第二十五章抗动脉粥样硬化药new课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2002-02-04,制作：黄丽萍,*,#,第二十一章,抗动脉粥样硬化药,2002-02-04,1,制作：黄丽萍,第二十一章抗动脉粥样硬化药 2002-02-041制作：黄,动脉硬化,：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。,2002-02-04,2,制作：黄丽萍,动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下,原因,：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤,血脂,：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）脂蛋白（可溶性）,2002-02-04,3,制作：黄丽萍,原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂,脂蛋白,：根据其密度不同分为五类：,乳糜微粒,（CM）、,极低密度脂蛋白,（VLDL）、,中间密度脂蛋白,（IDL）、,低密度脂蛋白,（LDL）和,高密度脂蛋白,（HDL）,高脂血症,：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平,apoAHDL,帮助组织中过多 预防高 的胆固醇转运 脂血症 过低 高脂血症,2002-02-04,4,制作：黄丽萍,脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（C,高脂血症分型：,六型,2002-02-04,5,制作：黄丽萍,高脂血症分型：六型 2002-02-045制作：黄丽萍,治疗高脂血症方案,：1、改变饮食习惯低热量、低脂、低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药（1）,调脂药,影响胆固醇吸收和代 谢胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、HMG-COA抑制剂,2002-02-04,6,制作：黄丽萍,治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯低热量、低脂、,（2）,抗氧化剂,氧自由基损伤血管 内皮动脉粥样硬化形成和发 展普罗布考；（3）,多烯脂肪酸类,改变体内脂肪 酸代谢；（4）,保护动脉内皮药,内皮损伤 通透性增加WBC和BPC粘附 释放活性因子内皮进一 步损伤动脉粥样硬化斑块形 成硫酸多糖类；,2002-02-04,7,制作：黄丽萍,（2）抗氧化剂氧自由基损伤血管 内皮,一、调血脂药,（一）,胆汁酸结合树脂,（消胆胺、降胆宁）,特点,：,1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；,2002-02-04,8,制作：黄丽萍,一、调血脂药（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁）200,2、口服不吸收+,胆汁酸,肠道,络合物 随大便排出,重吸收,肠道中胆固醇吸收,肝中胆汁酸,7-羟化 酶激活,胆固醇,胆汁酸,肝中胆固醇,肝表面LDL-R,血中LDL向肝中转移,血中LDL和TC,合用HMG-COA,还原酶抑制剂,肝中合成胆固醇,HMG-COA（羟甲酰戊二酰辅酶A）,2002-02-04,9,制作：黄丽萍,2、口服不吸收+胆汁酸 肠道 络合物 随大便排出 重吸,3、临床上用于Iia型高脂血症；,4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘长期肠梗阻脂溶性维生素维生素K、E、A、D缺乏。,2002-02-04,10,制作：黄丽萍,3、临床上用于Iia型高脂血症；2002-02-0410制作,（二）苯氧酸类,氯贝特,（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但,不良反应,多且严重，新的苯氧酸类的降脂药,吉非贝齐,、,苯扎贝特,、,非诺贝特,、,环丙贝特,；,2002-02-04,11,制作：黄丽萍,（二）苯氧酸类 氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作,特点,：,1、降低血浆中TG、VLDL、IDL脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少；,2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用；,3、用于Iib、III、IV型高脂血症；,4、也可用于黄色瘤；,5、不良反应轻轻度胃肠道反应；,2002-02-04,12,制作：黄丽萍,特点：2002-02-0412制作：黄丽萍,（三）HMG-COA还原酶抑制剂,洛伐他汀,美伐他汀,普伐他汀,辛伐他汀,2002-02-04,13,制作：黄丽萍,（三）HMG-COA还原酶抑制剂 洛伐他汀2002-02-0,1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；,2、抑制HMG-COA还原酶肝脏合成胆固醇减少肝中LDL-R增加LDL、IDL进入肝中血LDL、IDL减少；,2002-02-04,14,制作：黄丽萍,1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高；2002,3、临床使用广泛原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症洛伐他汀；,4、不良反应轻10%患者有轻度胃肠道症状；,2002-02-04,15,制作：黄丽萍,3、临床使用广泛原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇,二、抗氧化剂,普罗布考,：丙丁酚，70年代,1、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，23-47天；,2、脂溶性高与脂蛋白结合抑制细胞对LDL的修饰（毒性损伤内皮WBC与BPC粘附加重内皮损伤）内皮损伤减轻,动脉硬化减轻；,2002-02-04,16,制作：黄丽萍,二、抗氧化剂 普罗布考：丙丁酚，70年代 2002-02-0,3、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化；,4、,用于,杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症；,5、,不良反应,有轻度胃肠道剌激症状；,2002-02-04,17,制作：黄丽萍,3、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化；2002-02-0,三、多烯脂肪酸类,含有两个或两个以上不饱和键,（PUFAs）,根据第一个不饱和键的位置：,n-6,：亚油酸、亚麻酸玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油作用较弱；,n-3,：二十碳五烯酸EPA,二十二碳六烯酸DHA海洋生物藻、,鱼、贝壳、鱼油（深海鱼油）,2002-02-04,18,制作：黄丽萍,三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键（PU,作用,：,脂肪酸 TG VLDL TC,代谢改变 LDL；HDL 动脉硬化,斑块减,血小板聚集抑制血粘度 少或消失,下降、红细胞变形性增加,n-3白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少血管壁不增厚；,2002-02-04,19,制作：黄丽萍,作用：2002-02-0419制作：黄丽萍,四、保护动脉内皮药,抗动脉粥样硬化的重要措施,硫酸多糖,：,动物脏器和藻类提取或半合成类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素A、硫酸葡聚糖大量阴电荷结合在血管内皮表面防止WBC、BPC等有害因子的粘附保护内皮不受损伤。,2002-02-04,20,制作：黄丽萍,四、保护动脉内皮药抗动脉粥样硬化的重要措施 硫酸多糖：2,2002-02-04,21,制作：黄丽萍,2002-02-0421制作：黄丽萍,