,5,在過去六個月以來,8,國際勃起功能指數五題問卷 (IIEF-5)正常:21,勃起功能障礙的,治療選擇,9,勃起功能障礙的9,勃起功能障礙之治療選擇,人工陰莖植入,真空吸引器,陰莖海綿體注射,尿道投入器,口服藥物,PDE-5,inhibitors,樂威壯,威而鋼,犀利士,勃起功能障礙的治療選擇,10,勃起功能障礙之治療選擇人工陰莖植入真空吸,第5型磷酸二脂酶,抑制劑,(,PDE5 Inhibition,),作用機轉,Adapted fromLue TF.,N Engl J Med,.2000;342:1802-1813.,Click here to advance to next slide,11,第5型磷酸二脂酶抑制劑(PDE5 Inhibition)作用,理想藥效發揮時間,12,理想藥效發揮時間12,理想藥物作用期間,13,理想藥物作用期間13,PDE5 Inhibitors藥物動力學比較,1. Klotz T et al.,Pharmacotherapy,2002; 22: 4182. Sildenafil product monograph3. Porst H.,IJIR,2002; 14 (Suppl 1): S57-S64,*,onset; *duration,Data derived from separate studies, values shown as means,Levitra,1,Viagra,2,Cialis,3,20 mg,100 mg,20 mg,t,max,h,0.8,1.16,2.0,t,1/2,h,4.7,3.82,17.5,C,max,g/l,31.8,327,378,AUC,gx,h/l,96.3,1963,8066,*,*,Onset : 10 mins,Duration : 8-12hours,14,PDE5 Inhibitors藥物動力學比較1. Klotz,快速作用,適當的作用時間,食物交互作用,藥物交互作用,理想的,ED,治療藥物,效力,專一性,療效,安全性,15,快速作用理想的 ED 治療藥物效力15,如何界定口服藥物的效力,IC50,16,如何界定口服藥物的效力16,Potency - IC50,Allows a comparison of the,potency of different drugs,to inhibit an enzyme,s,activity,Concentration of drug that,inhibits an enzyme activity,by 50%,Compare compounds,under the same conditions,Increasing Drug Concentration,Inhibition,%,0,100,50,IC,50,IC,50,IC,50,Example:,Rank order of potency:,Drug A,Drug B,Drug C,More potent drugs have lower IC50 values,-usually, the greater the potency the better,17,Potency - IC50Allows a compari,第5型磷酸二脂酶,抑制劑,體外試驗效價比較,The smaller the number, the more potent the compound,In vitro,data does not imply clinical effectiveness,Vardenafil Sildenafil Tadalafil,a,Bischoff,IJIR, 2001,13 Suppl 4,:41,IC,50,(nM),Gbekor,J. Urol, 2002,167(4 Suppl):,246,Saenz de Tejada et al,IJIR, 2001,13,:282-290,a,Data on file,18,第5型磷酸二脂酶抑制劑體外試驗效價比較 The small,選擇性,Selectivity Ratio,19,選擇性19,Potential Impact of Low Selectivity Ratio of PDE5 Inhibitors,PDE,Tissues,Impact of PDE5 inhibition,PDE5,Corpus,cavernosum,vascular smooth muscle,platelets,Retina,Vasodilation, platelet,aggregation,PDE6,Color vision,PDE11,Potentially,Spermatogenesis, cardiac,Testes, heart,skeletal,muscle,prostate, liver, kidney,pituitary,20,Potential Impact of Low Select,Selectivity Ratio,Example:,Selectivity ratio of Vardenafil,for PDE5 vs PDE11,IC,50,of PDE11 = 308nM,IC,50,of PDE5 = 0.7nM,= 440,Selectivity ratio = 440,The higher the number, the more selective the drug for PDE5,21,Selectivity RatioExample: Sele,樂威壯,(Vardenafil;Levitra),對,PDE5,具較高的專一選擇性,Eugene et al,Europ. Urol,. 2002,1 (Suppl 1),:63,Selectivity vs PDE-6 and PDE-11:,For PDE-6, tadalafil vardenafil sildenafil,For PDE-11, vardenafil sildenafil tadalafil,22,樂威壯(Vardenafil;Levitra)對PDE5具,Metabolism & Elimination,23,Metabolism & Elimination23,代謝途徑,排泄,Levitra,Viagra,Cialis,CYP 3A4,糞便:91-95%,尿液:2-6%,CYP 3A4,糞便: 80%,尿液: 13%,CYP 3A4,糞便: 61%,尿液: 36%,Metabolism & Elimination,24,Levitra Viagra CialisMe,肝功能不全,的患者,Mild,Moderate,severe,腎功能受損,的患者,Mild,Moderate,severe,半乳糖,不耐症,患者,不需調整劑量,不需調整劑量,不需調整劑量,Levitra,可服用,Viagra,可服用,不可服用,Cialis,不需調整劑量,建設起始劑量為,5mg,尚未進行研究,在重度,肝功能不全,的患者身上,尚未進行研究,正常使用劑量,正常使用劑量,25mg,為起始劑量,建議劑量為,10mg,Max dose,10mg,Max dose,10mg,研究資料仍不足，,不建議使用,25,不需調整劑量Levitra可服用 Viagra可服用 不可服,Levitra (Vardenafil),Viagra (Sildenafil),Cialis,(Tadalafil),與,alpha-blocker,併用,台灣仿單,:,只有,5,mgLevitra,可與,alpha-blocker,併用,(,而且需相隔,6,小時,),特例,:,若,alpha-blocker,為,tamsulosin(,山之內的,harnalidge),則與,5,mg Levitra,不需錯開服用。,美國仿單,&,歐洲的仿單與台灣仿單相同,台灣仿單,:,完全沒有提到,alpha-blocker,。,美國仿單,(,於,02,Sep update):,若,Viagra,的劑量超過,25,mg,則,Viagra,必須與,alpha-blocker,相隔,4,小時。,在歐洲的仿單,(,已於,2003,July update):,若,Viagra,的劑量超過,25,mg,則,Viagra,必須與,alpha-blocker,相隔,4,小時。,台灣仿單,:,Cialis,無臨床上顯著的影響,tamsulosin(,山之內的,harnalidge),所引發的血壓變化。,(,但未提到對其他,alpha -blocker,的交互作用,),美國仿單,:,administration of Cialis to patients taking any alpha-adrenergic antagonist other than 0.4mg once-daily tamsulosin is contraindicated.,歐洲的仿單,(,已於,2003,Oct update):,不建議併用,Cialis,與,alpha-blocker,。,26,與alpha-blocker併用台灣仿單:台灣仿單:台灣,