嗜血细胞综合征课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,嗜血细胞综合征,嗜血细胞综合征,1,噬血细胞综合征,噬血细胞综合征,2,概述,噬血细胞综合症( hemophagocytic syndrome,HPs)亦称,噬血细性巴组织细胞增生症,又称噬血细胞忙,胞增生症,1979年,ERISdal,重伴兔度功,到后是要烟详蟲:益组逼原不同的读病,流行病学以儿童多见,男性多于女性。儿童原发性,的年友病率约为01210方。在旦本粒亚,发病率较高。本病采势凶险,东方恚者的死亡,45%。,概述,3,病因分类,原发性和继发性,原发性HPS或称家族性HPS,为常染色体隐性遗,传病,其发病和病情茄常与匙柔有关,继发性HPS常见病因为感染、实体瘤和血浓系肿瘤、,工斑狼疮及免疫缺陷考,HPS诊断确定,应严径,相关,的HPS(LAH,房毒(其是EB病,菌感,血液肿瘤多见于恶,起HPS的恶性沐巴瘤有外周细淋巴瘤NK细,胞淋巴,细胞淋,大细膛间变性大细跑沫击瘤),免段,细胞,铜样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞自血,病。,病因分类,4,发病机制,HPS可以看作细胞因病( cytokine, disease),或巨唤细,为免疫应答的区应性细胞(和c)和单核吞,细胞。恶细胞亦可直接刺,或由,发临床综合征,为副新生物综否症( para-neoplasti syndrome)。,高细映因子血症作为血细减,中间机制。CD+4T,胞增生的因子(PF)为PS的始动因素,IF,起,数发,热,疆血及凝血喱碍。可性自,的过度增高结,断因,作为制是常免反应的阻,目前认为HP5影血细胞减少有多种困索斧,噬血细胞增多,血细,在造血祖细胞增殖的,子添巴因,瘤坏死因,TNF)和白介素,造生长制因子产生。,发病机制,5,临床表现,发热:早期多有发热,热型波动而持续,持续,性发热,体温峰值38.5,持续7d以上,可自行下降;,肝、脾肿大:肝、脾明显肿大,且呈进行性;,可出现黃疽、腹水等,淋巴结肿大:约一半患者出现淋巴结肿大,甚至为巨大淋巴结;,过性庋疹:约20%的患者可出现一过性皮疹,多伴高热,无特异性,中枢神经系统症状:晩期多见,但乜可发生在病,程早期。表现为兴奋,抽搐,小儿前囟饱胀,颈强直,肌張力增高或降低,第或第对颅神经麻痹,共,济失调,偏瘫或全瘫,失明和意识障碍,颅内压增高笭,其他:可有乏力、厌食、体重下降、胃肠道症状、,吸系统症状等。,临床表现,6,实验室和其他检查,血象:多为全血细胞减少,以血小板减少为明显,白细胞减,少的程度较轻;观察血小板的变化,可作为本病活动性的,指征。病情缓解时,首先可见到血小板上升;而在病情恶,化时,亦首先见到血小板下降。,骨髓象:骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象,噬血现象不明显,常表现为反应性组织细胞增生,无恶性细,胞浸润,应连,检查骨髓,以便发现吞噬现象。该病的,极期除组织细胞,噬性组织细胞,主,吞噬红细胞,也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生,度降低,这很难与细,物所致的骨髓抑制鉴别。有的,病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞,胞体延长如马尾或松,特殊类型的淋巴细胞。碱性磷酸,酶染色阳性率及积分正常或增高。,病理:吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结竇状隙和髓索、,卑红髓、肝血窦和门脉区,偶可浸润其他器官,如肺、心,肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。,实验室和其他检查,7,高细胞因子血症:在家族性HPS及线发性HP5的活动期常见下列因子,IFN-Y,血罪:可见甘油三酯,疾病的早期出现,脂蛋自电泳第见极,降低。当病情缓解的,脂蛋百胆固醇可板复正常。,既功能:转酶,酵人森积亮嘉复肝营,凝血功能在东病活动时第自凝血异第特别是在套病活名期,原时间可延长。,脑脊液:中等量的细胞增多550105/),主要为淋巴细胞,可,核细胞但很少有血细胞,蛋白增多,但有的即使有脑,脊液亦可能正常,免疫学检查:家族性HPS常有自然杀伤细胞及T细胞活性降低。,质性胪澋润,晚期,高细胞因子血症:在家族性HPS及线发性HP5的活动期常见下列,8,诊断,系准完论Hp系来用目本 Istiocyte Society究组制定,症氨备在,维蛋原血症20mmQ/或该年龄,1997年对上述标准进,论断HPS的新标准如下g)亮热超过1,周体温,骨髓发,红蛋自90g,4骨箭或脾或淋结内m细胞增多,1000ng/ml, LD,熟及未成熟大颗粒淋巴细胞增多。,诊断,9,表12004年修订版HPs诊断标准,满足以下2条之一者即可建立HPs诊断,1符合HPS的分子诊断,2满足以下8条中的5条诊断标准,(1)原始诊断标准(有患者均需要评估),发热,脾大,血细胞减少(响2或3系外周血细胞),血红蛋白90g(新生儿:血红蛋白100g/),血小板10010L-1,中性粒细胞1.0109L1,高三酰甘油血症和)低纤维蛋白原血症,禁食后三酰甘油3.0mmo1L(265gL),纤维蛋白原15g,骨,牌或淋巴结中发现噬血细胞现象而无恶变证据,(2)新诊断标准,NK细胞活性减低或缺乏C根据当地实验室指标),铁蛋白500g江,可溶性D3s(s-12400UmL,1如在临床表现期间未能判定噬血细胞活动,进一步寻找噬血细胞,活动则十分必要。如果从骨髓标本中不能得到阳性结果,还可检查其,他器官。连续的骨髓穿刺有助于诊断。2以下几种表现可有力佐证,HPS的诊断:(1)脑脊液淋巴细胞增多和)脑脊液蛋白増加。(2)组,织学所见类似与馒性持续性肝炎表现(组织檢查)。3其他与该病诊,断相符的临床表现和实验室检查包括:脑膜綜合征,淋巴结大,黃疸,水,肿,皮疹,肝脏酶学异常,低蛋白血症,低钠血症,极低密度脂蛋白,(D)升高和高密度脂蛋白(HDL)降低。,表12004年修订版HPs诊断标准,10,以上8条标准必须符合其中5条才能诊断,HPS,但对于分子诊断符合HPS的患者可不必满,足以上5条标准,的分子诊断包括编码穿孔素的基,0因突变、基因UNC13D突变、STX11、,RAB27a基因突变。,表2FHL相关基因突变,Tabe 2 utations d Related Gnes m Fh,分型染色体定位相关基因,基因功能,FH19g21.3,FH-2,10c21-2,PRF1,诱导凋亡,FH,17q,UnclaD,启动囊泡,STI,以上8条标准必须符合其中5条才能诊断,11,嗜血细胞综合征课件,12,嗜血细胞综合征课件,13,嗜血细胞综合征课件,14,嗜血细胞综合征课件,15,嗜血细胞综合征课件,16,嗜血细胞综合征课件,17,谢谢,46,、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。,卡耐基,47,、书到用时方恨少、事非经过不知难。,陆游,48,、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。,史美尔斯,49,、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。,孙洙,50,、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。,莫扎特,谢谢46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。卡耐基,18,