SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计培训ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,*,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,1,试验方案,叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。,科学而适用的试验方案是临床试验成功的关键。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,2,试验方案SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计2,临床试验方案设计与制订的SOP,题目,编号,制订人（签名、日期）,审核人（签名、日期）,批准人（签名、日期）,颁发日期、生效日期,拷贝号,修订记录（修订人签名、日期）,再颁发日期、生效日期,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,3,临床试验方案设计与制订的SOP题目SOP药物临床试验方案和各,目的：,建立试验方案设计和制订的,SOP,，确保试验方案的规范性和可操作性。,范围：,适用于所有临床试验方案。,规程：,1.,临床试验开始前必须制订试验方案。,2.试验方案由研究者与申办者共同商定并签字。,3.试验方案报伦理委员会审批后实施。,4.试验过程中，如需修改试验方案，应再报伦理委员会审批。,5.所有试验方案按统一版式制订，并包括以下内容：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,4,目的：建立试验方案设计和制订的SOP，确保试验方案的规范性和,治疗病（证）（或）期临床试验方案,以为对照评价治疗（证）的有效性和,安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验,临床批件号：国家食品药品监督管理局ZL,试验申办单位：,试验负责单位：,试验参加单位：,试验方案设计者：,统计分析负责者：,方案制定时间：年月日,讨论：年月日本方案经申办者、各试验中心专家讨论修改,方案修订时间：年月日,审签：国家药品临床研究基地 ,版本编号：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,5,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计5,目 录,摘要,缩略语,讨论,结论,参考文献,附件,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,6,目 录SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计6,方案摘要,试验药物名称：,试验题目：以为对照评价治疗（证）的有效性,和安全性的随机、双盲（或双盲双模拟）、多中心临床试验,试验目的：,主要目的：,次要目的：,有效性评价指标：,主要指标：,次要指标：,安全性评价指标：,受试者数量：例，其中试验组例，对照组例。,给药方案：,试验组：药品名称，用法用量。,对照组：药品名称，用法用量。,疗程：周（或天）。,试验进度：试验开始后个月内完成,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,7,方案摘要SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计7,缩略语表,缩写中文全称 英文全称,ALT丙氨酸氨基转换酶alannine transaminase,RBC红细胞 red blood cell,WBC白细胞 white blood cell,N中性粒细胞 neutrophilic granulocyte,L淋巴细胞 lymphocyte,PLT血小板 blood platelet,Hb血红蛋白 Hemoglobin,BUN尿素氮 blood urea nitrogen,Cr肌酐 creatinine,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,8,正 文,一、试验背景资料,药物研制的背景,药物的组方：处方组成，药效成分或部位,适应病症：,临床前药理、毒理结论：,国内外临床研究现状：,已知研究结论（有效性、安全性）：期临床试验结果,期临床试验结果,二、试验目的,（一）主要目的：,（二）次要目的：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,9,正 文SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计9,三、试验设计,（一）设计方案,要素：设计类型平行组设计,交叉设计 准备1阶段洗脱2阶段,随机方法完全随机分组,分层随机分组,区段随机分组,配对随机分组,盲法形式单盲,双盲（或双盲双模拟，双盲单模拟）,试验中心单中心,多中心,如：按中心分层区组随机、双盲双模拟、多中心平行组设计,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,10,三、试验设计SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（二）样本含量,1、符合法规要求：药品注册管理办法（试行）,期临床试验试验组病例数不低于100例,期临床试验试验组不低于300例,脱落率20,2、符合统计学要求,基本要素：均数、标准差，率,前提：有规范的预试验结果,标准疗法公认的疗效情况,组间疗效差别与样本量成反比。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,11,（二）样本含量SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）阳性对照药选择,原则：公认有效,具有国家标准,功能主治相近（或相同）,给药途径相同（或不同）,剂型相同（或不同）,用法用量相同（或不同）,内容：对照药名称、生产单位、批准文号、标准来源、,药物的组方、功能主治、选择的理由。,安慰剂对照要符合伦理学原则。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,12,（三）阳性对照药选择SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（四）随机分组方法,SAS统计分析软件：,参数：,Seed number(种子数),Rand（段长）,Block（区段数）,Center(中心数),Group（组数）,结果：,试验中心随机,随机数字表,一级盲底,二级盲底,试验药物包装编码表,优点：,可重复,一次性完成,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,13,（四）随机分组方法SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,（五）盲法的要求及设计,盲法选择：,剂型相同：双盲,剂型相同，但用法用量不同：双盲单模拟,剂型不同：双盲双模拟,安慰剂（或模拟剂）：剂型、外观、性状、气味等一致,两级盲法设计：,第一级：两处理组对应的代号（A、B，or1、2）,第二级： A、B，or1、2对应的组别,两级盲底：密封，妥善保存,应急信件：,一一对应,妥善保存,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,14,（五）盲法的要求及设计SOP药物临床试验方案和各专业试验方,四、受试者的选择和退出,（一）诊断标准,原则：公认、先进、可行,国际、国内专业学会标准,权威机构颁布标准：SFDA、国家中医局,权威教材,权威专著,1、西医病症诊断标准,2、西医病症分期、分型、分级标准,3、中医病名标准：在无西医对应的病症时,4、中医证候诊断标准,主症：,次症：,舌脉：,5、症状分级量化标准,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,15,四、受试者的选择和退出SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（二）入选标准,1、符合西医病症诊断标准。,2、符合中医病证候诊断标准。,3、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。,4、年龄、性别规定。,5、签署知情同意书。,（三）排除标准,1、西医病症病因、病程、分期、分型、分级的规定。,2、容易误纳入的病症。,3、妊娠或哺乳期妇女。,4、过敏体质或对本药成分过敏者。,5、合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性,疾病，精神病患者。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,16,（二）入选标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（四）受试者的纳入方式,符合入选标准，且不属于排除标准,导入期（或洗脱期）,（五）受试者退出试验的条件及步骤,1、过敏反应或严重不良事件者,2、观察期间病情恶化者,3、受试者不愿意继续者,（六）终止试验的条件,1、发生严重安全性问题,2、药物治疗效果太差，甚至无效,3、试验方案有重大失误,4、申办者要求终止,5、药品监督管理部门要求终止,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,17,（四）受试者的纳入方式SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（七）剔除病例标准,1、不符合纳入标准而被误纳入者。,2、虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者，或,无任何随访记录者。,3、非规定范围内联合用药，特别是合用对试,验结果影响较大的药物，影响有效性和安,全性判断者。,4、试验过程中非正常破盲的个别病例。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,18,（七）剔除病例标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,（八）脱落病例标准,1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，,不宜继续接受试验者。,2、试验过程中自行退出者。,3、因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访,或死亡的病例。,4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,19,（八）脱落病例标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,五、治疗方案,（一）试验药品,1、试验用药品的名称和规格,试验药：名称，规格，生产单位，批号：,对照药：名称，规格，生产单位，批号：,2、药品的包装,（1）包装规格：,（2）包装标签：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,20,五、治疗方案SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,单包装：最小包装单位,中包装：一个随访周期用药,大包装：一个疗程用药,药物编号： 临床研究批文号：,期（期）临床研究用药,适应症：,用法用量：,规格：,批号：,贮存：,有效期：,药物供应单位：,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,21,单包装：最小包装单位 SOP药物临床试验方案和各专业试验,3、药品编盲,4、药品分配,统一发放,规范登记,5、药品清点,6、药品保存,条件适宜,专人保管,7、合并用药,合理使用,如实记录,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,22,3、药品编盲SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（二）受试者的治疗,1、一般治疗,基础治疗或标准治疗,2、分组治疗,试验组：药品名称，用法用量。,对照组：药品名称，用法用量。,（三）疗程：周。,（四）随访,1、随访对象：治疗后达到临床控制或显效的患者。,2、随访周期：停药后月。,3、随访指标：,远期疗效,复发的时间、复发次数、复发情况,并发症发生率,死亡率,4、随访方法：上门、电话、就诊。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,23,（二）受试者的治疗SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,六、不良事件的观察,（一）试验用药品有关的安全性背景资料,毒理试验中的毒性反应,含有毒性成分或毒性药材,（二）不良事件的记录,1、定义,不良事件,严重不良事件 需住院治疗 延长住院时间,伤残 影响工作能力,危及生命或死亡 导致先天畸形,药品不良反应,2、记录：填写“不良事件表”,3、因果关系判断,时间关系、是否已知、量效关系、重复出现、能否解释,肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,24,六、不良事件的观察SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,（三）严重不良事件的处理,及时、正确的处理或抢救治疗,如实记录,及时填写严重不良事件报告表,及时报告（24小时内）,省、自治区、直辖市药品监督管理局,国家食品药品监督管理局,申办者,及时报告伦理委员会,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,25,（三）严重不良事件的处理SOP药物临床试验方案和各专业试验方,（四）应急信件的拆阅与处理,拆阅条件：发生严重不良事件,拆阅人：主要研究者,拆阅后的处理：被揭盲，作为脱落病例,详细记录揭盲的理由、日期并签字,通报监查员,（五）随访未缓解的不良事件,及时追踪、处理、记录，直至消失,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,26,（四）应急信件的拆阅与处理SOP药物临床试验方案和各专业试验,七、观测指标,（一）人口学资料,1、年龄、性别、种族、身高、体重、患病史、用药史,2、一般体格检查：生命体征、系统检查,（二）安全性观测指标,1、试验过程中出现的不良事件,2、与安全性判断相关的检测检查,-三大常规,-肝功,-肾功,-心电图,3、与预期不良反应相关的检测指标,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,27,七、观测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（二）疗效性观测指标,1、主要疗效指标,2、次要疗效指标,重视：,结局性指标或终点指标,死亡率,-致残率,-并发症发生率,生存质量量表,肿瘤、CRF,-中风、痴呆,-精神疾病,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,28,（二）疗效性观测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,八、疗效性评价,疗效判定标准：公认、合理、反应试验目的。,疾病疗效,证候疗效,指标疗效,九、安全性评价标准,1级：无任何不良反应。,2级：有不良反应，不需做任何处理可继续给药。,3级：有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。,4级：因不良反应中止试验。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,29,八、疗效性评价SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十、数据管理,（一）数据记录,-病例报告表填写：,及时、准确、完整、规范,数据修改规定,化验单粘贴要求,-门诊或住院病历书写：,应与病例报告表内容一致,-病例报告表及病历的审核,每一受试者观察疗程结束后3个工作日内,主要研究者审核、签名,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,30,十、数据管理SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（二）数据监查,实施者：监查员、数据管理员,监查内容：是否遵循试验方案,CRF填写是否及时、准确、完整、规范,CRF与病历的内容应是否一致,数据有无错误或遗漏,病例报告表传送流程：,-研究者填写,-监查员监查,-主要研究者审查,-数据管理员核查,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,31,（二）数据监查SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（,三）数据管理,录入前再次核查，形成疑问表,双份录入或校对录入,逻辑检查,数据锁定,一级揭盲：开出A、B组,统计分析,二级揭盲：开出试验组、对照组,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,32,（三）数据管理SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十一、统计分析,（一）统计分析数据的选择,1、疗效评价数据集,全分析集（FAS）,符合方案集（PP）,2、安全性分析数据集（ SAFE）,所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。,（二）统计分析计划书,由统计分析负责人与主要研究者共同制订。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,33,十一、统计分析SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（三）统计分析内容,-实际两组受试者入选数量,-脱落和剔除病例情况,-人口统计学和其他基线特征,-依从性,-疗效分析,-安全性分析,（四）统计分析方法,（五）统计分析报告书,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,34,（三）统计分析内容SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,十二、试验的质量控制,（一）实验室的质控措施,各试验中心实验室要建立实验观测指标的,标准操作规程和质量控制程序。,实验室主要仪器设备、检测方法应一致！,（二）研究者的培训,临床试验开始前，各试验中心负责人应组,织研究者学习试验方案。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,35,十二、试验的质量控制SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）提高受试者依从性的措施,1、研究者应认真执行知情同意，使受试者,充分理解试验要求，配合试验。,免费试验用药、实验室检查、交通补助费（？）,2、采用药物计数法，监控受试者依从性。,要求患者在随访时必须将剩余试验用药带来。,依从性=实际用药量/应该用药量100%,依从性好：80%120%,依从性差：80% or 大于120%,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,36,（三）提高受试者依从性的措施SOP药物临床试验方案和各专业试,（四）临床试验的监查,专职监查员,监查计划,十三、伦理学要求,临床试验方案必须在伦理委员会批准后方可实施,试验前必须取得受试者的知情同意,试验结果对受试者利大于弊,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,37,（四）临床试验的监查SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,十四、资料保存,（一）临床试验准备阶段（20）,（二）临床试验进行阶段（17）,（三）临床试验完成后（7）,研究者：,-已签名的知情同意书（原件）,-原始医疗文件（原件）,-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（副本）,申办者：,-病例报告表（已填写，签名，注明日期）（原件）,-试验药的药检证明（原件）,-设盲试验的破盲规程（原件）,-总随机表（原件）,-治疗分配与破盲证明（原件）,十五、试验步骤 试验流程图,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,38,十四、资料保存SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,阶 段,入组,服药后,访 视,第1次,第2次,第3次,第4次,时 间,服药前,4周,8周,12周,签署知情同 意 书,采集基本病 史,专科检查,证候评分,各项检查,记录合并用 药,入组审核,随机分组,分发药物,记录不良反 应,疗 效 性,评 价,安 全 性,评 价,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,39,阶 段入组服药后访 视第1次第2次第3次第4次时 间服药前4,十六、试验总结,（一）总结,（二）小结,十七、各方承担职责与论文发表规定,（一）申办者、研究者、监查员职责,（二）论文发表规定,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,40,十六、试验总结SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,十八、预期进度,1、试验开始时间,方案经伦理委员会批准,三到位：试验药品、研究文件、研究经费,2、临床中期协调会,-根据试验进度及完成情况确定,3、临床试验完成时间,4、临床试验资料收集、统计及总结时间：,十九、参考文献,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,41,十八、预期进度SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,二十、申办者、研究者、监查员声明与签字,（一）申办者声明,我将根据药品临床试验管理规范规定，,负责发起、申请、组织、资助和监查本项,临床试验，特别对临床试验中发生与试验,相关的损害或死亡的受试者提供治疗的经,济补偿，向研究者提供法律上与经济上的,担保。,申办者：,法人代表签名：,日 期：,年,月,日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,42,二十、申办者、研究者、监查员声明与签字SOP药物临床试验方案,（二）主要研究者声明,我同意按照该方案的设计开展此项临床研究，按照本方案的有关规定报告所有的信息及数据，尤其是方案中所定义的任何严重不良事件。,医院：,试验负责人（签名）：,主要研究者（签名）：,日 期：,年,月,日,医院：,试验负责人（签名）：,主要研究者（签名）：,日 期：,年,月,日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,43,（二）主要研究者声明SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,（三）监查员声明,我将根据药品临床试验管理规范规定，,认真履行监查员的职责，保证临床试验中受试者,权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完,整无误，保证试验遵循已批准的方案，药品临床,试验管理规范和有关法规。,监查员签名:,日 期：,年,月,日,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,44,（三）监查员声明SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,6.方案讨论,一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、,统计人员讨论修改方案草案,二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、,统计人员讨论修定方案,7.方案审核,主要研究者、专业负责人、基地负责人、,申办者代表、监查员签字,。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,45,6.方案讨论SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,各专业临床试验方案设计的,SOP,-确定本专业临床试验方案设计的SOP,-确定本专业的优势病种,-确定各病种临床试验方案的设计要点,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,46,各专业临床试验方案设计的SOPSOP药物临床试验方案和各专业,确定本专业临床试验方案设计的,SOP,一、确定设计人员,起草者：根据项目要求及医师的专业特长确定。,起草者必备条件：掌握相关病证的诊治进展。,掌握临床科研方法。,熟悉药品临床研究法规。,经过GCP培训。,审核者：主要研究者、专业负责人、基地负责人、申办者代表、监查员,讨论者：本专业所有人员、各临床试验单位主要研究者和负责人,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,47,确定本专业临床试验方案设计的SOPSOP药物临床,二、方案起草的SOP,1、研究临床前研究资料及SFDA临床研究批件,内容：选题目的、依据、处方分析、药理、毒理等,批件对试验的要求,目的：确定受试对象,确定试验目的：充分征求申办者的意见。,确定观测指标,确定试验药物的用法用量,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,48,二、方案起草的SOPSOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,2、查阅相关资料和文献，明确：,西医疾病诊断标准、疾病分期标准、病情分级标准,中医证候辨证标准,症状体征分级量化标准,西医疾病疗效评价标准,中医证候疗效评价标准,主要疗效指标疗效评价标准,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,49,2、查阅相关资料和文献，明确：SOP药物临床试验方案和各专业,4、确定对照方法,查阅标准及市场调研，确定阳性对照药物,合理选择安慰剂对照,5、确定试验方法,随机：完全 分层 区段,对照：平行 交叉,盲法：双盲 双盲双模拟 双盲单模拟 非盲法,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,50,4、确定对照方法SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,6、确定疗程,7、确定统计分析方法,8、确定试验单位、主要研究者、研究者、,统计负责单位、统计人员、监查员,9、起草临床试验方案,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,51,6、确定疗程SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,三、方案讨论,一次讨论：组织专业科室所有人员、基地管理人员、,统计人员讨论修改方案草案,二次讨论：组织各试验单位主要研究者、负责人、,统计人员讨论修定方案,四、方案审核,主要研究者、专业负责人、基地负责人、,申办者代表、监查员签字。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,52,三、方案讨论SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,确定本专业的优势病种,呼吸：感冒、支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、,肺心病,心血管：心绞痛、心肌缺血、病毒性心肌炎、高脂血症、,心律失常、心力衰竭、休克,脑血管：缺血性脑血管疾病、老年性痴呆,消化：慢性胃炎、慢性胆囊炎、胆结石、溃疡性结肠炎、,病毒性肝炎、消化性溃疡,肾病：慢性肾炎、慢性肾衰、尿路感染,泌尿外科/男科：尿路结石、前列腺肥大、勃起功能障碍、,前列腺炎,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,53,确定本专业的优势病种SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风,风湿免疫科：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮,神经内科：抑郁症、失眠,妇科：月经不调、阴道炎、盆腔炎、更年期综合征、子宫肌瘤,耳鼻喉科：中耳炎、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎,眼科：病毒性结膜炎、眼底出血、糖尿病视网膜病变、近视,皮肤科：痤疮、湿疹、过敏性皮炎、神经性皮炎,性病科：淋病、非淋性尿道炎、尖锐湿疣,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,54,内分泌及代谢科：甲亢、糖尿病、痛风SOP药物临床试验方案和各,肛肠科：痔疮、便秘,针灸科：关节炎、中风后遗症,推拿科：肌肉劳损、颈椎病、腰椎间盘突出,骨科：骨质疏松、骨质增生、骨折、骨关节炎、颈椎病,肿瘤科：肿瘤放化疗增效、肿瘤放化疗减毒,腹部外科：急性阑尾炎、急性胰腺炎、急性胆囊炎、术后腹胀,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,55,肛肠科：痔疮、便秘SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制,确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）,中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床试验方案设计要点,一、受试对象的选择,（一）西医诊断标准(参照中华内科杂志编委会肾脏病专,业组1993年拟定标准制定),1、慢性肾功能衰竭诊断标准,(1)内生肌酐清除率(Ccr)133mol/L;,(3)有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统性疾病病史,。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,56,确定各病种的临床试验方案设计要点（举例）SOP药物临床试验方,2、慢性肾功能衰竭临床分期标准,肾功能不全代偿期：Ccr80-50ml/min,Scr133-177mol/L.,肾功能不全失代偿期：Ccr50-20ml/min,Scr178442mol/L.,肾功能衰竭期：Ccr2010ml/min,Scr443707mol/L.,尿毒症期：Ccr707mol/L.,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,57,2、慢性肾功能衰竭临床分期标准SOP药物临床试验方案和各专业,（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭,的临床研究指导原则的标准制定),1、证候,(1)脾肾气虚证,主症：倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。,次症：脘腹胀满、大便不实、口淡不渴、舌淡有齿痕、脉沉细。,(2)脾肾阳虚证：,主症：畏寒肢冷、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰酸膝软。,次症：腰部冷痛、脘腹胀满、大便不实、夜尿清长、舌淡有齿痕,、脉沉弱。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,58,（二）中医证候诊断标准(参照中药新药治疗慢性肾功能衰竭SO,(3)脾肾气阴两虚证,主症:倦怠乏力、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。,次症：夜尿清长、舌淡有齿痕、脉沉细。,(4)肝肾阴虚证,主症:头晕、头痛、腰酸膝软、口干咽燥、五心烦热。,次症：大便干结、尿少色黄、舌淡红少苔、脉沉细或弦细。,(5)阴阳两虚证,主症:畏寒肢冷、五心烦热、口干咽燥、腰酸膝软。,次症：夜尿清长、大便干结、舌淡有齿痕、脉沉细。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,59,(3)脾肾气阴两虚证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的,(6)湿浊证,主症:恶心呕吐、肢体困重、食少纳呆。,次症：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔厚腻。,(7)湿热证,主证：恶心呕吐、身重困倦、食少纳呆、口干、口苦。,次证：脘腹胀满、口中粘腻、舌苔黄腻。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,60,(6)湿浊证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,(8)水气证,主证：水肿、胸水、腹水。,(9)血瘀证,主证：面色晦暗、腰痛。,次证：肌肤甲错、肢体麻木、,舌质紫暗或有瘀点瘀斑、脉涩或细涩。,(10)风动证,主证：手足搐搦、抽搐痉厥。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,61,(8)水气证SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,2、症状分级量化,主证：,（1）倦怠乏力,轻：2分：偶感疲乏，程度轻微，不耐劳力，可坚持轻体力劳动,中：4分：一般活动即感乏力，间歇出现，勉强支持日常活动,重：6分：休息亦感疲乏无力，持续出现，不能坚持日常活动,（2）气短懒言,轻：2分：气力不足，多语则觉疲乏,中：4分：体虚气短，懒于言语,重：6分：语声低微、断续，或无力言语,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,62,2、症状分级量化SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（3）食少纳呆,轻：2分：食欲欠佳，口味不香，食量减少不超过14,中：4分：食欲不振，口味不香，食量减少 1412,重：6分：食欲甚差，无饥饿感，食量减少12以上,（4）腰酸膝软,轻：2分：晨起腰酸膝软,捶打可止,中：4分：腰酸持续,膝软不任重物,重：6分：腰酸难忍,膝软不欲行走,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,63,（3）食少纳呆SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（5）畏寒肢冷,轻：2分：手足有时怕冷，不影响衣着，遇风出现,中：4分：经常四肢怕冷，比一般人明显，夜晚出现,重：6分：全身明显怕冷，着衣较常人差一季节,（6）口干咽燥,轻：2分：咽喉微干，稍饮水即可缓解,中：4分：咽喉干燥，饮水能解,重：6分：咽喉干燥难忍，饮水也难缓解,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,64,（5）畏寒肢冷SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（7）五心烦热,轻：2分：手足心发热，偶有心烦,中：4分：手足心发热，欲露衣被外，时有心烦,重：6分：手足心发烫，欲持冷物，终日心烦不宁,（8）头晕,轻：2分：头晕轻微，偶尔发生，不影响活动及工作,中：4分：头晕较重，活动时出现，休息可安,重：6分：头晕重，行走欲仆，终日不缓解，影响活动及工作,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,65,（7）五心烦热 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（9）头痛,轻：2分：轻微头痛,时作时止,中：4分：头痛持续,重：6分：头痛难忍,（10）恶心,轻：2分：每日泛恶12次,中：4分：每日泛恶34次,重：6分：频频泛恶，每日4次以上。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,66,（9）头痛SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计6,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计培训ppt课件,67,（14）口苦,轻：2分：晨起口苦,中：4分：口苦食不知味,重：6分：口苦而涩,（15）水肿,轻：2分：晨起眼睑水肿,中：4分：眼睑及双下肢水肿,重：6分：全身水肿,（16）胸水,轻：2分：B超检查示少量胸水,中：4分：B超检查示中等量胸水,重：6分：B超检查示大量胸水,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,68,（14）口苦SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（17）腹水,轻：2分：B超检查示少量腹水,中：4分：B超检查示中等量腹水,重：6分：B超检查示大量腹水,（18）面色晦暗,轻：2分：面色暗黄而少光泽,中：4分：面色暗黄而无光泽,重：6分：面色暗黑而无光泽,（19）腰痛,轻：2分：腰痛隐隐，偶有发作,中：4分：腰痛较重，转侧不利,重：6分：腰部刺痛难忍,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,69,（17）腹水SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（20）手足搐搦,轻：2分：偶有手足搐搦,中：4分：时有手足搐搦,重：6分：频繁手足搐搦,（21）抽搐痉厥,轻：2分：偶有抽搐痉厥,中：分：时有抽搐痉厥,重：分：频繁抽搐痉厥,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,70,（20）手足搐搦SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,次证：,（1）脘腹胀满,轻：1分：脘腹稍胀，可以忍受，不影响饮食,中：2分：脘腹胀满，空腹缓解，饮食减少,重：3分：脘腹胀满，终日不解，难以忍受。,（2）大便不实,轻：1分：大便不成型,一日一次,中：2分：大便不成型,一日二次,重：3分：大便不成型,一日三次,（3）大便干结,轻：1分：大便干结,每日一行,中：2分：大便秘结,两日一行,重：3分：大便秘结,数日一行,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,71,次证：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计71,（4）口淡不渴,轻：1分：轻微口淡,不口渴,中：2分：口淡无味,不口渴,重：3分：口淡不欲饮食,不口渴,（5）口中粘腻,轻：1分：微感口中粘腻,不影响食欲,中：2分：口中粘腻, 影响食欲下降,重：3分：口中粘腻难受,不欲饮食,（6）腰部冷痛,轻：1分：微感腰部冷痛,中：2分：腰部冷痛明显,可以忍受,重：3分：腰部冷痛难忍,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,72,（4）口淡不渴 SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,（7）夜尿清长,轻：1分：夜尿量多色白,每夜2次,中：2分：夜尿量多色白,每夜3次,重：3分：夜尿量多色白,每夜次以上,（8）尿少色黄,轻：1分：尿少色稍黄,中：2分：尿深黄而少,重：3分：尿黄赤不利,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,73,（7）夜尿清长SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,（9）肌肤甲错,轻：1分：肌肤局限性粗糙干燥失润,中：2分：肌肤粗糙干燥、角化、脱屑，基底潮红，可融成片,重：3分：肌肤广泛性粗糙干燥、角化，形如蛇皮,（10）肢体麻木,轻：1分：手足麻木,中：2分：四肢麻木,重：3分：全身麻木,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,74,（9）肌肤甲错SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设,(三)试验病例的入选标准,1、符合慢性肾功能衰竭的诊断标准及其适应证候的辨证,标准，辨病与辨证相结合。,2、感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等可逆加重因素,得到有效控制。,3、年龄18岁65岁。,4、根据试验目的，可考虑原发病因、临床分期、治疗史,(如腹膜透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。,5、受试者签署知情同意书。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,75,(三)试验病例的入选标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,(四) 试验病例的排除标准,1、妊娠或哺乳期妇女。,2、合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病。,3、无法合作者，如精神病患者。,4、根据试验目的，可考虑原发病因、临床分期、治疗史(如腹膜,透析、血液透析、肾移植)等因素具体制定。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,76,(四) 试验病例的排除标准SOP药物临床试验方案和各专业试验,(五)试验病例的剔除标准,1、符合入选标准而被误纳入者。,2、符合入选标准，但纳入后未曾用药者，,或无任何随访记录者。,3、规定范围内合并用药，特别适合用对试验结果影响较大的,药物，影响有效性和安全性判断者。,4、试验中非正常破盲的病例。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,77,(五)试验病例的剔除标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,（六）试验病例的脱落标准,1、发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受,试验者。,2、试验过程中自行退出者。,3、试验过程中失访的病例。,4、资料不全，影响有效性和安全性判断者。,(六)中止试验标准,1、试验中发生严重不良反应者，应及时中止临床试验。,2、试验中发现试验药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床,价值，应及时中止临床试验。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,78,（六）试验病例的脱落标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方,二、观测指标,(一)安全性观测,1、一般体检项目检查。,2、血、尿、便常规。,3、心功能、肝、肾功能。,4、可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现，,检测指标异常、严重程度、消除方法，以客观评价其安全性。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,79,二、观测指标SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,（二）疗效性观测,1、中医证候的观察：包括相关的症状、体征、舌象、脉象，,于治疗前及治疗后每周观察记录1次。,2、肾功能(血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、二氧化碳结合,率)：于治疗前及治疗后每1个月各检查记录1次。,3、血浆总蛋白及白蛋白：于治疗前、后各检查记录1次。,4、血常规：于治疗前及治疗后每1个月各检查记录1次。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,80,（二）疗效性观测SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订,5、尿常规：于治疗前及治疗后每1个月各检查记录1次。,6、电解质：于治疗前及治疗结束后各检查记录1次。,7、肾脏B超：于治疗前检查1次。,8、其他指标：如免疫功能、血液流变学、生存质量等，,有条件者可选做，于治疗前及治疗结束后各检查记录1次。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,81,5、尿常规：于治疗前及治疗后每1个月各检查记录1次。SOP药,（一）慢性肾功能衰竭疗效判定标准,1、显效,（1）临床症状积分减少60；,（2）内生肌酐清除率增加20；,（3）血肌酐降低20。,以上(1)项必备，(2)、(3)具备1项，即可判定。,2、有效,（1）临床症状积分减少30；,（2）内生肌酐清除率增加10；,（3）血肌酐降低10；,（4）治疗前后以血肌酐的对数或倒数，,直线回归方程分析，其斜率有明显意义者。,以上(1)项必备，其他具备1项，即可判定。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,82,（一）慢性肾功能衰竭疗效判定标准SOP药物临床试验方案和各专,3、稳定：,（1）临床症状有所改善，积分减少30；,（2）内生肌酐清除率无降低，或增加10；,（3）血肌酐无增加，或降低10。,以上(1)项必备，(2)、(3)具备1项，即可判定。,4、无效：,（1）临床症状无改善或加重；,（2）内生肌酐清除率降低；,（3）血肌酐增加。,以上(1)项必备，(2)、(3)具备1项，即可判定。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,83,3、稳定：SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计8,（二）证候疗效判定标准,1、临床控制：临床症状积分减少95,2、显效：临床症状积分减少60。,3、有效：临床症状积分减少30。,4、无效：未达到以上标准者。,SOP药物临床试验方案和各专业试验方案的制订设计,84,（二）证候疗效判定标准SOP药物临床试验方案和各专业试验方案,