酶分子的化学修饰课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,酶分子的化学修饰,51、没有哪个社会可以制订一部永远适用的宪法，甚至一条永远适用的法律。杰斐逊,52、法律源于人的自卫本能。英格索尔,53、人们通常会发现，法律就是这样一种的网，触犯法律的人，小的可以穿网而过，大的可以破网而出，只有中等的才会坠入网中。申斯通,54、法律就是法律它是一座雄伟的大夏，庇护着我们大家；它的每一块砖石都垒在另一块砖石上。高尔斯华绥,55、今天的法律未必明天仍是法律。罗伯顿,酶分子的化学修饰酶分子的化学修饰51、没有哪个社会可以制订一部永远适用的宪法，甚至一条永远适用的法律。杰斐逊,52、法律源于人的自卫本能。英格索尔,53、人们通常会发现，法律就是这样一种的网，触犯法律的人，小的可以穿网而过，大的可以破网而出，只有中等的才会坠入网中。申斯通,54、法律就是法律它是一座雄伟的大夏，庇护着我们大家；它的每一块砖石都垒在另一块砖石上。高尔斯华绥,55、今天的法律未必明天仍是法律。罗伯顿Contents of chapter 8,x1、酶分子化学修饰的基本原理,x2、酶分子化学修饰的方法学,a3、肽链有限水解修饰,24、酶分子的侧链基团修饰,x5、大分子的结合修饰,6、亲和标记,8.1酶分子化学修饰的基本原理,口通过各种方法使酶分子的结构发生某些改变,从而改,变酶的某些特性和功能的技术过程称为酶分子修饰,即:在体外将酶分子通过人工的方法与一些化学基团,(物质),特别是具有生物相容性的物质,进行共价连,接,从而改变酶的结构和性质。,酶的活性,农九师中学位于我国西北边陲重地塔城地区（师部驻额敏县），是农九师惟一直属的一所集初中和小学为一体的基础教育学校。本文以农九师中学为个案，就其师资问题略作分析。,一、目前现状,农九师中学现有中学教师56人，其中男性22名，女性34名；小学教师71人，男性10名，女性61名；行政管理人员和工勤人员共计38人。中小学教师中拥有本科文凭的教师61人，占总数的47.65%。初中部教龄接近30年或超过30年的教师计16人，占总人数的28.57%。小学部教龄接近30年的教师或超过30年的教师有26人之多，占总人数的比例接近40%，在短短的二三年内他们即将退休离岗，小学教师会呈现出严重缺乏的状况。就教师思想政治素质而言，农九师中学现有党员和预备党员47人，占总人数的37.01%。,二、存在的问题,（一）教育投入严重不足,据统计，我国2004年财政性教育经费占GDP的比例仅为2.79%，2005年为2.82%，不仅远低于发达国家4.6%的平均水平，而且比发展中国家的平均水平4%都要低。财政性教育经费投入严重不足必然导致农村中小学教师工资水平极为低下，这既不利于留住人才，也造成农村中小学教师职业在教育人才市场中缺乏应有的吸引力。,（二）教师学历合格率有待进一步提高,农九师中学共有教职工165名，其中专职教师127人，但本科学历的教师仅为61人，占总人数的47.65%，不足一半。中学教师的本科学历比例为67.8%，形势较为乐观。小学教师本科学历比列为32.9%。但第一学历是本科的仅有8人，其他53人的本科学历均为函授或者自考取得。一些教师没有受过系统的本科教育，科学文化素质大打折扣。在如火如荼开展新课程改革的基础教育中，作为主体的教师可能对诸多问题会力不从心。,（三）教师年龄结构不合理,农九师中学中学部教师56人，其中5055岁的教师16人；小学部教师71人，教龄满30年或者超过30年、近两年即将退休离岗的教师共28人。随着这一批老教师的退休，两三年内将流失一部分师资。而学校每年招聘的教师仅为35人，短期内无论如何也填补不了师资的短缺。,初中部的教师中青年教师比例为57.14%，师资结构较合理。小学部青年教师占14.84%，中年教师占23.94%，即将退休的教师比例高达40%。随着老教师的退休，学校将出现师资严重不足的现状。,（四）教师流动频繁，留不住优秀人才,由于农九师中学地处边疆，自然条件恶劣加之消费又偏高等原因，使一些教师报着以此为练兵场和跳板的心态来应聘。一旦升了职称或者有了更好的就业机会，就毫不犹豫地离开。,农九师中学所在地距离哈萨克斯坦只有几十公里的路程，居民少部分是兵团人（以汉族人为主），多半是哈萨克族人，地区贫困问题突出，经济落后，自然条件不理想，但消费水平较经济水平相对发达的石河子、奎屯、库尔勒等地还要高。以上原因使一些大学毕业生不愿意在此长留，滋生了做一天和尚撞一天钟的消极心理。,（五）教师思想政治素质有待加强和提高,农九师中学共有教师127人，仅有教师党员47人，所占比例为37.01%，刚刚超过1/3。教师作为学校育人的主体，其思想政治素质水平直接影响了学生的思想政治素质的形成与发展。处于基础教育阶段的孩子的人生观、价值观正处于形成与发展的关键时期，客观上就要求教师在此阶段能积极引导他们形成正确的认识。,是否是党员并非衡量一个教师思想政治素质高低的惟一标准和终极指标，但是一个积极向上的人应向党组织靠拢，思想上争取进步。这是一个教师应具备的政治素养。提高教师思想政治素质，需要靠农九师中学与当地政府党政部门的共同努力。,三、对策思考,师资从根本上决定了教学质量的高低，西部农村师资短缺问题如不得到及时有效的解决，将对西部农村义务教育带来难以估量的负面影响，使我国基础教育不均衡程度进一步加大，同时也不利于学生身心的健康成长。针对农九师基础教育中存在的种种问题，笔者从学术研究的角度，提出对上述问题予以解决的建议：,（一）努力增加政府教育投入，逐步缩小乃至消除城乡教育经费与教师收入差距,教育经费投入严重不足已引起党和国家的高度重视，2005年12月26日，全国农村义务教育经费保障机制改革工作会议在北京召开，会议明确提出要提高农村义务教育阶段中小学公用经费保障水平，建立农村义务教育阶段中小学校舍维修改造长效机制，巩固和完善农村中小学教师工资保障机制。新修订的义务教育法要求进一步加强农村教师队伍建设，特别提到农村教师的工资水平应该不低于当地公务员相应人员的平均工资水平。并考虑通过设立农村特殊岗位、津贴等办法，实现对农村教育投入的倾斜。新的教育投入方向与目标是：向农村倾斜，向边远、贫困地区倾斜，缩小城乡教育硬环境的差距，逐步实现城乡教师同工同酬，让农村中小学养得起足额的合格教师，让合格的教师愿意、乐意到农村任教。,（二）提高教师学历合格率,农九师中学教师具备本科学历的有61人，占总人数127人的48.03%，多半教师只有大专或中专学历。专科学历的教师应该积极主动参加进修，认真学习专升本的课程，用更多的知识武装自己。校方也应鼓励有能力的中青年教师考研，专科学历的教师进修本科。在学期分课中，尽量给考研或进修本科的教师安排较少的工作，尽校方最大可能给这些教师提供更多的时间完成学业。客观上提高了教师的科学文化知识水平，加强了师资建设，也提高了学校的教师学历合格率。,（三）广招新人，解决后继无人的问题,农九师中学30年教龄或接近30年教龄的老教师计44人，他们在近二三年内就达到法定退休年龄而离开工作岗位，如何在二三年内招聘40多位教师并且保证教学的延续性，是校方亟待解决的问题。笔者认为农九师中学应该趁着目前大学生就业形势严峻这一有利形势，广招应届大学或大中专院校的毕业生，在老教师还没有脱离岗位以前多帮多带新进的年轻教师，避免农九师中学教育事业出现后继无人的局面，从而形成良性循环。,（四）不惜重本，留住人才,对于教学成绩显著的教师，可适当通过一些奖励来激励优秀教师更加努力工作，也激励了其他教师力争上游的进取心。对于学生喜欢、家长认同的教师，校方在给予物质奖励的同时，也应该多关心他们的生活。同时，校方应努力帮助他们解决生活中的实际困难，如住房和青年教师的子女入学、入托等问题。一旦这些教师安定下来，定能抱着一颗乐业的心扎根下来，无疑会成为农九师的一笔财富。,（五）发展教师党员，提高教师整体思想政治素质,针对农九师中学教师党员比例仅为37%的现状，除了要求继续保持其先进性、保持其在工作岗位和生活作风等诸方面的模范带头作用之外，还应积极发展教师党员。校方应该与当地政府部门协商，多争取名额，使更多思想上进、乐于奉献、爱岗敬业的教师成为党组织的一员，客观上既壮大了党组织的力量，又提高了当地教师的思想政治素质。,（六）建立、健全相应制度，鼓励和推动大学毕业生下乡支教,面对西部地区基础教育师资匮乏问题，高校要采取多种形式鼓励大学毕业生下乡支教，继续做好高校毕业生到农村基层“三支一扶”工作，贯彻落实农村义务教育阶段学校教师特设岗位计划，进一步落实好支教大学生回城后的各项优惠政策。各级地方政府应结合师范生免费教育政策的实施，把培养目标落到为西部基础教育服务的国家战略上来，把师范生的学费优惠政策与支持西部基础教育结合起来，进而解决西部落后地区的师资短缺问题。,一、问题的提出,在科技日新月异快速发展的时代，人在青少年时期所受的教育、所学的知识，已变得不太适应。随着社会的变化，各项工作科技含量的增加需要补充新的知识，拓展新的领域和空间。而成人教育以其对象的广泛性、内容的多元化、形式的多样性，为人们更新知识、增强创新能力、更好地将理论与实践相结合提供了一个广阔的平台，进而推动了生产力的更快发展。,随着知识更新频率的加快，一个人即使在大学毕业后，也必须不断进行再教育。据人才学研究者张笛梅对科技人才创造最佳年龄区进行的专门研究，31-45岁是取得成果的最佳年龄，而此时大部分人已离开学校。因此要重视人才的继续教育，尤其是高级进修教育，其对于人才保持和延长创造力是有益的，在这方面成人高等教育可以说大有发展前景。当然成人高等教育也必须从各方面开展广泛深入的教育创新，才能充分满足社会的需要。,二、成人高等教育的可持续发展,教育是百年大计，质量是教育的生命线，更是成人高等教育的生命力所在。大力倡导质量意识，以变急功近利的教育发展观为可持续发展的教育观，也就是把可持续发展的理念引进教育发展观中，使之成为制订成人高等教育发展的战略指导思想。质量既表现在教育的最终结果上，又表现在完整的教育活动过程的各个方面和各个环节，包括教育政策、教育思想、专业设置、教学方法、教学内容等方面。由于成人教育政策性强，管理者、教师，特别是领导对成人高教认识不到位，在管理工作中，不了解成人教育的特殊性和市场化特点，资金投入不足，领导精力投入少，教师教学投入不足，学生学习投入不足。,我国成人高教事业发展迅猛，然而成人高教教材建设却起步迟缓，明显滞后。其主要表现是专用教材严重缺乏，忽略了成人学习的特点和规律，照搬日校教材的编写法，造成了教材与教学、学习的脱节。例如：英语作为一门公共课，成人的水平低，所用教材却起点高，这样使教师在教学上无从下手，还使学生容易丧失学习的兴趣。教育的最大功能就是培养社会需要的各级各类优秀人才，促进社会经济、文化的发展，不断提高社会效益，为社会和地方经济、文化服务。专业设置既是成人高教立足的基础，也是成人高教生命力与发展活力的体现。如果不顾社会发展和本区域发展实际需要，盲目地或封闭式地办学，不仅会造成学员学非所用和人才的浪费，同时也会带来专业不对口、生源不足的生存危机。但是教育又同时具有超前性，如果教育设计者没有准确的预测能力和高远的前瞻能力，不能正确的把握整个社会发展的特点和走向，就会造成我国成人高等教育在许多方面滞后于社会经济的发展。,成人高等教育必须适应人才市场的需求，设置新专业、调整旧专业，加强学科建设。在专业设置方面，针对现代经济、社会和科技的发展出现的综合化和复合型人才的需求，要求专业设置要文理渗透、理工结合，不断突破传统学科和专业界限。另一方面调整专业结构，不断拓宽专业面，加强通识教育及实践教学的环节，注重技术与技能的培养，努力构建成人学员完善的知识结构，增强其就业能力，创新能力。,要求教师必须根据课程教学大纲的要求，把握某一课程的教材体系、教学内容的重点和难点，在短时间内向成人学生传授规律性的东西，以调动学生自学的积极性，提高其分析问题和解决问题的能力。这就对从事成人高教教学的教师提出了更高的要求。但是目前，很多教师认为成人不如普高生好管理，往往不去深入了解成人学生或探索成人教育的特点和规律，从而出现了成人教育质量下滑的现象。因此，建立一支高水平的教师队伍，是关系到成人教育可持续发展的一个重要问题。首先，成人高教的教师必须转变传统教学模式下以教师为主的职业角色，树立全新的教学思想。,三、基于创新型人才的成人教育,努力办好让人民满意的高质量的教育，是各级各类学校永恒的主题，是我们始终不渝的主旋律。科教兴国，人才兴校。办好教育的根本在教师。高素质、高水平的师资是办好学校的关键，它决定着学校的实力，决定着教育质量的高低，决定着学校的竞争力，也决定着学校的地位和前途。成功的高等教育离不开科学规范的管理，坚持以人为本，把加强管理、搞好服务视为人才培养的重要环节。学校在教学点的选定上坚持高标准。在学员学习阶段委派专职干部到各教学点蹲点带队，为教师学员服务。长期实行督学制，选派有教学经验的教师不定期到各教学点听课。学校在学员学籍、档案等日常管理方面均较早实现了微机化、网络化，促进了成教工作的良性发展。,经济增长方式的转变，需要亿万在职从业人员通过自己的生产经营活动去实现。在职从业人员的文化技术 素质直接制约生产方式转变的程度和速度。第三次工业普查表明，我国大中型工业企业1180种主要专业生产设 备技术水平，达到国际水平的只占26.11%，属国内落后水平需淘汰的占12.8%。提高生产力水平，既需要提高劳动力的技术装备水平，也需要增加人力资本的投入，加大资本与劳动力的配比率。对于我国这样一个人口众多 的国家来说，资本永远是一种稀缺资源。,作为专门人才和高素质的劳动者，不仅要有全面扎实的基本知识还要拥有精深的专业知识；从人才的可持续发展的角度看，成人学员只有努力发展自己的能力，包括自学能力，才能够一方面运用知识以解决实际问题；另一方面不断增进新的知识。也就是说不仅要有“学会认知”而且要“学会学习，学会做事”。培养学员刻苦钻研、持之以恒的态度与实事求是、谦虚谨慎的作风；以重塑高尚的理想为核心，树立辩证唯物主义观点，培养严密的逻辑思维能力和创造性思维力，激发学员的爱国热情，帮助学员树立正确的世界观、人生观、价值观，使他们明确自己的社会责任，提高他们的政治觉悟和思想道德水平。运用管理学籍软件，专门设立文件夹，具体录入学生的档案、个人资料及在校成绩等，实现成绩的管理自动化，若有变动只需调出再修改。同时对校本部及各教学点的管理人员实行培训，使各教学点可通过上网或电子邮件的形式将有关资料进行交流，如此一来，不仅可以大大提高成人院校的教学管理水平，还可以节省经费，使之高效运转。,Contents of chapter 8,x1、酶分子化学修饰的基本原理,x2、酶分子化学修饰的方法学,a3、肽链有限水解修饰,24、酶分子的侧链基团修饰,x5、大分子的结合修饰,6、亲和标记,8.1酶分子化学修饰的基本原理,口通过各种方法使酶分子的结构发生某些改变,从而改,变酶的某些特性和功能的技术过程称为酶分子修饰,即:在体外将酶分子通过人工的方法与一些化学基团,(物质),特别是具有生物相容性的物质,进行共价连,接,从而改变酶的结构和性质。,酶的活性,如何增强酶天然构象的稳定性与耐热性,修饰剂分子存在多个反应基团,可与酶形成,多点交联。使酶的天然构象产生“刚性”结,构。,2、如何保护酶活性部位与抗抑制剂,大分子修饰剂与酶结合后,产生的空间障碍,或静电斥力阻挡抑制剂,“遮盖”了酶的活,性部位。,三、如何维持酶功能结构的完整性与抗蛋白水,酶化学修饰后通过两种途径抗蛋白水解酶:,1.大分子修饰剂产生空间障碍阻挡蛋白水解酶,接近酶分子。“遮盖”酶分子上敏感键免遭,破坏。,2.酶分子上许多敏感基团交联上修饰剂后,减,少了受蛋白水解酶破坏的可能性。,四、如何消除酶的抗原性及稳定酶的微环境,廴酶白基酸成的抗原决定簇,与修饰剂形成,了共价键,破坏了抗原决定簇抗原性降低乃至消除,遮盖”了抗原决定簇阻碍抗原、抗体结合,2.大分子修饰剂本身是多聚电荷体,能在酶分子表,面形成“缓冲外壳”,抵御外界环境的极性变化,维持酶活性部位微环境相对稳定。,酶分子修饰的意义,口提高酶的活力 activity,口增强酶的稳定性 stability,口降低或消除酶的抗原性 immunological property,口研究和了解酶分子中主链、侧链、组成单位、金属离子,和各种物理因素对酶分子空间构象的影响 structure,8.2酶分子化学修饰的方法学,口对酶分子进行修饰必须在修饰原理、修饰剂和反应条件的,选择以及酶学性质等方面都要有足够的了解,(1)酶的稳定性,口热稳定性、酸碱稳定性、作用温度、pH、抑制剂等。,(2)酶活性中心的状况,口活性中心基团、辅因子等。其他如分子大小、性状,亚基数等。,酶分子修饰的条件,口修饰反应尽可能在酶稳定条件下进行,并尽量不破坏,酶活性功能的必需基团,使修饰率高,同时酶的活力,回收高。,(1)pH与离子强度,口pH决定了酶蛋白分子中反应基团的解离状态。由,于它们的解离状态不同,反应性能也不同。,(2)修饰反应的温度与时间,口严格控制温度和时间可以减少以至消除一些非专,一性的修饰反应。,(3)反应体系中酶与修饰剂的比例,83肽链有限水解,口利用酶分子主链的切断和连接,使酶分子的化学结构及其空间结构,发生某些改变,从而改变酶的特性和功能的方法,口酶蛋白主链修饰主要是靠酶切/酶原激活法。,a、胃蛋白酶原的激活,胃蛋白酶原0,H1.52,胃蛋白酶(从N端失去44个氨基酸残基),自身激活,酶蛋白的肽链被水解后,可能出现以下三种情况,中的一种:,1引起酶活性中心的破坏,酶失去催化功能。,2仍维持活性中心的完整构象,保持酶活力。,3有利于活性中心与底物结合并形成准确的催化部,位,酶活力提高。,后两种情况,肽链的水解在限定的肽键上进行,称肽链有限水解。,END,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,华盛顿,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,罗素,贝克,18,、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。,马云,19,、自己活着，就是为了使别人过得更美好。,雷锋,20,、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。,布尔沃,