抗动脉粥样硬化课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗动脉粥样硬化,51、山气日夕佳，飞鸟相与还。,52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。,53、富贵非吾愿，帝乡不可期。,54、雄发指危冠，猛气冲长缨。,55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。,抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化51、山气日夕佳，飞鸟相与还。,52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。,53、富贵非吾愿，帝乡不可期。,54、雄发指危冠，猛气冲长缨。,55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。调血脂药与,抗动脉粥样硬化药,antiatherosclerosics动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因, 也是缺血性心脑血管病的病理基础。,抗动脉粥样硬化51、山气日夕佳，飞鸟相与还。抗动脉粥样硬化抗,1,抗动脉粥样硬化课件,2,抗动脉粥样硬化课件,3,抗动脉粥样硬化课件,4,抗动脉粥样硬化课件,5,脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。,脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中,6,凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高于正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来研究证明，HDL、apo A浓度低于正常，也是动脉粥样硬化的危险因子。,凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓,7,因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。,因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VL,8,表-1 高脂蛋白血症的分型,分 型 脂 蛋 白 变 化 血 脂 变 化,I CM TG TC,II,a,LDL TC,II,b,VLDL及LDL,TG TC,III IDL TG TC,IV VLDL TG,V CM及VLDL TG TC,表-1 高脂蛋白血症的分型,9,一、HMG-CoA还原酶抑制药,（他汀类，,statin）,例:,洛伐他汀,（lovastatin）,普伐他汀（pravastatin）,辛伐他汀（simvastatin）,氟伐他汀（fluvastatin）,。,一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，stat,10,【药理作用】,1.,抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；,2.,使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，对Lp(a)则无影响。,【药理作用】1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-,11,3.,抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和Apo B下降；,4.,抑制细胞分裂及免疫抑制作用。,3. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LD,12,【临床应用】,原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。,【临床应用】原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、,13,二、胆汁酸结合树脂,也称胆酸隔出剂,（bile acid sequestrants）。,例:,考来烯胺,（cholestyramine),考来替泊（colestipol）,二、胆汁酸结合树脂也称胆酸隔出剂 （bi,14,作用特点,：,为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断,胆酸的肝肠循环,，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。,作用特点：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝,15,不良反应,有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和受体阻断药的吸收。,不良反应有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、,16,三、烟酸,（,nicotinic acid,）,为,维生素B,族中的一种。,1.,大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；,2.,抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；,3.,增高高密度脂蛋白；,4.,扩张血管。,三、烟酸（nicotinic acid）为维生素B族中的一,17,制剂,烟酸 0.1g，3次/d，饭后服；,阿西莫司,（acipimox） 0.25g， 3次/d； 烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。,制剂烟酸 0.1g，3次/d，饭后服；阿西莫司,18,四、苯氧酸类,制剂,非诺贝特,（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；,苯扎贝特,（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；,吉非罗齐,（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；,环丙贝特,（ciprofibrate） ,1次/d,每次50100mg；,四、苯氧酸类制剂非诺贝特（fenofibrate）,3次,19,【药理作用】,本类药物口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL 作用与患者血浆中TG水平有关。,【药理作用】,20,对单纯高甘油三脂血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可降低15%。,此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。,对单纯高甘油三脂血症患者的LDL无影响，但对单纯高,21,【临床应用】,用于IIb、III、IV型高血脂症。尤其对家族性III型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。,【临床应用】,22,作用点：,1.,增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。,2.,减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。,作用点：1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低,23,不良反应,胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。,不良反应胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变,24,第三节 抗氧化剂,OFR(,氧自由基),直接损伤血管内皮，还可氧化,LDL,，通过产生,ox-LDL,对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。,第三节 抗氧化剂 OFR(氧自由基)直接损伤,25,因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。 近年发现,普罗布考,降脂作用较弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好的防治效应。,因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。,26,例:普罗布考,（probucol）,药理作用:,阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化；,例:普罗布考（probucol）药理作用:,27,剂量：,500mg，每日2次口服；,不良反应：,胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。,剂量：,28,临床应用:,临床用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致的高胆固醇血症。与,考来烯胺,、,烟酸,、,HMG-CoA还原酶抑制剂,合用作用加强。,临床应用:,29,第四节 多烯脂肪酸类,是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称,多不饱和脂肪酸（,polyunsaturated,fatty acids,PUFAs),。根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。,第四节 多烯脂肪酸类 是指有2个或2个以,30,1.,-3多价不饱和脂肪酸,（-亚麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA）,如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），含于鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等；,1.-3多价不饱和脂肪酸（-亚麻油酸，alpha-li,31,2.,-6,单价不饱和脂肪酸（,亚油酸,，linoleic acid，LA ）,如：20碳3烯酸和花生四烯酸等，植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油）含有较多。,2.-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic ac,32,人摄取长链PUFAs后，易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中，改变体内脂肪酸代谢。,人摄取长链PUFAs后，易结合到血,33,实验表明，口服EPA、DHA或富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。,实验表明，口服EPA、DHA或富含E,34,并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。长期服用n-3PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑块形成，使斑块消退。,并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，红,35,n-3PUFAs 也可使白细胞表面白三烯含量减少，血小板与血管内皮反应减弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生，可抑制移植血管增厚，有预防血管再造术后再更阻作用。,n-3PUFAs 也可使白细胞表面白三烯含,36,作用点：,1.,降低血三酰甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白；,2.,抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。,作用点：1.降低血三酰甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度,37,3.,抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收；,4.,增高高密度脂蛋白的作用。,5.,抑制血小板功能、减少血栓形成。,但是有些研究表明鱼油使低密度脂蛋白易于氧化。,3.抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收；,38,第四节 保护动脉内皮药,机械、化学、细菌毒素等因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。,第四节 保护动脉内皮药 机械、化学、细菌毒素等因素都可,39,在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤起着重要的作用。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。,在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损,40,如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate）肝素（heparin）硫酸类肝素（heparan sulfate）,硫酸软骨素A,（chondroitin sulfate A）,硫酸葡聚糖（dextran sulfate）,如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate,41,作用点,：,1.,保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；,2.,抑制血管平滑肌增生；,3.,预防血管狭窄。,作用点：1.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，,42,到此结束谢谢！,到此结束谢谢！,43,亚油酸,Linoleic Acid,【临床用途】,调血脂、抗动脉粥样硬化、降低胆固醇、降低甘油三酯，维持血脂代谢的平衡，并可减少胆固醇在血管壁上沉积。用于动脉粥样硬化性疾病的预防和治疗。,亚油酸,44,【用法】,口服0.20.4g/次，每日3次，饭后服。,【注意事项】,本品仅有轻度至中度降脂作用，不宜单独用于治疗明显的高脂血症。,返回,【用法】返回,45,硫酸软骨素A,（康得灵）,Chondroitine Sulfate A,【临床用途】,对动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛有一定疗效。较大剂量下明显改善缺血性心电图改变，血脂亦有所降低。此外也用于关节痛、神经痛、偏头痛、链霉素所致听觉障碍及肝炎的辅助治疗。,硫酸软骨素A （康得灵）,46,【用法】,口服，每次360600mg，每日3次。,肌肉注射，每次40mg，每日2次。疗程均为3个月。,返回,【用法】返回,47,非诺贝特,（苯酰降酯丙酯，普鲁脂芬）,Fenofibrate,【临床用途】,显著降低胆固醇和甘油三酯，用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症，疗效确切耐受性好。,非诺贝特（苯酰降酯丙酯，普鲁脂芬）Fenofibrate,48,【注意事项】,孕妇禁用。,肝、肾功能减退者慎用。,服药期间应定期检查肝功能，若发现肝功能异常、血清转氨酶明显升高，则应停药。,返回,【注意事项】返回,49,阿西莫司,（吡莫酸，氧甲吡嗪，乐脂平）,Acipimox,【临床用途】,本品为烟酸衍生物，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三脂在肝中合成，一直LDL和VLDL合成。本品还可一直肝脏脂肪酶活性，减少HDL分解。用于型高脂蛋白血症。,阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，乐脂平）Acipimox【临床,50,【注意事项】,对本品过敏者禁用。,消化道溃疡患者禁用。,孕妇和哺乳期妇女慎用。,肾功能不全者酌情减量。,返回,【注意事项】返回,51,考来烯胺,（消胆胺，消胆胺脂，降胆敏）,Colsetyramine,【临床用途】,高胆固醇血症。,原发性胆汁性肝硬化，及胆石症引起的瘙痒。,考来烯胺（消胆胺，消胆胺脂，降胆敏）Colsetyrami,52,【用法】,治动脉粥样硬化：一日3次，每次服粉剂45g。,止痒：开始时一日量610g，维持量每日3g，3次分服。,【用法】,53,【注意事项】,本品可影响脂肪和脂溶性维生素吸收，因此用药时需补充维生素A、D、K和E等。,孕妇、哺乳期妇女慎用。,【注意事项】,54,【药物的相互作用】,本品可与苯巴比妥、保泰松、氯噻嗪、甲状腺素片、强心苷、抗凝药结合，影响这些药物的吸收。若需与本品合用时，应在服用本品一小时前或服本品四小时后给药。,返回,【药物的相互作用】返回,55,洛伐他汀,（美维诺林，美降脂，乐瓦停，脉温宁）,Lovastatin,【临床用途】,用于原发性高胆固醇血症（a、b），也用于合并有高胆固醇血症和高甘油三酯血症，而以高胆固醇血症为主的患者。,洛伐他汀（美维诺林，美降脂，乐瓦停，脉温宁）Lovasta,56,【用法】,口服，开始剂量一日一次20mg，晚餐时服用。,必要时于4周内调整剂量，最大剂量一日80mg，一次或分两次服。,【用法】,57,【注意事项】,对罕见的纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品疗效差。,对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。,活动性肝病、血清转氨酶明显升高者禁用。,用药中定期检查肝功能，如转氨酶升高在正常上限3倍时应停药。,【注意事项】,58,治疗期间若发现病人出现不可解释的肌痛、肌软弱或肌无力、血清肌酸激酶明显升高而疑为肌病时，应停药。,暂不推荐给儿童。,尽量避免与免疫抑制药、纤维酸衍生物类奖脂药或降脂剂量的烟酸肌醇合用。,返回,治疗期间若发现病人出现不可解释的肌痛、肌软弱或肌无力、血清,59,谢谢！,21,、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。,培根,22,、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。,韩愈,23,、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。,马克思,24,、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。,莎士比亚,25,、学习是劳动，是充满思想的劳动。,乌申斯基,供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎,(,讲课,2019),脊髓灰质炎,(,讲课,2019),谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻,60,