蛋白质的生物合成翻译-生物化学与分子生物学课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,目录,目录,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,蛋白质的生物合成（翻译,）,第 八 章,蛋白质的生物合成（翻译）第 八 章,论述题,试述蛋白质生物合成体系,讨论原核生物与真核生物蛋白质合成的异同,论述题试述蛋白质生物合成体系,蛋白质的生物合成,，即,翻译,，就是将核酸中由,4,种,核苷酸序列,编码的遗传信息，通过,遗传密码,破译的方式解读为蛋白质一级结构中,20,种,氨基酸的排列顺序,。,蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编,蛋白质合成体系,Protein Biosynthesis System,第 一 节,蛋白质合成体系Protein Biosynthesis S,20,种氨基酸,(AA),作为原料,酶及众多蛋白因子，如,IF,、,eIF,ATP,、,GTP,、无机离子,参与蛋白质生物合成的物质包括,三种,RNA,mRNA,（,messenger RNA,信使,RNA,）,rRNA,（,ribosomal RNA,核蛋白体,RNA,）,tRNA,（,transfer RNA,转移,RNA,）,20种氨基酸(AA)作为原料参与蛋白质生物合成的物质包括 三,一、翻译模板,mRNA,及遗传密码,mRNA,是遗传信息的携带者,遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为,顺反子,(cistron),。,原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的,mRNA,可编码几种功能相关的蛋白质，为,多顺反子,(polycistron),。,真核,mRNA,只编码一种蛋白质，为,单顺反子,(single cistron),。,一、翻译模板mRNA及遗传密码 mRNA是遗传信息的携带者遗,原核生物的多顺反子,真核生物的单顺反子,非编码序列,核蛋白体结合位点,起始密码子,终止密码子,编码序列,PPP,5,3,蛋白质,PPP,m,G-,5,3,蛋白质,目录,原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子非编码序列核蛋白体结合位,mRNA,上存在遗传密码,mRNA,分子上从,5,至,3,方向，由,AUG,开始，每,3,个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为,三联体密码,(triplet coden),。,起始密码,(initiation coden):AUG,终止密码,(termination coden):,UAA,，,UAG,，,UGA,mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由A,遗传密码表,第三,字母,UCAG,UCAG,UCAG,CUAG,目录,遗传密码表第三UCAG目录,从,mRNA 5,端起始密码子,AUG,到,3,端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为,开放阅读框架,(open reading frame,ORF),。,从mRNA 5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核,1.,连续性,(commaless),遗传密码的特点,编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。,1.连续性(commaless)遗传密码的特点编码蛋白质,基因损伤引起,mRNA,阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变,(frameshift mutation),。,基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致,2.,简并性,(degeneracy),遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有,2,、,3,、,4,个或多至,6,个三联体为其编码。,目录,2.简并性(degeneracy)遗传密码中，除色氨酸和甲,2.,简并性,(degeneracy),目录,2.简并性(degeneracy)目录,3.,通用性,(universal),蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。,已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。,密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。,3.通用性(universal)蛋白质生物合成的整套密码,4.,摆动性,(wobble),转运氨基酸的,tRNA,的反密码需要通过碱基互补与,mRNA,上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。,4.摆动性(wobble)转运氨基酸的tRNA的反密码需,U,摆动配对,目录,U摆动配对目录,密码子、反密码子配对的摆动现象,tRNA,反密码子,第,1,位碱基,I,U,G,A,C,mRNA,密码子,第,3,位碱基,U,C,A,A,G,U,C,U,G,密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子IUGACmR,二、核蛋白体是多肽链合成的装置,目录,二、核蛋白体是多肽链合成的装置目录,原核生物,真核生物,核蛋白体,小亚基,大亚基,核蛋白体,小亚基,大亚基,S,70S,30S,50S,80S,40S,60S,rRNA,16S-rRNA,5S-rRNA,23S-rRNA,18S-rRNA,28S-rRNA,5S-rRNA,5.8S-rRNA,蛋白质,rpS 21,种,rpL 36,种,rpS 33,种,rpL 49,种,不同细胞核蛋白体的组成,原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S7,核蛋白体的组成,目录,核蛋白体的组成目录,原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式,:,A,位：氨基酰位,(aminoacyl site),P,位：肽酰位,(peptidyl site),E,位：排出位,(exit site),目录,原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:A位：氨基酰位P位：肽酰,三、,tRNA,与氨基酸的活化,反密码环,氨基酸臂,三、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂,tRNA,的三级结构示意图,tRNA的三级结构示意图,氨基酸,+,tRNA,氨基酰,-,tRNA,ATP,AMP,PPi,氨基酰,-tRNA,合成酶,（一）,氨基酰,-tRNA,合成酶,(aminoacyl-tRNA synthetase),氨基酸的活化,氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP AMPPP,第一步反应,氨基酸,ATP-E,氨基酰,-AMP-E,AMP,PPi,目录,第一步反应氨基酸 ATP-E 氨基酰-AMP-E,第二步反应,氨基酰,-AMP-E,tRNA,氨基酰,-tRNA,AMP,E,目录,第二步反应氨基酰-AMP-E 目录,tRNA,与酶结合的模型,tRNA,氨基酰,-,tRNA,合成酶,ATP,tRNA与酶结合的模型tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP,氨基酰,-tRNA,合成酶对底物氨基酸和,tRNA,都有高度特异性。,氨基酰,-tRNA,合成酶具有校正活性,(proofreading activity),。,氨基酰,-tRNA,的表示方法：,Ala-,tRNA,Ala,Ser-tRNA,Ser,Met-tRNA,Met,氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。,真核生物,：,Met-tRNA,i,Met,原核生物,：,fMet-tRNA,i,f,Met,（二）,起始肽链合成的氨基酰,-,tRNA,真核生物：Met-tRNAiMet（二）起始肽链合成的氨基,蛋白质生物合成过程,The Process of Protein Biosynthesis,第 二 节,蛋白质生物合成过程 The Process of Pr,翻译的起始,(initiation),翻译的延长,(elongation),翻译的终止,(termination),整个翻译过程可分为：,翻译过程从阅读框架的,5,-AUG,开始，按,mRNA,模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现。,翻译的起始(initiation)整个翻译过程可分为：翻译,一、肽链合成起始,指,mRNA,和起始氨基酰,-tRNA,分别与核蛋白体结合而形成,翻译起始复合物,(translational initiation complex),。,一、肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白,原核、真核生物各种起始因子的生物功能,原核、真核生物各种起始因子的生物功能,（一）原核生物翻译起始复合物形成,核蛋白体大小亚基分离；,mRNA,在小亚基定位结合；,起始氨基酰,-,tRNA,的结合；,核蛋白体大亚基结合。,（一）原核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；,IF-3,IF-1,1.,核蛋白体大小亚基分离,目录,IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离目录,A,U,G,5,3,IF-3,IF-1,2.mRNA,在小亚基定位结合,目录,AUG53IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合,S-D,序列,S-D序列,IF-3,IF-1,IF-2,GTP,3.,起始氨基酰,tRNA(fMet-tRNA,i,met,),结合到小亚基,A,U,G,5,3,目录,IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(f,IF-3,IF-1,IF-2,GTP,GDP,Pi,4.,核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成,A,U,G,5,3,目录,IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基,IF-3,IF-1,A,U,G,5,3,IF-2,GTP,IF-2,-GTP,GDP,Pi,目录,IF-3IF-1AUG53IF-2GTPIF-2-GTP,（二）真核生物翻译起始复合物形成,核蛋白体大小亚基分离；,起始氨基酰,-,tRNA,结合；,mRNA,在核蛋白体小亚基就位；,核蛋白体大亚基结合。,（二）真核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；,met,40S,60S,Me,t,Met,40S,60S,mRNA,eIF-2B,、,eIF-3,、,eIF-6,elF-3,GDP+Pi,各种,elF,释放,elF-5,ATP,ADP+Pi,elF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB,Met,Met-tRNA,i,Met,-elF-2,-,GTP,真核生物翻译起始复合物形成过程,目录,met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2,二、肽链合成延长,指根据,mRNA,密码序列的指导，次序添加氨基酸从,N,端向,C,端延伸肽链，直到合成终止的过程。,肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为,核蛋白体循环,(ribosomal cycle),，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步：,进位,(entrance),成肽,(peptide bond formation),转位,(translocation),二、肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸,延伸过程所需蛋白因子称为延长因子,(,elongation factor,EF),原核生物：,EF-T(EF-Tu,EF-Ts),EF-G,真核生物：,EF-1,、,EF-2,延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation fa,原核延长因子,生物功能,对应真核延长因子,EF-Tu,促进氨基酰,-tRNA,进入,A,位，结合分解,GTP,EF-1-,EF-Ts,调节亚基,EF-1-,EFG,有转位酶活性，促进,mRNA-,肽酰,-tRNA,由,A,位前移到,P,位，促进卸载,tRNA,释放,EF-2,肽链合成的延长因子,原核延长因子生物功能对应真核延长因子EF-Tu促进氨基酰-t,又称注册,(registration),（一）进位,指根据,mRNA,下一组遗传密码指导，使相应氨基酰,-tRNA,进入核蛋白体,A,位。,目录,又称注册(registration)（一）进位指根据mRNA,延长因子,EF-T,催化进位（原核生物）,目录,延长因子EF-T催化进位（原核生物）目录,蛋白质的生物合成翻译-生物化学与分子生物学课件,Tu,Ts,GTP,GDP,A,U,G,5,3,Tu,Ts,GTP,目录,TuTsGTPGDPAUG53TuTsGTP目录,（二）成肽,是由转肽酶,(transpeptidase),催化的肽键形成过程。,（二）成肽是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽,（三）转位,延长因子,EF-G,有转位酶,(,translocase,),活性，可结合并水解,1,分子,GTP,，促进核蛋白体向,mRNA,的,3,侧移动 。,（三）转位延长因子EF-G有转位酶(translocase,fMet,A,U,G,5,3,fMet,Tu,GTP,目录,fMetAUG53fMetTuGTP目录,进位,转位,成肽,进位转位成肽,真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。,另外，真核细胞核蛋白体没有,E,位，转位时卸载的,tRNA,直接从,P,位脱落。,（四）真核生物延长过程,真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系,三、肽链合成的终止,当,mRNA,上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰,-tRNA,中释出，,mRNA,、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。,三、肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成,终止相关的蛋白因子称为释放因子,(release factor,RF),一是识别终止密码，如,RF-1,特异识别,UAA,、,UAG,；而,RF-2,可识别,UAA,、,UGA,。,二是诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰基转移到水分子,-OH,上，使肽链从核蛋白体上释放。,释放因子的功能,原核生物释放因子：,RF-1,，,RF-2,，,RF-3,真核生物释放因子：,eRF,终止相关的蛋白因子称为释放因子 一是识别终止密码，如RF-1,原核肽链合成终止过程,原核肽链合成终止过程,U,A,G,5,3,RF,COO,-,目录,UAG53RFCOO-目录,多聚核蛋白体,(polysome),使蛋白质合成高速、高效进行。,目录,多聚核蛋白体(polysome)使蛋白质合成高速、高效进,电镜下的多聚核蛋白体现象,目录,电镜下的多聚核蛋白体现象目录,蛋白质合成后加工和输送,Posttranslational Processing&Protein Transportation,第 三 节,蛋白质合成后加工和输送Posttranslational,从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。,主要包括,多肽链折叠为天然的三维结构,肽链一级结构的修饰,高级结构修饰,从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不,一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质,新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成，新生肽链,N,端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。,一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构象的基础。,细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，而需要其他酶、蛋白辅助。,一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成,几种有促进蛋白折叠功能的大分子,1.,分子伴侣,(molecular chaperon),2.,蛋白二硫键异构酶,(protein disulfide isomerase,PDI),3.,肽,-,脯氨酰顺反异构酶,(peptide prolyl cis-trans isomerase,PPI),几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣(molecu,1.,热休克蛋白,(heat shock protein,HSP),HSP70,、,HSP40,和,GreE,族,2.,伴侣素,(chaperonins),GroEL,和,GroES,家族,分子伴侣,分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。,1.热休克蛋白(heat shock protein,H,热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用,结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成,HSP70,和多肽片段依次结合、解离的循环。,HSP40,结合待折叠多肽片段,HSP70-ATP,复合物,HSP40-HSP70-ADP-,多肽复合物,ATP,水解,GrpE,ATP,ADP,复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠,目录,热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用HSP40结合待折叠多,Hsp70,反应循环,Hsp70反应循环,伴侣素,GroEL/GroES,系统促进蛋白质折叠过程,伴侣素的主要作用,为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境,。,伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 伴侣素的,Gro EL-Gro ES,反应循环,Gro EL-Gro ES反应循环,蛋白二硫键异构酶,多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。,二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。,蛋白二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分,肽,-,脯氨酰顺反异构酶,多肽链中肽酰,-,脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。,肽酰,-,脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。,肽酰,-,脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。,肽-脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反,二、一级结构的修饰,（一）,肽链,N,端和,C,端的切除和,/,或化学修饰,（二）个别氨基酸的修饰,（三）多肽链的水解修饰,二、一级结构的修饰（一）肽链N端和C端的切除和/或化学修饰,（一）肽链,N,端和,C,端的切除和,/,或化学修饰,细胞内的脱甲酰基酶或氨基肽酶可以去除,N-,甲酰基、,N-,末端蛋氨酸或,N-,末端的一段肽链。,在真核细胞，,50%,的蛋白质在翻译后，氨基末端的氨基发生乙酰化。,有些情况下，羧基末端的残基也可被酶切除。,（一）肽链N端和C端的切除和/或化学修饰细胞内的脱甲酰基酶或,1.,个别氨基酸可进行甲基化和乙酰化修饰,2.,蛋白质糖基化（,glycosylation,）修饰,是一种,复杂的化学修饰,3.,亲脂性修饰：某些蛋白质加入异戊二烯基团,4.,羟基化,5.,大多数蛋白质有二硫键的形成,6.,磷酸化,（二）氨基酸残基的化学修饰有多种形式,1.个别氨基酸可进行甲基化和乙酰化修饰（二）氨基酸残基的,（三）水解加工包括多蛋白水解加工和内含肽的剪接,1,多蛋白水解加工可产生多种肽链,一些蛋白质在合成之初是含有一系列头尾相连的蛋白质的长多肽链。多肽链的水解将裂解释放出各种蛋白质，释放出的蛋白质可能具有完全不同的功能。,（三）水解加工包括多蛋白水解加工和内含肽的剪接1多蛋白水解,鸦片促黑皮质素原,(POMC),的水解修饰,N,C,信号肽,PMOC,KR,KR,103,肽,(,？,),ACTH,-LT,-MSH,-MSH,Endophin,鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰NC信号肽PMOCKR,2,内含肽切除导致外显肽连接,内含肽是蛋白质的内部片段，翻译后很快被剪切，两个外显肽连接到一起。内含肽的长度一般在,300,600,个氨基酸之间。,剪接是由内含肽自我催化的。,2内含肽切除导致外显肽连接 内含肽是蛋白质的内部片段，翻译,三、高级结构的修饰,（一）亚基聚合,（二）辅基连接,三、高级结构的修饰（一）亚基聚合,蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。,四、蛋白质合成后的靶向输送,蛋白质的靶向输送,(protein targeting),蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细,所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为,N,末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。,信号序列,(signal sequence),所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基,靶向输送蛋白,信号序列或成分,分泌蛋白,信号肽,内质网腔蛋白,信号肽，,C,端,-Lys-Asp-Glu-Leu-COO,-,(KDEL,序列,),线粒体蛋白,N,端靶向序列（,20,35,氨基酸残基）,核蛋白,核定位序列（,-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-,，,SV40 T,抗原）,过氧化体蛋白,-Ser-Lys-Leu-,（,PST,序列）,溶酶体蛋白,Man-6-P,（甘露糖,-6-,磷酸）,靶向输送蛋白的信号序列或成分,靶向输送蛋白信号序列或成分分泌蛋白信号肽内质网腔蛋白信号肽，,（一）分泌蛋白的靶向输送,真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入内质网。,信号肽,(signal peptide),各种新生分泌蛋白的,N,端有保守的氨基酸序列称信号肽。,（一）分泌蛋白的靶向输送真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送,信号肽的一级结构,信号肽的一级结构,信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网,目录,信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 目录,（二）线粒体蛋白的靶向输送,目录,（二）线粒体蛋白的靶向输送 目录,（三）细胞核蛋白的靶向输送,目录,（三）细胞核蛋白的靶向输送目录,蛋白质生物合成的干扰和抑制,I,nterference,&Inhibition of Protein Biosynthesis,第 四 节,蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference&I,蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。,可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。,蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是,抗生素,(antibiotics),是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。,抗代谢药物,指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物，如,：,6-MP,。,某些毒素也作用于基因信息传递过程,。,抗生素(antibiotics)抗代谢药物 某些毒素也作用于,一、抗生素类,抗生素,作用点,作用原理,应用,四环素族（金霉素 新霉素、土霉素）,链霉素、卡那霉素、新霉素,氯霉素、林可霉素,红霉素,梭链孢酸,放线菌酮,嘌呤霉素,原核核蛋白体小亚基,原核核蛋白体小亚基,原核核蛋白体大亚基,原核核蛋白体大亚基,原核核蛋白体大亚基,真核核蛋白体大亚基,真核、原核核蛋白体,抑制氨基酰,-tRNA,与小亚基结合,改变构象引起读码错误、抑制起始,抑制转肽酶、阻断延长,抑制转肽酶、妨碍转位,与,EFG-GTP,结合，抑制肽链延长,抑制转肽酶、阻断延长,氨基酰,-tRNA,类似物，进位后引起未成熟肽链脱落,抗菌药,抗菌药,抗菌药,抗菌药,抗菌药,医学研究,抗肿瘤药,抗生素抑制蛋白质生物合成的原理,一、抗生素类抗生素作用点作用原理应用四环素族（金霉素 新霉素,嘌呤霉素作用示意图,嘌呤霉素作用示意图,四环素族,氯霉素,链霉素和卡那霉素,嘌呤霉素,放线菌酮,目录,四环素族氯霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素放线菌酮目录,二、其他干扰蛋白质生物合成的物质,毒素,(,toxin),干扰素,(interferon),二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素(toxin),白喉毒素,(diphtheria toxin),的作用机理,白喉毒素,+,+,延长因子,-2,（,有活性,）,延长因子,-2,（,无活性,）,白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理白喉毒,干扰素的作用机理,干扰素诱导的蛋白激酶,dsRNA,1.,干扰素诱导,eIF,2,磷酸化而失活,ATP,eIF,2,ADP,eIF,2,-P,（失活）,Pi,磷酸酶,干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.干扰素,2.,干扰素诱导病毒,RNA,降解,降解,mRNA,dsRNA,干扰素,A,A,P,A,P,PPP,2,5,2,5,5,2,-5,A,A,PPP,ATP,2-5A,合成酶,RNaseL,RNaseL,活化,2.干扰素诱导病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干扰素,