增加药物溶解度的方法表面活性剂的在药剂学中的应用熟悉各类课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 液体药剂,第四章 液体药剂,掌握：液体药剂岗位群生产流程，岗位操作方法；增加药物溶解度的方法；表面活性剂的在药剂学中的应用。熟悉：各类液体药剂的概念、特点、分类；常用溶剂和附加剂；乳剂、混悬剂质量检查方法。了解：液体药剂的包装、贮存方法。,学习目标,掌握：液体药剂岗位群生产流程，岗位操作方法；增加药物,第一节 概述,液体药剂,的,概念：,将,药物,以不同的,分散方法,和,分散程度,分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。,分类,固体,液体,气体,溶解,胶溶,乳化,混悬,离子,分子,胶粒,液滴,微粒,1.,均相液体制剂,溶液剂,高分子溶液剂,2.,非均匀相液体制剂,溶胶剂,乳剂,混悬剂,一、液体药剂的概念及特点,第一节 概述液体药剂的概念：固体溶解离子1.均相液体制剂,第一节 概述,缺点：,易降解；,携带、运输、贮存都不方便；,水性液体药剂容易霉变，常需加入防腐剂；,稳定性差。,一、液体药剂的概念及特点,优点：,分散度大，吸收快，作用迅速；,给药途径广泛；,易于分剂量，服用方便；,可减少某些药物的刺激性；,提高生物利用度。,课堂互动,液体制剂与固体制剂相比有何优缺点？,第一节 概述缺点：一、液体药剂的概念及特点 优点：课堂互动,二、液体药剂的分类,（一）按分散系统分类,1,均相,(,单相,),液体制剂,(,真溶液,),（,1,）低分子溶液剂,（,2,）高分子溶液型,2,非均相,(,多相,),液体制剂,（,1,）溶胶剂,（,2,）混悬剂,（,3,）乳剂,1,内服液体类药剂,如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。,2,外用液体类剂,（,1,）皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂等。,（,2,）五官科用液体药剂：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。,（,3,）直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。,（二）按给药途径分类,第一节 概述,二、液体药剂的分类（一）按分散系统分类1均相(单相)液,表,4-1,分散体系中微粒大小与特征,液体药剂类型,微粒大小,/nm,特征,稳定性,溶液剂,l,分子或离子分散的澄明溶液,体系稳定,高分子溶液剂,1,100,高分子分散的澄明溶液,体系稳定,溶胶剂,1,100,胶粒分散形成多相体系,聚结不稳定性,乳剂,100,液体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,混悬剂,500,固体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,液体药剂类型,微粒大小,/nm,特征,稳定性,溶液剂,l,分子或离子分散的澄明溶液,体系稳定,高分子溶液剂,1,100,高分子分散的澄明溶液,体系稳定,溶胶剂,1,100,胶粒分散形成多相体系,聚结不稳定性,乳剂,100,液体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,混悬剂,500,固体微粒分散形成多相体系,聚结和重力不稳定性,第一节 概述,表4-1 分散体系中微粒大小与特征微粒大小/nm特征稳定性溶,知识链接,按给药途径和应用方法分类的液体药剂,合剂,洗剂,搽剂,滴耳剂,滴鼻剂,滴牙剂,含漱剂,涂剂,灌肠剂,灌洗剂,知识链接按给药途径和应用方法分类的液体药剂合剂滴牙剂,第一节 概述,三、溶解技术,（一）溶解、溶解度、溶解速度概念,溶解是指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的过程。被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。溶解的一般规律为：相似者相溶。,溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶解度一般以一份溶质（,1g,或,1ml,）溶于若干毫升溶剂中表示。,溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。,第一节 概述三、溶解技术（一）溶解、溶解度、溶解速度概念溶,表,4-2,中国药典,2010,年版对药品的近似溶解度名词解释,名词,解释,极易溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在不到,1ml,溶剂中溶解,易溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,1,不到,10ml,溶剂中溶解,溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在,10,不到,30ml,溶剂中溶解,略溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,30,不到,100ml,溶剂中溶解,微溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,100,不到,1000ml,溶剂中溶解,极微溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在,1000,不到,10000ml,溶剂中溶解,几乎不溶或不溶,系指,1g,（,ml,）溶质在,10 000ml,溶剂中不能完全溶解,名词,解释,极易溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在不到,1ml,溶剂中溶解,易溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,1,不到,10ml,溶剂中溶解,溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在,10,不到,30ml,溶剂中溶解,略溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,30,不到,100ml,溶剂中溶解,微溶,系指,1g,（,ml,）溶质能在,100,不到,1000ml,溶剂中溶解,极微溶解,系指,1g,（,ml,）溶质能在,1000,不到,10000ml,溶剂中溶解,几乎不溶或不溶,系指,1g,（,ml,）溶质在,10 000ml,溶剂中不能完全溶解,第一节 概述,表4-2中国药典2010 年版对药品的近似溶解度名词解释,知识链接,影响溶解度的因素,药物的分子结构,溶剂,温度,粒子的大小,药物的晶型,第三种物质,知识链接影响溶解度的因素药物的分子结构,第一节 概述,制成可溶性盐,引入亲水基团,改变溶剂或选用混合溶剂,加入助溶剂,加入表面活性剂增溶,三、溶解技术,（二）增加药物溶解度的方法,常用的助溶剂种类,1,有机酸及其钠盐 如苯甲酸、苯甲酸钠、水杨酸、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等,2,酰胺类 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。,3,无机盐类 如硼砂、碘化钾等。,第一节 概述制成可溶性盐三、溶解技术（二）增加药物溶解度的,第一节 概述,药,物,助,溶,剂,碘,碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮,咖啡因,苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺,可可豆碱,水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺,茶碱,二乙胺，其它脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠,盐酸奎宁,乌拉坦，尿素,核黄素,苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦,安络血,水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺,氢化可的松,苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺,链霉素,蛋氨酸，甘草酸,红霉素,乙酰琥珀酸酯，,Vc,新霉素,精氨酸,药,物,助,溶,剂,碘,碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮,咖啡因,苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，枸橼酸钠，烟酰胺,可可豆碱,水杨酸钠，苯甲酸钠，烟酰胺,茶碱,二乙胺，其它脂肪族胺，烟酰胺，苯甲酸钠,盐酸奎宁,乌拉坦，尿素,核黄素,苯甲酸钠，水杨酸钠，烟酰胺，尿素，乙酰胺，乌拉坦,安络血,水杨酸钠，烟酰胺，乙酰胺,氢化可的松,苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，二乙胺，烟酰胺,链霉素,蛋氨酸，甘草酸,红霉素,乙酰琥珀酸酯，,Vc,新霉素,精氨酸,表,4-3,常见的难溶性药物及其应用的助溶剂,第一节 概述药 物助 溶 剂碘 碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮 咖啡,考点链接,处方：,碘,50g,，碘化钾,100g,，蒸馏水适量，制成复方碘溶液,1000ml,。碘化钾的作用是（,A,）（,A,型题）,A,助溶作用,B,脱色作用,C,抗氧作用,D,增溶作用,E,补钾作用,考点链接处方：,第一节 概述,（三）影响药物溶解速度的因素与增加药物溶解速度的方法,三、溶解技术,Noyes-Whintney,方程,D-,扩散系数,S-,药物粒子的表面积,Cs,扩散层内药物浓度,C,溶出介质中药物浓度,V-,溶出介质的体积,H-,扩散层厚度,第一节 概述（三）影响药物溶解速度的因素与增加药物溶解速度的,（,一）表面活性剂概述,表面活性剂（surfactant）具有较强的表面活性，使液体的表面张力显著下降的物质，还具有增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡等性质,。,肥皂,(R-COO)n,-W,n+,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OO,W,OOO,W,OOO,W,OOO,W,OOO,W,第一节 概述,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,（一）表面活性剂概述OOWOOWOOWOOWOOWOOWOO,（二）表面活性剂的分类,阴,离子表面活性剂：,肥皂类,阳,离子表面活性剂：,季铵化物,-,新洁尔灭,-,杀菌,两性,离子表面活性剂：,卵磷脂，氨基酸型,非,离子表面活性剂：,脂肪酸甘油酯,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,第一节 概述,毒性：阳阴非,（二）表面活性剂的分类阴离子表面活性剂：肥皂类 四、表面活性,阴离子表面活性剂,肥皂类,(R-COO),n,-,M,n+,硫酸化物,R-SO,4,-M,磺酸化物,R-SO,3,-M,高级脂肪酸盐,（,RCOO,）,n Mn+,R,：,C11 C17,硬脂酸、油酸、月桂酸,M,：,Na,，,K,，三乙醇胺,易被破坏（,H+,，,Ca,，,Mg,）外用,硫酸化油，高级脂肪醇硫酸酯,RO SO3-M+R,：,C12 C18,硫酸化蓖麻油（土尔其红油）、十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）,稳定性好 外用乳膏乳化剂、润湿剂、增溶剂,R SO3-M+,阿洛索,-OT,，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠,洗涤剂（起泡、消泡）、增溶剂、乳化剂,阴离子表面活性剂肥皂类 (R-COO)n -M,非,离子表面活性剂,RCOO,-,甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯）,RO,-,（醚）,1.,脂肪酸甘油酯,2.,蔗糖脂肪酸酯,3.,脂肪酸山梨坦：司盘,Span W/O,4.,聚三梨酯：吐温,Tween-80 O/W,5.,聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽,Myrij,6.,聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽,Brij,7.,聚氧乙烯,-,聚氧丙烯共聚物：普流罗尼克（普朗尼克）,Pluronic,非离子表面活性剂RCOO-甘油、聚乙二醇、山梨醇（酯,两性,离子表面活性剂,这种离子具有正、负离子基团在不同的 PH中表现出阳离子与阴离子 的表面活性的性质，碱性条件下起泡和杀虫，酸水中呈现出阳离子表面活性的性质，具有杀菌能力。如,豆磷脂、卵磷脂 氨基酸型,两性离子表面活性剂,阳,离子表面活性剂,起表面活性剂作用的 是 阳离子部分，具有良好的表面活性剂的作用，对人体有害，因此主要是起到杀菌与防腐的作用。如苯扎氯胺、苯扎溴铵,阳离子表面活性剂,（三）表面活性剂的基本特性,1,胶团的形成,胶束,临界胶束浓度,cmc,：,表面活性剂分子缔合形成,胶束,的,最低浓度,胶束的结构,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,第一节 概述,（三）表面活性剂的基本特性1胶团的形成 四、表面活性剂及其,第一节 概述,2.,亲油亲水平衡值（,HLB,，从,0,至,40,）,定义,值越大，亲水性越强,HLB,不同，性质不同（,O/W,，,W/O,）,计算,HLB,（混合表面活性剂、加和性）,HLBab=,（,HLBa,W,a,+,HLBb,W,b,）,/,（,W,a,+,W,b,）,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,（三）表面活性剂的基本特性,第一节 概述2.亲油亲水平衡值（HLB，从0 至 40）四,第一节 概述,表,4-4,常用表面活性剂的,HLB,值,表面活性剂,HLB,值,表面活性剂,HLB,值,表面活性剂,HLB,值,十二烷基硫酸钠,40.0,乳化剂,OP,15.0,脂肪酸山梨坦,20,8.6,阿特拉斯,G-263,25,30,聚山梨酯60,14.9,阿拉伯胶,8.0,油酸钾（软皂）,20.0,聚山梨酯21,13.3,脂肪酸山梨坦,40,6.7,油酸钠,18.0,乳白灵,A,13.0,单油酸二甘酯,6.1,苄泽,35,16.9,西黄蓍胶,13.0,蔗糖酯,5,13,苄泽,52,16.9,聚氧乙烯烷基酚,12.8,脂肪酸山梨坦,60,4.7,聚山梨酯,20,16.7,油酸三乙醇胺,12.0,脂肪酸山梨坦,80,4.3,西马土哥,16.4,卖泽,45,11.1,单硬脂酸甘油酯,3.8,聚氧乙烯月桂醇醚,16.0,聚山梨酯85,11.0,脂肪酸山梨坦,83,3.7,卖泽,51,16.0,聚山梨酯65,10.5,单硬脂酸丙二酯,3.4,泊洛沙姆,188,16.0,聚山梨酯81,10.0,卵磷脂,3.0,聚山梨酯,40,15.6,明胶,9.8,脂肪酸山梨坦,65,2.1,聚山梨酯,80,15.0,聚山梨酯61,9.6,脂肪酸山梨坦,85,1.8,卖泽,49,15.0,苄泽,30,9.5,二硬脂酸乙二酯,1.5,表面活性剂,HLB,值,表面活性剂,HLB,值,表面活性剂,HLB,值,十二烷基硫酸钠,40.0,乳化剂,OP,15.0,脂肪酸山梨坦,20,8.6,阿特拉斯,G-263,25,30,聚山梨酯60,14.9,阿拉伯胶,8.0,油酸钾（软皂）,20.0,聚山梨酯21,13.3,脂肪酸山梨坦,40,6.7,油酸钠,18.0,乳白灵,A,13.0,单油酸二甘酯,6.1,苄泽,35,16.9,西黄蓍胶,13.0,蔗糖酯,5,13,苄泽,52,16.9,聚氧乙烯烷基酚,12.8,脂肪酸山梨坦,60,4.7,聚山梨酯,20,16.7,油酸三乙醇胺,12.0,脂肪酸山梨坦,80,4.3,西马土哥,16.4,卖泽,45,11.1,单硬脂酸甘油酯,3.8,聚氧乙烯月桂醇醚,16.0,聚山梨酯85,11.0,脂肪酸山梨坦,83,3.7,卖泽,51,16.0,聚山梨酯65,10.5,单硬脂酸丙二酯,3.4,泊洛沙姆,188,16.0,聚山梨酯81,10.0,卵磷脂,3.0,聚山梨酯,40,15.6,明胶,9.8,脂肪酸山梨坦,65,2.1,聚山梨酯,80,15.0,聚山梨酯61,9.6,脂肪酸山梨坦,85,1.8,卖泽,49,15.0,苄泽,30,9.5,二硬脂酸乙二酯,1.5,第一节 概述表4-4 常用表面活性剂的HLB值表面活性剂H,第一节 概述,表,4-5,不同,HLB,值的表面活性剂的用途,HLB,值,应 用,HLB,值,应 用,3,8,W/O,型乳化剂,13,18,增溶剂,7,9,作润湿剂与铺展剂,1,3,消泡剂,8,16,O/W,型乳化剂,13,16,去污剂,HLB,值,应 用,HLB,值,应 用,3,8,W/O,型乳化剂,13,18,增溶剂,7,9,作润湿剂与铺展剂,1,3,消泡剂,8,16,O/W,型乳化剂,13,16,去污剂,混合表面活性剂的,HLB,值计算公式进行计算,：,第一节 概述表4-5 不同HLB值的表面活性剂的用途HLB值,实例解析,计算,45%,脂肪酸山梨坦,60,（,HLB=4.7,）和,55%,聚山梨酯,60,（,HLB=14.9,）组成的混合表面活性剂的,HLB,值。,解答：设混合表面活性剂总量为,G,，则脂肪酸山梨坦,60,重量为,0.45G,，聚山梨酯,60,重量为,0.55G,。代入式（,4-2,），则得出混合表面活性剂的,HLB,值为：,实例解析计算45%脂肪酸山梨坦60（HLB=4.7）和5,第一节 概述,3.,增溶作用,1,）胶束增溶：,水不溶性、微溶性,药物在,胶束溶液,中溶解度显著增加 非洛地平,-0.025%,吐温,-10,倍,（,表,）亲水基团,-,亲油基团,（,药,）极性基团,-,非极性基团,cmc,，,“表”的量,，胶束,，增溶量,，,最大增溶浓度（,MAC,）,（三）表面活性剂的基本特性,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,第一节 概述3.增溶作用 （三）表面活性剂的基本特性四、表,第一节 概述,（,1,）影响增溶的因素,1,）增溶剂的性质：,2,）被增溶物质的性质：,3,）加入顺序：,4,）增溶剂的用量：,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,（三）表面活性剂的基本特性,第一节 概述（1）影响增溶的因素四、表面活性剂及其在药剂学中,知识拓展,克氏点,（,Krafft,点）,：离子表面活性剂，表,-,溶解度,制备温度,Krafft,点,昙点（浊点）,：聚氧乙烯型“表”温度,，表析出（破坏氢键），增溶,制备温度,昙点，,Tween-20,的昙点,80,温度,对增溶的影响,知识拓展克氏点（Krafft点）：离子表面活性剂，表,第一节 概述,（四）表面活性剂在药剂学中的应用,1,增溶作用,2,其他应用 可作乳化剂、助悬剂、润湿剂及杀菌剂等。不同,HLB,值的表面活性剂用途不同（见表,4-5,）,四、表面活性剂及其在药剂学中的应用,第一节 概述（四）表面活性剂在药剂学中的应用 四、表面活性剂,考点链接,1-5,（,B,型题）,A,司盘,20 B,十二烷基苯磺酸钠,C,苯扎溴铵,D,卵磷脂,E,吐温,80,1,脱水山梨醇月桂酸酯,2,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯,3,两性离子型表面活性剂,4,阳离子型表面性剂,5,阴离子型表面活性剂,（答案,AEDCB,）,考点链接（答案AEDCB）,考点链接,6,下列关于表面活性剂的错误表述为（,A,型题）,A,阳离子型表面活性剂的毒性最小,B,吐温,80,的溶血作用最小,C,阴离子型表面活性剂较非离子型表面活性剂具有较大的刺激性,D,卵磷脂无毒、无刺激性、无溶血性,E,泊洛沙姆,188,可作为静脉注射脂肪乳剂的乳化剂,考点链接,考点链接,7,适宜制备,O/W,型乳剂的表面活性剂的,HLB,值范围（,A,型题）,A,HLB,值为,7,9 B,HLB,值为,8,16,C,HLB,值为,3,8 D,HLB,值为,15,18,E,HLB,值为,13,16,8,关于表面活性剂的叙述中哪一条是正确的（,A,型题）,A,能使溶液表面张力降低的物质,B,能使溶液表面张力增加的物质,C,能使溶液表面张力不改变的物质,D,能使溶液表面张力急剧下降的物质,E,能使溶液表面张力急剧上升的物质,考点链接,考点链接,9,有关表面活性剂的正确表述是（,A,型题）,A,表面活性剂的浓度要在临界胶团浓度,CMC,以下，才有增溶作用,B,表面活性剂用作乳化剂时，其浓度必须达到临界胶团浓度,C,非离子表面活性的,HLB,值越小，亲水性越大,D,表面活性剂均有很大毒性,E,阳离子表面活性剂具有很强杀菌作用，故常用作杀菌和防腐剂,考点链接,考点链接,10,有关,HLB,值的错误表述是（,A,型题）,A,表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值,B,HLB,值在,8-16,的表面活性剂，适合用作,O/W,型乳化剂,C,亲水性表面活性剂有较低的,HLB,值，亲油性表面活性剂有较高的,HLB,值,D,非离子表面活性剂的,HLB,值有加合性,E,根据经验，一般将表面活性剂的,HLB,值限定在,0,20,之间,考点链接,考点链接,11,最适于作疏水性药物润湿剂,HLB,值是（,A,型题）,A,HLB,值在,5,20,之间,B,HLB,值在,7,9,之间,C,HLB,值在,8,16,之间,D,HLB,值在,7,13,之间,E,HLB,值在,3,8,之间,12,Span 80(HLB=4.3)60%,与,Tween 80(HLB=15.0)40%,混合，混合物的,HLB,值与下述数值最接近的是哪一个（,A,型题）,A.,4.3 B,6.5 C,8.6 D,10.0 E,12.6,考点链接,