西格列汀病例分享课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,西格列汀病例分享,张际晨,西格列汀病例分享张际晨,1,病例简介,患者，男性，52岁,主诉：反复口渴、多饮2年余,否认糖尿病家族史,有高血压病史约6年，血压控制良好,否认特殊药物应用史,病例简介患者，男性，52岁,2,病史摘要,2年余前确诊为2型糖尿病,确诊时FPG 13.65mmol/L，FINS 6.62pmol/L，HbA1c 9.2,诊断后短期（8%,到第,104,周,A1C 7.5%,安慰剂,二甲双胍,1,000 mg bid,104周二甲双胍/西格列汀起始联合治疗试验设计第-2周第1天,13,各治疗组,24,周时,HbA,1c,的改变,G,oldstein B et al.,Diabetes Care,. 2007;30:19791987.,二甲双胍,1000 mg bid,西格列汀,100 mg qd,西格列汀,50 mg +,二甲双胍,500 mg bid,二甲双胍,500 mg bid,西格列汀,50 mg +,二甲双胍,1000 mg bid,HbA,1c,的改变, %,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,178,177,183,178,175,n=,0.8,a,1.0,a,1.3,a,1.6,a,2.1,a,24-,周后校正安慰剂的结果,HbA,1c,均值,= 8.8%,所有治疗人群,安慰剂组第,24,周,HbA,1c,自基线的改变,(n=165) = 0.17%,各治疗组24周时HbA1c 的改变Goldstein B e,14,0 6 12 18 24 30 38 46 54 62 70 78 91 104,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,*Completers population,Sita = sitagliptin; Met = metformin,持续,2,年降低,HbA1c,Time (weeks),24-Week Phase,Continuation Phase,Extension Phase,HbA,1c,(LS mean change %),Sita 100 mg q.d. (n=22),Met 500 mg b.i.d. (n=26),Met 1000 mg b.i.d. (n=53),Sita 50 mg b.i.d. + Met 500 mg b.i.d. (n=64),Sita 50 mg b.i.d. + Met 1000 mg b.i.d. (n=77),2008 EASD,Initial Combination,0 6 12 18 24 30,15,西格列汀安全性汇总分析 (2009),Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data,from 10,246 patients with type 2 diabetes,Williams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7,西格列汀安全性汇总分析 (2009)Safety and t,16,荟萃19个双盲对照临床研究，干预时间最长达2年,西格列汀单药治疗以及和其他药物联合治疗，如二甲双胍, 磺脲,(双胍),PPAR,(双胍),或胰岛素,(二甲双胍),非暴露组患者服用,: 安慰剂, 二甲双胍, 磺脲 (二甲双胍), PPAR,(二甲双胍),或胰岛素,(二甲双胍),人群,西格列汀,100 mg/日,5429例,1805例患者至少治疗1年,584例患者治疗2年,平均暴露时间,= 282日,非暴露组,4817例,1320,例患者至少治疗1年,470,例患者治疗2年,平均暴露时间,= 259日,荟萃19个双盲对照临床研究，干预时间最长达2年,17,附加分析 低血糖,低血糖: 在对这些研究的亚组的附加分析中，去除了磺脲或者胰岛素作为背景药物或者对照药物的研究,西格列汀组 3.1次/每100人年 (N=4175),非暴露组 3.3次/每100人年 (N=3572),组间差异 = 0.1 (95% CI: 1.2, 0.9),附加分析 低血糖 低血糖: 在对这些研究的亚组的附加,18,N=10 patients,with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo.,葡萄糖,(mmol/L),胰高血糖素,(pmol/L),时间,(,分钟,),250,200,150,100,50,15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,20,15,10,5,0,60,120,180,240,安慰剂,GLP-1,输注,胰岛素,(pmol/L),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,当血糖达到正常，,则胰岛素不再释放，,胰高糖素不再被抑制,Infusion,Nauck MA et al,Diabetologia,1993;36:741744.,*p0.05 GLP-1 vs. 安慰剂,GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌,N=10 patients with type 2 diab,19,治疗心得,DPP-4抑制剂有助于改善患者胰岛,细胞功能,DPP-4抑制剂治疗仍需足量,联用MET，能发挥更佳降糖效力,DPP-4抑制剂不增加低血糖风险,治疗心得DPP-4抑制剂有助于改善患者胰岛细胞功能,20,谢谢！,谢谢！,21,