实验室的规范化管理—杜平华(中检所)

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,实验室的规范化管理,杜平华,实验室的质量管理,按实验室质量标准要求应做到并符合以下要求,组织,质量体系,文件控制,检测和校准的分包,服务和供应品的采购,对客户的服务,投诉,不符合检测工作的控制,纠正措施,预防措施,11.,记录的控制,12.,内部审核,13.,管理评审,组织结构,技术和质量负责人,-,全面责任制,-,负责分析、研究中存在的问题，制订措施，加以改进。,-,负责药品检验的质量工作,检查和核实日常工作质量,质量体系的正常运行,使其维持可控状态。,检验人员,-,应具有相应的专业知识，并经过专业技术培训的实,践，经考核合格后方可上岗。,-,严格按质量体系中的要求和规定完成各项检验工作。,-,熟悉检测安全操作知识。,-,检验人员继续教育保证知识与技能不断更新。,质量保证体系,-,建立并遵守质量保证程序，监测和评价整个检验过程。,-,所有活动都必须文件化。,质量保证体系,组织结构,技术和质量负责人责任制及检验人员岗位责任制。,管理程序,-,设施、设备,-,检验方法,-,操作手册,-,建立和确认设,备的性能规格,-,仪器和检验系统的维护和功能检查,-,校准和校准验证,-,室内质控,-,纠正措施,-,质控记录。,操作手册,建立全面系统的操作手册,操作手册包括,；,-,供试品的接受及储存,-,检验方法及,方法的验证,-,检验,结果的分析和判断,-,质控菌株、溶液、试剂、菌悬液的制备、培养基的配制,及灭菌等程序。,操作手册,-,室内质量控制规则和失控限。,-,当校准或质控结果未达到实验室预设的标准时，所采取的纠正步骤。,-,应急事件的处理。,供试品的管理,核对,检品编号及供试品与送检单是否一致。,接收时间,数量及完整性。,检验量,微生物是一次检验量的三倍,留样,留样数量不得少于一次全项检验用量。,剩余检品,填写留样单，注明数量和日期，签封后交,主管科室清点登记、入库保存。,抽样,-,无菌抽样应在无菌试验室内进行，特别是无菌生产,的产品。,-,应有非常严格的无菌防护措施，避免在抽样过程中,造成微生物的污染。,-,如果可能，所有的样品包括非灭菌样品均应在具有,无菌条件的特定抽样间进行无菌抽样。,2010,版中国药典,取样,建立取样的操作规程,包括：经授权的取样人、取样方法、取样用设备、取样量,、取样后剩余部分及样品的处置和标识，以及为避免因取,样过程产生的各种风险的预防措施等。,新版,GMP,要求,取样,应按照经批准的操作规程取样，操作规程应详细阐述：,取样方法；,所用器具；,样品量；,分样的方法；,存放样品容器的类型和状态；,样品容器的标识；,取样注意事项,尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污,染和交叉污染的注意事项；,新版,GMP,要求,取样,贮存条件,取样器具的清洁方法和贮存要求。,-,取样方法应科学、合理，以保证样品的代表性。,-,留样应能代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品,来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）。,-,样品的容器应贴有唯一性的标签标明内容物，注明样品名称、,批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人。,-,样品应按规定的贮存条件保存，成品的样品应按照注册批准,的成品贮存条件保存。,新版,GMP,要求,取样,建立取样程序,取样应符合已批准的书面的程序，包括：,取样方法,所用设备,取样数量,对样品进行再分样的说明,所用的取样容器的类型和条件,取样容器的标识,需特殊注意的事项，尤其是无菌或有毒的物料,欧盟国家药品,GMP,取样程序,取样,-,所取的样品应对取样的一批物料或产品有代表性。,其它的样品也应在生产的重要阶段取样（如，生,产的开始或结束）。,-,样品容器应有标签，标明名称，批号，取样日期,和取自哪个容器。,欧盟国家药品,GMP,取样程序,取样,-,每批成品的取样样品应保存到有效期后一年。,成品通常应保存在最终包装内并贮存在要求的条件。,-,如果产品的稳定性允许,起始物料的样品（除溶剂，,气体和水外）应至少保存到产品放行后,2,年。,-,如果产品的稳定性较短，这段时间可缩短。,物料和产品的的留样量至少应足够进行一次全检。,欧盟国家药品,GMP,取样程序,检 验,核对,-,检验科室接受检品后,检品与检验卡是否相符，如有问题应及时提出，核对后登记。,-,检验依据,-,检品应由具备相应专业技术的人员检验。,检 验,检验者接受检品后,核对检验卡与样品是否一致,核对项目包括,:,品名、批号、生产厂家、检验依据、检验项目、包装、数量、编,号等,。,检验前核对,检品标签与所填检验卡的内容是否相符,:,检品的编号、品名、规格、批号和有效期,生产单位或产地，检验目,的和收 检日期,样品的数量和封装情况等。,微生物实验室管理规范,包括以下几个方面：,人员、培养基、菌种、实验室 的布局和运行、设备、文件、实验记录、结果的判断等。,人员要求,实验室应由具有专业知识,及,一定资质的人员来操作或,指导,工作,应,熟悉相关检测方法、程序、检测和结果评价,其,职责范围应同其专业技能和经验水平相符。,试验人员的培训,从事药品微生物试验工作的人员均要受到专业教育和培 训,.,并对试验人员的岗位及职责进行考核,后上岗,.,试验人员的培训,岗前培训,上岗前必须接受工作所必需的培训如设备操作、,微生物检验技术和实验室生物安,全等方面的培训。,试验,人员的继续教育计划。,人员培训,硬件培训,-,生物安全操作知识和消毒知识。,-,卫生要求。,-,洁净室的使用、保洁、洁净度检测。,-,设施、仪器及设备的使用等,.,人员培训,软件培训,实验室的质量目标、体系文件、计量知识、法律法规、,质量标准的查找与使用。,各种,SOP,的书写与掌握。,技能培训,无菌操作技能、培养基配制,、,灭菌及验证,、,菌种的转,种、传代、保管,，,无菌检查法及微生物限度检查法。,管理人员的培训,-,微生物实验室管理人员包括工作人员和监督人员，,其专业技能和经验水平应与他们的职责范围相符。,-,管理人员也应接受系统的教育和微生物实验室的培训。,管理人员的培训,应熟练的应用,SOP,有关内容到实验室管理工作中,-,制定不同工作岗位职责、试验人员的培训课程和继,续教育计划。,-,随时掌握和了解试验人员的水平。,-,根据每个人的技术水平分配适宜的工作岗位。,微生物实验室设施规划和运行,法规要求,功能区域划分,洁净室布局与环境要求,隔离器技术,无菌取样环境要求,微生物实验室设施规划和运行,总体布局,：,“,第七十条,无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室应彼此分开。,”,“,第七十一条,实验室的设计应确保其适用于预定的用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。,”,新版,GMP,要求,微生物实验室设施规划和运行,实验室应具有进行微生物检测所需的适宜、充分的设施条件。,实验室的布局与设计应充分考虑到良好微生物实验室操作规范和实验室安全的要求。,实验室布局设计的基本原则,-,要最大可能防止微生物的污染，,-,要防止检验过程对环境和人员造成危害。,合适的规划及活动区域的合理区分将提高微生物实验操作的可靠性。,2010,版中国药典,微生物试验室环境洁净度的要求,微生物限度检查应在环境洁净度,10000,级下的局部洁净度,100,级单向流空气区域内进行，检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。,2010,版中国药典,微生物试验室环境洁净度的要求,验证要求,医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法,的现行国家标准进行验证。,-,2010,版中国药典,隔离系统的应用,隔离器技术是一种有别于普通洁净室的特殊设施，适,于无菌试验和无菌取样。,隔离器技术早已被,FDA,以及欧盟医药管理委员会所认证，,2005,版中国药典已收载此项技术，目前处于普及中，是,未来实验室高洁净度环境的发展趋势。,隔离系统的应用,我国,2010,版,GMP,附录,第四章 隔离操作技术,能最大限度降低操作人员的影响，并 大大降,低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。,高污染风险的操作宜在隔离器中完成。,隔离系统的应用,隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。,验证时应当考虑隔离技术的所有关键性因素，如隔离,系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的,消毒、传递操作,以及隔离系统的完整性,。,微生物实验室的规划,实验室应划分成生活区、洁净区、无菌区和培养等，,无菌区域应与培养区完全分开。否则应采用其它屏障和,无菌技术来减少偶然污染的可能性,如采用隔离器技术生,物安全柜。,微生物实验室的规划,微生物实验室应符合,2010,版中国药典,无菌和微生物限,度检查试验环境的要求,-,无菌检查、微生物限度检查、无菌采样等应有独立设置的洁,净室（区）或隔离系统。,-,配备相应的细菌（真菌）试验室、培养室、培养基及试验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储藏区、标准菌株储藏区、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。,微生物实验室的规划,各功能区域应明确标识,特别是菌种储藏区、污染物处理区、阳性菌室等存在生,物安全危害的区域。,微生物实验室的控制程序和操作规程,-,实验室应对进出洁净区域的人和物建立控制程序和标准操作,规程。,-,应按相关国家标准建立洁净室（区）和隔离系统的验证,使用,和清洁维护标准操作规程。,对可能影响检测结果的工作能够有效地控制、监测并作好详,细记录。,实验室的控制程序和操作规程,-,实验室应建立对所用的消毒剂配制与使用程序,;,消毒剂应定期更换，使用的消毒剂应无菌。,-,污染微生物的样品，需进一步分析鉴定，均应在阳性菌试验室进行。,-,被检样品应有传递、储存、处置和识别管理程序。,待验样品应在合适的条件下储存并应明确规定和记录储存条件。,实验室的控制程序和操作规程,-,实验室应有妥善处理废弃样品和有害废弃物的设施,和程序,;,对疑似于带菌培养物溢出的意外事件应制定,处理规程。,仪器设备管理制度和操作规程,实验室应配备与检验能力和工作量相适应的仪器设,备，其种类和型号、测量范围和准确度等应满足检验,的要求，设备的安装和布局应便于操作，易于维护、,清洁和校准。,仪器设备管理制度和操作规程,-,建立完整的仪器设备管理制度,新进仪器设备的验收；如仪器设备的检定、校准、验证,、确认其性能，并形成相应的操作、维护和保养的标准,操作规程。,-,为保证设备处于良好工作状态，应定期维护和期间核查,，并保存相关记录,。,仪器设备管理制度,基本要求,-,清单化管理,-,标识化管理,建立每台仪器设备的,SOP,。,建立使用登记制度、记录。,仪器设备的分类管理,无需校验的设备,需要定期校验的仪器、设备,需性能验证或连续监控的设备,仪器设备管理制度和操作规程,-,新购进的精密仪器,安装前必须清点主、配件是否齐全，,熟悉安装技术要求。,-,仪器设备的使用和管理,必须符合该仪器使用说明书或技术规范中所确定的要求和环境条,件。,-,仪器设备必须专人保管使用。,-,精密仪器的使用,必须由经考核合格的持有仪器设备操作证的人员进行，应,有使用,、维护、检查、校验、修理记录。,仪器设备管理制度和操作规程,建立仪器设备的清洁保养制度,-,仪器室要保持清洁卫生，定期检查保养维修，保证仪器性能,完好，室内不得存放有损仪器设备的有害物质，不得从事任,何有损仪器设备的活动。,-,国家规定强制检验的仪器、设备，应接受国家计量部门的检,查，并保留校验证书。,仪器设备管理制度和操作规程,建立仪器设备的清洁保养制度,-,定期进行清洁和消毒,制度,。,-,无菌器具应有明确标识，灭菌措施并建立标准操作规程,。,-,仪器有关档案资料统一建档保存。,试剂的管理,-,实验室必须使用能保证准确和可靠的检验结果和报告的,试剂。,-,使用商品试剂盒时，对于国家规定应有生产许可证、,注,册登记证的品种，尚无规定者，生产厂家应提供该产品,的性能规格以及质量保证书。,试剂的管理,-,应标记的试剂,溶液、试剂、培养基、校准品、对照品和其,他供应品，,必须加以标记,-,标记内容,应有识别名称并注明浓度、效价、滴度、储存,条件、制备日期、失效期和其它正确使用有关信息。,-,试剂、溶液、培养基、校准品、对照品和其它供应品超,过其失效期，不得使用。,文件与记录的管理,文件的分类,微生物实验室的文件通常可分为以下两大类：,管理制度,操作规程,记录规范化管理,记录档案充分证明试验规范化和检验结果的真实性,包括以下几个方面,：,-,微生物试验人员的培训和熟练程度的确认。,-,设备验证、校准和维修。,-,试验期间的设备运行。,-,培养基制备和质量保证、培养基的目录和管理。,-,试验操作程序的关键步骤、数据和计算的确认。,-,质量责任人对试验报告的评估、数据偏差的调查等。,记录规范化管理,原始检验记录书写应规范化,-,为保证实验记录的真实性，原始检验记录应采用实验室统一,格式表格，用蓝黑墨水或碳素笔书写。,凡用微机打 印的数据与图谱,操作者签名后附于原始记录上。,-,当记录出现错误时，不得抹去或被覆盖，应用单线划线并签字。,-,所有的实验数据都要登记、存档。,记录规范化管理,无菌及微生物检查要求记录的内容,培养基的名称和批号,对照用菌株的名称,供试液的制备和接种量,培养温度，培养期间逐日观察的结果及结果判断。,记录规范化管理,-,限度检查应记录,各稀释度每个平板及空白对照生长的菌落数计算及结果判断。,-,控制菌应记录,供试液与阳性对照试验所用的培养基、培养条件,、,结果,、,鉴定及结果判断；必要时，应记录疑似菌鉴定的详细,结果。,试验记录的保存,-,按,SOP,的规定进行操作；,-,试验记录应包括：编号、实验日期、试验材料、,操作程序、试验结果、误差、文件参数（使用的设备、菌种、,培养基）。,记录规范化管理,-,实验设备的校准过程及设备维护均需记录，如设备温度。,-,检验依据、试验人员签名、复核人签名、管理人员签名。,纠正方法,实验室必须建立纠正措施，以维护实验室有准确和可靠的,检验结果。,-,如果发现的检验结果有错误，应立即报告实验室责任负人。,-,必须逐一检查试验的全过程，包括所使用的仪器、试剂、,菌种、培养基、对照物、操作和培养环境等。,-,如已经发出错误的检验报告，应立即通知有关单位和人员，,并发出纠正过的报告。,-,保存原来以及纠正报告的副本,1,年。,试验结果的判断,影响试验结果的因素,药品微生物检验较为特殊,因是活的微生物,受到外界影,响因素较多,因此检验结果分析比较困难,影响因素有以,下几方面,:,影响试验结果的因素,-,微生物在自然界中普遍存在。,-,实验人员在样品处理过程或其它操作步骤可能受微生物污染。,-,微生物在样品或环境中分布不均匀等。,以上原因造成试验结果的误差大和重现性差，因此，在试验,时应尽最大程度的避免外来的污染。,试验结果分析与评价,对试验结果进行充分的分析和全面的评价是十分重要的。,如果试验结果与规定的限度或标准有很大的偏差，应分析试,验结果与限度或标准的差别是否有统计学意义，并对试验全,过程进行分析；,试验结果分析与评价,分析内容,-,实验室环境。,-,抽样区的防护条件。,-,样品本身是否具有影响微生物存活或繁殖,的成分和作用。,-,检验方法的正确性。,-,试验操作是否规范。,以上都是评价试验结果真实性的重要依据。,