常用免疫抑制剂课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常用免疫抑制剂,常用免疫抑制剂,2,常用免疫制剂,1959 1968 1983 1984 1994 1995 1997 1999,环磷酰胺,硫唑嘌呤,环孢素,他克莫司,咪唑立宾,西罗莫司,吗替麦考酚酯,利妥昔单抗,2常用免疫制剂 1959 1968 1983,3,免疫抑制剂机制,3免疫抑制剂机制,4,免疫抑制剂,4免疫抑制剂,5,糖皮质激素,ADR,主要的不良反应,由下丘脑,-,垂体,-,肾上腺功能受抑制及医源性库欣综合征的发生所致。,5糖皮质激素ADR主要的不良反应由下丘脑-垂体-肾上腺功能,6,环磷酰胺,禁忌,：过敏者、严重骨髓功能损害者,（,WBC,2.510,9,/L,、,PLT,5010,9,/L,）,、膀胱炎症、尿路阻塞、急性感染、孕妇及哺乳期妇女（,D,）。,药物相互作用,：改变肝酶活性的药物，琥珀胆碱，抗胆碱能药物。,6环磷酰胺禁忌：过敏者、严重骨髓功能损害者（WBC2.5,7,硫唑嘌呤,硫唑嘌呤在体内的代谢过程,7硫唑嘌呤硫唑嘌呤在体内的代谢过程,8,硫唑嘌呤,8硫唑嘌呤,9,硫唑嘌呤,粒细胞缺乏,患者,2,，,女，,56,岁，,55kg,.,诊断为,：,“ANCA,相关性血管炎，慢性肾脏病,（,CKD4,期）,、肾性高血压、肾性贫血,”,。自,2016.05.11,开始使用,硫唑嘌呤片（,100mg, po, qd,）,，用至,9.18,。,9硫唑嘌呤粒细胞缺乏患者2，女，56岁，55kg.诊断为：,10,霉酚酸类,霉酚酸类药物：,活性成分为麦考酚酸（,MPA,），,是一种选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶（,IMPDH,）抑制剂，能,抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,。,T,、,B,淋巴细胞只能依靠经典途径合成嘌呤,（其他细胞可通过补救合成途径合成）。,霉酚酸酯用药相关基因：,85IMPDH2(7766A,G),：与免疫抑制效果相关，,AA,型、,GA,型、,GG,型。,98UGT1A8*2(518C,G),：与腹泻风险相关，,CC,型、,CG,型、,GG,型。,10霉酚酸类霉酚酸类药物：活性成分为麦考酚酸（MPA），是一,11,霉酚酸类,11霉酚酸类,12,霉酚酸类,12霉酚酸类,13,霉酚酸类,慢性肾衰竭患者,(,即肾小球滤过率,25mL/min),中，,MMF,最大剂量,不应超过,2g/d,。,治疗剂量的,MPA,不被透析清除。,13霉酚酸类慢性肾衰竭患者(即肾小球滤过率25mL/min,14,CNI,药物基因多态性,14CNI药物基因多态性,15,CNI,环孢素,禁忌,：肾功能不全。,肾病综合征除外，肾病综合征呈与病情有关的用药前血清肌酐值中度升高,(,成人最高,200,mol/L,，儿童最高,140,mol/L),，,允许慎用,，最大剂量不超过,2.5mg/kg/d,。,未控制的高血压。已知和确诊的任何类型的恶性肿瘤史。不受控制的感染。,禁止,与瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。,15CNI 环孢素禁忌：肾功能不全。肾病综合征除外，肾病综,16,CNI,环孢素,血药浓度监测,（谷浓度，单位,g/L,）,：,16CNI 环孢素血药浓度监测,17,CNI,他克莫司,他克莫司为,CYP3A4,抑制剂。,17CNI 他克莫司他克莫司为CYP3A4抑制剂。,18,CNI,他克莫司,18CNI 他克莫司,19,mTORi,西罗莫司,肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可,减少约,1/3,至,1/2,。,不需要因为肾功能损害而调整剂量。,对肾移植患者的建议,负荷量为,6 mg,，维持量为,2 mg/,日,。,19mTORi 西罗莫司肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可,20,mTORi,西罗莫司,西罗莫司,替代他克莫司,(,移植后,4-8,周开始,),与吗替麦考酚酯和类固醇联用,(,谷浓度,),：,8-12ng/ml,。,20mTORi 西罗莫司西罗莫司替代他克莫司,21,药物相互作用,伏立康唑,CYP2C19,21药物相互作用伏立康唑CYP2C19,22,病例,1,：,患者男，藏族，,50,岁,，,50kg.,患者诊断,：,1.,重症肺炎（真菌,+,细菌） 肺结核？,2.,移植肾功能不全,3.,三系减少,4,凝血功能障碍,4.,低蛋白血症,5.,多浆膜腔积液,9.,慢性腹泻,6.,双下肢静脉血栓。,药物相互作用,他克莫司,&,伏立康唑,22病例1：药物相互作用他克莫司&伏立康唑,23,病例,2,：,患者女，,汉族，,54,岁,，,44kg.,患者诊断,：,1.,肺部感染,2.,异体肾移植状态,3.,继发性糖尿病,4.,肾性高血压,5.,高尿酸血症,6.,脂代谢异常,7.,电解质紊乱,8.,肺部真菌感染,。,用药后出现,：视觉障碍、幻觉、精神症状、颜面部皮肤色素沉着。,药物相互作用,他克莫司,&,伏立康唑,23病例2：药物相互作用他克莫司&伏立康唑,24,24,25,25,26,26,http:/care.diabetesjournals.org/content/36/5/1406.full-text.pdf,27,http:/care.diabetesjournals.o,Thank You !,Thank You !,