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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,【医学课件】 肾上腺皮质激素类药物,【医学课件】 肾上腺皮质激素类药物,1,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,2,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,3,(一)糖皮质激素生理效应:,1,糖代谢,:,维持正常糖代谢,。2,蛋白质代谢,:引起,负氮平衡,。3,脂肪代谢,:促进分解并抑制合成。4,水盐代谢,:生理量远较醛固酮弱。,5,允许作用,:对组织细胞的间接作用。,6,核酸代谢,:影响,三大物质代谢,的基础。,(一)糖皮质激素生理效应:1糖代谢:维持正常糖代谢。2,4,(二)药理意义,:,生理量主要,维持机体正常功能,,超生理量,可产生显著药理作用。 自发现可的松对类风湿性关节炎的良好疗效后,逐渐得到广泛应用。 改造,氢可,结构合成多种重要激素,类,制剂。,(二)药理意义: 生理量主要维持机体正常功能,超生理量可,5,二构效关系:,基本结构为,甾核。,(一),活性结构:,C,3,酮基,、,C,45,双键,和,C,20,羰基;,糖皮质激素,C,17,有,OH,C,11,有0或,OH;,盐皮质激素,C,17,无,OH,C,11,无,O,或有,O,但与,C,18,相连。 (二),结构改造:,引入双键,(C,12,),、,甲基,使稳定性提高、抗炎作用增强;,引入氟,则抗炎作用更强。,二构效关系:基本结构为甾核。(一)活性结构: C3,6,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,7,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,8,三体内过程:,1,.,吸收:口服与,脂溶性,成正比,肌注与,水溶性,成正比;皮肤、结膜等可吸收。 2,.,分布:蛋白结合率高(,CBG,),,可达,饱和,。 3,.,代谢:,45位还原、,3位酮基羟化;合成激素不易灭活,,T,1/2,长。,三体内过程: 1.吸收:口服与脂溶性成正比,肌注与水溶性,9,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,10,肝,、,肾功不全,者,4,还原酶活性降低、,甲亢,时,该酶活性,升高。,可的松,和,泼尼松,需,转化,才有,活性,。,药酶诱导剂,和,抑制剂,可影响其代谢。 4排泄:小便排出,大部为代谢失活物。,肝、肾功不全者4还原酶活性降低、甲亢时该酶活性升高。,11,四激素基本作用机制:,主要通过与激素受体结合而发挥。,G-R,约,800个氨基酸构成,,含激素结合区、,DNA,结合区及抗原决定区。,(,G-R,与经典作用有关、,G-R,与病理状态有关),四激素基本作用机制: 主要通过与激素受体结合而发挥,12,G-R,与,热休克蛋白90,(,HSP90,)、,HSP,70,等结合成,复合体,,,处于非激活状态,;,GC,和,G-R,结合,发生构象变化,暴露出分子内部的,DNA,结合区,-,激活,; 进入胞核,,DNA,结合区与靶基因,GRE,结合,改变,转录,,影响,RNA,和,蛋白质,合成。,G-R与热休克蛋白90(HSP90)、HSP 70等结,13,GRE,:,正性,GRE,(+GRE),:可,诱导,一些如,抑制,组胺、,激肽等,的蛋白质合成;,负性,GRE,(-GRE),:可,减少,某些特异蛋白质如,IL、TNF,等的合成; 其,双重,作用产生生理或药理效应。,GRE: 正性GRE(+GRE):可诱导一些如抑,14,五药理作用与临床应用:,(一)抗炎作用,:,1抗炎作用特点:,作用强大,:减轻、改善,早期(或急性)炎症,症状;防止晚,期(或慢性)炎症后遗症,。 ,无特异性,:抗各种炎症。 可,局部,应用。,五药理作用与临床应用:(一)抗炎作用:1抗炎作用特点,15,2抗炎作用机制,: ,抑制或对抗有关细胞因子,:,IL,类,、,TNF,、巨嗜细胞集落刺激因子,等。 ,抑制炎症介质生成,:,白三烯,、,PG,;,缓激肽,;,NO,。 ,诱导炎细胞凋亡,。,其他,抗炎作用及其进展。,2抗炎作用机制: 抑制或对抗有关细胞因子:,16,3,应用,:(1),严重感染,:常作辅助治疗。(2),防止重要器官受损,:消炎止痛、防止瘢痕和粘连、炎症后遗症。(3)其它:局部应用。,3应用:(1)严重感染:常作辅助治疗。(2)防止重要器,17,(二)免疫抑制作用:,1作用环节,:抑制免疫反应各,阶段,。,2作用机制,: ,抑制抗原吞噬和处理;,影响淋巴细胞;,干扰补体,参与免疫反应; 抑制免疫性,炎症反应,。,其他相关研究进展。,(二)免疫抑制作用:1作用环节:抑制免疫反应各阶段。,18,3临床应用,: ,过敏反应,:缓解症状、减轻损害;易致副作用,,一般,过敏疾病不用。 ,自身免疫性疾病,:类风湿、红斑狼疮、剥脱性皮炎、肾病综合征等。 器官移植的,排斥反应,。,3临床应用: 过敏反应:缓解症状、减轻损害;易致副作,19,(三)抗休克作用:,1作用机制,: 与,抗炎、抑制免疫,有关。 减少,心肌抑制因子,形成。,扩张痉挛血管,和增强心肌收缩。,抗毒,:,提高,机体对内毒素,耐受力,。,抑制体温中枢,、有,退热作用,。,2临床应用,:,各类休克,,疗效差别大。,(三)抗休克作用:1作用机制: 与抗炎、抑制免疫有关,20,(四)其它作用:,1,.,血液和造血系统,:,对,血小板减少性紫癜,等有,较好疗效,。 ,增加中性粒细胞,,,缓解,再障,。 ,减少淋巴细胞,急淋,有一定疗效。,2,.,中枢:,提高兴奋性、降低兴奋阈值。,3,.,消化系统:,可诱发或加重溃疡病。,(四)其它作用: 1.血液和造血系统: 对血小板减少性,21,六不良反应:,(一)类皮质功能亢进综合征:,1水盐代谢紊乱,:类,醛固酮样,作用。,2三大物质代谢紊乱,:类皮功亢进,如糖尿、皮肤变薄;满月脸、水牛背;多毛、痤疮等;蛋白质分解,加重尿毒症,;负氮平衡致,发育障碍,、骨质疏松,注意补充维,D、,钙等。,六不良反应: (一)类皮质功能亢进综合征: 1水盐,22,(二)诱发和加重感染:,降低防御机能,诱发感染或使潜在感染扩散、静止病灶复燃,甚至发展为败血症。 无抗菌作用,作严重感染,辅助治疗,时,必须,同时使用,足量、有效抗菌药,。 注意真菌感染及,真菌性败血症,;,病毒感染,一般不用激素。,(二)诱发和加重感染: 降低防御机能,诱发感染或使潜在感,23,(三)停药症候群:,1医源性皮功不全症:,2反跳现象:,原有疾病复发或恶化,。 3停药症状:出现,原来疾病没有的症状,。,上述,症状,给予足量激素,迅速控制,防止皮功不足危象,然后逐渐减量停药。,合理给药方法,可避免或减轻皮功抑制。,(三)停药症候群: 1医源性皮功不全症: 2反,24,(四)其他不良反应:,1,.,消化系统:诱发或加剧溃疡、出血或穿孔,溃疡者禁用;可诱发胰腺炎。 2,.,影响伤口愈合:促进蛋白质分解、抑制合成及延缓肉芽组织形成。 3,.,失眠、欣快、幻觉甚至精神失常等;个别病人可发生男性化;致畸。,(四)其他不良反应: 1.消化系统:诱发或加剧溃疡、出血,25,七用法及疗程:,1,替代,疗法: 皮功减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次、全切除术后,。,2突击疗法: 严重感染、各种休克、危重症抢救等,宜大剂量静脉给药,,疗程一般不超过3天,。,七用法及疗程: 1替代疗法: 皮功减退症、垂体前,26,3一般剂量长期疗法,:,肾病综合征、顽固哮喘、恶性淋巴瘤等用大剂量激素,产生疗效后渐减至最小维持量,。,每日一次疗法,和,隔日疗法:,较少影响皮功,防止废用性萎缩。 长程疗法停药应逐渐减量、给适量,ACTH,。,3一般剂量长期疗法: 肾病综合征、顽固哮喘、恶性淋巴瘤,27,八禁忌证:,以下情况一般禁用,皮功亢进症; 缺乏有效抗菌药的感染; 消化性溃疡、角膜溃疡、创伤修复期; 严重精神病或癫痫病史; 严重糖尿病和高血压; 妊娠初期。,八禁忌证:以下情况一般禁用 皮功亢进症; 缺,28, 盐皮质激素,醛固酮,和去氧皮质酮等,促进肾对,Na,+,、Cl,的重吸收和,K,+,、H,+,的排出。 有一定糖皮质激素样作用但很弱。 主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症,纠正水、电解质紊乱。, 盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮等,,29, 促皮质激素和皮质激素抑制药,(一)促皮质激素,ACTH,:,ACTH,由垂体前叶分泌,能促进肾上腺皮质增生,增加氢可、皮质酮及雄激素合成。 皮功完好才有作用;可抑制垂体和皮功。 不常用,主要用于诊断皮功不全。, 促皮质激素和皮质激素抑制药(一)促皮质激素ACT,30,(二)皮质激素抑制药:,抗糖皮质激素类药,作用机制: 损伤或破坏肾上腺皮质细胞 抑制糖皮质激素的生物合成 阻断糖皮质激素受体,米托坦,、,氨鲁米特,、,美替拉酮,、,酮康唑等。,(二)皮质激素抑制药: 抗糖皮质激素类药作用机制:,31,E N D,!,前一章,下一章,E N D !前一章下一章,32,
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