【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,【医学课件】 肾上腺皮质激素类药物,【医学课件】 肾上腺皮质激素类药物,1,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,2,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,3,(一)糖皮质激素生理效应：,1,糖代谢,：,维持正常糖代谢,。2,蛋白质代谢,：引起,负氮平衡,。3,脂肪代谢,：促进分解并抑制合成。4,水盐代谢,：生理量远较醛固酮弱。,5,允许作用,：对组织细胞的间接作用。,6,核酸代谢,：影响,三大物质代谢,的基础。,(一)糖皮质激素生理效应：1糖代谢：维持正常糖代谢。2,4,(二)药理意义,：,生理量主要,维持机体正常功能，,超生理量,可产生显著药理作用。 自发现可的松对类风湿性关节炎的良好疗效后，逐渐得到广泛应用。 改造,氢可,结构合成多种重要激素,类,制剂。,(二)药理意义： 生理量主要维持机体正常功能，超生理量可,5,二构效关系：,基本结构为,甾核。,（一）,活性结构：,C,3,酮基,、,C,45,双键,和,C,20,羰基；,糖皮质激素,C,17,有,OH，C,11,有0或,OH；,盐皮质激素,C,17,无,OH，C,11,无,O,或有,O,但与,C,18,相连。 （二）,结构改造：,引入双键,(C,12,),、,甲基,使稳定性提高、抗炎作用增强；,引入氟,则抗炎作用更强。,二构效关系：基本结构为甾核。（一）活性结构： C3,6,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,7,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,8,三体内过程：,1,.,吸收：口服与,脂溶性,成正比，肌注与,水溶性,成正比；皮肤、结膜等可吸收。 2,.,分布：蛋白结合率高(,CBG,),，可达,饱和,。 3,.,代谢：,45位还原、,3位酮基羟化；合成激素不易灭活，,T,1/2,长。,三体内过程： 1.吸收：口服与脂溶性成正比，肌注与水溶性,9,【医学ppt课件】-肾上腺皮质激素类药物,10,肝,、,肾功不全,者,4,还原酶活性降低、,甲亢,时,该酶活性,升高。,可的松,和,泼尼松,需,转化,才有,活性,。,药酶诱导剂,和,抑制剂,可影响其代谢。 4排泄：小便排出，大部为代谢失活物。,肝、肾功不全者4还原酶活性降低、甲亢时该酶活性升高。,11,四激素基本作用机制：,主要通过与激素受体结合而发挥。,G-R,约,800个氨基酸构成，,含激素结合区、,DNA,结合区及抗原决定区。,（,G-R,与经典作用有关、,G-R,与病理状态有关）,四激素基本作用机制： 主要通过与激素受体结合而发挥,12,G-R,与,热休克蛋白90,(,HSP90,)、,HSP,70,等结合成,复合体,，,处于非激活状态,；,GC,和,G-R,结合，发生构象变化，暴露出分子内部的,DNA,结合区,-,激活,； 进入胞核，,DNA,结合区与靶基因,GRE,结合，改变,转录,，影响,RNA,和,蛋白质,合成。,G-R与热休克蛋白90(HSP90)、HSP 70等结,13,GRE,：,正性,GRE,(+GRE),：可,诱导,一些如,抑制,组胺、,激肽等,的蛋白质合成；,负性,GRE,(-GRE),：可,减少,某些特异蛋白质如,IL、TNF,等的合成； 其,双重,作用产生生理或药理效应。,GRE： 正性GRE(+GRE)：可诱导一些如抑,14,五药理作用与临床应用：,(一)抗炎作用,：,1抗炎作用特点：,作用强大,：减轻、改善,早期（或急性）炎症,症状；防止晚,期（或慢性）炎症后遗症,。 ,无特异性,：抗各种炎症。 可,局部,应用。,五药理作用与临床应用：(一)抗炎作用：1抗炎作用特点,15,2抗炎作用机制,： ,抑制或对抗有关细胞因子,：,IL,类,、,TNF,、巨嗜细胞集落刺激因子,等。 ,抑制炎症介质生成,：,白三烯,、,PG,；,缓激肽,；,NO,。 ,诱导炎细胞凋亡,。,其他,抗炎作用及其进展。,2抗炎作用机制： 抑制或对抗有关细胞因子：,16,3,应用,：（1）,严重感染,：常作辅助治疗。（2）,防止重要器官受损,：消炎止痛、防止瘢痕和粘连、炎症后遗症。（3）其它：局部应用。,3应用：（1）严重感染：常作辅助治疗。（2）防止重要器,17,(二)免疫抑制作用：,1作用环节,：抑制免疫反应各,阶段,。,2作用机制,： ,抑制抗原吞噬和处理；,影响淋巴细胞；,干扰补体,参与免疫反应； 抑制免疫性,炎症反应,。,其他相关研究进展。,(二)免疫抑制作用：1作用环节：抑制免疫反应各阶段。,18,3临床应用,： ,过敏反应,：缓解症状、减轻损害；易致副作用，,一般,过敏疾病不用。 ,自身免疫性疾病,：类风湿、红斑狼疮、剥脱性皮炎、肾病综合征等。 器官移植的,排斥反应,。,3临床应用： 过敏反应：缓解症状、减轻损害；易致副作,19,(三)抗休克作用：,1作用机制,： 与,抗炎、抑制免疫,有关。 减少,心肌抑制因子,形成。,扩张痉挛血管,和增强心肌收缩。,抗毒,：,提高,机体对内毒素,耐受力,。,抑制体温中枢,、有,退热作用,。,2临床应用,：,各类休克,，疗效差别大。,(三)抗休克作用：1作用机制： 与抗炎、抑制免疫有关,20,(四)其它作用：,1,.,血液和造血系统,：,对,血小板减少性紫癜,等有,较好疗效,。 ,增加中性粒细胞,，,缓解,再障,。 ,减少淋巴细胞，急淋,有一定疗效。,2,.,中枢：,提高兴奋性、降低兴奋阈值。,3,.,消化系统：,可诱发或加重溃疡病。,(四)其它作用： 1.血液和造血系统： 对血小板减少性,21,六不良反应：,(一)类皮质功能亢进综合征：,1水盐代谢紊乱,：类,醛固酮样,作用。,2三大物质代谢紊乱,：类皮功亢进，如糖尿、皮肤变薄；满月脸、水牛背；多毛、痤疮等；蛋白质分解,加重尿毒症,；负氮平衡致,发育障碍,、骨质疏松，注意补充维,D、,钙等。,六不良反应： (一)类皮质功能亢进综合征： 1水盐,22,(二)诱发和加重感染：,降低防御机能，诱发感染或使潜在感染扩散、静止病灶复燃，甚至发展为败血症。 无抗菌作用，作严重感染,辅助治疗,时,必须,同时使用,足量、有效抗菌药,。 注意真菌感染及,真菌性败血症,；,病毒感染,一般不用激素。,(二)诱发和加重感染： 降低防御机能，诱发感染或使潜在感,23,(三)停药症候群：,1医源性皮功不全症：,2反跳现象：,原有疾病复发或恶化,。 3停药症状：出现,原来疾病没有的症状,。,上述,症状,给予足量激素,迅速控制，防止皮功不足危象，然后逐渐减量停药。,合理给药方法,可避免或减轻皮功抑制。,(三)停药症候群： 1医源性皮功不全症： 2反,24,(四)其他不良反应：,1,.,消化系统：诱发或加剧溃疡、出血或穿孔，溃疡者禁用；可诱发胰腺炎。 2,.,影响伤口愈合：促进蛋白质分解、抑制合成及延缓肉芽组织形成。 3,.,失眠、欣快、幻觉甚至精神失常等；个别病人可发生男性化；致畸。,(四)其他不良反应： 1.消化系统：诱发或加剧溃疡、出血,25,七用法及疗程：,1,替代,疗法： 皮功减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次、全切除术后,。,2突击疗法： 严重感染、各种休克、危重症抢救等，宜大剂量静脉给药，,疗程一般不超过3天,。,七用法及疗程： 1替代疗法： 皮功减退症、垂体前,26,3一般剂量长期疗法,：,肾病综合征、顽固哮喘、恶性淋巴瘤等用大剂量激素,产生疗效后渐减至最小维持量,。,每日一次疗法,和,隔日疗法：,较少影响皮功，防止废用性萎缩。 长程疗法停药应逐渐减量、给适量,ACTH,。,3一般剂量长期疗法： 肾病综合征、顽固哮喘、恶性淋巴瘤,27,八禁忌证：,以下情况一般禁用,皮功亢进症； 缺乏有效抗菌药的感染； 消化性溃疡、角膜溃疡、创伤修复期； 严重精神病或癫痫病史； 严重糖尿病和高血压； 妊娠初期。,八禁忌证：以下情况一般禁用 皮功亢进症； 缺,28, 盐皮质激素,醛固酮,和去氧皮质酮等，促进肾对,Na,+,、Cl,的重吸收和,K,+,、H,+,的排出。 有一定糖皮质激素样作用但很弱。 主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱。, 盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮等，,29, 促皮质激素和皮质激素抑制药,（一）促皮质激素,ACTH,：,ACTH,由垂体前叶分泌，能促进肾上腺皮质增生，增加氢可、皮质酮及雄激素合成。 皮功完好才有作用；可抑制垂体和皮功。 不常用，主要用于诊断皮功不全。, 促皮质激素和皮质激素抑制药（一）促皮质激素ACT,30,（二）皮质激素抑制药：,抗糖皮质激素类药,作用机制： 损伤或破坏肾上腺皮质细胞 抑制糖皮质激素的生物合成 阻断糖皮质激素受体,米托坦,、,氨鲁米特,、,美替拉酮,、,酮康唑等。,（二）皮质激素抑制药： 抗糖皮质激素类药作用机制：,31,E N D,!,前一章,下一章,E N D !前一章下一章,32,