条件致病菌细菌的感染与免疫课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 细菌的感染与免疫,Bacterial infection&,Immunity,第七章 细菌的感染与免疫Bacterial infectio,1,感染：,微生物侵入机体，进行生长繁殖、释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,病原菌,非病原菌,:,正常菌群,条件致病菌,微生物,感染：微生物侵入机体，进行生长繁殖、释放,2,内容：,正常菌群与机会致病菌,细菌的致病作用,感染的发生与发展,医院感染,内容：正常菌群与机会致病菌,3,重点,：,名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症、,ID50,、,LD50,、病原体相关分子模式、模式识别受体等概念。,细菌的致病性,医院感染的防控,难点：,细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素,胞外菌感染、胞内菌感染及外毒素致病的免疫特点,重点：,4,第一节 正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群及其分布,1g,1000g,(80%),20g,200g,20g,10g,20g,正常菌群约,1.5Kg,，达,100,万亿个，,99.9%,是专性厌氧菌,口腔：,300,多种。,食道与胃：,肠道：占人体微生物的,80%,。,阴道：,29,多种。,呼吸道：,200,多种。,皮肤：,第一节 正常菌群与条件致病菌一、正常菌群及其分布1g100,5,正常菌群的生理作用,正常菌群的,生理作用,抗衰老作用,免疫作用,营养作用,抗肿瘤作用,生物拮抗作用,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,正常菌群的生理作用正常菌群的抗衰老作用免疫作用营养作用抗肿瘤,6,占位性生物屏障作用,占位性生物屏障作用,7,微生态平衡,二、微生态平衡与失调,使用抗生素,正常菌群寄居部位改变,免疫功能改变,微生态失调的主要原因,:,微生态失调的防治,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,微生态平衡二、微生态平衡与失调 使用抗生素微生态失调,8,菌群失调（,flora disequilibrium,）,寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为,菌群失调症,。,菌群失调的重要原因是滥用抗生素,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,内容：,菌群失调（flora disequilibrium）,9,三、条件致病菌,（,opportunistic pathogen,）,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,细菌方面,机体方面,正常菌群,/,非致病菌,条件致病菌,？,寄生部位改变,菌群失调,免疫功能下降,内容：,三、条件致病菌细菌的感染与免疫Bacterial infec,10,即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量,。,第二节 细菌的致病作用,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,致病性 （质）,细菌引起疾病的性质,毒力,:,病原菌致病性的强弱程度 （量）,半数感染量（,ID50,）,半数致死量（,LD50,）,即在一定时间内通过一定途径，能使一定体重动物半数死亡,11,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,病原菌,入侵、定居、,繁殖、扩散,侵袭力,产毒性,毒力,侵入数量,侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口,细菌毒素,体内诱生抗原、超抗原,免疫病理损伤,细菌的致病作用,细菌的感染与免疫Bacterial infection&,12,一、侵袭力,（一）黏附与定植,黏附现象：微菌落、细菌的生物膜,黏附性结构物质：菌毛、荚膜、蛋白质,黏附机制：静电、疏水、配体,-,受体等,组织趋向性,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,一、侵袭力（一）黏附与定植细菌的感染与免疫Bacterial,13,1.,黏附素,黏附素：,菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,1.黏附素黏附素：菌毛、外膜蛋白、脂磷壁酸细菌的感染与免疫,14,2.,荚膜,抗吞噬细胞吞噬,抗体液中杀菌物质的作用,黏附作用,2.荚膜抗吞噬细胞吞噬,15,（二）侵入,某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,（,1,）侵袭素：由,inv,基因控制,志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒,inv,基因，编码侵袭素。,（二）侵入 某些毒力强或具有侵袭力的病原菌主动侵入非吞,16,透明质酸酶,溶解透明质酸,扩,链激酶,溶纤维蛋白酶增多,溶解纤维蛋白,散,DNA,酶,水解组织坏死释放,DNA,胶原酶,水解胶原纤维,SIgA,酶,SIgA,的局部保护作用,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,侵袭性酶,(invasive enzyme,）,透明质酸酶 溶解透明质酸细菌的感,17,（三）繁殖与扩散,1.,局部扩散：表层、深层,2.,全身扩散,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,（三）繁殖与扩散细菌的感染与免疫Bacterial infe,18,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,细菌的感染与免疫Bacterial infection&,19,二、毒素：分,外毒素、内毒素,两种,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,外毒素特征：,蛋白质,毒性作用强,选择性强,理化稳定性差,抗原性强,外 毒 素,exotoxin,合成代谢产物,G,+,菌和部分,G,-,菌产生,释放到菌体外，或溶,解释放,（一）外毒素,二、毒素：分外毒素、内毒素两种细菌的感染与免疫Bacteri,20,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,破伤风梭菌,痉挛毒素,破伤风,封闭抑制性神经元,骨骼肌强直性痉挛,肉毒梭菌,肉毒毒素,肉毒中毒,阻止乙酰胆碱释放,肌肉松驰性麻痹,神经毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,白喉棒状杆菌,白喉毒素,白喉,抑制蛋白质合成,肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹,细胞毒素,细菌,外毒素,疾病,作用机制,症状和体征,霍乱弧菌,肠毒素,霍乱,激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内,cAMP,水平,腹泻、呕吐,产毒型大肠埃希菌,肠毒素,腹泻,呕吐、腹泻,金葡菌,肠毒素,食物中毒,刺激呕吐中枢,呕吐、腹泻,肠毒素,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,21,白喉,霍乱,破伤风梭菌引起的肌肉痉挛,白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛,22,A,型肉毒毒素面部除皱,A型肉毒毒素面部除皱,23,脂多糖,LPS,lipopolysacharide,菌体裂解释放,化学稳定性,不能成为类毒素,免疫原性弱,G,-,菌崩解和内毒素释放过程演示,（二）,内毒素,endotoxin,脂多糖 LPS lipopolysacharide G-菌,24,生物学活性：公认的活性结构为类脂,A,发热反应：内毒素 白细胞枯否细胞 下丘脑发热,白细胞反应：早期白细胞下降；,12,小时后白细胞 上升,内毒素血症与内毒素休克：,Shwartzman,与,DIC,：,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,败血症的皮肤表现,生物学活性：公认的活性结构为类脂A 细菌的感染与免疫Bac,25,少量内毒素 激活,B,细胞 产生多克隆抗体,促进,T,细胞成熟，,激活,NK,细胞活性，,激活巨噬细胞活性，,释放,INF,，,TNF,等,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,内毒素其它作用：,少量内毒素 激活B细胞 产生多克隆抗体 细菌,26,内毒素与外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌,及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差,、,60-80 30,分钟破坏,好,160 2-4,小时破坏,毒性作用,强,、,对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱,、,各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，,DIC,等,抗原性,强,，,能刺激机体形成抗毒素，,经甲醛脱毒后,能,形成类毒素,弱,，,能刺激机体形成抗体，,但无中和作用，,甲醛处理后,不能形成类毒素,内容：,内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰,27,微生物引起感染性疾病,(infectious and communicable diseases),传染源,(host of transmission),传播途径,(route of transmission),易感人群,(herd of transmission),细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,微生物引起感染性疾病(infectious and com,28,第三节 感染的发生发展,一、感染的来源：,1,、外源性感染：病人、带菌者、患病,及带菌动物。,2,、内源性感染：正常菌群；条件致病菌,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,第三节 感染的发生发展一、感染的来源：细菌的感染与免疫Bac,29,二、传播途径,途 径 方 式 疾 病 举 例,呼吸道,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道,粪,-,口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,二、传播途径 途 径 方 式,30,二、细菌性感染的类型,不感染,隐性感染,潜伏感染,显性感染,带菌状态,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,二、细菌性感染的类型不感染急性感染局部感染细菌的感染与免疫B,31,毒血症（,toxemia,）,细菌在局部繁殖，不入血，仅外毒素入血引起全身中毒症状,菌血症（,bacteremia,）,病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到达其它部位，再繁殖致病。,败血症（,septicemia,）,细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。,脓毒血症（,pyemia,）,化脓性细菌入血，在其中繁殖，又播散至其他许多组织或器官，引起转移性化脓病灶,内毒素血症（,endotoxemia,）,全 身 感 染,毒血症（toxemia）全 身 感 染,32,带菌状态（,carrier state,）,机体在显性感染和隐性感染后，由于病原菌未被消灭而在体内继续存在一定时期，与机体免疫力处于相对平衡状态，称带菌状态,处于带菌状态的宿主称带菌者,例如伤寒、白喉等病后常出现带菌者。,细菌的感染与免疫,Bacterial infection&Immunity,内容：,带菌状态（carrier state）机体在显性感染和隐性感,33,第四节 医院感染,第四节 医院感染,34,医院感染,（,hospital infection,）,又称,医院内感染,（,nosocomial infection,）或,医院获得性感染,（,hospital acquired infection,）,包括：,患者在住院期间发生的感染,患者在医院获得而在出院后发生的感染,患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染,医院工作人员在医院内获得的感染,医院感染（hospital infection）又称医院内感,35,医院感染的基本特点,感染的地点必须在医院内,。,感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。,感染来源,以内源性感染为主,，病原菌主要是机会致病性微生物。,感染的对象为是在医院内活动的人群,。传播方式与途径以密切接触为主。,分离的病原菌多为耐药菌株。,医院感染的基本特点感染的地点必须在医院内。,36,一、医院感染的分类,（一）按微生物来源分类,1,、,内源性医院感染：,患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌大量繁殖而导致的感染。,2,、外源性医院感染：,患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。,交叉感染 环境感染,一、医院感染的分类（一）按微生物来源分类,37,二、医院感染的微生态特征,二、医院感染的微生态特征,38,（一）微生物的特点,主要为,机会致病性微生物,常具有,耐药性,常发生,种类的变迁,适应性强,（一）微生物的特点主要为机会致病性微生物,39,（二）常见的微生物,（二）常见的微生物,40,三、医院感染的危险因素,易感对象,年龄因素（老人、婴幼儿）,基础疾病（抗感染能力下降）,诊疗技术及侵入性检查与治疗,器官移植,血液透析和腹膜透析,介入检查和治疗,损伤免疫系统的因素,放射治疗、化学治疗、激素治疗,三、医院感染的危险因素易感对象,41,四、医院感染的预防和控制,消毒,灭菌,隔离,预防,合理使用抗生素：（病毒性感染；不明发热，无细菌感染征象者；一般不使用抗生素。,这是英国推荐使用的短袖蓝大褂,还禁止打领带、戴各种珠宝首饰,.,四、医院感染的预防和控制消毒,灭菌这是英国推荐使用的短袖蓝,42,思考题：,本章涉及了哪些名词概念？,怎样理解正常菌群对宿主的利弊？,细菌通过哪些物质、什么机制引起疾病？,机体通过哪些机制抵抗微生物感染？,怎样预防和控制医院感染,思考题：本章涉及了哪些名词概念？,43,中英文关键词,正常菌群,/normal flora,机会致病菌,/opportunistic pathogen,致病性,/pathogenicity,抗感染免疫,/anti-infection immunity,模式识别受体,/pattern recognition receptor(PRR),病原体相关分子模式,/pathogen-associated molecular pattern(PAMP),医院感染,/hospital infection,中英文关键词 正常菌群/normal flora,44,