肌松药的临床应用2-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肌松药的临床应用,Clinical Use of Neuromuscular Muscle Relaxants,长海医院麻醉科 李文献,2024/8/9,1,肌松药的临床应用Clinical Use of Neuro,授课内容,临床常用的肌松药,肌松药的使用和拮抗方法,影响肌松药作用的因素,神经肌肉传递功能监测方法,2024/8/9,2,授课内容临床常用的肌松药2023/8/22,“一个不动的身躯静静地死去，而情感和智力一直存在。牺牲者始终具有意识，但他的器官却被封闭在躯体中一个个地死去”,-,Bernard C,(18571866),2024/8/9,3,“一个不动的身躯静静地死去，而情感和智力一直存在。,历史,氯筒箭毒碱,1942年，,Griffith,和,Jonson,报道了,氯筒箭毒碱,（,d-Tubocurarine,d-Tc,）,可以在手术过程中安全地应用以保证肌肉松弛,1943年，,Cullen,报道131,例,全麻患者使用,d-Tc,后可产生较单独使用麻醉药物明显的骨骼肌松弛作用,1954年，,Beecher,和,Todd,的报告显示使用肌松药的临床患者，其死亡率较未使用者高6倍,2024/8/9,4,历史氯筒箭毒碱1942年，Griffith 和Jonso,历史,琥珀胆碱,1952年，,Thesleff,和,Foldes,首次报道了,琥珀酰胆碱,（,Succinylcholine,）,的临床应用，大大方便了气管插管,2024/8/9,5,历史琥珀胆碱1952年，Thesleff和Foldes首,历史,加拉碘铵、氯二甲箭毒和阿库氯铵,19521953年，合成或半合成的非去极化肌松药如,加拉碘铵,(,Gallamine,)、,氯二甲箭毒,（,Dimethyltubocurarine,),和,阿库氯铵,（,Alcuronium,）,开始替代,d-Tc,，,但并未带来质的飞跃,2024/8/9,6,历史加拉碘铵、氯二甲箭毒和阿库氯铵19521953年，,历史,泮库溴铵,1967年，,Baird,和,Reid,首次报道了人工合成的甾类肌松药,泮库溴铵,（,Pancuronium,）。,虽然其作用时间与,d-Tc,类似，但其对心血管和自主神经系统的副作用有了改善。其化学结构的改变也使肝脏通过脱乙酰基作用所导致的降解有所增加。从此临床开始有了真正意义上经过代谢途径消除的肌松药,2024/8/9,7,历史泮库溴铵1967年，Baird 和Reid首次报道了,历史,阿曲库铵和维库溴铵,二十世纪80年代，两个中时效的肌松药阿曲库铵(,Atracurium),和,维库溴铵,(,Vecuronium,),同时在临床应用，其革命性的变化在于：肌松作用产生的同时极少或不依赖于肾脏排泄；起效快，恢复迅速，残余作用可被迅速、完全地拮抗。从此，气管插管过程中同样可以使用非去极化肌松药，并能通过静注肌松药的方式方便地提供肌松状态；最为重要的是，它们使术后肌无力状态的恢复时间大大缩短，因而大大地减少了由此带来的术后恢复过程中的风险,2024/8/9,8,历史阿曲库铵和维库溴铵二十世纪80年代，两个中时效的肌松,历史,哌库溴铵、杜十氯铵、米库氯铵、罗库溴铵、莱库溴铵,二十世纪90年代，美国出现了两个长效而副作用极小的肌松药：,哌库溴铵,(,Pipecuronium,)和,杜十氯铵,（,Doxacurium,）。,一个由血浆胆碱酯酶水解的短效肌松药,米库氯铵,（,Mivacurium,）,和一个中效但起效迅速肌松药,罗库溴铵,（,Rocuonium,）,也进入了临床,最令人振奋的为即将进入临床的,莱库溴铵,（,Rapacuronium,ORG9487,）。,其起效之迅速可与琥珀胆碱相比，作用持续介于短到中效之间，可用于快速诱导插管，目前该药即将进入临床,2024/8/9,9,历史哌库溴铵、杜十氯铵、米库氯铵、,理想的肌松药,起效快的非去极化肌松药,没有组胺释放和心血管不良反应,肌松药易用拮抗药逆转,有稳定的药代动力学和药效动力学，不受肝、肾疾病的影响,2024/8/9,10,理想的肌松药起效快的非去极化肌松药2023/8/210,2024/8/9,11,2023/8/211,2024/8/9,12,2023/8/212,肌松药的作用机理,竞争性阻滞（,competitive block,),非竞争性阻滞（,non-competitive block,)：,包括,离子通道阻滞,和,脱敏感阻滞,以及非去极化肌松药长时间作用后的,相阻滞,肌松药对接头外受体的作用,肌松药对接头前膜受体的作用,2024/8/9,13,肌松药的作用机理竞争性阻滞（competitive bloc,肌松药的适应证,气管插管,全麻期间肌松维持,机械通气中消除呼吸对抗,治疗痉挛性疾病,2024/8/9,14,肌松药的适应证气管插管2023/8/214,肌松药的初量与维持,快速诱导下气管插管：,琥珀胆碱,非去极化肌松药,起效时间与肌松强度：非去极化肌松药的,起效时间与强度呈反比,预给量,（,Dosage for Priming,),肌松药的维持：追加量一般为初量的1/51/10,肌松药的复合应用,2024/8/9,15,肌松药的初量与维持快速诱导下气管插管：琥珀胆碱2023/8/,影响因素,药代动力学因素,凡影响肌松药在体内分布和消除者均可影响肌松药作用,增加肌松药与蛋白的结合量时效,增加细胞外液量时效,肝、肾功能损害时效,2024/8/9,16,影响因素药代动力学因素 凡影响肌松药在体内分布和消除,影响因素,药物相互作用,吸入麻醉药,局麻药和抗心律失常药,抗生素,抗惊厥药和精神病药,降压药,2024/8/9,17,影响因素药物相互作用吸入麻醉药2023/8/217,影响因素,药效动力学因素,水、电解质和酸碱平衡,低温,年龄,神经肌肉疾病,家族性周期性麻痹（血钾高、低或正常）,假性胆碱酯酶量或质的改变,2024/8/9,18,影响因素药效动力学因素水、电解质和酸碱平衡2023/8/,不良反应,自主神经系统作用,组胺释放,2024/8/9,19,不良反应自主神经系统作用2023/8/219,肌松药残余作用的拮抗,拮抗原理：增加乙酰胆碱浓度，延长乙酰胆碱作用时间,拮抗药物,：,K,通道阻滞药,抗胆碱酯酶药,伍用药物：抗胆碱药,2024/8/9,20,肌松药残余作用的拮抗拮抗原理：增加乙酰胆碱浓度，延长乙酰胆碱,神经肌肉传递功能监测,临床估测法,抬头试验（5,s),握力试验,下肢抬高试验,睁眼反应,胸式呼吸和腹式呼吸幅度,呛咳反射,通气量测定,撤离麻醉机试验,2024/8/9,21,神经肌肉传递功能监测临床估测法抬头试验（5 s)2023,神经肌肉传递功能监测,神经刺激,神经刺激器（,stimulator）,周围神经干,支配肌群的收缩,评价肌松药作用程度，时效与阻滞性质,2024/8/9,22,神经肌肉传递功能监测神经刺激神经刺激器（stimulat,神经刺激的种类,单次肌颤搐刺激（,single twitch stimulation）,简称单刺激,强直刺激：（,tetanic stimulation）：f,20Hz,时，肌颤搐融合成强直收缩,四个成串刺激（,train of four stimulation，TOF）,强直刺激后单次刺激的肌颤搐计数（,post tetanic count,PTC）,在非去极化肌松药完全抑制了单刺激和四个成串刺激引起的肌颤搐时，可进一步,PTC,来估计阻滞深度,双短强直刺激：（,DoubleBurst stimulation，DBS）,2024/8/9,23,神经刺激的种类单次肌颤搐刺激（single twitch s,思考题,简述肌松药拮抗的原理、常用拮抗药、影响拮抗的因素和注意事项,简述肌松监测中常用的神经刺激种类和临床意义,2024/8/9,24,思考题2023/8/224,2024/8/9,25,2023/8/225,2024/8/9,26,2023/8/226,Side-effects of suxamethonium,Muscle pains,Increased intraocular pressure,Increased intragastric pressure,Hyperkalaemia,Cardiovascular effects,2024/8/9,27,Side-effects of suxamethoniumM,琥珀胆碱的禁忌症,大面积烧伤,创伤,上下位运动神经元损害,恶性高热家族史,2024/8/9,28,琥珀胆碱的禁忌症大面积烧伤2023/8/228,2024/8/9,29,2023/8/229,2024/8/9,30,2023/8/230,2024/8/9,31,2023/8/231,2024/8/9,32,2023/8/232,2024/8/9,33,2023/8/233,2024/8/9,34,2023/8/234,非去极化肌松药的,预注法则,在给予一个大剂量前前24,min,给予小剂量肌松药（一般为20%的,ED95,或10%的插管剂量（2.5 3倍的,ED,95,），,这个过程称为预注（,priming,),预注可使大多数非去极化肌松药的起效时间缩短30 60,s，,从而使插管时间缩短至90,s,2024/8/9,35,非去极化肌松药的预注法则在给予一个大剂量前前24 min给,4-氨基吡啶（,4-,aminopyridine,）,机理：延长,N,的去极化作用,神经内钙,ACHE,释放量,、释放时间延长,缺点：增加,ACHE,并无特异性，可作用于所有的神经末梢，包括运动神经、植物神经及中枢神经系统，可引起各种各样的不良反应,应用：仅用于一些特殊情况如用于抗生素引起的阻滞,2024/8/9,36,4-氨基吡啶（4-aminopyridine）机理：延长N,抗胆碱酯酶药,新斯的明：极量 0.07,mg/kg,(,Neostigmine,),吡啶斯的明：极量 0.28,mg/kg,(,Pyridostigmine,),依酚氯铵 ：极量 1,mg/kg,(,Edrophonium,),2024/8/9,37,抗胆碱酯酶药 新斯的明：极量 0.07 m,影响抗胆碱酯酶药的因素,残余肌松程度,酸碱和电解质失衡：不利于发挥抗胆碱酯,酶药的作用,呼酸：,PaCO2,6.7kPa（50mmHg）,时，拮抗无效,代碱：低,K，,高,Mg,也难以拮抗,低温,外周血管收缩,肌松药难以从作用部位消,除拮抗药难以到达,NM,接头,2024/8/9,38,影响抗胆碱酯酶药的因素残余肌松程度2023/8/238,抗胆碱酯酶药的伍用药,目的：为消除抗胆碱酯酶药的毒蕈碱样,反应,阿托品7,ug/kg,+依酚氯铵0.51.0,mg/kg,伍用,格隆溴铵（,Glycopyrrolate）7ug/kg+,新斯的明0.0350.07,mg/kg,2024/8/9,39,抗胆碱酯酶药的伍用药目的：为消除抗胆碱酯酶药的毒蕈碱样202,注意,拮抗药难以逆转时，可能存在其他影响因素,老年人尤其是长期服用洋地黄，,-受体阻滞药、三环类抑制药的老年患者应慎用抗胆碱酯酶药，避免心动过缓、心律紊乱,使用非去极化肌松药发生,II,相阻滞时，使用抗胆碱酯酶药虽有有拮抗作用，但以机械通气使病人肌力自然恢复为宜,2024/8/9,40,注意拮抗药难以逆转时，可能存在其他影响因素2023/8/24,