资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,*,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,1,教学内容,1.T细胞对抗原的识别,2.T细胞活化的过程,3.效应性T细胞的应答效应,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,2,教学内容1.T细胞对抗原的识别T淋巴细胞介导的细胞免疫应答2,教学要求,掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性,2.效应性T细胞的应答效应,了解: T细胞活化的过程,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,3,教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性T淋巴细胞介导,免疫应答 (immune response,Ir),概念:机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,并表现出一定生物学效应的过程。,免疫应答的基本过程:,识别(感应)阶段,活化、增殖分化(反应)阶段,效应阶段,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,4,免疫应答 (immune response,Ir)T淋巴细,主要介导细胞免疫,主要介导体液免疫,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,5,主要介导细胞免疫主要介导体液免疫T淋巴细胞介导的细胞免疫,特异性识别抗原阶段,活化,增殖分化阶段,效应性T细胞的产生及效应阶段,T细胞介导的免疫应答,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,6,T细胞介导的免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答6,第一节 T细胞对抗原的识别,T细胞识别抗原的“双识别”,抗原识别(antigen recognition),TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC,分子复合物特异结合称为抗原识别。,MHC限制性,(MHC restriction),TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,7,第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”T淋巴,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,8,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答8,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,9,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答9,一、APC向T细胞提呈抗原,外源性抗原,MHC -I类途径,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,10,一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC -I类途径T淋巴,内源性抗原,MHC -II类途径,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,11,内源性抗原MHC -II类途径T淋巴细胞介导的细胞免疫应答1,二、APC与T细胞的相互作用,(一) T细胞与APC的非特异结合,黏附分子,(二) T细胞与APC的特异结合,免疫突触,以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区,T细胞膜辅助分子和相应配体,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,12,二、APC与T细胞的相互作用(一) T细胞与APC的非特异结,一、T细胞活化涉及的分子,(一)T细胞活化的第一信号,TCR Ag-MHC复合体,(二)T细胞活化的第二信号,协同刺激分子,T细胞无能,(三)细胞因子促进T细胞充分活化,第二节 T细胞活化的过程,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,13,第二节 T细胞活化的过程T淋巴细胞介导的细胞免疫应答13,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,14,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答14,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,15,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答15,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答培训ppt课件,16,二、T细胞活化的信号转导途径,1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP,(丝裂原激活的蛋白),激酶活化途径:,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,17,二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r,三、T细胞活化信号涉及的靶基因,1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,18,三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化,(一) 细胞因子与T细胞增殖和分化,IL-2,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,19,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一) 细胞因子与T细胞,(二) 效应性T细胞的增殖分化,1.CD4,+,T细胞的增殖分化,Th0,Th1,Th2,调节性T细胞,记忆性T细胞,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,20,(二) 效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增殖分化T,2.CD8,+,T细胞的增殖分化,(1)Th细胞依赖性激活:,内源性抗原被APC摄取,Th细胞分泌细胞因子,(2)Th细胞非依赖性激活:,高表达协同刺激分子的病毒感染DC,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,21,2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:(2),T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,22,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答22,第三节 效应性T细胞的应答效应,一、Th细胞的效应,(一)Th1细胞的生物学活性,1.Th1细胞对巨噬细胞的作用,a.激活巨噬细胞,b.诱生并募集巨噬细胞,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,23,第三节 效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th,2.Th1细胞对淋巴细胞的作用,Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。,3.Th1细胞对中性粒细胞的作用,产生,TNF-,和淋巴毒素,可活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,24,2.Th1细胞对淋巴细胞的作用T淋巴细胞介导的细胞免疫应答2,(二)Th2细胞的生物学活性,1.辅助体液免疫应答,2.参与超敏反应,由其分泌的细胞因子参与,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,25,(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏,通过分泌IL-17,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等,参与炎症反应及疾病的发生。,(三)Th17的生物学活性,Native,CD4,+,T cells,TGF-,IL-23,Th17 cells,IL-17,Pathogen infection;,Autoimmunity,diseases,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,26,通过分泌IL-17,刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬,二、CTL细胞的效应,(一) 效-靶细胞结合,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,27,二、CTL细胞的效应(一) 效-靶细胞结合T淋巴细胞介导的细,(二) CTL的极化,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,28,(二) CTL的极化T淋巴细胞介导的细胞免疫应答28,(三) 致死性攻击,1.穿孔素/颗粒酶途径,2.Fas/FasL途径,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,29,(三) 致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,30,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答30,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,31,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答31,三、记忆性T细胞的形成,记忆性T细胞(memorycell,m)是指对特异性抗原有记忆能力,寿命较长的淋巴细胞。,CD45RA,-,CD45RO,+,免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,32,三、记忆性T细胞的形成记忆性T细胞(memorycell,四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡,(一)活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD),(二)被动细胞死亡,T淋巴细胞介导的细胞免疫应答,33,四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(ac,
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